CC BY
0Материалы и методы
В проспективный анализ включено 17 пациенток с установленным диагнозом вторичного метастатического поражения головного мозга раком молочной железы, которым было проведено радиохирургическое лечение за 3 сеанса с интервалом в 2-3 нед. Суммарная очаговая доза (СОД) 1-го сеанса составила 10 Гр, затем через 14 дней и 28 дней проводились 2-й и 3-й сеансы с СОД 12 и 14 Гр соответственно. Средний объем метастатических очагов на момент проведения 1-го сеанса стереотаксической радиохирургии (СРХ) составил 9,8±0,6 см3 (7,2-12,6).
Результаты
После проведения стажированной СРХ отмечалось уменьшение объема пролеченных метастатических очагов (до 80% первичного объема опухоли). Согласно критериям оценки эффекта лечения метастатических опухолей головного мозга на основании критерий RANO BM частичный ответ достигнут у 12 пациентов, стабилизация наблюдалась у 5 человек. Средний объем очагов через 2 нед после I этапа составил 6,4±0,9 см3 (4,6-7,2), через 2 нед после II этапа — 3,9±0,5 см3 (4,6-7,2). Спустя 1 мес при контрольном обследовании по данным МРТ головного мозга отмечалось дальнейшее уменьшение объема, размер очагов на момент исследования составлял от 1,1 от 3,3 см3.
Выводы
Адаптивное стажированное радиохирургическое лечение с интервалом в 2-3 нед между сеансами обеспечивает удовлетворительные показатели локального контроля с приемлемой переносимостью. Данный метод лечения может применяться у пациентов с крупными метастазами в головном мозге при наличии противопоказаний к хирургическому лечению или невозможности его проведения.
Список литературы
1. Каприн А .Д . , Старинский В . В . , Шахзадова А . О . Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году. M . : МНИОИ им . П . А . Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России . 2022 . 239 с .
2 Паньшин Г А Рак молочной железы: метастазы в головной мозг или вторая злокачественная опухоль? // Трудный пациент 2022
3 . Barnholtz-Sloan J . S ., Sloan A . E . , Davis F. G ., Vigneau F. D . , Lai P., Sawaya R . E . Incidence proportions of brain metastases in
patients diagnosed (1973 to 2001) nts diagnosed (1973 to 2001) in the Metropolitan Detroit Cancer Surveillance System //J Clin Oncol 2004
4 Осинов И К , Голанов А В , Банов С М , Артеменкова А Е , Костюченко В В , Далечина А В Стажированная радиохирургия в лечении пациентов с метастатическим поражением головного мозга // Нейрохирургия 2021
Дексаметазон снижает содержание гепарансульфата в ткани головного мозга в экспериментальной модели рецидива
глиобластомы in vivo
Авторы:
(1) Соколов Дмитрий Константинович, dmit_s95@mail.ru, НИИ молекулярной биологии и биофизики ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины», Новосибирск
(2) Шевелев Олег Борисович, shevelev@bionet.nsc.ru, ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН», Новосибирск
(3) Строкотова Анастасия Владимировна, anastasia.strokotova@gmail.com, НИИ молекулярной биологии и биофизики ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины», Новосибирск
(4) Казанская Галина Михайловна, kazanskaya10101958@gmail.com, НИИ молекулярной биологии и биофизики ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины», Новосибирск
(5) Волков Александр Михайлович, a_volkov@meshalkin.ru, ФГБУ «НМИЦ им. академика Е.Н. Мешалкина» Минздрава России, Новосибирск
(6) Айдагулова Светлана Владимировна, s.aydagulova@gmail.com, ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск
(7) Завьялов Евгений Леонидович, zavjalov@bionet.nsc.ru, ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики СО РАН», Новосибирск
(8) Григорьева Эльвира Витальевна, elv_grig@mail.ru, НИИ молекулярной биологии и биофизики ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины», Новосибирск
Ключевые слова
глиобластома, рецидив, темозоломид, дексаметазон, гепарансульфат
Актуальность
Глиобластома (ГБМ) относится к наиболее агрессивным опухолям головного мозга. Общепринятая терапия ГБМ включает в себя темозоломид (ТМЗ) и дексаметазон (ДЕКС), воздействующие на организм пациента системно, в том числе и на здоровую ткань головного мозга, ключевыми внеклеточными компонентами которой являются гликозилированные макромолекулы, в том числе гепарансульфат (ГС). Известно, что ГС играет важную роль в межклеточных взаимодействиях, передаче сигнальной информации, а также участвует в патологических процессах, в частности в канцерогенезе. Однако влияние ТМЗ и ДЕКС на содержание ГС в нормальной ткани головного мозга практически не изучено.
Цель
Изучение влияния ТМЗ и ДЕКС на содержание ГС в нормальной, околоопухолевой и опухолевой ткани головного мозга мышей SCID на модели рецидива ГБМ in vivo.
Материалы и методы
Модель рецидива ГБМ представляет из себя ортотопическую инокуляцию клеток U87 в головной мозг мышей SCID, предварительно получавших препараты ТМЗ и/или ДЕКС. Содержание ГС в нормальной, околоопухолевой и опухолевой ткани головного мозга оценивали методами дот-блот анализа и иммуноги-стохимического (ИГХ) окрашивания с использованием специфических антител на углеводный эпитоп ГС. Результаты были проанализированы с использованием ANOVA с критерием Фишера (LSD).
Результаты
Введение ТМЗ экспериментальным животным не оказывало воздействия на содержание ГС как в нормальной и околоопухолевой ткани головного мозга, так и в ткани самой опухоли. Однако применение ДЕКС значительно влияло на содержание ГС в ткани мозга: во внекорковых структурах нормальной ткани головного мозга мышей, по данным дот-блот анализа, наблюдалось снижение в 3,5 раза (p<0,05), по данным ИГХ, содержание ГС в нормальной и околоопухолевой ткани снижалось в 6-10 раз (p<0,05), а в ткани иноку-лированной опухоли U87 в 2 раза (p<0,05). Изменения в содержании ГС в ткани головного мозга мышей, получавших ДЕКС, были ассоциированы с увеличенным объемом ксенографтных опухолей, развившихся в нем из инокулированных клеток U87, что указывает на возможное участие ГС в развитии рецидива ГБМ.
Выводы
ДЕКС значительно снижает содержание ГС в нормальной, околоопухолевой и опухолевой ткани головного мозга мышей, в то время как влияние ТМЗ на содержание ГС незначительно. Изменения в содержании ГС под воздействием ДЕКС могут вносить вклад в рост, развитие и пролиферативные свойства ГБМ при рецидиве заболевания.
Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (грант № 21-15-00285).
Список литературы
1. Hottinger AF, Stupp R, Homicsko K . Standards of care and novel approaches in the management of glioblastoma multiforme
// Chin J Cancer. 2014 Jan;33(1):32-9 . DOI: 10 . 5732/cjc . 013 .10207 . PMID: 24384238; PMCID: PMC3905088 .
2 . Karachi A, Dastmalchi F, Mitchell DA, Rahman M . Temozolomide for immunomodulation in the treatment of glioblastoma //
Neuro Oncol . 2018 Nov 12;20(12):1566-1572 . doi: 10 ,1093/neuonc/noy072 . PMID: 29733389; PMCID: PMC6231207 .
3 . Li JP, Kusche-Gullberg M . Heparan Sulfate: Biosynthesis, Structure, and Function . Int Rev Cell Mol Biol . 2016;325:215-73 .
DOI: 10 . 1016/bs. ircmb. 2016 . 02 . 009 . Epub 2016 Apr 13 . PMID: 27241222 .
Глюкокортикоидный рецептор как один из параметров гетерогенности глиом высокой степени злокачественности
Авторы:
(1) Строкотова Анастасия Владимировна, anastasia.strokotova@gmail.com, НИИ молекулярной биологии и биофизики ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины» Минобрнауки России, Новосибирск
