ГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА 3α-ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЫ В ВОРСИНЧАТОМ ХОРИОНЕ ЖЕНЩИН, ПЕРЕНЕСШИХ ОБОСТРЕНИЕ ГЕРПЕС-ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА 3а-ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЫ В ВОРСИНЧАТОМ ХОРИОНЕ ЖЕНЩИН, ПЕРЕНЕСШИХ ОБОСТРЕНИЕ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ

И.В. Довжикова

Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирское отделение РАМН ул. Калинина, 22, Благовещенск, Россия, 675000

С помощью гистохимического выявления 3а-гидроксистероиддегидрогеназы в 38 ворсинчатых хорионах, взятых при проведении медицинских абортов на сроке 4—8 недель, получено снижение активности фермента в синцитиотрофобласте и цитотрофобласте хориальных ворсин при беременности, осложненной обострением герпетической инфекции по сравнению с контрольной группой.

При изучении гормонального фона во время I триместра беременности, осложненной обострением герпетической инфекции, было обнаружено увеличение количества глюкокортикоидов и снижение содержания половых стероидных гормонов как в периферической крови беременной, так и в гомогенате ворсинчатых хорионов [4]. Причиной изменения уровня гормонов вполне могут быть нарушения интенсивности работы стероидогенных ферментов [5]. Как известно, в гормональном метаболизме задействовано множество энзимов, в том числе и гидрок-систероиддегидрогеназы [5], которые катализируют преобразование гидрокси/окси групп стероидов и тем самым участвуют в регуляции их активности. В наших ранних исследованиях был проведен анализ работы нескольких ферментов из этой группы [1, 2], однако не было уделено внимание 3а-гидроксистероиддегидроге-назе — ферменту, вовлеченному в метаболизм всех классов стероидных гормонов [6].

Целью нашей работы было изучение активности фермента 3а-гидрокси-стероиддегидрогеназы в ворсинчатых хорионах при беременности, осложненной герпетической инфекцией.

Материалы и методы. Материалом для исследования послужили 38 образцов ворсинчатого хориона, взятого при проведении медицинских абортов на сроке 4—8 недель беременности от практически здоровых женщин, которые составили контрольную группу и беременных с признаками клинического и лаборатор-но диагностированного обострения герпетической инфекции. Диагностику герпетической инфекции осуществляли путем определения антител класса М и G к вирусу простого герпеса иммуноферментным методом с помощью стандартных тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск) на аппарате спектрофотометр «Stat-Fax 2100» (USA).

Определение 3а-гидроксистероиддегидрогеназы выполнялось по методу Лойда [3]. В качестве субстрата использовались 0,1М раствор 5ß-андростан-3а-

Вестник РУДН, серия Медицина, 2009, № 6

ол-17он (SERVA). Количество образующихся продуктов реакции проводили путем подсчета на программе компьютерной цитофотометрии методом измерения на стандартную единицу площади 0,01 (зонд) в 100 различных точках объекта.

Результаты и обсуждение. Было проведено гистохимическое выявление фермента 3а-гироксистероиддегидрогеназы в ворсинчатых хорионах контрольной группы. Локализация энзима хорошо маркировалась гранулами формазана в синцитиотрофобласте и цитотрофобласте ворсин. Цитофотометрически его содержание составило 3,26 ± 0,23 усл. ед. на сроке 4—5 недель (рис. 1). По мере увеличения срока беременности интенсивность гистохимической реакции возрастала — 3,75 ± 0,57 усл. ед. на сроке 6—8 недель, что свидетельствовало о росте активности фермента, имеющем вполне понятное объяснение, так как во время гестации необходимость в стероидных гормонах увеличивается.

Анализ ворсинчатых хорионов от женщин, перенесших обострение герпетической инфекции во время беременности, показал уменьшение продукта гистохимической реакции на 3а-гидроксистероиддегидрогеназу в синцитиотрофобласте и цитотрофобласте (рис. 2). Цитофотометрически его содержание снизилось до 1,41 ± 0,21 усл. ед. (до 1,89 ± 0,34 усл. ед. на сроке 6—8 недель), что указывало на подавление активности фермента под влиянием токсических продуктов инфекционного процесса.

Рис. 1. Ворсинчатый хорион — 5 недель беременности. Контрольная группа. Гистохимическая реакция на 3а-гидроксистероиддегидрогеназу. Увеличение 10x40

Рис. 2. Ворсинчатый хорион — 5 недель беременности. Обострение герпетической инфекции. Снижение интенсивности гистохимической реакции на 3а-гидроксистероиддегидрогеназу. Увеличение 10x40

Выявленный факт наряду с полученными нами раннее данными [1, 2] об уменьшении интенсивности работы других энзимов, участвующих в образовании стероидных гормонов, позволил прийти к заключению, что при обострении герпетической инфекции во время I триместра гестации происходило сни-

Довжикова И.В. Гистохимическая характеристика 3а-гидроксистероиддегидрогеназы.

жение активности стероидогенеза. Нарушение этих процессов находит свое отражение в содержании гормонов, которые оказывают влияние на метаболизм в организме беременной, создавая условия для физиологического роста и развития плода, а также процесса родовой деятельности.

ЛИТЕРАТУРА

[1] Довжикова И.В. Характер изменений процессов стероидогенеза в плаценте при обострении герпетической инфекции // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. — 2008. — Вып. 30. — С. 17—21.

[2] Довжикова И.В. Холестериновый обмен в плаценте у беременных с герпес-вирусной инфекцией // Фундаментальные аспекты оценки фетоплацентарной недостаточности при вирусных заболеваниях во время беременности: сб. науч. тр. — Благовещенск: Изд-во АМГУ, 2008. — С. 24—44.

[3] Лойда З., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов. Лабораторные методы.— М.: Мир, 1982. — 272 с.

[4] Луценко М.Т., Соловьева А.С., Довжикова И.В. и др. Фетоплацентарная система при герпесной инфекции. — Благовещенск, 2003. — 200 с.

[5] Hunkoglu I. Steroidogenic enzymes: structure, function and role in regulation of steroid hormone biosinthesis // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. — 1992. — Vol. 43. — P. 779—804.

[6] Penning T.M., Burczynski M.E., Jez J.M. et al. Human 3a-hydroxysteroid dehydrogenase isoforms (AKR1C1-AKR1C4) of the aldo-keto reductase superfamily: functional plasticity and tissue distribution reveals roles in the inactivation and formation of male and female sex hormones // Biochem. J. — Vol. 351. — P. 67—77.

HISTOCHEMICAL CHARACTERISTICS OF 3a-HYDROXYSTRROID DEHYDROGENASE IN VILLOUS CHORIONS OF WOMANS WITH ACUTE HERPETIC INFECTION

I.V. Dovzhikova

Far eastern science centre physiology and pathology of resriration Siberian branch RAMN

Kalinin str., 22, Blagoveschensk, Russia, 675000

Using histochemical determination of 3a-hydroxysteroid dehydrogenase in 38 villous chorions obtained during therapeutic abortion at 4—8 weeks of pregnancy it was found that enzyme activity decreased in syncytiotrophoblast and cytotrophoblast at pregnancy complicated by herpetic infection exacerbation.