CC BY
60Новости клинической цитологии
2019, т. 23, № 2, с. 21-23
Russian News of Clinical Cytology
2019, vol. 23, no 2, pp. 21-23
https://doi.org/10. 24411/1562-4943-2019-10204
ГИСТИОЦИТОЗ ИЗ КЛЕТОК ЛАНГЕРГАНСА. КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ
т.в. джангирова1, а.в. бабушкин2
1 ФГБОУДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования МЗРФ, Москва, Россия
2 ГБУЗ ГКБ им. С. П. Боткина ДЗМ, Москва, Россия
Резюме. В статье описан случай гистиоцитоза из клеток Лангерганса, критерии диагностики, роль цитологического метода в установлении диагноза.
Ключевые слова: Клетки Лангерганса, антигенпрезентиру-ющие дендритные клетки, гранулы Бирбека, молочная железа.
Информация об авторах:
Джангирова Т.В. - канд. мед. наук, доцент кафедры КЛД https://orcid.org/0000-0003-4630-6315 Бабушкин А.В. - врач КЛД, https://orcid.org/0000-0001-6700-0812
Автор ответственный за переписку:
Бабушкин А.В. - e-mail: babulevich@yandex. ru
Как цитировать: Джангирова Т.В., Бабушкин А.В. Гистиоци-тоз из клеток Лангерганса. Клиническое наблюдение. Новости клинической цитологии России. 2019;23(2):21-23. https:// doi.org/10.24411/1562-4943-2019-10204
Гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ) относится к числу крайне редких опухолевых заболеваний гистиоцитарного происхождения, возникающих из дендритных клеток, в основе которого лежит аномальная пролиферация и накопление в органах и тканях патологических клеток Лангерганса (ПКЛ) с локальным повреждением и нарушением функции пораженных органов.
Клетки Лангерганса (нормальные аналоги ПКЛ) относятся к категории антигенпрезентирующих дендритных клеток, предшественником которых является миелоидная стволовая клетка. Впервые клетки Лангерганса были обнаружены в коже, но выявляются также в тимусе, Т-клеточных зонах лимфатических узлов и селезенки, слизистых оболочках. Специфическим для клеток этого типа является наличие определяемых при ультраструктурном исследовании цитоплазматических органелл - гранул Бирбека, значение которых остается до конца неясным. Клетки Лангер-ганса экспрессируют антиген CD1a, белок S-100, CD68 (низкая плотность). В гранулах Бирбека и на поверхностных мембранах клеток Лангерганса определяется также антиген CD207 (трансмембранный лектин II типа - лангерин), функционирующий как рецептор эн-доцитоза.
Этиология и патогенез ГКЛ до сих пор остается предметом исследования. Применение молекулярногенетических методов и ДНК-зондов позволило предположить, что основным механизмом развития заболевания является клональная пролиферация ПКЛ и аномальная регуляция взаимодействия клеток иммунной системы в очагах поражения (помимо ПКЛ, клеточный инфильтрат содержит лимфоциты, эозинофилы, моноциты, макрофаги). Продолжается интенсивный поиск генетических повреждений, в результате которых появляется клон патологических клеток. Предполагается, что в основе заболевания лежит нарушение взаимодействия клеток Лангерганса и Т-лимфоцитов, приводящее к сбоям в выработке ряда цитокинов. У 50% пациентов в ПКЛ выявляется соматическая мутация V600E в гене BRAF.
ГКЛ встречается с частотой 3-10 случаев на 1 млн детского населения в год. Мальчики болеют чаще, чем девочки. Пик заболеваемости - ранний детский возраст. Взрослые болеют редко.
Клинические проявления заболевания чрезвычайно разнообразны. У одних больных выявляются изолированные бессимптомные поражения костей, у других - генерализованные поражения различных органов. Число пораженных органов и систем учитывается при оценке прогноза. Наиболее неблагоприятный прогноз отмечается при вовлечении в процесс лимфатических узлов, селезенки, легких и других органов (5-летняя выживаемость в пределах 50-70%).
Цитоморфологическая диагностика ГКЛ основывается на обнаружении мономорфной популяции клеток диаметром 12-15 мкм с овальными, почковидными ядрами; ядрами с неровным контуром ядерной мембраны, нежнопетлистым характером распределения хроматина и относительно широкой беззернистой цитоплазмой. Цвет цитоплазмы варьирует от бледно-голубого в большинстве клеток до умеренно базофильного. В части клеток может выявляться вакуолизация цитоплазмы. Среди опухолевых клеток встречаются в различном сочетании и количестве нейтрофильные лейкоциты, лимфоциты, эозинофилы, а также макрофаги с выраженной фагоцитарной активностью и гигантские многоядерные клетки.
Новости клинической цитологии России. Том 23, № 2/2019
21
Т.В. Джангирова, А.В. Бабушкин. Гистиоцитоз из клеток лангерганса. Клиническое наблюдение
Иммунофенотип ПКЛ соответствует иммунофенотипу их нормальных аналогов. Отмечается выраженная экспрессия антигена CD1a и белка S-100, положительная реакция при выявлении виментина и антигена HLA-DR, варьирующая слабая положительная реакция при определении антигенов СD45 и СD68. Не выявляются линейноспецифические и дифферен-цировочные антигены В- и Т-лимфоцитов (за исключением антигена СD4), не обнаруживается экспрессия антигена СD34, миелопероксидазы, антигена мембран эпителиальных клеток. Показатели пролиферативной активности клеток, определяемые с помощью мкАТ к ядерному антигену Ki-67, составляют около 10%.
Клиническое наблюдение
Б-ная М36лет обратилась к маммологу поликлинического отделения ГКБ им. С.П. Боткина с жалобами на выделения из соска левой молочной железы, боли в околососковой зоне в течение последних 6 месяцев. При осмотре сосок увеличен, с поверхностными эрозиями. Выделения неоднородные. За соском пальпируется подвижное безболезненное уплотнение до 2 см в диметре. Регионарные лимфатические узлы не увеличены. УЗИ обеих молочных желез без особенностей, патологические образования достоверно не определяются.
Клинический диагноз по результатам осмотра: Диффузная кистозная мастопатия. Болезнь Педжета соска слева?
При цитологическом исследовании клеточный состав выделений обильный, представлен разрозненно расположенными клетками мелкого и среднего размера с округлыми, овальными, складчатыми ядрами, мелкозернистым неравномерно распределенным хроматином, светло-голубой умеренно обильной, частью вакуолизированной цитоплазмой. Ядерно-цитоплазматическое соотношение сдвинуто в сторону ядра. Встречаются многоядерные клетки, а также небольшое число нейтрофильных лейкоцитов, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов (вклейка 6, рис. 1).
По результатам цитологического исследования первоначально было высказано предположение о злокачественной неходжкинской лимфоме, однако оставались сомнения, так как картина полностью не укладывалась в классические морфологические критерии этого заболевания. После дополнительного тщательного сбора анамнеза выяснилось, что 4 года назад пациентке была выполнена правосторонняя геми-вульвэктомия с последующим гистологическим исследованием, установлен диагноз: Гистиоцитоз из клеток Лангерганса. Вследствие новых данных окончательный цитологический диагноз был дополнен: Гистиоцитоз из клеток Лангерганса? Злокачественная неходжкинская лимфома?
Пациентке была выполнена биопсия области ареолы левой молочной железы. Микроскопическое описание: В исследуемом фрагменте кожи - участок изъязвления эпидермиса. Субэпидермально отмечается густая инфильтрация относительно мелкими круглыми клетками с примесью эозинофилов (вклейка 6, рис. 2).
Данные иммуногистохимического исследования: положительная экспрессия- CD1a, S-100 (вклейки 6 и 7, рис. 3-4), CD3, CD5; в части опухолевых клеток -
22
CD4, CD8, CD 10, CD 20, PAX5; в единичных опухолевых клетках - CD30, CD68. Экспрессия Ki-67 - 20% (вклейка 7, рис. 5). Отрицательная экспрессия: Bcl-2, Bcl-6, Melan A, MPO, OLA, MUM-1, TdT, CD23, CD38, CD79a, CD117, CD138.
Гистологическое заключение: Морфологическая картина и иммунофенотип соответствуют гистиоци-тозу из клеток Лангерганса.
Широкая панель ИГХ маркеров была необходима для исключения лимфопролиферативного заболевания (отрицательная экспрессия Bcl-2, Bcl-6, MPO, MUM-1, TdT, CD23, CD38, CD79a, CD117, CD138); меланомы (отрицательная экспрессия Melan A). Уверенный диагноз ГКЛ был поставлен на основании положительной экспрессии CD1a, S-100, CD4, CD68; в то же время низкий уровень экспресси Ki-67 позволил исключить саркому из клеток Лангерганса.
Заключение
Сочетание тщательно собранного анамнеза и морфологических данных позволило цитологам верно предположить наличие у пациентки крайне редкого заболевания - гистиоцитоза из клеток Лангерганса.
Участие авторов:
Концепция и дизайн исследования - Т.В.Д., А.В.Б. Сбор и обработка материала - А.В.Б.
Написание текста - Т.В.Д.
Редактирование - Т.В.Д., А.В.Б.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Литература/References
1. Махонова Л.А., Киселев А.В. Современные взгляды на гистиоцитарные заболевания у детей // Детская онкология. - 2003 г. - № 2. - с. 41-45. [Makhonova L.A., Kiselev A.V. Modern views on histiocytic diseases in children // Pediatric Oncology. - 2003. - № 2. -p. 41-45].
2. Румянцев А.Г., Масчан А.А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению гис-тиоцитоза из клеток Лангерганса. // ФГБУ «ФНКЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Национальное общество детских гематологов, онкологов России. - июнь 2014 г. [Rumyantsev A.G., Mas-chan A. A. Federal clinical guidelines for the diagnosis and treatment of histiocytosis from Langerhans cells. // Federal State Budgetary Institution «FNCC DGOI named after Dmitry Rogachev» of the Ministry of Health of Russia. National Society of Pediatric Hematologists, Oncologists of Russia. - June 2014].
3. Глузман Д.Ф. с соавт. Диагностика опухолей из гистиоцитов и дендритных клеток. // Здоров'я Украши. -сентябрь 2013 г. - с. 32-33. [Gluzman D.F. et al. Diagnosis of tumors from histiocytes and dendritic cells. // Health of Ukraine. - September 2013 - p. 32-33].
4. Nakamine H., Yamakawa M., Yoshino T., Fukumo-to T., Enomoto Y., Matsumura I. Langerhans Cell Histiocytosis and Langerhans Cell Sarcoma: Current Understanding and Differential Diagnosis. // J Clin Exp Hematop. 2016;56(2):109-118. Review.
Новости клинической цитологии России. Том 23, № 2/2019
ТВ. Джангирова, А.В. Бабушкин. Гистиоцитоз из клеток лангерганса. Клиническое наблюдение
LANGERHANS CELL HISTIOCYTOSIS. CASE REPORT.
T.V. Dzhangirova1, A.V. Babushkin2
1Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Moscow, Russia 2 City clinical hospital named after S.P. Botkin, Moscow, Russia
Abstract. Case report of Langerhans cell histiocytosis, diagnostic criteria, cytology value in final diagnosis. Keywords: Langerhans cell histiocytosis, antigen presenting dendritic cells, Birbeckgranules, breast.
Information about the authors:
Dzhangirova T.V. - https://orcid.org/0000-0003-4630-6315 Babushkin A.V. - https://orcid.org/0000-0001-6700-0812
Corresponding author:
Babushkin A.V. - e-mail: babulevich@yandex.ru
To Cite This Article: Dzhangirova T.V., Babushkin A.V. Langerhans cell histiocytosis. Case report.
Russian News of Clinical Cytology. 2019;23(2):21-23. https://doi.org/10. 24411/1562-4943-2019-10204
The authors declare no conflict of interest.
Новости клинической цитологии России. Том 23, № 2/2019
23
