Научная статья на тему 'Изолированное поражение легких у взрослых при гистиоцитозе из клеток Лангерганса (2 клинических наблюдения)'

Изолированное поражение легких у взрослых при гистиоцитозе из клеток Лангерганса (2 клинических наблюдения) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
230
48
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ГИСТИОЦИТОЗ ИЗ КЛЕТОК ЛАНГЕРГАНСА / КИСТОЗНОЕ ПОРАЖЕНИЕ ЛЕГКИХ / LANGERHANS CELL HISTIOCYTOSIS / CYSTIC LUNG LESION

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Макарова М.А., Черняев А.Л., Самсонова М.В., Баймаканова Г.Е., Белевский А.С.

В статье освещены основные вопросы клинико-диагностических и лечебных мероприятий у пациентов с гистиоцитозом из клеток Лангерганса. Представлено 2 клинических наблюдения изолированного поражения легких у взрослых с этой патологией.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Макарова М.А., Черняев А.Л., Самсонова М.В., Баймаканова Г.Е., Белевский А.С.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Isolated Lung Lesion in Adults with Langerhans Cell Histiocytosis (2 Clinical Cases)

The article highlights the main issues of clinical, diagnostic and treatment actions in patients with Langerhans cell histiocytosis. The authors present 2 clinical cases of isolated lung lesion in adults with this pathology.

Текст научной работы на тему «Изолированное поражение легких у взрослых при гистиоцитозе из клеток Лангерганса (2 клинических наблюдения)»

Изолированное поражение легких у взрослых при гистиоцитозе из клеток Лангерганса (2 клинических наблюдения)

М.А. Макарова, А.Л. Черняев, М.В. Самсонова, Г.Е. Баймаканова, А.С. Белевский

В статье освещены основные вопросы клинико-диагностических и лечебных мероприятий у пациентов с гистио-цитозом из клеток Лангерганса. Представлено 2 клинических наблюдения изолированного поражения легких у взрослых с этой патологией.

Ключевые слова: гистиоцитоз из клеток Лангерганса, кистозное поражение легких.

Введение

Гистиоцитозы - редкие гетерогенные заболевания, которые у взрослых в основном включают болезни Эрдгейма-Честера, Розаи-Дорфмана, гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ). Гис-тиоцитарные новообразования состоят из клеток миелоидного происхождения, которые могут вызывать очаговое или диффузное поражение многих органов.

При ГКЛ (синонимы: эозинофильная гранулема легкого, легочно-клеточный гранулематоз

Марина Алексеевна Макарова - канд. мед. наук, доцент кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пи-рогова" МЗ РФ, Москва.

Андрей Львович Черняев - докт. мед. наук, профессор, зав. отделом фундаментальной пульмонологии ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России, вед. науч. сотр. лаборатории клинической морфологии ФГБНУ "НИИ морфологии человека", Москва.

Мария Викторовна Самсонова - докт. мед. наук, зав. лабораторией патологической анатомии ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России, ст. науч. сотр. лаборатории патоморфологии ГБУЗ "Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова" Департамента здравоохранения города Москвы.

Гульсара Есенгельдиевна Баймаканова - докт. мед.

наук, зав. отделом пульмонологии ГБУЗ "Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова" Департамента здравоохранения города Москвы. Андрей Станиславович Белевский - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой пульмонологии ФДПО ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Москва.

Контактная информация: Макарова Марина Алексеевна, mma123@list.ru

Лангерганса, гистиоцитоз X) легкие поражаются в 50-60% случаев. Также важно отметить, что это единственный гистиоцитоз, при котором возможно поражение только легочной ткани [1].

Гистиоцитозом из клеток Лангерганса чаще страдают пациенты в возрасте от 20 до 40 лет, реже более молодые и пожилые люди [2-5]. Одним из известных патогенетических факторов заболевания является табачный дым. Более 90% взрослых с ГКЛ активные или бывшие курильщики [2]. При ГКЛ диагностически значимыми являются дендритные клетки, подобные клеткам Лангерганса, которые экспрессируют антитела к CD1a, белок S100 и лангерин (CD207), происходящие из моноцитов-макрофагов. В этих клетках обнаруживаются соматические мутации в пути митогенактивируемой протеинкиназы, в частности гена BRAF V600E [6-8]. Соматические мутации BRAF V600E также были обнаружены в ряде доброкачественных и злокачественных опухолей и, как полагают, способствуют развитию рака [1].

Поражение легких приблизительно у 1/3 пациентов протекает бессимптомно, нередко выявляется случайно при диспансерном рентгенологическом исследовании органов грудной клетки, у остальных 2/3 пациентов могут иметься жалобы на непродуктивный кашель и/или одышку при физической нагрузке [2]. Клинические респираторные проявления при ГКЛ неспецифичны и часто скрываются под масками наиболее распространенных бронхолегочных заболеваний.

Внелегочные проявления ГКЛ у взрослых встречаются реже. Наиболее частым таким проявлением (до 60% случаев) служит остеолитиче-ское поражение костей, чаще черепа [1, 9, 10]. Изменения костей лучше визуализируются при позитронной эмиссионной томографии с компьютерной томографией (ПЭТ-КТ) в сравнении с рентгенографией, компьютерной томографией (КТ) и магнитно-резонансной томографией (МРТ) [11-13]. Тем не менее МРТ практически всегда позволяет выявить поражение тел позвонков [11]. Сцинтиграфия костей скелета играет небольшую роль в визуализации [14]. Вовлечение эндокринной системы наблюдается в 40-70% случаев, чаще всего это поражение гипофиза [15]. Наиболее распространенной постоянной эн-докринопатией при этом виде гистиоцитоза является несахарный диабет, который развивается у 20-30% пациентов в результате поражения задней доли гипофиза. Нередко несахарный диабет может возникать задолго до постановки диагноза гистиоцитоза или проявляться много лет спустя [16, 17]. В 15-30% случаев имеет место поражение кожи, чаще в виде папулезной сыпи, редко в виде подкожных узелков или ксантелаз-моподобных поражений. В 5-10% случаев вовлекаются лимфатические узлы, однако изолированное поражение лимфатических узлов встречается редко. В 5% случаев возможно вовлечение нервной системы, еще реже сердца, за-брюшинного пространства, почек, никогда не поражаются орбиты [1].

Компьютерную томографию высокого разрешения органов грудной клетки следует проводить у всех пациентов при клиническом подозрении на ГКЛ. На ранних стадиях заболевания часто обнаруживаются узелки диаметром от нескольких миллиметров до 2 см. По мере прогрес-сирования болезни узелки встречаются реже и начинают преобладать кисты (тонкостенные полости различного размера, иногда причудливой формы) [18]. Кисты, как правило, локализуются в верхних и средней долях легких. При исследовании функции внешнего дыхания (ФВД) может быть выявлено снижение диффузионной способности легких, что наблюдается у 2/3 пациентов на момент постановки диагноза, однако показатели спирометрии и объемы легких могут быть полностью в норме, особенно на ранних стадиях заболевания. После установления диагноза гис-тиоцитоза всем пациентам рекомендуется проводить эхокардиографию (ЭхоКГ) для выявления легочной артериальной гипертензии [19].

В 50% случаев комбинация трансбронхиальной биопсии легкого и бронхоальвеолярного ла-важа, дополненная идентификацией дендрити-

ческих клеток с помощью иммуногистохимиче-ского окрашивания с антителами к CD1a, CD207, позволяет верифицировать диагноз гис-тиоцитоза [6, 20]. В случае неинформативности этих исследований требуется хирургическая биопсия легкого (малая торакотомия или видео-ассистированная торакоскопия с торакотоми-ей). В настоящее время для диагностики используется тестирование на BRAF V600E (в образцах биопсии с помощью иммуноокрашивания или теста чувствительной количественной полиме-разной цепной реакции), а также выявление других вариантов мутаций с целью дифференциальной диагностики гистиоцитозов и решения вопроса о таргетной терапии (лечение ингибиторами BRAF) [21].

Основным мероприятием в лечении всех пациентов с ГКЛ является прекращение курения и предотвращение воздействия дыма. Может быть рассмотрена терапия системными глюкокорти-костероидами (ГКС), особенно у пациентов с преобладанием узелковых изменений в легких, в случае прогрессирования заболевания решается вопрос о трансплантации легких. Согласно рекомендациям рабочей группы по гистиоцитозу клиники Мэйо, для пациентов, которым не показана или у которых неэффективна терапия ГКС, предпочтительным выбором является направление в специализированный центр (Американская ассоциация гистиоцитоза) для участия в клиническом исследовании. Если это невозможно, то предлагается провести лечение кладриби-ном или цитарабином, на фоне которого необходимо мониторировать показатели периферической крови на цитопению и проводить профилактику оппортунистических инфекций [1].

Клинические наблюдения

Пациентка В., 1979 года рождения, обратилась в клинику в ноябре 2018 г. с жалобами на одышку при подъеме выше 2-го этажа, малопродуктивный кашель со слизистой мокротой, эпизоды повышения температуры тела до субфеб-рильных значений, общую слабость. При осмотре: больная нормостенического телосложения; кожные покровы чистые, бледные. Общее состояние удовлетворительное. Дыхание везикулярное, ослабленное, хрипов нет. Сатурация артериальной крови, измеренная при помощи пальцевого пульсоксиметра ^р02), в покое 98%, при быстрой ходьбе 94%. Частота сердечных сокращений (ЧСС) 84 в 1 мин. Частота дыхательных движений (ЧДД) 18 в 1 мин. Тоны сердца ритмичные. Живот мягкий, безболезненный. Отеков нет.

Анамнез. Стаж курения 20 пачек-лет. Профессиональный анамнез: более 20 лет работала в

Динамика основных показателей ФВД у пациентки В.

Показатель 12.2015 11.2018 05.2019 01.2020

исходно после бронхолитика исходно после бронхолитика

ФЖЕЛ, л (% от должной) 2,93 (76,0) 3,32 (86,0) 3,53 (104,0) 3,60 (103,1) 3,70 (109,0) 3,77 (111,0)

ОФВ1, л (% от должного) 1,72 (53,0) 1,99 (61,0) 1,66 (56,0) 1,78 (58,8) 1,54 (53,0) 1,80 (61,0)

ОФВ1/ФЖЕЛ, % 59,00 60,00 47,06 49,32 41,80 47,68

ООЛ, л (% от должного) - - 3,00 (166,0) 3,48 (211,1) 2,40 (147,0) -

DLc(), мл/мин/мм рт. ст. (% от должной) - - 12,62 (48,0) 14,49 (53,9) 14,33 (54,0) -

Обозначения: ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких, ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1-ю секунду, ООЛ -остаточный объем легких, - диффузионная способность легких по оксиду углерода.

зоомагазине. Наследственность по бронхолегоч-ной патологии не отягощена.

С 2010 г. у больной хроническая железодефи-цитная анемия на фоне аденомиоза, эпизодически принимает препараты железа. В 2015 г. появились снижение толерантности к физической нагрузке, малопродуктивный кашель. В том же году при рентгенографии органов грудной клетки диагностирована эмфизема легких (рис. 1), при проведении спирометрии и пробы с бронхо-литиком выявлено нарушение вентиляции по обструктивному типу, проба с бронхолитиком положительная (таблица). В августе 2015 г. при впервые проведенной КТ органов грудной клетки обнаружены диффузные изменения в верхних и средних отделах легких, которые были расценены как эмфизематозная перестройка легочной ткани (рис. 2). Клиническая ситуация была расценена как бронхиальная астма, были рекомендованы ингаляционные ГКС с последующим увеличением объема базисной терапии в виде добавления ингаляций длительнодейст-вующих бронхолитиков (М-холинолитика и Р2-агониста). На фоне проведенной терапии уменьшился кашель, снизился объем мокроты, однако сохранялась прогрессирующая одышка. Спустя 6 мес больная отказалась от приема ингаляционного ГКС и длительнодействующего Р2-агониста, что не привело к усилению респираторных жалоб. В период 2018-2019 годов имели место эпизоды повышения температуры тела до субфебрильных значений. В октябре 2018 г. при КТ органов грудной клетки было выявлено про-грессирование кистозной дегенерации легких (рис. 3). На основании представленных данных в ноябре 2018 г. было сделано заключение о том, что в течение 3 лет у молодой женщины имели место респираторные жалобы, нарушения вентиляции легких по обструктивному типу, прогрессирующая кистозная дегенерация легких, что потребовало проведения дифференциальной диагностики, в первую очередь между ГКЛ и лимфангиолейомиоматозом. Уровень а^анти-

трипсина в крови составил 1481 мг/мл (норма 900-2000 мг/мл). В общем анализе крови обнаружены признаки гипохромной анемии. При исследовании ФВД наблюдалось нарушение легочной вентиляции по обструктивному типу, среднетяжелая обструкция, повышение остаточного объема легких, снижение диффузионной способности легких средней степени тяжести, проба с бронхолитиком отрицательная (см. таблицу). Признаков вторичного очагового остеобластического поражения костей скелета при сцинтиграфии не обнаружено. При КТ грудного отдела позвоночника костно-травматиче-ских и деструктивных изменений не найдено. При ультразвуковом исследовании (УЗИ) органов брюшной полости и почек выявлен конкремент в левой почке, увеличения внутрибрюш-ных и забрюшинных лимфатических узлов не обнаружено. По данным ЭхоКГ, полости сердца не увеличены, систолическая и диастолическая функции обоих желудочков не нарушены, систолическое давление в легочной артерии в норме. Однако после проведенного дообследования диагноз оставался неясным, в связи с чем была рекомендована морфологическая верификация изменений в легких. В декабре 2018 г. выполнена видеоассистированная краевая резекция верхней доли левого легкого. При гистологическом исследовании легкого выявлены множественные тонкостенные полости без эпителиальной выстилки, в стенках части терминальных и расширенных респираторных бронхиол скопления пигментированных макрофагов, единичных гистиоцитов, а также скоп-

Рис. 3. КТ органов грудной клетки той же пациентки от октября 2018 г.

ления пигментированных макрофагов в просветах альвеол. При иммуногистохимическом исследовании в двух перибронхиолярных инфильтратах были обнаружены CD1a-поло-жительные гистиоциты, что позволило диагностировать ГКЛ (рис. 4). Пациентке были даны рекомендации: полный отказ от курения, смена

трудовой деятельности, ингаляции длительно-действующего бронхолитика (М-холинолитика), прием ацетилцистеина 1200 мг/сут. Диагноз бронхиальной астмы однозначно исключить не представлялось возможным, в связи с чем к терапии был добавлен антилейкотриеновый препарат как компонент базисной противовоспалительной терапии. В течение следующего года функционально-рентгенологических признаков прогрессирования заболевания не наблюдалось, как и вовлечения в процесс других органов и систем. Однако с октября 2019 г. появились эпизоды затрудненного дыхания, приступообразное усиление одышки, нарастание об-структивных нарушений вентиляции (см. таблицу). К терапии были добавлены ингаляционный ГКС и длительнодействующий Р2-агонист, что привело к улучшению дыхания.

Пациент К., 1945 года рождения, при обращении в клинику предъявлял жалобы на малопродуктивный кашель со слизистой мокротой, общую слабость. При осмотре: телосложение нор-мостеническое; общее состояние удовлетворительное; кожные покровы бледные. Дыхание везикулярное, ослабленное, хрипов нет; SpO2 96%, без десатурации во время теста с 6-минутной ходьбой; ЧСС 70 в 1 мин, ЧДД 18 в 1 мин. Тоны сердца ритмичные. Живот мягкий, безболезненный. Отеков нет.

Анамнез. В 1967 г. пациенту была выполнена дистальная резекция желудка по Бильрот-2 по поводу осложненного течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с последующим развитием болезни оперированного желудка в виде аутоиммунного рефлюкс-гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, с атрофией и кишечной метаплазией культи желудка, со сни-

Рис. 4. Небольшая перибронхиолярная гранулема из клеток Лангерганса у той же пациентки: а - окрашивание гематоксилином и эозином; б - иммуногистохимическое окрашивание с антителами к CD1a. Здесь и на рис. 6: х40.

женной кислотопродукцией, демпинг-синдромом легкой степени. Стаж курения 55 пачек-лет.

В 2008 г. стал беспокоить кашель с отделением мокроты, преимущественно в утренние часы. При КТ органов грудной клетки в ноябре 2018 г. впервые были обнаружены единичные мелкие очаги в верхних отделах легких. В январе 2019 г. произошло ухудшение состояния: усилился кашель, появилась одышка при подъеме выше 2-го этажа, возникли общая слабость и повышенная потливость. В апреле 2019 г. при амбулаторном обследовании выявлено умеренное повышение уровня С-реактивного белка, увеличение скорости оседания эритроцитов, анемия. В мае 2019 г. на контрольной КТ органов грудной клетки с внутривенным контрастированием отмечено увеличение количества мелких очагов тканевой плотности, с очевидным их преобладанием в верхних долях легких и постепенным уменьшением в направлении диафрагмы. Очаги равномерно распределены в передних и задних сегментах верхних легочных зон, расположены преимущественно в глубоких отделах легких и менее выражены в кортикальных отделах, некоторые представляют собой небольшие тонкостенные воздушные полости. Наблюдается утолщение стенок бронхов в зоне расположения очагов (рис. 5). Заключение: появление двусторонней очаговой диссеминации в легких в сравнении с данными КТ органов грудной клетки от ноября 2018 г. Учитывая характер очагов, локализацию изменений, динамику процесса, необходимо провести дифференциальную диагностику между ГКЛ, некротизирующим вас-кулитом, аденокарциномой, в том числе вторичной. Целесообразно обсудить вопрос о морфологической верификации диагноза.

Больной проконсультирован фтизиатром, при анализе архива КТ органов грудной клетки от ноября 2018 г. и апреля 2019 г. отмечено нарастающее обогащение легочного рисунка преимущественно в верхнеаксиллярных отделах легких за счет сосудистых теней мелкого и среднего калибра, чего не наблюдалось по данным КТ органов грудной клетки в июле 2017 г., плевроапи-кальные наслоения в правом легком без динамики. В этот же период диаскинтест отрицательный, ДНК микобактерий туберкулеза в анализах мокроты и мочи не было выявлено. Всё это позволило исключить диагноз активного туберкулеза.

Пациент был госпитализирован в пульмонологическое отделение с направительным диагнозом: диссеминированное заболевание легких не-уточненного генеза. Были выполнены бронхоскопия, УЗИ органов брюшной полости, УЗИ щитовидной железы, ЭхоКГ, КТ головного мозга, брюшной полости, сцинтиграфия костей скелета,

Рис. 5. КТ органов грудной клетки пациента К. от мая 2019 г.

эзофагогастродуоденоскопия, ректосигмоколоно-скопия, спирометрия и проба с бронхолитиком.

Основные показатели спирометрии: жизненная емкость легких (ЖЕЛ) 3,96 л (111% от должной), форсированная ЖЕЛ (ФЖЕЛ) 4,20 л (118% от должной), объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВХ) 3,49 л (125% от должного), ОФВХ/ФЖЕЛ 83,1%, проба с вентолином отрицательная.

Пациент был проконсультирован врачом-иммунологом: отрицательные результаты определения органонеспецифических аутоантител (анти-нуклеарных антител, антинейтрофильных цито-плазматических антител, антифосфолипидных антител, ревматоидного фактора, антител к цит-руллинированным белкам) в сыворотке крови свидетельствовали об отсутствии данных в пользу поражения легких, ассоциированного с системными аутоиммунными заболеваниями. При им-мунофенотипировании лимфоцитов периферической крови было выявлено незначительное увеличение доли Т-цитотоксических клеток (CD8+), что может наблюдаться при хронической инфекции.

Заключение консилиума: у пациента диссе-минированный процесс в легких неясной этиологии; проведена комплексная диагностика, очевидных данных в пользу внелегочной опухолевой, воспалительной, системной аутоиммунной патологии не выявлено. Принято решение о морфологической верификации диагноза.

В июне 2019 г. выполнена видеоассистирован-ная атипичная резекция верхней доли левого легкого. Данные гистологического исследования: перибронхиолярные гранулемы лапчатого вида, состоящие из гистиоцитов, пигментированных (бурых) макрофагов, плазматических клеток, не-большогочислаэозинофилов,распространяющие-ся на прилежащую ткань легкого, по периферии расширение части альвеолярных ходов, встречаются полости, стенки которых инфильтрированы такими же клетками, что и в описанных выше инфильтратах, встречаются участки очагового фиброза, очаговый фиброз плевры, местами под-

Рис. 6. Фиброзная стенка полости с гистиоцитарными инфильтратами у того же пациента: а - окрашивание гематоксилином и эозином; б - иммуногистохимическое окрашивание с антителами к CD1a.

плеврально определяется утолщение межальвеолярных перегородок за счет фиброза по типу неспецифической интерстициальной пневмонии, очаговый продуктивный васкулит небольшого числа ветвей легочной артерии. Фиброэластоз интимы части ветвей легочной артерии с сужением просветов, местами вплоть до полной облитерации. При иммуногистохимическом исследовании в перибронхиолярных гранулемах и в инфильтратах стенок полостей определяются CD1a-положительные гистиоциты (рис. 6). Это позволило диагностировать ГКЛ и вторичную легочную артериальную гипертензию.

Пациенту были даны рекомендации по полному отказу от курения. За 6 мес наблюдения после биопсии легкого не отмечено клинико-рентгено-логических признаков прогрессирования заболевания, однако активное курение больной продолжает.

Обсуждение

В статье представлены 2 клинических наблюдения изолированного поражения легких у взрослых пациентов с ГКЛ. Пациентка В., кото-

Рис. 7. КТ органов грудной клетки пациентки В. (а) и пациента К. (б).

рой было 39 лет на момент постановки диагноза, укладывается в наиболее распространенный возрастной диапазон по гистиоцитозу легких, пациент К. относится к старшей возрастной группе (73 года). И у женщины, и у мужчины имели место длительный анамнез курения и респираторные жалобы с преобладанием изменений в верхних и средних зонах легких на КТ органов грудной клетки (рис. 7). У обоих пациентов имелась анемия разной этиологии, в связи с чем определенный вклад в выраженность одышки и степень переносимости физической нагрузки мог вносить и анемический синдром.

Интересен тот факт, что у пациентки молодого возраста в рентгенологической картине преобладала кистозная трансформация легких как более поздняя стадия развития заболевания, с единичными перибронхиальными инфильтратами из CD1a-положительных гистиоцитов, а у 73-летнего больного преобладали билатеральные симметричные узелки, характерные для ранних проявлений гистиоцитоза. Возникновение полисегментарных узелков связано с воспалительными изменениями вокруг терминальных бронхиол и прилегающей паренхимы легкого. По мере прогрессирования болезни развиваются ретикулярные и кистозные изменения с уменьшением числа узелков. Механизм образования кист неизвестен, но может быть конечным результатом прогрессирующего разрушения терминальных, респираторных бронхиол, альвеолярных ходов и мешочков, межальвеолярных перегородок [22].

У пациентов с кистозными изменениями в легочной ткани по данным КТ высокого разрешения необходимо проводить дифференциальную диагностику с лимфангиолейомиоматозом, тубе-розным склерозом, лимфоидной интерстициаль-ной пневмонией, синдромом Берта-Хога-Дью-

ба. Диссеминированный процесс в легких также является сложным для диагностики поражением, часто требуется проведение дифференциальной диагностики с гиперчувствительным пнев-монитом, неспецифической интерстициальной пневмонией, гранулематозами, что, собственно, и входило в алгоритм обследования пациента К.

У пациентки В. наряду со снижением диффузионной способности легких имел место обструк-тивный тип нарушения вентиляции, что обусловлено как проявлением основного заболевания, так и наличием бронхиальной астмы. У пациента К., несмотря на длительный анамнез курения, не было изменений спирометрических показателей, а диффузионная способность легких не оценивалась.

Согласно имеющимся данным литературы и рекомендациям рабочей группы экспертов по гистиоцитозу, для оценки остеолитического поражения костей наиболее предпочтительно проведение ПЭТ-КТ, что не было выполнено в представленных наблюдениях.

С целью морфологической верификации диагноза в обоих клинических наблюдениях для получения биоптата легкого была выполнена видеоассистированная торакотомия. В первом случае из-за высокого риска пневмоторакса было принято решение воздержаться от трансбронхиальной биопсии, во втором случае бронхоскопия была совмещена с хирургической биопсией, так как проводилась дифференциальная диагностика с метастатическим поражением легких, легочным васкулитом. Иммуногистохимическое исследование с CD1a позволило в обоих случаях окончательно установить диагноз ГКЛ.

Представленным пациентам не назначалась терапия системными ГКС: молодой женщине из-за преобладания кистозных изменений в легких, мужчине из-за наличия сопутствующих заболеваний и отсутствия доказанных клинических рекомендаций об эффективности этой группы препаратов при гистиоцитозе.

На сегодняшний день прогноз и качество жизни менее благоприятны у пациентки В. в связи с выраженной структурной перестройкой легких, признаками дыхательной недостаточности при физической нагрузке; в перспективе у нее - решение вопроса о трансплантации легких. Пациент К. имеет низкий комплаенс к отказу от курения, что, несмотря на ранние проявления гис-тиоцитоза, в настоящее время может ускорить темпы прогрессирования заболевания.

Заключение

На современном этапе развития медицины возрастает важность знаний о редких гистиоци-

тозах в ежедневной деятельности врачей. Мы надеемся, что представленные теоретические аспекты информации о ГКЛ, проиллюстрированные двумя клиническими наблюдениями с разными фенотипами болезни, повысят осведомленность об этих заболеваниях терапевтов, врачей общей практики, пульмонологов и докторов других специальностей, что позволит им проводить правильную и раннюю диагностику этих редких новообразований.

Статья подготовлена в рамках научно-исследовательской работы ФГБУ "НИИ пульмонологии" ФМБА России.

Список литературы

1. Goyal G, Young JR, Koster MJ, Tobin WO, Vassallo R, Ryu JH, Davidge-Pitts CJ, Hurtado MD, Ravindran A, Sartori Valinotti JC, Bennani NN, Shah MV, Rech KL, Go RS; Mayo Clinic Histiocytosis Working Group. The Mayo Clinic Histiocytosis Working Group consensus statement for the diagnosis and evaluation of adult patients with histiocytic neoplasms: Erdheim-Chester disease, Langerhans cell histiocytosis, and Rosai-Dorfman disease. Mayo Clinic Proceedings 2019 0ct;94(10):2054-71.

2. Vassallo R, Ryu JH, Schroeder DR, Decker PA, Limper AH. Clinical outcomes of pulmonary Langerhans'-cell histiocy-tosis in adults. The New England Journal of Medicine 2002 Feb;346(7):484-90.

3. Götz G, Fichter J. Langerhans'-cell histiocytosis in 58 adults. European Journal of Medical Research 2004 Nov;9(11):510-4.

4. Mason RH, Foley NM, Branley HM, Adamali HI, Hetzel M, Maher TM, Suntharalingam J. Pulmonary Langerhans cell histiocytosis (PLCH): a new UK register. Thorax 2014 Aug;69(8):766-7.

5. Schönfeld N, Frank W, Wenig S, Uhrmeister P, Allica E, Preussler H, Grassot A, Loddenkemper R. Clinical and radio-logic features, lung function and therapeutic results in pulmonary histiocytosis X. Respiration 1993;60(1):38-44.

6. Vassallo R, Limper AH, Ryu JH. Smoking-related interstitial lung disease. In: Interstitial lung disease. Schwarz MI, King TE Jr, editors. 5th ed. Shelton, CT: People's Medical Publishing House; 2011: 961.

7. Brown NA, Elenitoba-Johnson KSJ. Clinical implications of oncogenic mutations in pulmonary Langerhans cell his-tiocytosis. Current Opinion in Pulmonary Medicine 2018 May;24(3):281-6.

8. Allen CE, Li L, Peters TL, Leung HC, Yu A, Man TK, Gu-rusiddappa S, Phillips MT, Hicks MJ, Gaikwad A, Merad M, McClain KL. Cell-specific gene expression in Langerhans cell histiocytosis lesions reveals a distinct profile compared with epidermal Langerhans cells. The Journal of Immunology 2010 Apr;184(8):4557-67.

9. Kilpatrick SE, Wenger DE, Gilchrist GS, Shives TC, Wol-lan PC, Unni KK. Langerhans' cell histiocytosis (histiocyto-sis X) of bone: a clinicopathologic analysis of 263 pediatric and adult cases. Cancer 1995 Dec;76(12):2471-84.

10. Howarth DM, Gilchrist GS, Mullan BP, Wiseman GA, Edmon-son JH, Schomberg PJ. Langerhans cell histiocytosis: diagnosis, natural history, management, and outcome. Cancer 1999 May;85(10):2278-90.

11. Phillips M, Allen C, Gerson P, McClain K. Comparison of FDG-PET scans to conventional radiography and bone scans in management of Langerhans cell histiocytosis. Pediatric Blood & Cancer 2009 Jan;52(1):97-101.

12. Albano D, Bosio G, Giubbini R, Bertagna F. Role of 18F-FDG PET/CT in patients affected by Langerhans cell histiocytosis. Japanese Journal of Radiology 2017 Jul;35(10):574-83.

13. Obert J, Vercellino L, Van Der Gucht A, de Margerie-Mellon C, Bugnet E, Chevret S, Lorillon G, Tazi A. 18F-fluorodeoxyglu-cose positron emission tomography-computed tomography in the management of adult multisystem Langerhans cell histio-cytosis. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 2017 Sep;44(4):598-610.

14. Howarth DM, Mullan BP, Wiseman GA, Wenger DE, Forstrom LA, Dunn WL. Bone scintigraphy evaluated in diagnosing and staging Langerhans' cell histiocytosis and related disorders. Journal of Nuclear Medicine 1996 Sep;37(9):1456-60.

15. Goyal G, Hu M, Young JR, Vassalo R, Ryu JH, Bennani NN, Shah MV, Rech K, Go RS. Adult Langerhans cell histiocytosis: a contemporary single-institution series of 186 patients. Journal of Clinical Oncology 2019;37(Suppl 15):7018.

16. Makras P, Alexandraki KI, Chrousos GP, Grossman AB, Kaltsas GA. Endocrine manifestations in Langerhans cell histiocytosis. Trends in Endocrinology & Metabolism 2007 Aug;18(6):252-7.

17. Kaltsas GA, Powles TB, Evanson J, Plowman PN, Drinkwa-ter JE, Jenkins PJ, Monson JP, Besser GM, Grossman AB. Hypothalamo-pituitary abnormalities in adult patients with langerhans cell histiocytosis: clinical, endocrinological, and radiological features and response to treatment. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2000 Apr;85(4):1370-6.

18. Hartman TE, Tazelaar HD, Swensen SJ, Müller NL. Cigarette smoking: CT and pathologic findings of associated pulmonary diseases. Radiographics 1997 Mar-Apr;17(2):377-90.

19. Le Pavec J, Lorillon G, Jai's X, Tcherakian C, Feuillet S, Dorfmüller P, Simonneau G, Humbert M, Tazi A. Pulmonary Langerhans cell histiocytosis-associated pulmonary hypertension: clinical characteristics and impact of pulmonary arterial hypertension therapies. Chest 2012;142(5):1150-7.

20. King TE Jr. Bronchoscopy in interstitial lung disease. In: Textbook of bronchoscopy. Feinsilver SH, Fein AM, editors. Baltimore, MD: Williams & Wilkins; 1995: 185.

21. Roden AC, Hu X, Kip S, Parrilla Castellar ER, Rumilla KM, Vrana JA, Vassallo R, Ryu JH, Yi ES. BRAF V600E expression in Langerhans cell histiocytosis: clinical and immuno-histochemical study on 25 pulmonary and 54 extrapulmonary cases. The American Journal of Surgical Pathology 2014 Apr;38(4):548-51.

22. Goyal G, Lau D, Nagle AM, Vassallo R, Rech KL, Ryu JH, Davidge-Pitts CJ, Tobin WO, Koster MJ, Bennani NN, Shah MV, Liu MC, Go RS; Mayo Clinic Histiocytosis Working Group. Tumor mutational burden and other predictive im-munotherapy markers in histiocytic neoplasms. Blood 2019 Apr;133(14):1607-10.

Isolated Lung Lesion in Adults with Langerhans Cell Histiocytosis (2 Clinical Cases)

M.A. Makarova, A.L. Chernyaev, M.V. Samsonova, G.E. Baimakanova, and A.S. Belevskiy

The article highlights the main issues of clinical, diagnostic and treatment actions in patients with Langerhans cell histiocytosis. The authors present 2 clinical cases of isolated lung lesion in adults with this pathology. Key words: Langerhans cell histiocytosis, cystic lung lesion.

Лгчебш дела

пшшшш mem нзиш рнш

Продолжается подписка на научно-практический журнал

"Лечебное дело" -

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ПЕРИОДИЧЕСКОЕ УЧЕБНОЕ НЗДДННЕ РНИМУ ИМ. Н.И. ЙИРОГОВД

Журнал входит в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук.

Журнал выходит 4 раза в год. Стоимость подписки на полгода по каталогу агентства "Роспечать" - 699 руб. 78 коп., на один номер - 349 руб. 89 коп. Подписной индекс 20832.

J

ч

Подписку можно оформить в каждом отделении связи России и СНГ. Редакционную подписку на любой журнал издательства "Атмосфера" можно оформить на сайте http://atm-press.ru или по телефону: (495) 730-63-51

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.