CC BY
12
ции отмечено не было. Достоверных изменений изученных реакций (количество АБОК, РСАЛ) в опытных группах по сравнению с контрольными не наблюдалось.
Полученные результаты позволяют сделать вывод, что ДЦГ в изученных дозах аллергенным свойством не обладает.
В эксперименте по изучению эмбриотоксического действия ДЦГ были использованы белые беспородные крысы (самки) в репродуктивном возрасте. Раствор ДЦГ вводили перорально в дозах 0,05, 0,5 и 5 мг/кг в течение всего срока беременности. Беременных самок забивали на 21-й день затравки и проводили анализ эмбрионального материала. Достоверных различий по основным показателям эмбрнотоксичности (общая, пре- и постэмбриональная смертность) в опытных группах по сравнению с контролем не обнаружено. При морфологическом анализе ткани печени беременных самок, получавших ДЦГ в дозе 0,5 мг/кг, обнаружены процессы повреждения, дистрофии паренхимы печени, нарастающая лимфоидная инфильтрация; активность СДГ, ЛДГ, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) была на уровне контрольных величин. В то же время в печени плода (20-й день развития) активность ЛДГ и Г-6-ФДГ достоверно снижена по сравнению с контролем (с 4,2±0,21 до 3,2±0,21 усл. ед.; р<0,05 и с 4,2± ±0,21 до 3,8±0.21 усл. ед.; р<0.05), а также снижена активность Г-6-ФДГ в ткани плаценты, в ее фетальном отделе (с 3,2±0,22 до 2,9±0,09 усл. ед.; /з<0,05); при дозе ДЦГ 5 мг/кг указанные изменения были более выраженными.
Для выявления мутагенного действия ДЦГ использовали краткосрочные тесты, одним из которых является учет частоты полихроматофильных эритроцитов с мнкроядрами в костном мозге животныхНа мышах в остром опыте применяли микроядерный тест. Полученные данные позволили сделать вывод, что ДЦГ в дозах 38 и 9,6 мг/кг прн пероральном поступлении не обладает мутагенной активностью.
При изучении гонадотоксического действия ДЦГ были проведены гистологические и гистохимические исследования. Сперматогенез оценивали с помощью морфометриче-ского метода, который фактически позволяет определить пороги вредного действия изучаемых соединений на гонады. В результате установлено, что прн 6-месячном поступлении ДЦГ в дозах 5, 0,5 и 0,05 мг/кг масса и размеры семенников в опыте и контроле не различаются.
Прн традиционном микроскопическом рассмотрении препаратов, окрашенных по методу Караччи, в канальцах семенников интактных крыс наблюдали характерную картину прохождения цикла сперматогенного эпителия. Семерод-ный эпителий прилегал к базальной мембране извитого канальца на всем протяжении.
При исследовании канальцев семенников, подвергшихся
1 Исследования мутагенного действия краун-эфира проведены Е. Г. Фельдт.
максимальной дозе воздействия ДЦГ (5 мг/кг) и средней (0,5 мг/кг), отмечено отхожденне сперматогенного эпителия от базальной мембраны. Выявлено достоверное снижение индекса сперматогенеза у подопытных животных прн действии ДЦГ в дозах 5 и 0,5 мг/кг.
При анализе количества нормальных сперматогоний обнаружено, что наиболее отчетливое снижение этого показателя наблюдается в канальцах семенника крыс, подвергшихся действию ДЦГ в дозах 5 и 0,5 мг/кг. Воздей-ствие ДЦГ в дозе 0.05 мг/кг не вызывает достоверных • отклонений указанных показателей.
Таким образом, в условиях длительного воздействия ДЦГ в дозе 5 мг/кг оказывает наиболее раннее и преимущественное влияние на биохимические показатели сыворотки крови (активность трансамнназы, ЛДГ, холинэстеразы).
Доза ДЦГ 0,5 мг/кг, оказавшая лишь незначительное влияние на организм животных по изученным тестам, должна рассматриваться как пороговая. У животных, получавших ДЦГ в дозе 0,5 мг/кг, ни по одному из изученных показателей достоверных различий по сравнению с контролем не отмечено, что дает основание оценить эту дозу как максимальную недействующую по токсикологическому признаку вредности.
Литература
1. Вилкинсон Д. Принципы и методы диагностической энзимологни: Пер. с англ. — М., 1981.
2. Зернов Н. Г., Юрков Ю. А. Биохимические исследования в педиатрии, —М., 1969.— С. 218—220.
3. Красовский Г. Н. // Состояние и перспективы развития гигиены окружающей среды. — М., 1985. — С. 121 — 125.
4. Красовский Г. Н., Жолдакова 3. И., Егорова Н. А. // -Проблема пороговости в токсикологии. — М., 1979. — С. 27—51.
5. Красовский Г. Н„ Жолдакова 3. И.. Егорова Н. А. и др. // Медицинские аспекты охраны окружающей среды, —М„ 1981, —С. 109—123.
6. Меркурьева Р. В.. Цапкова Н. Н. // Жури, гиг., эпи-демиол., микробиол. — 1982. — № 4. — С. 331—337.
7. Меркурьева Р. В., Литвинов Н. П.. Астахова Л. Ф. и др. // Гиг. и сан. — 1983. — № 8. — С. 13—15.
8. Методические указания по разработке н научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. — М., 1976.
9. Павленко С. М. //Санитарно-токснкологическне методы исследования в гигиене.—М., 1975. — С. 5—7.
10. Подильчак М. Д. Клиническая эизимология.— Киев, 1967,—С. 101—108.
11. Русаков Н. В. //Гиг. и сан. — 1984. — № 2. — С. 13—
16. Я
12. Тодоров И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии: Пер. с болг. — София, 1968.
Поступила 30.03.87
УДК 614.777:574.641615.281.546.15]-07
X. Т. Христов
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИЕ ЙОДОФОРМА В ВОДЕ
ВОДОЕМОВ
НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
Йодоформ—антисептик, применяемый в медицинских 20°С 4,008. Температура плавления 123°С, растворимость
целях и в аналитической химии. Препарат получают обра- в воде при 25 °С 0,01 мг на 100 мл, хорошо растворим в
боткой ацетона йодом и щелочью, а в промышленности — органических растворителях. В процессе производства и
электролизом спиртового раствора йоднда калия или нат- применения в народном хозяйстве йодоформ может попа-
рия. Йодоформ представляет собой желтые гексагональные дать со сточными водами в водоемы хозяйственно-бытово-
кристаллы с молекулярной массой 393,7 и плотностью при го назначения, возможно его образование прн обеззаражи-
ваннн воды, что послужило основанием для проведения экспериментальных исследований с целью разработки ПДК этого вещества в воде водных объектов.
При органолептической оценке воды, содержащей йодоформ, выявлен характерный резкий запах, по результатам «закрытого опыта» [5] определена ЕС$о по запаху на уровне 0,0002 мг/л при температуре 20 "С. Водные растворы препарата в пороговой концентрации по запаху не имели привкуса, были бесцветны, в них не наблюдалось пено-илн пленкообразования. • Стабильность йодоформа в водной среде была определена косвенно—по изменению интенсивности запаха. Результаты исследования показали, что изучаемый препарат, согласно классификации [6], можно отнести к высокоста-бнльным веществам.
Влияние йодоформа на общнй санитарный режим водоемов [5] изучено путем наблюдения за изменением биохимического потребления кислорода в течение 7 сут (БПК7). В концентрациях 5 и 1 мг/л йодоформ угнетал ВПК, в концентрации 0,2 мг/л не вызывал изменений этого показателя. Следовательно, пороговой концентрацией йодоформа по влиянию на процессы ВПК можно считать 0,2 мг/л.
С целью выявления действия йодоформа на водные организмы проведены острые опыты на дафниях и рыбах (гальян). Гибель дафний и рыб регистрировали в течение 24 ч. ЬСьо для дафний оказалась на уровне 0,1 мг/л, для рыб — 1,2 мг/л [9].
Острая токсичность йодоформа изучена на мышах-самцах линии СВАХС57В1/6 и самцах белых беспородных крыс. В связи с плохой растворимостью йодоформа в воде препарат вводили внутрижелудочно в виде масляного раствора. [.Оао, рассчитанные методом Литчфилда—Уилкок-сона [1], установлены соответственно на уровнях 470 и 545 мг/кг. Отношение ЬО50 для крыс к Ьбзд для мышей составляет 1,16, что указывает на малую выраженность различий видовой чувствительности. Для суждения о степени кумулятивности йодоформа по результатам острого опыта определено среднее время гибели для мышей и крыс. Оно составило 66,2 и 64,6 ч соответственно, что характеризует йодоформ как вещество с выраженными кумулятивными свойствами (5].
Выбор доз и тестов для 35-дневного подострого эксперимента был сделан на основании результатов острого опыта и данных литературы по токсикодинамнке и кумулятивности группы галометанов [8]. Исходя из этого, были выбраны 3 дозы: 25, 5 и 1 мг/кг (соответственно 1/22, 1/109 и 1/545 ¿О50) и исследованы показатели массы тела и внутренних органов (печени, почек, селезенки), параметры периферической красной крови (гематокрит, гемоглобин, число эритроцитов и размер частиц), содержание Б-групп, активность ферментов (аспартаттрансаминаза, щелочная фосфатаза, глюкозо-6-фосфатдегндрогеназа в сыво-Э ротке и гемолизате, лактатдегидрогеназа, Ы-ацетнл-Р-О-глюкозаминидаза '), нейроповеденческне реакции (норковый рефлекс, локомоторная активность, пассивное избегание) для скринингового выявления нарушений функций центральной нервной системы. Изучено также витальное окрашивание внутренних органов (печень, почки, мозг и надпочечники). В связи с возможным воздействием йодоформа на щитовидную железу проводили патогнстологиче-ское исследование ее.
При воздействии йодоформа в дозе 25 мг/л наблюдались статистически достоверные изменения массы тела и печенн, всех исследованных параметров крови, количества БН-групп, активности ферментов, поглощения красителя тканями внутренних органов, гистологической структуры щитовидной железы. Менее выраженные изменения функциональных показателей отмечены у крыс, получавших
1 Активность Ы-ацстил-р-О-глюкозаминндазы определена Е. Р. Якнмовой (НИИОКГ им. А. Н. Сысина АМН СССР).
препарат в дозах 5 и 1 мг/кг. Пороговая доза была рассчитана по методу [ 10) и оказалась равной 2 мг/кг. Отношение этой дозы к LD50 составляет 272, что позволяет отнести йодоформ к группе веществ с выраженными кумулятивными свойствами. Это совпадает с выводом, сделанным на основании определения среднего времени гибели животных в условиях острого эксперимента.
В конце подострого опыта было изучено влияние йодоформа на генеративную функцию животных. Состояние гонад оценивали по подвижности, кислотной и осмотической резистентности сперматозоидов. Были определены размеры, масса и объем семенников [4]. Достоверные отличия от контроля были отмечены только по отдельным показателям при дозе 25 мг/кг, что позволяет считать ее пороговой по влиянию на функцию гонад.
Для оценки эмбриотокснческой активности йодоформа крысы-самки в течение всей беременностн получали вещество в дозах 25 и 2,5 мг/кг. На 21-й день беременностн их забивали [7] и определяли показатели общей эмбриональной смертности, до- и нослеимплантацнонной смертности, внутриутробной выживаемости, индуцированной гибели эмбрионов, плодно-плацентарный индекс, количество живых плодов на одну самку, индекс оплодотворения. Установлено, что йодоформ в дозе 25 мг/кг оказывает эмбрио-токсическое действие, а в дозе 2.5 мг/кг не влияет на изученные показатели. Исследование срезов плодов позволило установить, что йодоформ не обладает тератогенным свойством.
Мутагенная активность йодоформа изучена на белых беспородных крысах методом доминантных деталей [3]. Полученные данные позволили сделать вывод, что йодоформ в дозе 25 мг/кг мутагенной активностью не обладает.
Расчетная ПД хронического опыта для йодоформа составляет 0,2 мг/кг. Соответствующая ей МНД равна 0,02 мг/кг. По классификации опасности веществ [2] йодоформ относится к 4-му классу опасности (соотношение МНК/ПДорг 2000); для таких веществ возможно обоснование ПДК без проведения хронических экспериментов.
Учитывая выраженное влияние вещества на органолеп-тнческие свойства воды, его умеренную опасность, можно рекомендовать ПДК йодоформа в воде на уровне 0,0002 мг/л по органолептическому признаку вредности.
Литература
1. Беленький М. J1. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. — Л., 1963.
2. Красовский Г. N.. Жолдакова 3. И.. Егорова Н. А. // Проблемы пороговосги в токсикологии. — М., 1979. — С. 27—50.
3. Малашенко А. М. // Генетика. — 1967. — № 6. — С. 33— 35.
4. Методические указания по изучению гонадотокснчсско-го действия химических веществ при гигиеническом нормировании в воде водоемов.—М., 1981.
5. Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. — М., 1976.
6. Методические указания к экспериментальному изучению процессов трансформации химических веществ при их гигиеническом регламентировании в воде. — М., 1985.
7. Методические указания по изучению эмбрнотокснческо-го действия химических веществ при гигиеническом обосновании их ПДК в воде водных объектов. — М., 1984.
8. Окружающая среда и здоровье. — М., 1985.
9. Унифицированные методы исследования качества вод. — М., 1976. — Ч. 3. — С. 103; 107.
10. Штабский Б. М., Красовский Г. II. // Гиг. и сан. — 1979, — Ni 9. —С. 41—45.
Поступила 23.02.87
