CC BY
7
В подострых опытах исследовали также репродуктивную функцию самцов, полноценность эмбрионов, полученных от интактных самок, а также функциональное состояние сперматозоидов. Результаты показали, что репродуктивная функция самцов не страдала, несмотря на то что имело место снижение количества сперматозоидов при воздействии вещества в дозе ' /1 о ЬОбо. Данные анализа эмбрионального материала свидетельствуют, что при воздействии на самцов ФЛОКР-3 в дозах, равных '/ю и '/20 ЬО50, повышения показателей пред- и пост-имплантационной гибели эмбрионов не происходит.
Эмбриотоксическое действие изучали на самках, подвергавшихся воздействию ФЛОКР-3 в течение всего срока беременности. Установлено, что вещество в дозе '/ю ЬЭбо вызывало достоверное увеличение показателей пред- и постимпланта-.ционной, а также общей эмбриональной гибели, не оказывая, однако, влияния на развитие плаценты и эмбрионов. При воздействии дозой на уровне '/20 Ь05о статистически достоверных изменений показателей гибели крыс не зафиксировано.
Полученные данные позволили сделать вывод, что ФЛОКР-3 не обладает мутагенными свойствами.
Расчетная максимально недействующая доза в хроническом опыте для флотореагента ФЛОКР-3 составила 4,9 мг/кг. Он относится к 3-му клас-
су опасности. Для веществ данного класса опасности, согласно методическим рекомендациям [4], возможно обоснование П'ДК в воде водных объектов без проведения хронических экспериментов.
Учитывая выраженное влияние ФЛОКР-3 на органолептические свойства воды, его умеренную опасность, отсутствие эффектов отдаленного действия, можно рекомендовать ПДК флотореагента в воде на уровне 0,15.мг/л по органо-лептическому признаку вредности (запах).
Литература
1. Красовский Г. Н. // Вопросы санитарной охраны водоемов и санитарной техники / Под ред. Г. Н. Красовского.—
Пермь, 1973.— С. 384—399.
2. Методика определения остаточной концентрации карбоксил-содержащего реагента спектрофотометрическим методом с применением красителя нильского синего // Реф. журн. Горное дело.— 1977.— С. 11094.
3. Методические указания к экспериментальному изучению процессов трансформации химических веществ при их гигиеническом регламентировании в воде.— М., 1985.
4. Методические указания по применению расчетных и экс-пресс-экспериментальных ,методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водных объектов.— М., 1979.
Поступила 05.12.88
Summary. On the basis of experimental studies MAC for a floating reagent FLOKR-3 in the water of reservoirs was established on the level of 0.15 mg/1 with the limiting organoleptic index of harmfulness.
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1990
УДК 614.777:678.0421-074 -
Е. Ю. Андрейко, Н. В. Бессмертнова, В. И. Трикуленко, О. А. Бондаренко, И. И. Ковальчук,
Т. А. Шмелева, Т. М. Новак, А. Я. Шафман
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ НОРМИРОВАНИЕ ХИМРЕАГЕНТА
СНПХ 1003 В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
НИИ эпидемиологии и гигиены, г. Львов
Новый химреагент СНПХ 1003 применяется для подавления развития сульфатвосстанавли--' вающих бактерий и предохранения нефтепромыслового оборудования от коррозии.
СНПХ 1003 (Ы-алкил-2-метил-5-этилпиридиний бромид — 70%, изобутиловый спирт — 30%) представляет собой жидкость темно-коричневого цвета со специфическим (свойственным органическим растворителям) запахом. Молекулярная масса соединения 356, плотность 0,96 г/см3, температура кипения 110 °С; хорошо растворяется в воде.
Результаты органолептических исследований показали, что химреагент в концентрациях бо^ лее 0,9 мг/л способен образовывать на поверхности воды пену, придает воде специфический запах (пороговая концентрация 1,07 мг/л).
■ -_ _ __ • •
О стабильности СНПХ 1003 в водных растворах судили по изменению исходных концентраций в водопроводной дехлорированной и речной водах при различных значениях рН (6,5, 7,5 и 8,5) и концентраций (0,6 и 6 мг/л). Количественное определение проводили экстракционно-колориметрическим методом. Установлено, что химреагент, согласно классификации [2], является стабильным соединением, так как в течение 7 сут содержание его в водных растворах снижается на 18—38 %. '
Для оценки степени и характера влияния СНПХ 1003 на процессы естественного самоочищения водоемов изучали динамику биохимического потребления кислорода (БПК) в течение 20 сут и опредёляли содержание аммиака, нитритов; нитратов, растворенного кислорода,
• •• ь ■ .
микробное число и окисляемость воды. Испытаны концентрации 0,1, 1 и 10 мг/л. Препарат в концентрации 10 мг/л вызывает торможение процесса ВПК, увеличивает окисляемость воды и нарушает процессы нитрификации. Концентрация 1 мг/л является пороговой по влиянию на общий санитарный режим водоемов.
Токсичность химреагента исследована в условиях острого, подострого и хронического сани-тарно-токсикологических экспериментов. Средне-смертельная доза для белых крыс составила 151 ±18,3 мг/кг, белых мышей — 56,6 мг/кг, морских свинок — 55,8 мг/кг, что позволяет отнести его по данному критерию к высокоопасным химическим соединениям (ГОСТ 12.1.007—76).
В картине острого отравления вначале наблюдалось кратковременное возбуждение, далее животные становились пассивными, у них развивалась одышка, наблюдались мышечные подергивания. Причина гибели — остановка дыхания на фоне тонических судорог. Динамика гибели животных в острых опытах свидетельствует о наличии кумулятивного действия: гибель животных в остром опыте наблюдалась на 1—3-й сутки. Кумулятивные свойства химреагента оценивали по результатам острого опыта путем расчета индекса кумуляции (Icum) по Б. М. Штабско-му [4] и среднего времени гибели животных (ЁТ50) по Г. Н. Красовскому и соавт. [1]. В результате расчетов Icum составил 0,14, ЕТ50 — 32 ч, что позволило отнести исследуемое вещество к соединениям с выраженным кумулятивным эффектом.
Кроме того, оценку способности к кумуляции проводили по результатам опыта на белых крысах-самцах с повторным введением в желудок химреагента в дозе ЕТ50(п) составило 6 сут, а предполагаемая максимально недействующая доза (МНД) —
Vio 000 LD50 (0,015 мг/кг).
Для прогнозирования параметров хронической токсичности СНПХ 1003 были использованы уравнения регрессии [3].
С учетом полученных результатов СНПХ 1003 можно отнести ко 2-му классу опасности по классификации [3], что предусматривает проведение хронического эксперимента.
Подострый опыт проведен на белых беспородных крысах-самцах, получавших перорально в течение 1 мес химреагент в дозах 1 /20, '/200 и 1 /2000 LD50, что соответствовало 7,5, 0,75 и 0,075 мг/кг.
Результаты эксперимента показали, что под действием изученных доз СНПХ 1003 у животных отмечались нарушения суммационно-порогового показателя (СПП) во все сроки исследований. Эритропения, снижение активности холинэстеразы и содержания SH-групп в крови, накопление в сыворотке крови мочевины и холестерина наблюдались при введении доз 7,5 и 0,75 мг/кг.
о
'/2 LD50. В результате
Таким образом, пороговой дозой в подостром опыте следует считать 0,075 мг/кг.
Хронический санитарно-токсикологический эксперимент проведен на животных трех групп. СНПХ 1003 вводили ежедневно в течение 6 мес внутрижелудочно в дозах 0,075 мг/кг ('/2000 LD50), 0,015 мг/кг (Vio 000 LD50) и 0,003 мг/кг
( '/ьо 000 LD50) .
Токсическое действие оценивали по тестам, оказавшимся наиболее информативными в подостром опыте. В опыт были введены дополнительные тесты: тест «открытого поля», определение статической работоспособности, а также сорбци-онной способности тканей к витальному красителю.
* ■ • •
Исследованиями установлено, что длительное воздействие на животных препарата в дозе 0,075 мг/кг привело к явлениям гипохромной анемии, снижению содержания сульфгидрильных групп и угнетению активности ацетилхолин-эстеразы в крови, а также увеличению содержания мочевины в сыворотке крови. Нейро-токсическое действие СНПХ 1003 нашло выражение в нарушении поведенческих реакций и изменении величины СПП. Данные поведенческих тестов свидетельствовали о фазовости корковых процессов. Под воздействием данного реагента в первые месяцы опыта наблюдалось преобладание процессов активации, сменяющейся к концу эксперимента угнетением исследовательско-ориентировочной деятельности и статической работоспособности животных. Методом прижизненной окраски тканей органов животных выявлено повышение уровня витальной сорбции красителя клетками печени, коры и подкорки головного мозга.
СНПХ 1003 в дозе 0,015 мг/кг обнаружил менее выраженный токсический эффект. У животных отмечены изменения функционального состояния центральной нервной системы — ослабление способности к- суммации подпороговых импульсов и снижение двигательной активности и исследовательских реакций.
Доза 0,003 мг/кг оказалась недействующей по общетоксическому признаку вредности.
Обобщая результаты хронического санитарно-токсикологического эксперимента, можно сделать заключение, что доза 0,003 мг/кг является максимально недействующей, а доза 0,015 мг/кг — пороговой.
Гистологические исследования печени и почек, показали, что при введении химреагента в дозе 0,075 мг/кг происходит некоторое снижение уровня гликогена в клетках печени.
Изучение влияния СНПХ 1003 на репродуктивную функцию самок и самцов белых крыс не выявило неблагоприятного эффекта. Кожно-резорбтивное действие также не обнаружено.
Химреагент оказывает выраженное местное раздражающее действие на кожные покровы и слизистые оболочки глаз. Аппликации натив-
ного вещества на кожу вызывали появление плотных гнойно-кровавых корок, после отторжения которых обнажались глубокие некротические язвы. Пороговый раздражающий эффект зафиксирован при нанесении 1 % водного раствора химреагента. Однократное введение вещества в
нативном виде в конъюнктивальный мешок глаза кролика вызывало гнойное расплавление глазного
яблока с последующим отторжением тканей. Пороговой по раздражающему действию на слизистую оболочку глаз кролика является концентрация 0,1 %.
В тесте Эймса зарегистрирована невысокая мутагенная активность реагента, которая проявилась как в присутствии, так и в отсутствие метаболической активации. В дозе '/юо ЬЭбо (1,5 мг/кг) изучаемый химреагент способен индуцировать хромосомные аберрации клеток костного мозга крыс. Доза '/юоо ьЬбо (0,15 мг/кг) является недействующей.
Исследованиями сенсибилизирующего действия СНПХ 1003 в эксперименте на морских свинках установлено, что выраженные аллергические реакции при внутрикожном введении развивались по замедленному типу с интенсивностью 2—3 балла. Сенсибилизирующая активность химреагента подтверждена реакциями клеточного типа: реакцией специфической агломерации лейкоцитов (РСАЛ) и реакцией специфического лизиса лейкоцитов (РСЛЛ). Длительное внут-рижелудочное поступление химреагента в дозе 0,075 мг/кг приводило к достоверным измене-
А
ниям показателей РСАЛ и РСЛЛ, характеризующих положительный сенсибилизирующий эффект. В экспериментах на морских свинках при энтеральном введении реагента в течение 30 дней определено, что действующей дозой, вызывающей аллергенный эффект, является доза 0,075 мг/кг, пороговой — 0,015 мг/кг и недействующей — 0,003 мг/кг.
Сопоставление пороговых показателей по орга-нолептическому, общесанитарному и санитарно-токсикологическому признакам вредности позволило рекомендовать ПДК реагента СНПХ 1003 в воде водоемов на уровне 0,06 мг/л по сани-тарно-токсикологическому признаку.
Предложенная величина ПДК одобрена секцией гигиены воды и санитарной охраны водоемов Проблемной комиссии АМН СССР и утверждена Минздравом СССР.
1. Красовский Г. Н., Егорова H.A., Жолдакова 3. И. и др. // Гиг. и сан.— 1982.— № 7.— С. 12—14.
2. Методические рекомендации по гигиенической оценке ста- % бильности и трансформации химических веществ в водной среде.— М., 1980.
3. Методические указания по применению расчетных и экспресс-экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водных объектов.— М., 1979.
4. Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов.— М., 1976.
Поступила 28.02.89
Литература
Гигиена труда
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1990
УДК 613.632:1615.917:547.538.1411.06:613.644)-092.9-07
Г. И. Румянцев, Н. И. Прохоров, Н. Б. Губина, Т. Э. Караогланова, Н. А. Котов, С. Е. Охрименко
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СОЧЕТАННОГО ДЕЙСТВИЯ СТИРОЛА И ОБЩЕЙ ВИБРАЦИИ
I ММИ им. И. М. Сеченова
В последние годы гигиенисты все чаще встречаются с необходимостью оценки влияния на организм в условиях окружающей среды и на производстве не изолированных факторов, а их комбинаций и сочетаний. Изучение сочетанного действия факторов производственной среды в условиях лабораторного эксперимента позволяет установить взаимное влияние физических и химических факторов, а также моделировать эти
#
влияния [1—4]. Однако подобные исследования пока немногочисленны.
Сочетанное действие общей вибрации и стирола на организм характерно для производства синтетических ковровых изделий, где стирол ^ используется в качестве растворителя аппретирующей массы. В связи с этим перед нами стояла задача лабораторного моделирования сочетанного действия стирола и общей вибрации.
