CC BY
6
ного вещества на кожу вызывали появление плотных гнойно-кровавых корок, после отторжения которых обнажались глубокие некротические язвы. Пороговый раздражающий эффект зафиксирован при нанесении 1 % водного раствора химреагента. Однократное введение вещества в
нативном виде в конъюнктивальный мешок глаза кролика вызывало гнойное расплавление глазного
яблока с последующим отторжением тканей. Пороговой по раздражающему действию на слизистую оболочку глаз кролика является концентрация 0,1 %.
В тесте Эймса зарегистрирована невысокая мутагенная активность реагента, которая проявилась как в присутствии, так и в отсутствие метаболической активации. В дозе '/юо ЬЭбо (1,5 мг/кг) изучаемый химреагент способен индуцировать хромосомные аберрации клеток костного мозга крыс. Доза '/юоо ьЬбо (0,15 мг/кг) является недействующей.
Исследованиями сенсибилизирующего действия СНПХ 1003 в эксперименте на морских свинках установлено, что выраженные аллергические реакции при внутрикожном введении развивались по замедленному типу с интенсивностью 2—3 балла. Сенсибилизирующая активность химреагента подтверждена реакциями клеточного типа: реакцией специфической агломерации лейкоцитов (РСАЛ) и реакцией специфического лизиса лейкоцитов (РСЛЛ). Длительное внут-рижелудочное поступление химреагента в дозе 0,075 мг/кг приводило к достоверным измене-
А
ниям показателей РСАЛ и РСЛЛ, характеризующих положительный сенсибилизирующий эффект. В экспериментах на морских свинках при энтеральном введении реагента в течение 30 дней определено, что действующей дозой, вызывающей аллергенный эффект, является доза 0,075 мг/кг, пороговой — 0,015 мг/кг и недействующей — 0,003 мг/кг.
Сопоставление пороговых показателей по орга-нолептическому, общесанитарному и санитарно-токсикологическому признакам вредности позволило рекомендовать ПДК реагента СНПХ 1003 в воде водоемов на уровне 0,06 мг/л по сани-тарно-токсикологическому признаку.
Предложенная величина ПДК одобрена секцией гигиены воды и санитарной охраны водоемов Проблемной комиссии АМН СССР и утверждена Минздравом СССР.
1. Красовский Г. Н., Егорова H.A., Жолдакова 3. И. и др. // Гиг. и сан.— 1982.— № 7.— С. 12—14.
2. Методические рекомендации по гигиенической оценке ста- % бильности и трансформации химических веществ в водной среде.— М., 1980.
3. Методические указания по применению расчетных и экспресс-экспериментальных методов при гигиеническом нормировании химических соединений в воде водных объектов.— М., 1979.
4. Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов.— М., 1976.
Поступила 28.02.89
Литература
Гигиена труда
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1990
УДК 613.632:1615.917:547.538.1411.06:613.644)-092.9-07
Г. И. Румянцев, Н. И. Прохоров, Н. Б. Губина, Т. Э. Караогланова, Н. А. Котов, С. Е. Охрименко
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СОЧЕТАННОГО ДЕЙСТВИЯ СТИРОЛА И ОБЩЕЙ ВИБРАЦИИ
I ММИ им. И. М. Сеченова
В последние годы гигиенисты все чаще встречаются с необходимостью оценки влияния на организм в условиях окружающей среды и на производстве не изолированных факторов, а их комбинаций и сочетаний. Изучение сочетанного действия факторов производственной среды в условиях лабораторного эксперимента позволяет установить взаимное влияние физических и химических факторов, а также моделировать эти
#
влияния [1—4]. Однако подобные исследования пока немногочисленны.
Сочетанное действие общей вибрации и стирола на организм характерно для производства синтетических ковровых изделий, где стирол ^ используется в качестве растворителя аппретирующей массы. В связи с этим перед нами стояла задача лабораторного моделирования сочетанного действия стирола и общей вибрации.
Экспериментальные исследования проводили в условиях острых и подострых опытов с внутриже-лудочным и ингаляционным поступлением стирола в сочетании с воздействием общей вибрации. Во всех сериях вибрацию моделировали по частоте и интенсивности на уровне, встречающемся в ковровом производстве: частота 17 Гц, виброскорость 15-1СГ4 м/с, виброускорение 3 м/с2, уровень 80 дБ.
Поскольку изолированное действие стирола и общей вибрации нашло достаточно полное отражение в научной литературе, наше исследование сочетанного действия было направлено на изучение состояния ЦНС, кроветворной и иммунной систем, печени.
На первом этапе в остром опыте с однократной пероральной затравкой белых крыс-самцов стиролом в дозе 1000 мг/кг при одновременном воздействии вибрации в течение 4 ч, а также при изолированном воздействии этих факторов изучали состояние нервной системы непосредственно после эксперимента и через 3 и 10 дней после опыта. Сразу после воздействия отмечалось повышение исследовательской активности у животных, подвергавшихся воздействию стирола (количество заглядываний при исследовании норкового рефлекса составляло 10,7=4=1,4 при 5,1=+= ±2,5 в контрольной группе), что обусловлено возбуждением ЦНС. На 3-й и 10-й дни было зафиксировано угнетение проведения электрического импульса по изолированному хвостовому нерву и повышение суммационно-порогового показателя (СПП) у животных всех опытных групп. Одновременно у них снижалась двигательная активность (количество пересечений диагоналей на «открытой площадке»), что было наиболее выражено при сочетанном воздействии стирола и вибрации. Однако все полученные результаты не имели достоверного отличия от показателей контрольной группы животных.
В связи с этим на втором этапе исследований был проведен подострый 30-дневный эксперимент на 4 группах белых крыс-самцов. 1-я груп-
па животных подвергалась воздействию вибрации, 2-я — стирола в дозе 500 мг/кг перо-рально, на 3-ю группу эти факторы воздействовали сочетанно, 4-я группа служила контролем. В опыте были изучены показатели ЦНС и периферической крови.
Результаты исследований позволили установить, что наиболее выраженные достоверные изменения во всех трех группах отмечались в поведенческих реакциях (норковый рефлекс, двигательная активность), которые были заметно угнетены к 10-му и 20-му дням затравки (табл. 1), особенно при сочетанном воздействии факторов. Однако к 30-му дню происходило восстановление поведенческих реакций, что, по-видимому, объясняется компенсаторными способностями ЦНС. Изменения СПП были менее выраженными: достоверное повышение показателя отмечалось лишь на 10-й день в группе крыс при сочетанном действии факторов. К концу опыта значение СПП нормализовалось. Следует также отметить, что к 10-му дню опыта во всех трех опытных группах зафиксировано достоверное повышение количества эритроцитов в крови, что можно рассматривать как компенсаторную реакцию. В дальнейшем данный показатель также нормализовался. Динамика массы тела животных опытных групп не отличалась от контроля.
Таким образом, проведенные опыты позволили выявить следующие закономерности: наиболее чувствительными как к сочетанному, так и к изолированному воздействию вибрации и стирола при пероральном поступлении являются поведенческие реакции; несколько более выраженные нарушения ЦНС обнаружены при сочетанном воздействии факторов.
Однако внутрижелудочное поступление стирола не может в полной мере моделировать производственные условия. В связи с этим нами были проведены острые опыты с ингаляционным поступлением паров стирола. Исследования проведены в 9 сериях опытов. В каждой серии животных подвергали динамическому 4-часовому воз-
Таблица 1
Изменение поведенческих реакций при пероральном введении стирола и воздействии общей вибрации (М±т)
Воздействующие факторы Срок исследования
фон 10 дней 20 дней 30 дней
Исследовательская активность (число заглядываний)
Контроль Стирол Вибрация Стирол-(-вибрация
9,1 ±3,10 9,5±2,26 11,0± 1,24 9,9+2,06
6,5 ± 1,34 2*9 ±1,34* 4,2± 1,00* 2,2± 1,02*
Двигательная активность (число пересечений)
Контроль Стирол Вибрация Стирол-(-вибрация
8,4±3,14 6,5± 1,76 7,5± 1,44 6,5±2,06
6,3± 1,78 2,6±0,34* 3,0± 1,14* 1,6± 1,02*
6,1± 1,04 2,8± 1,16* 4,3±0,94* 2,5±0,96*
4,7± 1,04 2,2±0,82* 2,6± 1,10* 1,74=0,76*
5,5± 1,72 4,2± 1,32 5,8± 1,56 3,5± 1,72
4,0± 1,56 2,8± 1,16 3,9± 1,10 2,3± 1,14
Примечание. Здесь и в табл. 2—4 звездочка — достоверные различия с контролем (р<0,05).
2 Гигиена и санитария № 9
Таблица 2
Показатели состояния нервной системы белых крыс в острых опытах (Л1±т)
Воздействующие факторы Доза стиоола, мг/м5 С ГШ, В Исследовательская активность (число заглядываний)
опыт контроль опыт контроль
Вибрация Стирол
Стирол-)-вибрация Стирол
Стирол+вибрация Стирол
Стирол+вибрация Стирол
Стирол+вибрация
216 213 958 920 3624 3890 4432 4236
действию паров стирола в концентрациях от 213
как изолированно, так и в сочета-с вибрацией. В каждую группу входило
до 4432 мг/м3
НИИ
25 белых крыс-самцов массой 180—200 г. В одной из групп проведено исследование изолированного воздействия вибрации. Каждая серия опытов имела свою контрольную группу животных. Моделирование воздействия вибрации осуществляли с помощью вибростенда (ГДР) с жестко укрепленной на виброплощадке герметичной камерой, в которую подавали воздух с парами стирола. Контроль концентраций стирола в камере осуществляли каждые 15 мин.
Для изучения состояния организма животных применяли как интегральные, так и специфические тесты. Оценивали внешний вид животных, их исследовательскую и двигательную активность, величину СПИ, содержание в крови гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов, активность холинэстеразы (ХЭ). С целью оценки иммунобиологической системы организма определяли количество гистамина в крови и ставили реакцию спонтанной агломерации лейкоцитов (РСАЛ). Детоксицирующая функция печени характеризовалась длительностью гексеналового сна. Для изучения более тонких механизмов воздействия факторов проводили электроэнцефало- и электрокардиографические исследования животных.
Как показали результаты исследований, наиболее чувствительными тестами являются СПИ и поведенческие реакции (табл. 2). Так, при изолированном воздействии вибрации и малых кон-
6,9±0,53*
7,1 ±0,45*
5,0±0,13*
8,5±0,40
9,9±0,93
5,34=0,45*
6,7±0,40*
5,3±0,45*
5,8±0,40*
4,4±0,93 6,0±0,26 6±0,26 9,0±0,26 9,1 ±0,66 6,8±0,27 8,0±0,27 8,1 ±0,78 7,8±0,40
4,38±0,92 6,25±0,79* 3,75±0,66* 5,67±0,27* 11,38± 1,99 2,574=0,91* 5,44±0,93* 1,0± 1,20* 5,63± 1,66
2,32±0,42 1,86±0,45 1,86±0,45 12,13± 1,99 16,75±2,13 • 9,754=2,13 9,13±0,93 4,75± 1,19 5,00±0,76
ла в концентрации 958 мг/м3
центрации стирола отмечалось достоверное повышение СПИ. Однако при сочетанном воздействии этих факторов СПП достоверно снижался по сравнению с контролем. Воздействие стиро-
как изолированно, так и в сочетании с вибрацией не приводило к достоверным изменениям СПП. Высокие концентрации стирола (3624 и 4432 мг/м3) как изолированно, так и в сочетании с вибрацией вызывали статистически достоверное снижение СПП. Как и в предыдущих опытах, весьма чувствительной оказалась исследовательская активность (норковый рефлекс). При воздействии стирола в концентрации 216 мг/м3 как изолированно, так и в сочетании с вибрацией наблюдалось достоверное увеличение количества заглядываний в норки. Изолированная вибрация достоверных изменений не вызывала. Влияние стирола в более высоких концентрациях (958 мг/м3) приводило к достоверному угнетению норкового рефлекса. Однако при сочетании этих концентраций стирола с вибрацией эффект был менее выраженным и недостоверным. Аналогичные проявления отмечались при использовании высоких концентраций стирола (3624 и 4432 мг/м3): изолированное воздействие токсичного вещества приводило к достоверному угнетению исследовательской активности; воздействие указанных концентраций стирола в сочетании с вибрацией было менее эффективным, а сочетанное действие вибрации и наиболее высоких из испытанных концент-
Таблица 3
Показатели состояния периферической крови белых крыс в острых опытах (М±/и)
Воздействующие факторы Доза стирола, мг/м3 Гемоглобин, 10—1 г/л Эритроциты, 10,2/л Лейкоциты. 109/л
опыт контроль опыт контроль опыт контроль
Вибрация А 13,9-1-0,28 13,8-4-0,80 3,0-4-0,15 3,4±0,42 8,6±0,98 6,64-1,68
Стирол 216 15,5±0,11* 14,4-4-0,32 3,9-4-0,18 4-4-0,18 5,5-4-0,96 6,34-0,71
Стирол+вибрация л л 213 14,3±0,17 14,4-4-0,32 3,6=4=0,18 4-4-0,18 7,34-0,55 6,3-4-0,71
Стирол 958 14,8-1-0,47* 11,74-0,33 4,6-4-0,08 4,5=4=0,11 2,9+0,67 2,1 ±0,24
Стирол+вибрация 920 19,94-0,58* 17,7±0,77 4,6±0,32 4,4=4=0,14 3,0=4=0,21 3,7±0,69
Стирол 3624 15,5±0,68* 13,04-0,83 3,8±0,24 3,8=4=0,90 5,8-4-0,50* 4,2±0,45
Стирол+вибрация 3890 14,2-4-0,38 14,4=4=0,63 4,1 ±0,15 3,84-0,05 4,6±0,73 6,2±0,53
Стирол 4432 14,7±0,83 13,9-4-0,13 2,9±0,25* 2,34-0,05 12,34-0,19* 8,3±0,36
Стирол+вибрация 4236 14,6±0,18 14,2-4-0,35 2,1-4-0,17* 2,84-0,24 6,54-0,58* 4,9±0,45
рации стирола нивелировало влияние токсического фактора. Полученный эффект свидетельствует о возможном антагонизме при воздействии паров стирола и вибрации на организм. Результаты исследования двигательной активности ни в одной из опытных серий не имели достоверных отличий от контроля.
Статистически достоверное повышение содержания гемоглобина в крови отмечено при изолированном воздействии стирола в концентрациях 216, 958, 3624 мг/м3 и при сочетанном воздействии стирола в концентрации 920 мг/м и вибрации. Изолированное воздействие вибрации и ее сочетаний в самой низкой (213 мг/м3)
и высокой (4236 мг/м3) из испытанных концентраций стирола достоверных изменений в содержании гемоглобина не вызывало (табл. 3).
Влияние на форменные элементы крови реали-зовывалось только при использовании высоких концентраций стирола. Так, количество лейкоцитов достоверно повышалось при концентрациях стирола 3624 и 4432 мг/м3, а также при сочетанном воздействии наибольшей концентрации стирола с вибрацией. Содержание эритроцитов также изменялось лишь при действии наибольшей из изученных концентраций и при ее сочетании с вибрацией. Однако в этих группах изменения были разнонаправленными.
Отсутствие закономерных изменений в периферической крови при воздействии различных концентраций стирола, а также при их сочетании с вибрацией может объяняться участием в патологическом процессе разных систем организма, их рассогласованием и возможным антагонизмом действия указанных факторов.
При исследовании активности ХЭ установлено, что вибрация, действующая изолированно, не приводила к достоверным изменениям показателя. Низкая концентрация стирола (216 мг/м3) как
Таблица 4
Активность ХЭ (в усл. ед.) в крови белых крыс в острых
опытах (М+т)
при изолированном действии, так и в сочетании с вибрацией не вызывала достоверного эффекта. Однако при повышении концентрации стирола до 958 мг/м3 отмечалось достоверное изменение активности ХЭ в крови. Дальнейшее повышение концентрации стирола до 3624 мг/м3 вновь не давало эффекта, однако при сочетании этой концентрации вещества с вибрацией зарегистрировано достоверное угнетение активности фермента (табл. 4).
Таким образом, в наших исследованиях не выявлено линейной зависимости изменения активности ХЭ от концентрации стирола. . Угнетение активности ХЭ отмечалось лишь при воздействии средних концентраций. Однако обращает на себя внимание усиление эффекта при сочетанном действии стирола и вибрации.
Изучая иммунные реакции организма, мы обнаружили изменения содержания гистамина в крови только при сочетанном воздействии средних концентраций стирола и вибрации. При этом изолированное действие вибрации, как и изоли-
Воздействующие факторы Доза стирола, мг/м3 Опыт Контроль
Вибрация 257,44-18,61 236,14-6,8
Стирол 216 150,34-5,34 159,84-8,43
Стиролвибрация 213 169-4-8,19 183,14-9,92
Стирол 1018 117,6+3,03* 137,6±6,85
Стирол 3624 274,7+8,53 273,84-13,46
Стирол-{-вибрация 3890 256,94-5,05* 303,6±4,06
О
4236 мг/м3
рованное действие стирола в концентрации 958 мг/м3, не вызывало статистически достоверного повышения содержания гистамина в крови, в то время как сочетанное действие этих факторов приводило к выраженному (более чем полуторакратному) достоверному увеличению количества гистамина, уровни которого достигали 6,64=0,7 усл. ед. при 3,9±0,36 усл. ед. в контрольной группе. Результаты испытания других концентраций стирола и вибрации подобных закономерностей не показали.
Анализ результатов исследования РСАЛ, а также длительности гексеналового сна у подопытных животных не выявил достоверных отличий от контроля.
По данным электроэнцефалографических (электроды вводили в субдуральное пространство) и электрокардиографических исследований установлено увеличение степени выраженности патологических изменений в ЦНС и сердечной мышце при сочетанном воздействии вибрации и стирола в концентрациях 958 и
по сравнению с их выраженностью при изолированном действии этих факторов. У подопытных животных отмечались значительное уплощение электроэнцефалографической кривой, синусовая брадикардия и признаки повреждения миокарда. Все указанные явления были стойкими и сохранялись в течение 28 ч после окончания опыта. Полученные результаты свидетельствуют о потенцировании токсического действия стирола, обусловленном возникающими при действии вибрации ишемическими нарушениями микроциркуляции в органах и тканях. Это отражается на функциональной активности как ЦНС, так и миокарда.
Выводы. 1. Наиболее чувствительной системой организма животных как при изолированном, так и при сочетанном действии стирола и вибрации является нервная система.
2. Полученные результаты свидетельствуют об отсутствии линейной зависимости изменения функциональных показателей от концентрации стирола при изолированном воздействии, а также при его сочетании с вибрацией.
3. Сочетанное действие паров стирола и вибрации на организм животных проявляется в виде разнонаправленных эффектов в зависимости от изучаемого показателя: изменения активно-
2*
35
сти ХЭ и содержания гистамина в крови, а также данные электроэнцефало- и электрокардиографических исследований свидетельствуют о суммации и даже потенцировании действия; другие показатели (содержание в крови гемоглобина и эритроцитов, СПП, исследовательская активность) позволяют предположить антагонистическое взаимодействие стирола и вибрации при действии на соответствующие структуры и функции организма.
Литература
1. Иванович Е., Антов Г., Горанова Л., Байнова А. // Хиг. и здравеопадв.— 1983.— № 5.— С. 391—397.
2. Иванович Е., Антонов Г., Горанова Л. // Жури, гиг., эпидемиол. микробиол,— 1985.— Т. 29.— С. 121 — 125.
3. Штеренгарц Р. Я., Соломатина Н. И. // Гиг. труда.— 1977.— № 1.— С. 47—49.
4. Штеренгарц Р. Я., Соломатина И. И. // Гиг. и сан.— 1981.— № 5.— С. 86—87.
ш
Поступила 13.10.89
Summary. People working in modern carpet industry are exposed to a complex of factors of different origin, the most important among which are general vibration and styrene vapors. It has been found out in animal experiments simulating working conditions, that the central nervous system is the most sensitive both under an isolated and joint exposure to the factors. The joint exposure of animals to styrene and vibration may be evaluated as having different targets depending on the parameters under study.
В. P. КУЧМА, 1990
УДК 613.63.06:6I3.64j-07
В. P. Кучма
S.
ИЗУЧЕНИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ КОМБИНИРОВАННОГО И СОЧЕТАННОГО ДЕЙСТВИЯ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ФАКТОРОВ
I ММИ им. И. М. Сеченова
Характерными особенностями современного производства являются снижение интенсивности загрязнения воздуха рабочей зоны вредными веществами и возрастание уровней некоторых физических факторов; повышается также значение характера самого труда [2, 3]. В итоге возникает ситуация, характеризующаяся многофакторностью воздействия на организм. Известно, что комплекс факторов трудовой деятельности в условиях механизированного и автоматизированного производства может оказывать однонаправленное влияние на физиологические функции [1]. Дополнительная умственная нагрузка при физической деятельности достоверно повышает частоту сердечных сокращений [7]. Изучение влияния комбинированного действия высокой температуры, шума и недостаточности освещения показало, что эффект воздействия этих факторов оказался аддитивным и зависел от продолжительности их действия и времени суток [6, 8].
В связи с разрозненностью имеющихся данных, отсутствием достаточно полного представления о взаимозависимости изменений производственных факторов, характера, условий труда и состояния основных систем организма целью настоящего исследования явилось выяснение закономерностей влияния комплекса производственных факторов на функциональное состояние организма. При этом интерес представляет комплекс факторов, достаточно часто встречающихся при различных видах деятельности человека.
В качестве модели для изучения закономерностей комбинированного и сочетанного дей-
ствия производственных факторов взята почтовая связь, работники которой подвергаются влиянию целого ряда факторов, обусловленных характером и условиями труда.
Анализировали влияние на функциональное состояние систем, напряжение регуляторных механизмов таких производственных факторов, как количество движений руками пере-
мещения по цеху (Х2), мощность внешней работы (А^з), плотность сигналов (Х^), содержание С02 запыленность воздуха (Лиз), температу-
ра воздуха (^7), его относительная влажность (*в) и скорость движения (Ад), освещенность (Хм), производственный шум (^и). При этом показатели тяжести работы различались от легкой до допустимой, объем перерабатываемой информации характеризовал работу как напряженную, микроклиматические параметры были в пределах субнормы, уровни запыленности и шума повышены, а освещенности снижены по сравнению с гигиеническими нормативами.
Исследование закономерностей развития утомления, напряжения регуляторных механизмов организма работников ряда профессий почтовой связи проведено с использованием регрессионного анализа.
Линейная модель многофакторного регрессионного анализа, выбранная для настоящего исследования, име^т вид:
I— 1
где a-t
коэффициент регрессии; yt
— некоторая функция от переменных Х\у Х2, -..Хп\ п — число факторов; г — случайная величина с нулевым математическим ожиданием и дисперсией а2.
