CC BY
6
pax. При этом все описанные выше изменения со стороны ферментных систем печени были выражены в значительной степени; отмечен также повышенный уровень серотонина в печени и сыворотке крови.
Сравнительный анализ биохимических изменений при накожном воздействии шестивалентного хрома позволил установить, что наиболее ранние и существенные изменения отмечаются в печени. При этом выявлены мембранотропный эффект (клеточная мембрана, митохондрии, лизосомы), изменение энергетического обеспечения (активация анаэробного гликолиза) клетки, накопление продуктов катаболизма гликопротеидов (гексозы гликопротеидов, гексуроновые кислоты). К наиболее специфичным изменениям следует отнести активацию (З-М-ацетилглюкозаминидазы, осуществляющей гидролиз гликанов — структурных компонентов углеводсвязанных биополимеров, составляющих основу соединительнотканных структур и участвующих в формировании иммунного статуса организма. На стадии развития аллергического дерматоза указанные биохимические изменения усугубляются и на фоне их прогрессируют нарушения метаболизма биогенных аминов, которые можно рассматривать как следствие описанных выше изменений. Аналогичная направленность изменений метаболических реакций имела место в коже.
Таким образом, развитие аллергического дерматоза при накожном воздействии шестивалентного хрома можно рассматривать как часть ответной реакции целостного организма на неблагоприятное воздействие, в основе которого лежит мембраноповреждающий эффект. Биохимические механизмы повреждения мембран нуждаются в дальнейшем исследовании и уточнении. Так, имеются данные об активации перекисного
окисления липидов мембран при воздействии хрома, ингибировании 1-й фазы детоксикации химических веществ, что также приводит к накоплению токсических метаболитов [6].
В заключение необходимо отметить, что при оценке неблагоприятного воздействия шестивалентного хрома на организм в качестве дополнительных биохимических показателей могут быть рекомендованы следующие методы: определение активности (З-М-ацетилглюкозаминидазы, МДГ и ЛДГ в сыворотке крови; определение указанных ферментных показателей в коже; определение содержания гексоз гликопротеидов и гексуроиовых кислот в коже и сыворотке крови.
Литература
1. Меркурьева Р. В. // Вопр. мед. химии. — 1982. — № 2. — С. 37—39.
2. Меркурьева Р. В., Литвинов Н. Н. // Вести. АМН СССР. — 1985. —№ 1. —С. 50—54.
3. Михеев И. И. // Вредные вещества в промышленности.—Л, 1977.— Т. 3. — С. 486—494.
4. Сидоренко Г. И., Меркурьева Р. В. // Гиг. и сан. — 1983 —№ 6.— С. 4—7.
5. Современные биохимические методы в гигиене окружающей среды. М., 1982. — С. 99.
6. Merkurjeva R. V^ Muchambetova L. Ch. et al. // Z. ges. Hyg.— 1980. —Bd 26. —S. 343—345.
7. Pederson N. £.//Biological and Environmental Aspects Chromium. — Amsterdam, 1982. — P. 249—275.
8. Tandon S. K- // Ibid. — P. 209—220.
Поступила 27.01.87
Summary. It is shown that a membrane damaging effect underlies the development of allergic dermatosis caused by epicutaneous application of hexavalent chromium. While assessing an unfavourable chromium effect on the body some additional tests can be recommended, i. е., determination of the activity of B-N-acetylglucosaminedase and ma-late and lactate dehydrogenase along with the glycoprotein hexose and hexuronic acid content in the skin and blood serum.
УДК 614.777:628.191: [631.842 + 615.282:547.255.611
Д. И. Сапегин, Г. И. Неуймина
КОМБИНИРОВАННОЕ ДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ НОВОГО МЕДЬСОДЕРЖАЩЕГО ФУНГИЦИДА ФИТОНА И АММИАЧНОЙ
СЕЛИТРЫ
Крымский медицинский институт, Симферополь
В условиях интенсивной химизации сельского хозяйства возможно увеличение содержания в почве пестицидов и минеральных удобрений. С ливневыми и паводковыми водами, при ветровой эрозии почвы пестициды и удобрения могут попадать в водоемы. В связи с возможностью одновременного содержания в воде водоемов минеральных удобрений и пестицидов, в частности соединений меди, изучение закономерностей их комбинированного действия имеет большое теоретическое и практическое значение.
Целью настоящей работы явилось изучение комбинированного действия нового медьсодержащего фунгицида фитона и аммиачной селитры с целью обоснования рекомендаций по гигиенической регламентации содержания этих веществ в воде водоемов.
В острых опытах на 132 белых крысах исследованы смеси фитона и аммиачной селитры в следующих соотношениях: 1 ЬО50+1 ЬО50, 2/зЬО50-Ь +7аЬР5о, 721^50+'/гЬЭзо, 1/бЬ05о+1/бЬ05о, ЬОи + 7ю1Л)5О. ЬО50
7ю
при изолированном перо-
Таблица 1
Средние изменения некоторых показателей (в % к исходному уровню) функционального состояния белых крыс к 6-му месяцу эксперимента при комбинированном и изолированном воздействии фитона и аммиачной селитры (Л4±т)
Показатель Фи тон Селнтра Фитон -{-селитра эффект
расчетный фактический
Норковый реф- 0
лекс — 5, 1 ± 1 ,9 — 7 , 2 ± 2, 1 — 12,3 — 11 , 7 ± 2 , 3
Вертикальный 1
компонент дви- t
гательной ак-
тивности «в от-
крытом поле» — 10, 5±4, 1 — 6, 3 ± 2 , 1 -16,8 — 15,9±4,8
Активность
АЛТ в сыворотке — 4 ,3 ±1,6 -7,6 — 7, 1 ±2,8
крови — 3 , 3 ± 1 , 4
Число эритроци- — 4 , 1 ± 1 , 5 — 6, 6± 1 , 6
тов -2, 9± 1 ,4
Содержание — 6, 6± 1 ,6
гемоглобина —4,1±1,5 — 2,9± 1,4 -7,0
ральном введении составляет для фитона 1500± ±155,4 мг/кг, для селитры 2217±568,5 мг/кг. Коэффициент потенцирования, вычисленный по [1], равен 1,2±0,2. Следовательно, характер комбинированного действия фитона и аммиачной селитры на уровне летальных доз близок к аддитивному.
В 6-месячном эксперименте на 140 крысах изучали раздельное и одновременное действие фитона (1,6 мг/кг) и аммиачной селитры (0,5 мг/кг) в дозах, соответствующих их порогам хронического действия [3, 7]. Фитон, селитру и их смесь вводили перорально 5 раз в неделю. Ежемесячно у животных определяли массу тела, суммационно-пороговый показатель (СПП), выраженность норкового рефлекса, поведение в «открытом поле», количество дыханий в минуту, показатели ЭКГ во II стандартном отведении, активность аланин- и аспартатаминотрансфераз (АЛТ, ACT) в сыворотке крови, коэффициент де Ритиса, количество эритроцитов и лейкоцитов, содержание гемоглобина и метгемоглобина в крови. Достоверность результатов определяли по отношению к фону и контролю [4].
В табл. 1 представлены только те показатели, изменения которых были статистически достоверными (р<0,05). Как видно из этой таблицы, одновременная затравка фитоном и селитрой сопровождалась достоверным уменьшением выраженности норкового рефлекса и вертикального компонента двигательной активности в «открытом поле», свидетельствующим об угнетении функции ЦНС, снижением активности АЛТ и тенденцией к уменьшению активности ACT в сыворотке крови, снижением количества эритроцитов, содержания гемоглобина и увеличением концентрации метгемоглобина в крови. При изолированной затравке фитоном достоверно уменьшались показатели норкового рефлекса и вертикального компонента двигательной активности, а также активность
АЛТ сыворотки крови, количество эритроцитов и содержание гемоглобина в крови. При введении одной селитры обнаружено только достоверное уменьшение норкового рефлекса, вертикального компонента двигательной активности и активности ACT в сыворотке крови. Таким образом, изменения всех перечисленных параметров под влиянием фитона, селитры и их смеси имели одинаковую направленность.
Методом дисперсионного анализа [5] установлено, что ведущим компонентом в действии смеси на функцию ЦНС является селитра. Доля ее влияния на выраженность норкового рефлекса составляла 64,3%, на вертикальный компонент двигательной активности — 64,7%, доля фитона— соответственно 35,7 и 14,7 %. На активность АЛТ сыворотки крови преобладающее влияние оказывал фитон (доля влияния фитона на изменение активности АЛТ — 57 %, селитры — 40 %). В соответствии с [5] установлено, что, если фактический эффект смеси веществ равен или близок к расчетному, имеет место суммация, если меньше — антагонизм, если больше — потенцирование. Авторы метода считают, что данный вывод применим как при однонаправленном, так и при противоположно направленном действии каждого фактора. Обязательным условием является достоверность изменений показателей при воздействии каждого вещества в отдельности. В наших экспериментах фактический эффект действия смеси фитона и аммиачной селитры на выраженность норкового рефлекса, вертикальный компонент двигательной активности и активность АЛТ сыворотки крови был равен или близок к расчетному, что является признаком суммации. Уменьшение количества эритроцитов и содержания гемоглобина в крови обусловлено только влиянием фитона, так как изменения этих показателей достоверны лишь при воздействии фитона и смеси его с селитрой.
Наряду с методом дисперсионного анализа мы использовали метод вычисления коэффициента комбинированного действия (Ккд) в хроническом опыте [6]. Ккд, установленный по влиянию фитона и селитры на показатели вертикального компонента двигательной активности, на 6-м месяце затравки составил 1,3+0,3, норкового рефлекса— 0,6±0,2, на активность АЛТ — 0,9±0,3, на количество эритроцитов в крови — 1,0+0,1. Для всех показателей, за исключением норкового рефлекса, Ккд близок к единице. Это указывает на то, что комбинированный эффект исследуемых соединений близок к аддитивному.
Изучение комбинированного действия рассматриваемых компонентов на санитарный режим водоемов определяли по величине ВПК за 20 сут — наиболее информативного показателя, отражающего влияние фитона [7] и селитры [3] на процессы естественного самоочищения водоемов. Выбор исследуемых концентраций веществ проводился с учетом порога их действия по данному
Таблица 2
Средние значения изменения БПК при комбинированном действии фитона и селитры (в % к контролю)
Время исследования, сут Эффект
изолирован Я ый комбинированный
фитон селитра расчетный фактический
Действие 0,125 мг/л фитона-]-2 мг/л селитры
1 -7,7 + 10,3 +2,6 +2,6
3 -9,4 + 14,0 +4,6 +4,3
5 -8,4 + 18,3 +9,9 +9,6
8 -5,4 + 16,6 + 11,2 Ч-П,3
10 -1,0 4-14,3 + 13,3 + 14,0
15 + U0 + 11,0 + 12,0 4-13,2
20 +4,0 +9,6 + 15,0 + 13,6
Действие 0,0625 мг/л фитона + 1 мг/л селитры
1 —3,0 +7,6 Ь4,6 4-4,3
3 —6,0 +9,6 -3,6 +3,6
5 —3,0 + 10,6 4-7,6 +7,3
8 —3,0 4 9,0 4-б,о +6,3
10 + 1,0 +7,0 +8,0 +8,0
15 +2,3 4-6,3 +8,6 4-9,3
20 +2,6 +6,3 +8,9 4-9,6
сутки
признаку вредности [3, 7]: для фитона 0,125. мг/л, для селитры 2 мг/л. Изучены смеси фитона и селитры в следующих соотношениях: 0,125+2 и 0,0625+1 мг/л. Как показали результаты исследований, аммиачная селитра и смесь ее с фитоном увеличивали БПК (табл. 2). Фитон оказывал двухфазное действие: с 1-х по 8—10-е уменьшал, затем увеличивал БПК. В исследуемом дисперсионном комплексе влияние селитры на БПК значительно превосходило таковое фитона (доля влияния соответственно 78 и 18,3%). В течение всего эксперимента фактический эффект действия смеси был равен или близок к расчетному. Если исходить из рекомендации [5], этот факт можно оценить как признак суммации.
Подводя итог полученным результатам, следует отметить, что при изучении влияния фитона и аммиачной селитры на организм теплокровных
животных на уровне как летальных, так и пороговых доз, а также при исследовании их действия на БПК обнаружена суммация эффектов. В соответствии с рекомендацией [2] установлено, что, если при одновременном действии веществ наблюдается явление суммации или антагонизма, корректировки ПДК, установленных для каждого вещества в отдельности, не требуется. Исходя из этого, мы считаем, что при одновременном содержании в воде фитона и аммиачной селитры сумма отношений их фактических концентраций к ПДК не должна превышать единицу. Так как фитон и аммиачная селитра являются типичными представителями медьсодержащих пестицидов и азотных минеральных удобрений, наша рекомендация может быть использована и в случае одновременного содержания в воде других представителей этих групп веществ.
I
Литература
1. Каган Ю. С.// Гиг. и сан. — 1973. — № 12.— С. 89—91.
2. Каган 10. С. Общая токсикология пестицидов. — Киев, 1981.
3. Мелещенко К. Ф., Костовецкий Я. И., Миронец Н. В. и др. // Вопросы коммунальной гигиены (в условиях развития химии и интенсификации сельского хозяйства).— Киев, 1966. — С. 61—66.
4. Мерков А. М.. Поляков Л. Е. Санитарная статистика. —Л., 1974.
5. Методические рекомендации по планированию экспери-
мента и оценке эффекта комбинированного действия химических веществ при многократном воздействии / 3. Д. Златев, Ю. С. Каган. Р. Е. Сова и др. — Киев, 1977.
6. Нагорный П. А. Комбинированное действие химических веществ и методы его гигиенического изучения.—М., 1984.
7. Неуймина Г. И.// Гиг. и сан. — 1986. — № 9. — С. 78— 79.
Поступила 29.10.86
Summary. While studying a combined effect of phyton and ammonium nitrate in acute and chronic experiments on rats effect summation has been identified. It has been pointed out that for phyton and ammonia saltpeter coexisting in waterbodies the total proportion of their actual concentrations versus MACs should not exceed I.
УДК 613.36:663.8741-07
И. А. Бронникова, Л. А. Виноградова, А. Н. Горенькова, Н. В. Власова
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ВИНОГРАДНО-ЯБЛОЧНОГО КОКТЕЙЛЯ, ПОЛУЧЕННОГО С ПРИМЕНЕНИЕМ НОВЫХ
СТАБИЛИЗАТОРОВ
Московский НИИ гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана; ВНИИ консервной и овощесушильной
промышленности, Московская область
Производство фруктовых и овощных соков, напитков и коктейлей во всем мире развивается быстрыми темпами. Увеличиваются объемы и ассортимент продукции, совершенствуются техника и технология производства, более глубоко исследуется диетическая и пищевая ценность
продукции, определяется физиологическое воздействие ее на организм, унифицируются и стандартизируются качественные показатели [6, 7].
Повышенными питательными свойствами обладают неосветленные соки и соки с мякотыо, в которых, помимо водорастворимых, содержатся
