CC BY
6
В. И. Цаа
УДК 814.777:547.258.11
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ
КОНЦЕНТРАЦИИ ТРИБУТИЛМЕТАКРИЛАТА ОЛОВА В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
I Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова
Трибутилметакрилат олова (ТБТМ) представляет собой маслянистую, бесцветную или светло-желтую жидкость с неприятным, резким запахом. При изучении влияния ТБТМ на органолептические свойства воды порог ощущения по привкусу установлен на уровне 0,43 мг/л. Вещество придает воде неприятный запах. Порог ощущения по запаху установлен на уровне 0,064 мг/л, практический порог — на уровне 1,154 мг/л. Точность исследований была достаточной, так как Р < 10.
Изучено влияние ТБТМ на динамику биохимического потребления кислорода (БПК) и процессы нитрификации в концентрациях 0,1, 0,5 и 1 мг/л. Установлено, что только концентрация 0,1 мг/л не влияет на динамику БПК, а концентрация 0,5 мг/л — на процессы нитрификации. Таким образом, пороговая концентрация по действию на санитарный режим водоема может быть рекомендована на уровне 0,1 мг/л.
Какие-либо данные, касающиеся токсических свойств ТБТМ, в литературе отсутствуют. Мы исследовали влияние этого вещества на лабораторных животных в условиях острого, подострого и хронического санитарно-токсикологического эксперимента. Клиническая кар-Гина острого отравления характеризовалась вялостью животных, отсутствием у них аппетита, светобоязнью, слюнотечением и адинамией. У большинства животных, получавших ТБТМ в дозах, близких к LDS0 и выше, отмечен парез задних конечностей, проявившийся в отечности и волочении их при ходьбе. Описанная клиническая картина отравления характерна той, которая отмечалась при отравлении диалкильными оловоорганическими соединениями (В. Т. Мазаев и Т. Г. Шлепнина, Barnes и Stoner), однако наличие у большинства животных пареза задних конечностей под влиянием ТБТМ указывает на поражение центральной нервной системы. Избирательное действие других триалкильных соединений олова на центральную нервную систему, выражающееся в отеке белого вещества мозга, парезе задних конечностей и заторможенной реакции на различные виды раздражения, определено рядом авторов (Stoner; Torack и Lordon). В нашем эксперименте гибель животных началась со 2-го дня после отравления. За несколько часов до гибели они принимали боковое положение, у них наблюдались судорожные подергивания, переходившие в паралич и коматозное состояние. После гибели животных у них выявлялось сильное вздутие живота, при вскрытии — серозный экссудат в брюшной полости, «мраморность» печени.
Судя по среднесмертельным дозам ТБТМ для белых крыс-самцов и самок (160 и 230 мг/кг), можно говорить об отсутствии полового различия в чувствительности к веществу. Исследования, проведенные на белых мышах, морских свинках и кроликах, показали также отсутствие видовой чувствительности к ТБТМ (LD50 соответственно 210, 150 и 150 мг/кг).
Кумулятивные свойства ТБТМ мы изучали на 3 группах белых крыс (по 10 особей в каждой группе). Животные ежедневно получали вещество в дозах 1/40, Vl0 и 1/l о LD50; 4-я группа животных была контрольной. Опыт длился 3 нед. Со 2-го дня затравки и на протяжении всего эксперимента отмечалась гибель подопытных животных. За 2—4 дня до гибели у них развивалась мышечная слабость, парез задних конечностей, потеря аппетита, замедленная реакция на болевое раздражение, а за несколько часов до гибели — сильное вздутие живота, слезоточивость и слюнотечение. Большая часть животных, получавших ТБТМ на уровне Vio LD5o, погибла в первые 10 дней, т. е. к тому времени, когда суммарно им была дана средне-смертельная доза вещества. В последующие дни погибали животные и в дру-
_1_I_I_I_I _I_I_I I I
Фон Фон 5 10 15 20 Фон Фон 5 /О /5 20 Время наблюдения (В сут)
Влияние ТБТМ на красную кровь у белых крыс в условиях подострого опыта. а — геыоглобин; б — эритроциты; 1 — контроль; 2 — 1/10 ЬОи; 3 — 1/2 0 4 — 1/40 ЬО„
гих опытных группах. В контрольной группе гибели их не было. Выведенные нами коэффициенты кумуляции по С. Н. Черкинскому и соавт. варьируют от 0,5 до 1,4 для испытанных доз ТБТМ, а по Ю. С. Кагану и В. В. Станкевичу составляют 0,025, что дает право отнести это вещество к высококумулятивным соединениям.
Для изучения воздействия ТБТМ на функциональное состояние организма, выявления наиболее ранимых систем и функций мы провели исследования в условиях подострого токсикологического эксперимента. Тесты выбирали с учетом литературных данных о токсикодинамике ранее изученных оловоорганических соединений и материалов собственных наблюдений в остром опыте. В соответствии с этим программа подострого эксперимента включала наблюдение за динамикой веса животных, изучение влияния ТБТМ на морфологический состав крови и функциональное состояние ее форменных элементов, ферментные системы крови, содержание БН-групп в крови и функциональное состояние центральной нервной системы. Дозы ТБТМ в условиях подострого опыта были такими же, как и при изучении кумулятивных свойств.
На протяжении всего опыта ТБТМ во всех испытанных дозах оказывал влияние на морфологический состав крови — снижалось количество эритроцитов и содержание гемоглобина, причем эти изменения находились в прямой зависимости от дозы Еещества (см. рисунок). Только в цозе 1/1о ЬЭ50 (20 мг/кг) ТБТМ влияет на безусловнорефлекторную деятельность животных, вызывая снижение суммационно-порогового показателя (СПИ).
Действия ТБТМ на функциональное состояние эритроцитов (диаметр и кислотную резистентность), количество ретикулоцитов и лейкоцитов, БН-группы и ферментные системы крови (аланиновая и аспарагиновая трансаминаза, пероксидаза, холинэстераза) не установлено.
Таким образом, ТБТМ в первую очередь влияет на морфологический состав красной крови, а с дозы 20 мг/кг — на безусловнорефлекторную деятельность животных.
Учитывая высокую токсичность и выраженные кумулятивные свойства ТБТМ, мы проводили хронический санитарно-токсикологический эксперимент, используя дозы его, равные 0,1, 0,01 и 0,0001 мг/кг. В соответствии с расчетным методом (С. Н. Черкинский и соавт.), видимо, доза ТБТМ 0,01 мг/кг будет наименьшей действующей, пороговой дозой.
Эксперимент проводили на 3 группах белых крыс весом 200—250 г (по 8 особей в каждой группе); 4-я группа животных была контрольной. Подопытные животные получали ТБТМ, растворенный в растительном масле в указанных выше дозах в течение 6 мес, по 6 раз в неделю. Животные контрольной группы получали растительное масло в эквивалентных количествах.
Во время эксперимента ежемесячно снимали все показания по выбранным тестам, а также проводили постоянное наблюдение за общим состоянием и поведением животных. При выборе тестов руководствовались данными острого и подострого экспериментов, из которых видно, что ТБТМ действует в первую очередь на морфологический состав красной крови, центральную нервную систему и динамику веса животных. В связи с этим мы изучали влияние этого вещества на содержание эритроцитов, ретику-лоцитов и гемоглобина, БН-групп в крови, на условнорефлекторную и безусловнорефлекторную деятельность с функциональной нагрузкой, на выделительную функцию печени. В конце хронического санитарно-токси-кологического эксперимента крысы были забиты, у них изучены весовые коэффициенты внутренних органов, содержание вН-групп в головном мозге и витамина С в надпочечниках, действие ТБТМ на функциональное состояние гонад у крыс-самцов.
В ходе эксперимента все животные, получавшие ТБТМ в дозе 0,1 мг/кг, погибли в течение первых 1,5 мес при ярко выраженных симптомах отравления. Анализы крови, проведенные в конце 1-го месяца затравки, и вскрытие крыс после гибели показали резкое снижение содержания эритроцитов и гемоглобина по сравнению с фоновыми показателями, большое количество экссудата в брюшной полости и «мраморность» печени. В связи с гибелью всех животных, получавших ТБТМ в дозе 0,1 мг/кг, появилась необходимость включить в эксперимент еще одну группу крыс и вводить им ТБТМ в дозе 0,00001 мг/кг, т. е. на порядок ниже выбранной ранее наименьшей дозы.
Животные, получавшие ТБТМ в дозе 0,01 мг/кг, с 4-го месяца эксперимента стали отставать в весе по сравнению с крысами других групп, у них отмечались вялость, слюнотечение и адинамия, они были неопрятными. Та же доза действовала на условнорефлекторную деятельность животных, что проявилось в замедлении скорости угашения и восстановления положительных реакций (Р<0,01). В то же время изменения СПП не обнаружено в течение всего срока эксперимента даже при использовании функциональной нагрузки спиртом.
При исследовании состояния выделительной функции печени в конце эксперимента установлено, что коэффициент ретенции бромсульфалеина у подопытных крыс несколько ниже, чем у контрольных. Увеличение содержания витамина С в надпочечниках свидетельствовало о выраженной защитной реакции организма на воздействие изучаемого вещества. По остальным тестам влияния ТБТМ в дозе 0,01 мг/кг на организм животных не установлено.
Доза ТБТМ 0,0001 мг/кг оказала пороговое действие на условнорефлекторную деятельность животных, что проявилось в незначительном замедлении скорости восстановительной реакции (Р<;0,05). По всем остальным тестам не выявлено действия ТБТМ в дозе 0,0001 мг/кг.
ТБТМ в дозе 0,00001 мг/кг в условиях хронического санитарно-токси-кологического эксперимента не оказывал действия на организм животных.
Результаты хронического санитарно-токсикологического эксперимента позволяют заключить, что ТБТМ в дозе 0,01 мг/кг оказывает несомненное действие на животных. Это выразилось в изменении условнорефлекторной деятельности, снижении выделительной функции печени, увеличении содержания витамина С в надпочечниках, уменьшении веса животных. Доза ТБТМ 0,0001 мг/кг действует только на условнорефлекторную деятельность животных по наиболее тонкому показателю (замедление восстановительной реакции). Доза ТБТМ 0,00001 мг/кг практически недействующая.
Сопоставляя полученные данные изучения действия ТБТМ на органо-лептические свойства воды (порог ощущения по привкусу 0,43 мг/л, по запаху — 0,064 мг/л), санитарный режим водоемов (пороговая концентрация 0,1 мг/л) и токсикологические свойства в условиях хронического санитарно-токсикологического эксперимента (недействующая доза
0,00001 мг/кг, что соответствует 0,0002 мг/л), можно сделать вывод о том, что лимитирующим для ТБТМ является санитарно-токсикологический признак вредности; предельно допустимая концентрация этого вещества в водоемах может быть рекомендована на уровне 0,0002 мг/л.
Материалы настоящей работы были одобрены пленумом секции «Гигиены воды и санитарной охраны водоемов» 25—27/VI 1974 г. и представлены на утверждение в Министерство здравоохранения СССР.
ЛИТЕРАТУРА. Каган Ю. С., Станкевич В. В. В кн.: Актуальные вопросы гигиены труда, промышленной токсикологии и профессиональной патологии в нефтяной и нефтехимической промышленности. Уфа, 1964, с. 48. — М а з а е в В. Т., Шлепнина Т. Г. Гиг. и сан., 1973, № 8, с. 10. — Ч е р к и н с к и й С. Н., Красовский Г. Н., Тугаринова В. Н. В кн.: Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. М., 1964, в.6, с. 290. — Barnes J. М., Stoner Н. В., Brit, industr. Med., 1958, v. 15, p. 15. — S t о n e г H. В., Ibid., 1966, v. 12, p. 222.— To rack R. M., Lor don J. S., Int. Rev. Neurobiol., 1970, v. 12, p. 45.
Поступила 14/XI 1974 r.
HYGIENIC SUBSTANTIATION OF THE MAXIMUM PERMISSIBLE CONCENTRATION OF TIN TRIBUTYLMETACRYLATE IN WATER BODIES
V. N. Tsay
Tin tributylmetacrylate (TBTM) was found to be highly toxic and to have pronounced cumulative properties. Its threshold concentration, judging by its organoleptic index of noxiousness, amounts to 0.064 mg/1 and that by its effect on the sanitary regimen of water body amounts to 0.1 mg/1: The inefficient dose of TBTM in a chronic sanitary-toxicologic experiment comprises 0.00001 mg/kg, that is equivalent to a concentration of 0.0002 mg/1. This concentration is suggested as the maximum permissible one for the substance in water bodies.
УДК вМ.37:678.061
Докт. мед. наукЗ. А. Волкова, канд. мед. наук Л. А. Дуева, 3. Н. Зильфян
МАТЕРИАЛЫ К ГИГИЕНИЧЕСКОЙ СТАНДАРТИЗАЦИИ ХЛОРОПРЕНОВЫХ ЛАТЕКСОВ
Научно-исследовательский институт гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР, Москва
В связи с непрерывным расширением выпуска изделий (обуви, ковров, резино-технической продукции и т. д.) постоянно увеличивается контингент лиц, контактирующих с латексами на производстве и в быту.
Хлоропреновые (наиритовые) латексы представляют собой водную дисперсию полимера хлоропрена с рядом добавок (эмульгаторов, противо-старителей, возбудителей, регуляторов полимеризации и др.), влияющих на величину частиц в дисперсии и придающих латексам устойчивость к температурному и механическому воздействию. В отечественной промышленности наиболее широко применяются латексы марок Л-4 и Л-7, а в последние годы разработаны новые марки латексов — Л-14 и Л-19.
В настоящее время большое значение придается гигиенической стандартизации полимерных материалов, но в отношении хлоропреновых латексов, за исключением латекса ЛНТ-1 (3. А. Волкова), — исследования отсутствуют. Отсюда очевидна необходимость проведения работ по гигиенической регламентации состава основных марок хлоропреновых латексов, выпускаемых отечественной промышленностью.
Важные критерии для гигиенической стандартизации полимерного сырья могут быть получены в результате лабораторных химико-гигиенических исследований (в условиях, моделирующих производственные) и гигиенических исследований непосредственно в производственных условиях. Лабораторными исследованиями полихлоропренового латекса ЛНТ-1 была доказана прямая зависимость количества выделяющегося основного токсического летучего продукта — свободного мономера — хлоропрена от содержания его в свободном виде в латексной композиции. Значительное раз-
