CC BY
4
21. Заец Т. Л., Лавров В. А., Марчук А. И., Носова И. М. // Бюл. экспер. биол,— 1990,— № 1,— С. 27—30.
22. Климнюк Е. В. // Фармакол. н токсикол,- 1989,— № 2.— С. 81—82.
23. Кресюн В. И., Рожковский Я. В. // Бюл. экспер. биол,— 1990,— № 7,— С. 63-65.
24. Линчевская А. А., Кондратьева Л. А. // Вопр. мед. химии.— 1989,— № 6,— С. 36-38.
25. Меерсон Ф. 3., Твердохлеб В. П., Никаноров А. А. // Там же,— 1988,— № 6,— С. 104—108.
26. Мика/Глян Э. М., Барсегян Л. А. // Жури, экспер. и клин, мед.- 1988.— № 3,— С. 286-291.
27. Олейник А. В. // Фармакол. и токсикол,— 1986.— № 4,— С. 51—52.
28. Орынбаев Т. О., Дмитриев А. И. // Гиг. труда,— 1988.— № 7,— С. 57—59.
29. Панченко Л. Ф., Герасимов А. М., Ноздрачева Л. И., Корякина Г. А. // Вопр. мед. химии.— 1974.— № 3.— С. 321—324.
30. Покровский А. А., Абрамов А. Л. // Вопр. питания.— 1984,— № 6.— С. 44—49.
31. Плацер 3., Видлакова /Vf., Кужела Л. // Чехосл. мед. обозр.— 1970,— Т. 16, № 1,— С. 30—41.
32. Рябинин В. Е., Лифшиц Р. И. // Вопр. мед. химии.— 1986.— № 3.— С. 115—118.
33. Семерджян Л. В., Мхитарян Л. В., Агаджанов М. И. // Журн. экспер. и клин, мед.— 1988.— № 2,— С. 114—117.
34. Скакун Н. П., Шманько В. В. // Фармакол. и токсикол.— 1984,— № 4,— С. 105—108.
35. Скакун Н. П., Шманько В. В. 11 Там же.— 1986.— № 4,— С. 86—89.
36. Сливка Ю. И. // Там же,— 1989,— № 4,— С. 82—84.
37. Стальная И. Д., Гариигвили Т. Г. // Современные методы в биохимии / Под ред. В. Н. Ореховича.— М., 1977.— С. 66-67.
38. Строев Е. А., Макарова В. Г. Практикум по биологической химии.— М., 1986.
39. Утно Л. Л., Липсберга 3. Э., Сильва А. А. и др. // Бюл. экспер. биол,— 1989.— № П.— С. 558—560.
40. Шарапов В. И., Грек О. Р., Долгов А. В. // Фармакол. и токсикол.— 1987,— № 2,— С. 107—110.
41. Biery L., Anderson А. // Arch. Biochem.— 1960.— Vol. 30,— P. 105.
42. Hochstein P., Erusler L. // Biochem. biophys. Res. Commun.— 1963.— Vol. 12,— P. 388.
43. Jager F. С. 11 Nutr. et D.ieta.— 1968,— Vol. 10.— p 215_223
44. Larcan A. // Vet. Med.— 1976,— Vol. 57,— P. 3005.
45. Ohkawa H., Ohishi N., Yagi K. // Analyt. Biochem.— 1979.- Vol. 95,— P. 351—358.
46. Placer Z., Kuzela L. // Acta biol. med. germ.— 1968,— Bd 21,— S. 121 — 124
47. Sharma L. R., Krishna M. C. R. // Indian J. exp. Biol.— 1963,— Vol. 1,— P. 5.
48. Tappel A. Z., Zalkin H. 11 Arch. Biochem.— 1959.— Vol. 80.— P. 6.
Поступила 24.09.90
© Л. В. ФЕДЮКОВИЧ, А. Б. ЕГОРОВА. 1991 удк 613.632:547:391.1|-07:в16-092:6!2.6.05
Л. В. Федюкович, А. Б. Егорова ГЕНОТОКСИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ АКРИЛАТОВ
Красноярский медицинский институт
Среди веществ, влияющих на организм человека в процессе его производственной и непроизводственной деятельности, достаточное распространение получили производные акриловой и метакри-ловой кислот. Их производство — одна из важных, перспективных отраслей химической промышленности. Полимеры и сополимеры акрилатов используются в авиации, автомобилестроении, оптико-механической промышленности, медицине. За последние годы накоплены данные о токсических свойствах отдельных групп акриловых соединений, условиях труда при их получении и состоянии здоровья рабочих. Однако сведения о мутагенном действии акрилатов, в частности бутилакрилата (БА) и мет'илметакрилата (ММА), фактически отсутствуют, что не позволяет в полной мере оценить опасность этих веществ для здоровья контактирующих с ними людей.
Целью настоящий работы явилась оценка мутагенного эффекта БА и ММА при их изолированном и комбинированном воздействии на организм экспериментальных животных.
Эксперименты проведены на белых беспородных крысах-самцах массой 150—180 г. Исследовано по 5 животных в каждой экспериментальной группе, в том числе по 5 животных в 3 контрольных группах. Анализировали цитогенетические нарушения в клетках костного мозга крыс. Препараты
митотических метафазных хромосом готовили по стандартной методике [2]. Ог каждого животного проанализировано по 50 метафаз.
В остром эксперименте акрилаты животным вводили за 24 ч до забоя внутрибрюшинно в дозе '/4 и '/2 Ь05о для БА (0,3 и 0,6 г/кг соответственно) и '/4, 1 /з и '/г ЬЭ5о для ММА (0,65, 0,9 и 1,3 г/кг соответственно). В качестве растворителя использовали растительное масло. В под-остром эксперименте акрилаты вводили внутрибрюшинно дважды в неделю в течение 8 нед, животных забивали через 24 ч после последнего введения акрилатов.
Анэлизировали аберрации хромосом и полиплоидные клетки [4]. Для сравнения долей аберрантных метафаз использовали /-критерий Стьюдента, для оценки зависимостей доза — эффект и время— эффект — метод однофакторного дисперсионного анализа [3].
Контрольные исследования проводились в двух вариантах: 1) негативный контроль — 5 животным внутрибрюшинно вводили растворитель — подсолнечное масло; 2) позитивный контроль — за 24 ч до забоя вводили 2 группам животных заведомо известные мутагены — рубомицина гидрохлорид (5 мг/кг) и циклофосфан (10 мг/кг). При этом мутагенный эффект рубомицина гидрохлорида составляет по общему количеству аберраций на 100
Таблица 1
Влияние острого отравления акрилатами на хромосомный аппарат клеток костного мозга крыс
Частота мутагенных »ффсктов на 100 метафаз
Вещества, дозы всего аберраций хромосом в том числе
полиплоидия хроматидные аберрации хромосомные аберрации
Негативный контроль Циклофосфан, 10 мг/кг Рубомицина гидрохлорид, 5 БА, г/кг: 0,3 0,6
ММА, г/кг: 0,65 0,9 1,3
БА + ММА, г/кг: 0,3±0,65 0,6±1,3
мг/кг
0,4±0,26
0,4±0,357
1,2±0,437
4,4±2,67 0,8±0,4
0,8±0,437 3,2± 1,0* 0,0
2,4±0,668 0,4±0,26
1,8±1,54 5,6±0,36 6,8±1,34
6,0±0,56 24,8±2,56*
1,6±0,67 0,8±0,4 17,5±2,62*
0,8±0,437 15,2±3,77*
1,0±0,447 1,6±0,668 4,0±0,98*
2,4±0,67 18,8±3,92
0,8±0,437 0,8±0,4 10,4±0,979*
0,0 9,6±2,92*
0,8±0,61
4,0±0,56*
2,8±1,33
3,6±0,67* 6,0±1,26*
0,8±0,437 0,0 7,2±2,15*
0,8±0,437 5,6±1,47*
Примечание. Здесь и в табл. 2 * — достоверные различия с контролем (р<0,05).
метафаз 6,8, циклофосфана — 5,6. Таким образом, полученные показатели позитивного контроля соответствуют литературным данным [5].
При острой затравке животных БА в дозе ЬСбо отмечено увеличение как общего числа хромосомных аберраций на 100 метафаз (6,0), так и числа хроматкдных (2,4±0,67) и хромосомных аберраций (3,6±0,67). ММА в дозе 1/4 Ю50 не обладал мутагенной активностью (табл. 1).
Количество полиплоидных клеток в остром эксперименте при воздействии БА в данной дозе составляло 4,4±2,67 %, ММА — 0,8±0,437 %.
При комбинированном остром воздействии БА и ММА в дозах по 1/4 ЬЭбо эффекты суммирования или потенцирования цитогенетических эффектов не обнаружены, при этом хроматидные нарушения отсутствовали вовсе, а количество полиплоидных клеток было сопоставимо с аналогичным показателем при изолированном действии БА в дозе 1 /4 ЬОбо (2,4±0,67 %). Полученные результаты позволяют предположить, что взаимодействие БА и ММА протекает по принципу маскировки [1].
При острой затравке животных в дозе /2 ЬЭбо отмечалось резкое усиление мутагенной активности обоих ксенобиотиков, проявлявшееся увеличением частоты хроматидных и хромосомных аберраций. БА вызывал индукцию повреждений хрома-тидного типа (на 100 метафаз) с частотой 18,8± ±3,92, хромосомного типа 6,0±1,26, ММА — 10,4±0,979 и 7,2±2,15 соответственно, что указывает на большую мутагенную активность БА по сравнению с ММА. Достоверного увеличения полиплоидных клеток при введении БА или ММА не происходило. При комбинированном применении БА и ММА суммация эффектов отсутствовала. При этом количество хроматидных аберраций (на 100 метафаз) сопоставимо с аналогичным при изолированном действии ММА в дозе '/2 Ь05о (9,6± ±2,92 и 10,4±0,979 соответственно), а хромосомных аберраций — при изолированном действии
БА в дозе '/2 ЬЭбо (5,6±1,47 и 6,0±1,26 соответственно) .
Для мутагенного действия БА и ММА характерна зависимость доза — эффект, о чем свидетельствуют результаты дисперсионного анализа.
Подострая затравка в течение 8 нед преследовала две основные цели: изучить мутагенный эффект БА и ММА и выявить динамику цитогенетических показателей во времени, для чего анализ повреждений хромосом производили через 2, 4, 6, 8 нед после начала затравки, а забивали животных через 24 ч после последнего введения вещества.
При затравке животных БА в дозе '/•» ^Эбо через 2 мес отмечено достоверное 12-кратное по
Таблица 2
Влияние подострого отравления акрилатами на хромосомный аппарат клеток костного мозга крыс (М±т)
Частота мутагенных эффектов на 100 метафаз
Неделя исследования в том числе
полиплсидия всего аберраций хромосом хроматидные аберрации хромосомные аберрации
2-я 4-я 6-я 8-я
2-я 4-я 6-я 8-я
2-я 4-я 6-я 8-я
9,2±3.0* 4,4±1,17* 8,8±2,42* 4,8 ±2,05
3.6±0,Э79* 2,8±0,799* 7,6±1.93* 0,4±0,399
БА, 0,3 г /кг
13,6±1.31* 6,4±0,75*
5,2±0,71 2,4±0,748
9,6±1,18* 6,0± 1,095
13.6dfcl.43* 6,8±1,019
ММА, 0.65 г/кг
12,0± 1,69* 8,4±1,72*
7,2±0,71* 2,4±0,979
4,4±1,31 1,6±0,748
2,4±1,04 2,0±0.894
БА+ММА, 0,3+0,65 г/кг
1.6 ±0,399 1,6±0,7 2.0±0.63 2,4 ±0,979
10,0±1,26* 10,8±1,75* 6,4 ± 1,31 14.8±2,91*
6,4 ±1,32* 4,8±1,2* 2,4 ±0,4 8.4 ±3,37
7.2± 1.496* 2,8 ±1,356 3,6±0,748* 6,8± 1.62
3,6±0.4* 4,8±0,489 2.8± 1,019 0.4 ±0,39
3,6±0,979 6,0± 1,78" 4.0±1,67 6.4 ±2,03
Контроль
0,4 ±3.26
1,8±1,54
1,0±0,447
0,8±0,61
сравнению с контролем увеличение количества аберраций хромосом (табл. 2), из них по 50 % приходится на аберрации хроматидного (6,8±1,019) и хромосомного (6,8±1,62) типов. Таким образом, отмечается выравнивание показателей, характеризующих хроматидные и хромосомные нарушения (при острой затравке БА в дозе '/4 ЬОбо превалировали изменения хромосомного типа). БА в под-остром эксперименте индуцировал также полиплоидию. Изучение динамики мутагенного эффекта БА во времени показывает наличие определенных фаз цитогенетического действия данного вещества. Так, 1-й пик мутагенной активности по общему количеству аберраций хромосом приходится на 2-ю неделю затравки. Далее мутагенный эффект БА снижается к 4-й неделе и вновь повышается к 6-й. К 4-й неделе уменьшается также количество хроматидных аберраций, в остальные же периоды их частота остается на одном уровне. Уменьшение количества хромосомных аберраций длится с 4-й по 6-ю неделю, однако к 8-й неделе происходит увеличение количества аберраций хромосомного типа. Аналогичная динамика прослеживается и на примере индукции полиплоидии — снижение этого показателя происходит к 4-й неделе затравки.
ММА в дозе 1/4 ЬОбо в подостром эксперименте также вызывает нарушения генетического аппарата клеток, однако не в такой степени, как БА. Максимальный уровень повреждений хромосом приходится на 2-ю неделю затравки, минимальное же их количество — на 6-ю неделю, однако именно к этому времени значительно увеличивается число полиплоидных клеток. Следовательно, в отличие от действия БА, цитогенети-ческая активность ММА минимальна на 6-й неделе.
Для БА в первой половине затравки (до 4-й
недели) более характерна индукция повреждений хромосомного типа, тогда как во второй половине — хроматидного типа, а ММА вызывает преимущественно хроматидные нарушения как в первой, так и во второй половине подострого эксперимента.
Уровни цитогенетических эффектов при комби- 4 нированном введении БА и ММА в дозах '/.i LD50 в условиях подострого опыта свидетельствуют об отсутствии суммации их эффектов. Снижение количества аберраций хромосом происходит к 6-й неделе затравки. Ход кривых, отражающих динамику этого процесса, до 6-й недели напоминает действие ММА при изолированном его применении (по времени наступления спада мутагенных проявлений, количественным взаимоотношениям хроматидных и хромосомных аберраций, направлению изменения их количества).
Полученные данные указывают на необходимость оценки уровня хромосомных аберраций у лиц, контактирующих с акрилатами.
Литература
1. Кустов В. В., Тиунов Л. А., Васильев Г. А. Комбинированное действие промышленных ядов.— М., 1975.— С. 11. ~
2. Макгрегор Г., Варли Дж. Методы работы с хромосомами животных.— М„ 1986.— С. 21—49.
3. Рокицкий П. Ф. Биологическая статистика.— Минск, 1973.— С. 80—100.
4. Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных и канцерогенных химических веществ.— М., 1989,— С. 108—121.
5. Сычева Л. П., Бурмантова Н. П., Журков В. С. // Гиг. и сан,— 1989,— № 3.— С. 82—84.
Поступила 05.12.90
Summary. Study of mutagenic activity of butylacrylate and methyl methacrylate on bone marrow cells of rat was carried out. Mutagenic activity of both of them was noted, but the butylacrylate was more active.
© А. В. МАРКИН, 1991 удк 616.995.132.8-053.4-084
А. В. Маркин
ФОРМИРОВАНИЕ ГРУПП РИСКА СРЕДИ ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА ПРИ
ЭНТЕРОБИОЗЕ
НПО «Ростэгшдко.чплекс» Минздрава РСФСР, Ростов-на-Дону
Основу первичной профилактики составляет поведенческое направление деятельности, стратегическая установка при выполнении которой наряду с утверждением здорового образа жизни состоит «в нанесении опережающего удара по факторам риска», приводящим к формированию той или иной патологии [1, 9, 14]. Несмотря на то что факторы риска при гельминтозах, в частности при энтеробиозе, в основном известны, детального и достаточно полного изучения их не проводилось. Очевидно, это, а также формальное отношение к профилактике в сочетании с недостаточной эф-
фективностью проводимых мероприятий и нарушениями санитарно-эпидемиологического режима в детских учреждениях привели к тому, что в настоящее время энтеробиоз, заболеваемость которым составляет 1082,8 на 100 тыс. населения, занимает первое место среди других гельминтозов человека [16]. Подавляющая часть больных энте-робиозом представлена школьниками и детьми, посещающими дошкольные учреждения.
Как известно, среди факторов, определяющих здоровье детей, немаловажное, а в некоторых случаях решающее значение приобретают социально-
