CC BY
24
эндоплазматического ретикулума. При увеличении сроков экспозиции (до 40 сут) характер изменений остается таким же, увеличивается только их выраженность, так как наблюдающиеся в миокарде изменения, зависящие от воздействия инфразвука различной частоты и уровня звукового давления, наиболее отчетливо проявляются только в ранние сроки эксперимента.
Следовательно, все наблюдаемые изменения в микроструктурах сердечной мышцы свидетельствуют о ее повышенной функциональной активности при действии инфразвука. Это подтверждается процессами внутриклеточной регенерации, появляющимися при продолжительных экспозициях (25 и 4и сут). Изменения в структурах миокарда при действии инфразвука частотой 8 и 16 Гц с уровнем звукового давления 120 и 140 дБ установлен^ у всех подопытных животных независимо от их вида.
Полученные экспериментальным путем данные могут служить теоретической основой для нормирования уровней звукового давления низкочастотных акустических колебаний, включая инфразву-
ковой диапазон, и продолжительности контакта с ними человека в зависимости от физических параметров.
Литература
1. Алексеев С. В., Суворов Г. А. // Гиг. труда,— 1955.— № 6,- С. 8—11.
2. Андреева — Галанина Е. Ц., Малышев Э. Н., Пронин А. П., Скородумов Г. Е. // Гиг. и сан.— 1970,— № 11,— С. 65-69.
3. Андреева — Галанина Е. Ц., Алексеев С. В., Кадыкин А. В., Суворов Т. А. Шум и шумовая болезнь,— Л., 1972.
4. Аничин В. Ф., Нехорошее А. С. // Жури, уши., нос. и горл, бол,— 1987,— № 6,— С. 36—40.
5. Карпова Н. И., Малышев Э. И. Низкочастотные акустические колебания на производстве,— М., 1981.
6. Нехорошее А. С. // Журн. ушн., нос. и горл, бол,— 1989,— № 2,- С. 28-32.
7. Суворов Г. А., Лихницкий А. Н. Импульсный шум и его влияние на организм человека,— Л., 1975,
Поступило 12.10.901 (
Summary. Influence of infrasound with frequency of 8 and 16 Hz, pressure from 120 to 140 dB and duration 3 h a day from 1 to 40 day was studied. Increasing of the myocardium functional activity was r.oted. No destructive changes were discovered.
Общие вопросы гигиены
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1991 УДК 616.153.915-092.6-074
Ю. Н. Талакин, Н. В. Гриднева, Л. А. Иванова, И. А. Гайдаш ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ У БЕЛЫХ КРЫС
Донецкий медицинский институт
В свете современных представлений инициирование перекисного окисления липидов (ПОЛ) биологических мембран, сопровождающееся мембра-ноповреждающим эффектом, является одним из общих механизмов токсического действия химических агентов [14], в связи с чем изучение этого процесса все шире внедряется в практику токсикологических исследований. ПОЛ биомембран свойственна множественная природа промежуточных продуктов, сочетающаяся с их нестабильностью, высокой реакционной способностью и низкой стационарной концентрацией, что создает определенные методические трудности для исследователей в подборе доступных, чувствительных и адекватных методов оценки интенсивности ПОЛ. В качестве количественных маркеров данного процесса наиболее часто используются такие интер-медиаты, как диеновые конъюгаты, а также один из конечных продуктов свободнорадикального окисления липидов — малиновый диальдегид (МДА).
При анализе результатов токсикологического эксперимента неизбежно становится вопрос о границах физиологических колебаний показателей в различных биосубстратах, решение которого значительно осложняется тем, что в имеющихся справочных изданиях норма для данной группы показателей отсутствует, а приводимые в различных источниках величины, полученные на ограниченном количестве особей с применением различных методов, неоднозначны, а порой и не сопоставимы,
Исходя из этого, мы сочли целесообразным представить в обобщенном виде сводку данных, опубликованных в отечественной литературе за последние годы, а также результаты неопубликованных ранее собственных исследований, проведенных на интактных белых беспородных кры-сах-самцах массой ¡50—220 г.
Содержание МДА определяли в плазме крови, эритроцитной массе [16], гомогенатах печени и почек [38], диеновых конъюгатов — в плазме [11]. Перекисный гемолиз эритроцитов исследо-
Таблица 1
Показатели активности ПОЛ у интактных крыс (масса тела 150—200 г)
Показатель
Объект исследования
Единица измерения
М±т
Автор метода
Источник литературы
МДА
Скорость спонтанного Г10Л
Скорость аскорбат-завнсимого ПОЛ
Скорость НАДФХ X Н-завнсимого ПОЛ
Диеновые конъюга-ты
Перекисный гемолиз эритроцитов
Кровь, плазма
То же
» »
» » » » » »
Эритроциты
»
»
Гомогенат печени
То же
» »
» » » » » » » » » » » » » »
Гомогенат печени То же
Гомогенат почек Гомогенат печени
То же
» »
» »
Гомогенат печени
То же
» »
» »
» »
» »
» »
» i> » »
» »
» »
» » » »
» » » »
Плазма крови
То же
» »
Сыворотка
»
Кровь
мкмоль/л
нмоль/мл
H МОЛВУ мг мкмоль/л
нмоль/мл
»
мкмоль/мл
мкмоль/г
»
»
нмоль/г
»
» »
нмоль/мг
»
мкмоль/г мкмоль/100 мг-ч
нмоль/г-ч
»
нмоль/мг-мин мкмоль/100 мг-ч нмоль/мг-мин нмоль/г-мин нмоль/мг мин
нмоль/мг
»
»
мкмоль/100 мг-ч нмоль/г мин нмоль/мг мин
нмоль/мг
>
нмоль/мг нмоль/мг-мин мкмоль/г-мин усл. ед.
ДЕ, ДЕ.
233 нм/мг 233 вм/мл
мкмоль/мл мкмоль/л
5.2±0,32
5.8±0,82 4.9±0,7 8.6+1,5 5,44±0,13 6,68+0,20 34.4±2,32
33,В±1,6 2,82±0,12 8,2Э±0,41 86,0+16,0 60,0±3,3 44,5±0,45 57,7±7,2 64,5±3,5 54,0±5,0 59,Э±2,13 9,5+0,6 160,3±6,8 2210±250 2,8+0,1 0,141+0,006 36,0±3,0 43,7±0,2 2138± 149 2435±94 0,76±0,07 94,9±1,7 0,73±0,04 81,5± 10,4 5,4+0,6 5,95+0,34 12,82+0,741 11,04+0,58 96,8+2,2 79,3±9,1 0,84 ±0,03 4,6±0,05 2,61 ±0,497 3,64 ±0,231 10,4 ±2,0 0,35±0,026 2,0±0,10
1,14±0,3 0,456±0,019 22,45+2,1 36,1 ±2,2 18,29+0.86
7,4±0,8 4,0±0,4 6,92±0,65 13,00±0,74 16,7± 1,66
116)
[46] [44]
[37] [10] [10] [16]
[10] 37] 16 37 31 31 31 31 31 31 48 10 37 45 10 31 20 47 47 37 20 10 37 37 42 41
41 20 37 10
42 [41 [41 [37 [10 (И
[И] [101 [46] [46]
[38]
[431 [43] [431 16] [30]
Собственные данные
[34]
И1 [13] [39] [26]
Собственные данные
[39] [281
[81 [7] [27] [36] ]351
[34] [20р [22] [29] [18] [13] [251
[40] 127] [20] [19[
13] [15] [20] [11 [13] [151 [33] [21 [2] [20] [13] [11 [33] [2] [2] [15] 19]
Собственные данные
[32] [12] [26]
[35]
Собственные дан-
ные
[5] 17] 241 23] 211
вали по методу Ягера [38]. Скорость спонтанного и аскорбатзависимого ПОЛ определяли по методике, изложенной в практикуме Е. А. Строева и В. Г. Макаровой [38].
По всем показателям приведены среднегодовые нормы. По нашим данным, содержание МДА в плазме крови крыс составляет 5,2+0,32 мкмоль/л (табл. 1). Эта величина мало отличается от ре-
зультатов, полученных другими авторами [4, 34, 39]. Более высокое содержание МДА, соответствующее 8,6± 1,5 нмоль/мл [13], получено на ограниченном числе животных и не является репрезентативным. Трудно объяснить результат, представленный в работе [26] в наномолях на 1 мг белка, поскольку количественно (6,68+0,20) он мало отличается от величины МДА, выраженной в микро-
Таблица 2
Показатели ПОЛ в гомогенатах печени и почек интактных крыс (собственные данные)
Показатель Единица Объект исследования
измерения печень почки
Содержание МДА
(исходный уровень) нмоль/г 56,17±1,61 21,85±0,89 Содержание МДА после 10-.чннутной инкубации:
при спонтанном
ПОЛ » 51,92±1,46 20,72± 1,29 при аскорбатза-
висимом ПОЛ » 244,18±6,57 80,41 ±2,53 Скорость аскорбат-зависимого ПОЛ
(по приросту МДА) нмоль/г• мин 18,26±1,19 5,86±0,24
молях на 1 л, но, если учесть, что в 1 л сыворотки содержится около 70 г белка, эта величина должна быть ниже примерно в 70 раз.
Содержание МДА в эритроцитной массе составляет, по нашим данным, 34,4±2,32 мкмоль/л, что практически совпадает с результатами, приведенными в работе [39]. Наряду с этим уровень МДА в эритроцитах, выявленный Т. О. Орынбае-вым и А. И. Дмитриевым [28], значительно ниже (2,82±0,12 нмоль/мл), что, возможно, обусловлено пересчетом на 1 мл гемолизата, а не эритроцитной массы.
Фоновые значения содержания МДА в гомогенатах печени и почек в проведенных нами исследованиях составили соответственно 56,17± ±1,61 и 21,85±0,89 нмоль на 1 г ткани (табл. 2), что по численным значениям совпадает с аналогичными данными ряда авторов [20, 22, 27, 34— 36], за исключением одной работы [22]. В большинстве из указанных источников [7, 20, 27, 34—36] содержание МДА в печени оценивается в микромолях на 1 г ткани, что является, на наш взгляд, ошибочным. Встречающиеся различия в определенной мере можно объяснить методическими особенностями, однако объяснить этим тысячекратные различия в содержании МДА в одном и том же объекте исследований все же невозможно.
Ознакомление с описанием ряда методов, в основе которых лежит цветная реакция с тиобарбиту-ровой кислотой, позволило установить, что при расчете учитывается единый молярный коэффициент экстинкции, равный 1,56-10 моль-1-см-1, причем в основном конкретные формулы расчета не приводятся, а указываются единицы измерение и иногда ориентировочные величины, по дан-^Йм авторов. Так, в применявшейся нами методике М. С. Гончаренко и А. М. Латиновой [16] приведены следующие цифры: 0,824±0,039 и 8,353±0,300 мкмоль МДА на 1 мл соответственно плазмы и эритроцитной массы. По нашим данным, с учетом разведения цифровые значения по этим показателям значительно выше (см. табл. 1). В ме-
тодике, на наш взгляд, допущена ошибка в определении размерности величин, поскольку, исходя из молекулярного коэффициента экстинкции, отражающего экстинкцию раствора в концентрации 1 моль/л, при расчете в соответствии с приведенной формулой с учетом производного коэффициента 0,156 результат должен выражаться в микромолях на 1 л, а не на 1 мл взятой для исследований биологической жидкости. Приведенные авторами методики ориентиры и обусловили появление соответствующих величин и размерности в работе [8]. Аналогичным образом при определении концентрации МДА в тканевом гомогенате тысячекратные различия связаны с неверным расчетом при использовании молярного коэффициента экстинкции. По-видимому, один раз допущенная ошибка многократно повторяется в дальнейшем в новых модификациях метода и результатах исследований. Необходимо отметить также, что приводимая большинством этих авторов ссылка на методику 3. Планера и соавт. [31] в Чехословацком медицинском обозрении несостоятельна, поскольку данная работа не содержит не только описания методики определения МДА, но и никакого указания на способ его определения.
Выражение уровня МДА на 1 мг белка гомоге-ната, используемое некоторыми исследователями, дает значительно различающиеся (в 20 раз) величины, что объясняется, очевидно, как методикой приготовления гомогенатов, так и способом определения белка в нем. Некоторые авторы выявляют в 2 раза [18| ив 25 раз [13] большее количество МДА в печени.
Существенные различия имеются и в показателях, характеризующих скорость процессов липо-перексидации in vitro. При этом в большинстве случаев исследуется скорость как спонтанного ПОЛ при участии лишь содержащихся в гомогенатах эндогенных стимуляторов без каких-либо добавок, так и ферментативного, с внесением в среду инкубации ионов железа (Fe2"1-) и НАДФ-Н, а также неферментативного, протекающего в присутствии Fe*+ и аскорбата. Следует отметить, что в цитированных работах при использовании различных методов исследования с учетом их модификаций значительно варьируют состав инкубационной среды, концентрация входящих в ее состав компонентов и других используемых реактивов, продолжительность и условия инкубации, что существенно влияет на конечные результаты и затрудняет их прямое сопоставление. Различные методические приемы применяются и при расчете средней скорости образования МДА. Так, анализ всей совокупности представленных в работе [13] данных показывает, что при расчете скорости накопления МДА вычитается его фоновое содержание, в других работах учитывается весь суммарный уровень, что принципиально неверно и приводит к завышенным результатам. При этом одни авторы в качестве показателей скорости ПОЛ приводят величины,
отражающие концентрацию МДА после определенной временной инкубации в пересчете на единицу массы ткани или содержание белка, другие рассчитывают среднюю скорость процессов липо-перексидации за единицу времени. Следует также отметить, что в зависимости от продолжительности инкубации расчетная величина средней скорости может варьировать, поскольку результирующая образования и разложения ТБК-активных продуктов не является стабильным во времени показателем. Нами установлено, что при спонтанном ПОЛ в течение 10-минутной инкубации (в соответствии с методикой) в 24 пробах из 68 наблюдался прирост МДА, в остальных пробах его уровень не изменился либо уменьшился, что свидетельствовало о преобладании процессов разложения и обусловило снижение содержания МДА в среднем (см. табл. 2). В связи с этим по полученным данным произвести расчет скорости спонтанного ПОЛ не представлялось возможным, что позволяет сделать вывод о необходимости проведения более продолжительной инкубации проб при встряхивании.
Поскольку в источниках литературы и в проведенных нами исследованиях существенно различаются ряд факторов, влияющих на скорость процессов липопероксидации in vitro, данные по этой группе показателей малосопоставимы между собой и могут служить ориентировочными величинами нормы лишь применительно к конкретной методике.
Приведенные в табл. 1 данные о содержании диеновых конъюгатов в крови интактных крыс также неоднозначны прежде всего из-за различных методических подходов при расчете конечного результата. Так, одни авторы концентрацию диеновых конъюгатов выражают в относительных единицах величины оптической плотности на единицу объема или на 1 мг липидов, так как считают, что расчет молярной концентрации для сложной смеси липидов практически невозможен. Другие исследователи предпочитают производить расчет с учетом рекомендуемой величины молярного коэффициента экстинкции (2,2-105 моль-1-см-1). Для выделения липидов используются различные экстрагирующие смеси, в частности метанол — гексан (3:1) или гептан—изопропанол (1:1). Имеются и другие методические особенности, обусловливающие определенные колебания величины изучаемого показателя. Однако, как видно из табл. 1, в работах [26, 35] при использовании одного и того же метода вновь выявляются тысячекратные различия, что иначе как допущенной при расчетах ошибкой объяснить нельзя.
Показатель перекисного гемолиза эритроцитов у интактных крыс, выражаемый в процентном отношении, также варьирует в определенных пределах, что может быть обусловлено малой выборкой данных в некоторых исследованиях (см. табл. 1).
Таким образом, анализ используемых в настоя-
щее время методов исследования ПОЛ, а также оценка экспериментальных данных позволяют констатировать, что некоторые рекомендуемые методики недостаточно разработаны. В частности, целесообразно приводить обоснованные формулы расчета и ориентировочные нормы, что исключало бы вероятность ошибок.
Выводы. 1. Необходима разработка унифицированных методов исследования ПОЛ, что значительно облегчит задачу экспериментаторов и сопоставление данных литературы.
2. При характеристике скорости процессов липопероксидации in vitro с помощью теста с 2-ТБК необходимо вычитать фоновое содержание МДА в пробе и производить расчет на единицу времени.
3. Приведенная сводка данных по показателям и объектам, наиболее приемлемым при проведении токсикологических исследований, позволяет с достаточным основанием ориентироваться на них как на величины, характеризующие известный диапазон колебаний тех или иных параметров ПОЛ у интактных крыс при условии соблюдения всех указанных в методике условий в соответствии со сделанными замечаниями относительно единиц измерения.
Литература
1. Абакумов 3. Г., Бушма /VI. И.. Лукиенко П. И. и др. // Вопр. мед. химии,— 1988,— № I,— С. 39—41.
2. Бабаян С. Р. // Перекисное окисление липидов в норме и патогенезе различных заболеваний.— Ереван, 1988.— С. 32—35.
3. Бакалян П. А., Антонян О. А. // Там же.— С. 44—47.
4. Бекярова Г. И., Маркова М. П., Качан В. Г. // Бюл. экспер. биол,— 1989.— № 4,— С. 413—414.
5. Бобырев В. Н., Гайшенец Б. Ф., Гавриш И. Н. // Фарма-кол. и токсикол,— 1989,— № 6,— С. 73—74.
6. Булюсин В. Я., Нилова Т. Н., Шабанов П. Д. // Бюл. экспер. биол,— 1988,— № П.— С. 568—570.
7. Вайнштейн С. Г., Звершхановский Ф. А. //■ Там же.— С. 87-89.
8. Василькова Т. В., Кухта В. К■ // Здравоохр. Белоруссии,— 1988.— № 8,—С. 45—48.
9. Венгеровский А. И., Саратиков А. С. // Укр. биохим. журн,— 1988.— Т. 60, № 3,— С. 52—54.
10. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.— М., 1972.
11. Гаврилов В. Б., Миигкорудная М. И. //Лаб. дело,— 1983.— № 3,— С. 33—35.
12. Галкин Б. Н., Баринов В. А., Тиунов Л. А. и др. // Вопр. мед. химии,— 1990,— № 1.— С. 60—62.
13. Гацко Г. Г., Мажуль Л. М., Позднякова Е. А. // Бюл. экспер. биол,— 1982.— № 4,— С. 30—32.
14. Голиков С. Н. Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия.— Л., 1986.
15. Головенко Н. Я., Галкин Б. Н., Филиппова Т. О. и др. // Бюл. экспер. биол,— 1989.— № 3,— С. 291—293.
16. Гончаренко М. С., Латинова А. М. // Лаб. дело.— 1985.— № 1,— С. 60—61.
17. Девяткина Т. А., Тарасенко Л. М., Коваленко Э. Г. // Вопр. мед. химии,— 1989,— № 5.— С. 45—49.
18. Деленян Н. В., Маркин А. А. // Косм, биол,— 1989,— № 4,— С. 34—39.
19. Долинян Л. С. // Журн. экспер. и клин, мед.— 1988.— № 4.— С. 401—411.
20. Дорошкевич Н. А., Анцулевич С. Н., Виноградов В. В. // Журн. эволюц. биохимии.— 1989,— № 3.— С. 398—400.
21. Заец Т. Л., Лавров В. А., Марчук А. И., Носова И. М. // Бюл. экспер. биол,— 1990,— № 1,— С. 27—30.
22. Климнюк Е. В. // Фармакол. н токсикол,- 1989.— № 2.— С. 81—82.
23. Кресюн В. И., Рожковский Я. В. // Бюл. экспер. биол,— 1990,— № 7,— С. 63-65.
24. Линчевская А. А., Кондратьева Л. А. // Вопр. мед. химии.— 1989,— № 6,— С. 36-38.
25. Меерсон Ф. 3., Твердохлеб В. П., Никаноров А. А. // Там же,— 1988,— № 6,— С. 104—108.
26. Мика/Глян Э. М., Барсегян Л. А. // Жури, экспер. и клин, мед.- 1988.— № 3,— С. 286-291.
27. Олейник А. В. // Фармакол. и токсикол,— 1986.— № 4,— С. 51—52.
28. Орынбаев Т. О., Дмитриев А. И. // Гиг. труда,— 1988.— № 7,— С. 57—59.
29. Панченко Л. Ф., Герасимов А. М., Ноздрачева Л. И., Корякина Г. А. // Вопр. мед. химии.— 1974.— № 3.— С. 321—324.
30. Покровский А. А., Абрамов А. Л. // Вопр. питания.— 1984,— № 6.— С. 44—49.
31. Плацер 3., Видлакова /Vf., Кужела Л. // Чехосл. мед. обозр.— 1970,— Т. 16, № 1,— С. 30—41.
32. Рябинин В. Е., Лифшиц Р. И. // Вопр. мед. химии.— 1986.— № 3.— С. 115—118.
33. Семерджян Л. В., Мхитарян Л. В., Агаджанов М. И. // Журн. экспер. и клин, мед.— 1988.— № 2,— С. 114—117.
34. Скакун Н. П., Шманько В. В. // Фармакол. и токсикол.— 1984,— № 4,— С. 105—108.
35. Скакун Н. П., Шманько В. В. 11 Там же.— 1986.— № 4,— С. 86—89.
36. Сливка Ю. И. // Там же,— 1989,— № 4,— С. 82—84.
37. Стальная И. Д., Гариигвили Т. Г. // Современные методы в биохимии / Под ред. В. Н. Ореховича.— М., 1977.— С. 66-67.
38. Строев Е. А., Макарова В. Г. Практикум по биологической химии.— М., 1986.
39. Утно Л. Л., Липсберга 3. Э., Сильва А. А. и др. // Бюл. экспер. биол,— 1989,— № П.— С. 558—560.
40. Шарапов В. И., Грек О. Р., Долгов А. В. // Фармакол. и токсикол.— 1987,— № 2,— С. 107—110.
41. Biery L., Anderson А. // Arch. Biochem.— 1960.— Vol. 30,— P. 105.
42. Hochstein P., Erusler L. // Biochem. biophys. Res. Commun.— 1963.— Vol. 12,— P. 388.
43. Jager F. С. 11 Nutr. et D.ieta.— 1968,— Vol. 10.— p 215_223
44. Larcan A. // Vet. Med.— 1976,— Vol. 57,— P. 3005.
45. Ohkawa H., Ohishi N., Yagi K. // Analyt. Biochem.— 1979.- Vol. 95,— P. 351—358.
46. Placer Z., Kuzela L. // Acta biol. med. germ.— 1968,— Bd 21,— S. 121 — 124
47. Sharma L. R., Krishna M. C. R. // Indian J. exp. Biol.— 1963,— Vol. 1,— P. 5.
48. Tappel A. Z., Zalkin H. 11 Arch. Biochem.— 1959.— Vol. 80.— P. 6.
Поступила 24.09.90
© Л. В. ФЕДЮКОВИЧ, А. Б. ЕГОРОВА. 1991 удк 613.632:547:391.1|-07:в16-092:6!2.6.05
Л. В. Федюкович, А. Б. Егорова ГЕНОТОКСИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ АКРИЛАТОВ
Красноярский медицинский институт
Среди веществ, влияющих на организм человека в процессе его производственной и непроизводственной деятельности, достаточное распространение получили производные акриловой и метакри-ловой кислот. Их производство — одна из важных, перспективных отраслей химической промышленности. Полимеры и сополимеры акрилатов используются в авиации, автомобилестроении, оптико-механической промышленности, медицине. За последние годы накоплены данные о токсических свойствах отдельных групп акриловых соединений, условиях труда при их получении и состоянии здоровья рабочих. Однако сведения о мутагенном действии акрилатов, в частности бутилакрилата (БА) и мет'илметакрилата (ММА), фактически отсутствуют, что не позволяет в полной мере оценить опасность этих веществ для здоровья контактирующих с ними людей.
Целью настоящий работы явилась оценка мутагенного эффекта БА и ММА при их изолированном и комбинированном воздействии на организм экспериментальных животных.
Эксперименты проведены на белых беспородных крысах-самцах массой 150—180 г. Исследовано по 5 животных в каждой экспериментальной группе, в том числе по 5 животных в 3 контрольных группах. Анализировали цитогенетические нарушения в клетках костного мозга крыс. Препараты
митотических метафазных хромосом готовили по стандартной методике [2]. От каждого животного проанализировано по 50 метафаз.
В остром эксперименте акрилаты животным вводили за 24 ч до забоя внутрибрюшинно в дозе '/4 и '/2 Ь05о для БА (0,3 и 0,6 г/кг соответственно) и '/4, 1 /з и '/г ЬЭ5о для ММА (0,65, 0,9 и 1,3 г/кг соответственно). В качестве растворителя использовали растительное масло. В под-остром эксперименте акрилаты вводили внутрибрюшинно дважды в неделю в течение 8 нед, животных забивали через 24 ч после последнего введения акрилатов.
Анэлизировали аберрации хромосом и полиплоидные клетки [4]. Для сравнения долей аберрантных метафаз использовали /-критерий Стьюдента, для оценки зависимостей доза — эффект и время— эффект — метод однофакторного дисперсионного анализа [3].
Контрольные исследования проводились в двух вариантах: 1) негативный контроль — 5 животным внутрибрюшинно вводили растворитель — подсолнечное масло; 2) позитивный контроль — за 24 ч до забоя вводили 2 группам животных заведомо известные мутагены — рубомицина гидрохлорид (5 мг/кг) и циклофосфан (10 мг/кг). При этом мутагенный эффект рубомицина гидрохлорида составляет по общему количеству аберраций на 100
