CC BY
10
ГЕНОТИП ПАЦИЕНТА - ОСНОВНОЙ ПОКАЗАТЕЛЬ ДЛЯ ВЫБОРА ЭФФЕКТИВНОЙ И БЕЗОПАСНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО
ГАСТРИТА Очилова Г.С. Em ail: [email protected]
Очилова Гулрух Саидовна - ассистент, кафедра фармакологии и клинической фармакологии, Бухарский государственный медицинский институт им. Абу Али ибн Сино, г. Бухара, Республика Узбекистан
Аннотация: в статье приводятся результаты генотипического исследования больных с хроническим гастритом в Бухарском регионе по полиморфизму rs1045642 гена MDR-1 по полиморфному маркеру С3435Т. Оказалось, что в настоящем регионе превалируют больные с генотипом СТ и по встречаемости превалирует тип В хронического гастрита. При изучении эффективности применяемой классической фармакотерапии в зависимости от генотипа больного с ХГ заболевание заканчивается выздоровлением в основном у пациентов с генотипом СС.
Ключевые слова: ген MDR-1, полиморфизм, хронический гастрит, полиморфный маркер С3435Т гена MDR-1, Р-гликопротеин.
THE PATIENT'S GENOTYPE IS THE MAIN INDICATOR FOR CHOOSING AN EFFECTIVE AND SAFE PHARMACOTHERAPY FOR CHRONIC GASTRITIS
Ochilova G.S.
Ochilova Gulruh Saidovna - Assistant, DEPARTMENT OF PHARMACOLOGY AND CLINICAL PHARMACOLOGY, BUKHARA STATE MEDICAL INSTITUTE. ABU ALIIBN SINO, BUKHARA, REPUBLIC OF UZBEKISTAN
Abstract: the article presents the results of a genotypic study ofpatients with chronic gastritis in the Bukhara region by the polymorphism rs1045642 of the MDR-1 gene by the polymorphic marker C3435T. It turned out that in this region, patients with the CT genotype prevail and the type B of chronic gastritis prevails in terms of occurrence. When studying the effectiveness of the classical pharmacotherapy used, depending on the genotype of a patient with HCG, the disease ends with recovery mainly in patients with the SS genotype.
Keywords: MDR-1 gene, polymorphism, chronic gastritis, polymorphic marker C3435T of the MDR-1 gene, P-glycoprotein.
УДК 575.224.22:616.33-002.2 -085
Введение. Выявлено, что ген MDR-1, является одним из основных генов, влияющих на эффективность фармакотерапии. Ген MDR-1 (multidrug-resistance gene) кодирует Р-гликопротеин (Р-gp), который располагаясь в цитоплазматической мембране различных клеток, выполняет функцию АТФ зависящего насоса и способствует выведения различных ксенобиотиков за пределы клетки. Поэтому экспрессия гена MDR-1 способствует резистентности клетки к применяемому лекарственному средству и играет важную роль в эффективности лечебных мероприятий. А именно кодируемый геном MDR-1 белок Р-gp, диктует активность процесса всасывания лекарственного средства, находясь в мембране нормальных клеток организма. Экспрессия этого белка определяет фармакокинетику лекарств и в своё время эффективность фармакотерапии.
Из литературных данных известно, что ген МДР-1 имеет несколько полиморфизмов - T3435C, G2677T, 0236T. Среди них полиморфизм С3435Т напрямую связан с экспрессией белка Р-gp, кодируемого геном МДР-1. Генотипические варианты СС, ТТ и СТ этого полиморфизма имеют огромное влияние на фармакокинетические показатели применяемых лекарств, соответственно и на эффективность фармакотерапии.
При проведении субпопуляционного анализа было выявлено, что у европейцев активность Р-gp была выше у носителей генотипа СС, а у японцев — у носителей генотипа ТТ.
По данным российских учёных, у больных с ревматоидным артритом с генотипом ТТ эффективность фармакотерапии в 2,9 раза выше чем у пациентов с генотипами СС и СТ. Такие же результаты получили и Японксие исследователи. А при субпопуляционном анализе было выявлено, что у европейцев превалирует генотип СС, а у японцев превалирует носительство генотипа ТТ. Поэтому установить генотипическую принадлежность больного, нам думается, необходидимо для прогноза эффективности фармакотерапии.
Указанные обстоятельства послужили причиной выбора направления и цели настоящего исследования, т.е. изучению генотипа больных с хроническим гастритом по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR-1 и ассоциации полиморфизма с эффективностью и безопасностью терапии хронического гастрита у лиц проживающих в Бухарской области.
Материалы и методы исследования
В соответствии с поставленными задачами диссертации проведено комплексное обследование 100 неродственных больных с ХГ, находившихся на стационарном лечении и наблюдении в 1 -клинике БухГМИ - в БОМПКБ. Эти больные составили основную группу.
Контрольную группу составили 50 здоровых неродственных и не имевших в анамнезе патологии ЖКТ лица, проживающие в Бухарской области, соответствовавшие по полу и возрасту обследованной группе пациентов с хроническим гастритом.
Анализ по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR-1проведена по стандартному ПЦР анализу.
При сравнительном анализе 50 образцов контрольной ДНК установлена положительная корреляционная связь между нашими результатами и с полученными данными стандартизованной тест-системой компании ПФ "Литех" (г. Москва). Гетеро и гомозиготные генотипы были выявлены у тех же образцов ДНК, отрицательный результат был подтвержден обоими методами (высокая сопоставимость результатов). Выявленные незначительные различия оказались статистически незначимыми (Р>0.05).
Результаты и их обсуждение
При изучении полиморфизма ге1045642 гена MDR-1 по полиморфному маркеру С3435Т у пациентов с хроническим гастритом проживающих в Бухарской области (рис. 1), превалирует генотипом СТ (59%).
Рис. 1. Частота распределения генотипов полиморфизма С3435Т гена MDR-l у больных с хроническими
гастритами, независимо от типа гастрита
Рис. 2. Распределения типов хронического гастрита в зависимости от генотипов полиморфизма С3435Т гена MDR-1
При изучении типа ХГ в зависимости от генотипической принадлежности больного по полиморфизму Т3435С гена MDR1 (рис. 2), результаты показали, что у пациентов с генотип СС превалирует - (92%) ХГ типа В, тогда как ХГ типа С определялся у 8% больных, а больных с генотипом АА не было. Также у 79% больных с генотипом ТТ определялся ХГ типа В, а ХГ тип С составил 16%, ХГ типа А - 5%. У пациентов с генотипом СТ 65% случаев был выявлен ХГ типа В, тогда как у пациентов с этим генотипом ХГ типа С составил 13% а ХГ типа А - 12%.
При изучении эффективности применяемой классической фармакотерапии в зависимости от генотипа больного с ХГ (рис.3), мы определили, что у 46% пациентов с генотипом СС заболевание заканчивается выздоровлением, а у 39% с подобным генотипом наблюдается улучшение, и только у 15% пациентов фармакотерапия не даёт результатов - без улучшения. Но ухудшений и осложнений не было.
100% 90% 80% 70°% 60°% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
I Осложн. I Ухудшен. I Без улучш. Улучшение IВыздорове
Т/С
Рис. 3. Результаты лечения хронического гастрита и их взаимосвязь с частотой распределения генотипов полиморфизма С3435Т гена ЫОК-1 при хроническом гастрите
Также, у пациентов с генотипом ТТ в 47% случаев было улучшение, но если у 21% больных заболевание закончилось выздоровлением, то в таком же процентном отношении у больных улучшения от фармакотерапии не отмечались, а у 5% больных были ухудшения, также у 5% пациентов отмечались осложнения.
У пациентов с генотипом СТ выздоровление составило 40%, и у 20% случаев отмечались улучшения, однако у остальных 20% больных улучшения не отмечались и у 16% наблюдались ухудшения, а у 4% пациентов осложнения.
ВЫВОДЫ
Таким образом, оказалось, что в настоящем регионе превалируют больные с генотипом СТ. По встречаемости превалирует тип В хронического гастрита. Заболевание заканчивается выздоровлением в основном у пациентов с генотипом СС.
Результаты исследований показывают, что для выбора эффективной и безопасной фармакотерапии при данной патологии врачу необходимо иметь информацию о генотипе больного по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR-1.
Мы считаем, что малоэффективность выбранной фармакотерапии у изучаемой группе больных диктуется именно активностью Р^, кодируемого геном MDR-1, так как Р^ напрямую влияет на фармакокинетику применяемых лекарственных средств и эффективность выбранной фармакотерапии зависит от генотипа пациента по отношению к полиморфизмам гена MDR-1 - гена множественной лекарственной устойчивости.
Так как генетический аппарат человека является индивидуальным, неповторимым, то мы считаем, что подобная информация о пациенте способствует индивидуализации лечения, то есть персонификации фармакотерапии, что послужит основой безопасного и высокоэффективного лечения, которое в современной медицине считается актуальной и требованием времени.
Список литературы /References
1. Очилова Г.С. ХАРАКТЕРИСТИКА ГЛИКОПРОТЕИНА-Р КАК БЕЛКА ТРАНСПОРТЕРА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ // апрель-июнь, 2020. С. 60.
2. Очилов А.К., Очилова Г.С. Клиническая значимость полиморфизмов гена CYP2C19 // Университетская наука: взгляд в будущее, 2020. С. 376-379.
3. Ochilovа G.S., Ochilov А.К., Musaeva D.M. Correction of physical developmental disorders in the prepubertal period with experimental toxic hepatitis // New day in medicine, 2020. № 2 (30/2). Р. 352-354.
4. Очилова Г.С., Мусаева Д.М. Влияние полимарфизма гена MDR-1 на эффективность лечения хронического гастрита // Новый День в Медицине, 2020. Т. 1. № 29. С. 2020.309-312.
5. Очилов А.К., Очилова Г.С. Клиническая значимость полиморфизмов гена CYP2C19 // Университетская наука: взгляд в будущее. Сборник науч. труд. по матер. Международ. науч. конф. посвящ. 85-летию КГМУ, 2020.
6. Очилов А.К., Очилова Г.С. Значение гена CYP2C19 в фармакотерапии при хронических гастритах // Проблемы биологии и медицины, 2019. № 4 (113).
7. Кличова Ф.К., Очилова Г.С. Значение гена MDR-1 фармакотерапии // Сборник тезисов II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Безопасность фармакотерапии: NOLI NOCERE, 2019.
8. Мусаева Д.М., Очилова Г.С. Сурункали гастритни даволашда MDR-1 аллел вариантларининг акамияти // Материалы международной научно-практической онлайн-конференции" Актуальные вопросы медицинской науки в XXI веке". Ташкент, 2019. Т. 25.
9. Мусаева Д.М., Очилова Г.С. Значение гена MDR-1 в фармакотерапии при хронических гастритах // Проблемы биологии и медицины, 2019. № 4 (113).
10.Мусаева Д.М., Кличова Ф.К., Очилова Г.С. Влияние ГАМК-миметиков на фармакодинамику этаминала натрия при экспериментальном токсическом гепатите // Научный журнал, 2018. № 8 (31).
11.Мусаева Д.М., Очилов А.К., Очилова Г.С. Коррекция фармакометаболизирующей функции печени антиоксидантами // Достижения науки и образования, 2018. № 10 (32).
12.Мусаева Д.М., Самадов Б.Ш., Очилова Г.С. Гепатопротекторное влияние фенобарбитала при экспериментальном токсическом гепатите // Лiки-людиш. Сучасш проблеми фармакотерапи i призначення лжарських засобiв: межд. конф.(Харьков, 12-13 марта, 2020), 2020. Т. 1. С. 341-344.
13. Самадов Баходиржон Шарипович, Жалилов Фазлиддин Содикович, Жалилова Феруза Содиковна. ВЫРАЩИВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТЕНИЯ «MOMORDICA CHARANTIA L» В УСЛОВИЯХ БУХАРСКОЙ ОБЛАСТИ // Вестник науки и образования, 2020. № 21-1 (99). [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/vyraschivanie-lekarstvennogo-rasteniya-momordica-charantia-l-v-usloviyah-buharskoy-oblasti/ (дата обращения: 05.06.2021).
14.Дубинина Н.В. и др. Перспективы использования лекарственного сырья момордика харанция для создания новых лекарственных средств, 2020.
15. Samadov B.S. et al. Pharmacological properties and chemical composition "Momordica charantia l", 2020.
