CC BY
16'Вестник национального детского медицинского центра1
№3,2022 г.
УДК 616.155.392-036.11
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ У ДЕТЕЙ С ОСТРЫМ ЛЕЙКОЗОМ
А. Тулебаева, Г. Ташенова, А. Кемшрбай, А. Сайлауов, С. Жуматай Казахский Национальный Медицинский Университет имени С.Д. Асфендиярова, Алматы, Казахстан
Данное исследование было направлено на изучение генетических особенностей у детей с острым лейкозом пролеченных при Научном центре педиатрии и детской хирургии (НЦПиДХ, г Алматы). У187 (25,8%) пациентов были выявлены генетические изменения. Наибольший процент генетических изменений выявлен при остром лимфобластном лейкозе 63,7% (n 119). Крайне неблагоприятный прогноз был обусловлен транслокацией 11q23/MLL где выживаемость составило 48%.
Кпючевыеспова: острый лейкоз, дети.
GENETIC FEATURES IN CHILDREN WITH ACUTE LEUKEMIA
AJulebayeva, G.Tashenova, A.Kempirbay, A.Saylauov, S.Jumatay Asfendiyarov Kazakh National Medical University, Almaty, Kazakhstan
This study was aimed at studying the genetic characteristics of children with acute leukemia treated at the Scientific Center for Pediatrics and Pediatric Surgery. In 187 (25.8%) patients, genetic changes were identified. The highest percentage of genetic changes was found in ALL - 63.7% (n 119). An extremely poor prognosis was due to the 11q23/MLL translocation, where the survival rate was 48%.
Keywords: acute leukemia, children.
Актуальность
В современной лейкозологии идет интенсивное изучение и отбор факторов имеющих прогностическое значение [1,2,3,4,5]. В связи с расширением спектра диагностических возможностей в постановке диагноза острых лейкозов, на сегодняшний день актуальным остается изучение прогностической и диагностической ценности не только часто встречающихся хромосомных аномалий, но и выявление редких вариантов перестроек. Данное исследование было направлено на изучение генетических особенностей у детей с острым лейкозом пролеченных при НЦПиДХ.
Цель исследования
Анализ клинико-диагностических данных, особенностей течения и результатов проведенной терапии острых лейкозов у детей с отдельными хромосомными изменениям. Материал и методы
Нами было проведено ретроспективное исследование 725 детей с диагнозами острый лимфобластный и миелобласт-ный лейкоз (ОЛЛ, ОМЛ), которые получали стационарное лечение при НЦПДХ с 2015 по 2021 годы. Среди них отобрана группа из 187 (25,8%) пациентов у которых были выявлены генетические изменения с помощью цитогенетического метода и FISH исследования. Статистические данные по выживаемости вычислены методом Каплан-Майера, на базе программы IBM SPSS Statistics.
Результаты
Анализ показал, что из 187 детей наибольший процент генетических изменений выявлен у пациентов с ОЛЛ - 63,7% (п 119), при ОМЛ изменения выявлены в 36,3% (п 68).
По гендерной принадлежности наличие хромосомных аномалий у мальчиков несколько выше 56,2% (п= 105), по сравнению с девочками 43,8% (п= 82).
У пациентов с ОЛЛ в 17% (п 20) случаев выявлена аберрация 11q23/MLL; траслокация t (9;22)(q34;q1l)/BCR-ABL1 составили 13% (15); гиперплоидия -11% (13);
t(l2;2l)(p13;q22)/ETV6/RUNX1- 7% (7); RUNX1-RUN X1T выявлен у п= 5 (5%) детей, сложный кариотип - у п 5 (5%) детей. В 24% (п 26) детей были выявлены комплексные аномалии -комбинации из 2-х и более мутаций, другие редкие, но не случайные аномалии (делеции, инсерции, маркерные хромосомы, изохромосомы, моносомия и т.д) в (п= 21) случаях (18%).
Среди 68 детей с ОМЛ транслокация t(l5;l7)/PML/RARA, характерная для М3 варианта встречалась у 33 (49%); t(8;2l)(q22;q22)/RUNX1-RUNX1T1 выявлена у 25 (41%) больных, у 4 (5%) выявлены комплексные аномалии. Также у 4(5%) пациентов с ОМЛ выявлены редкие транслокации в виде (46 XY(t(l5;20)(p12,q1l)[20]); (46 XY del(9)(q2l)[2] 46XY,[8]); (47,ХХ,+21[10]47,ХХ,+21 (l0)del(9)(q2l)[2]46,XY,[l8]); (46 XX, t(2:12) (p25; q13) t (7:14) (p15;q1l) del (9q) {18} 46 XY {2}).
В результате анализа выявлено, что крайне неблагоприятный прогноз при ОЛЛ был обусловлен наличием транслокации 11q23/MLL где выживаемость составила - 48% и ги-перплоидии-51%. К группе же относительно благоприятного прогноза отнесены пациенты с (12;21) (p13;q22)/ETV6/RUNX1, где выживаемость составила 71,4%. Также в данную группу вошли другие редкие, но не случайные аномалии (делеции, инсерции, маркерные хромосомы,
47
'Вестник национального детского медицинского центра1
№3,2022 г.
изохромосомы, моносомия и.т.д), выживаемость которых составила -72,2%.
Выживаемость пациентов с комплексными аномалиями составила-68,2%, они отнесены в группу промежуточного прогноза. Безрецидивная выживаемость у 23 пациентов с ОМЛ, имеющие транслокации t(8;2l)(q22;q22)/RUNX1-RUN X1T1 составила - 60,9%. Выживаемость у 32 пациентов с транслокацией t(l5;l7)/PML/RARa, составила - 50%. Заключение
На сегодняшний день молекулярно-генетические исследования являются стремительно развивающейся областью
Литература
1. Савицкий В.П., Буглова С.Е., Шман Т.В., Алейникова О.В. Особенности показателей клеточного цикла и спонтанного апоптоза бластных клеток при остром лимфобластном лейкозе у детей. Гематология и трансфузиология. 2002;47(1):3 - б.
2. Тулебаева А. Клинико-гематологические и прогностические особенности иммунофенотипических вариантов острого лимфобластного лейкоза у де-тей.//автореферат диссертации ученой степени к.м.н.2001:23.
3. Осипова Е.Ю., Астрелина Т.А., Румянцев С.А. и др. прогностическое значение уровня спонтанного апоптоза лимфобластов в оценке ответа на индуцированную те-
медицины, благодаря которым возможно оценить клиникогематологические критерии прогноза. В настоящее время необходима систематизация всех неблагоприятных факторов, определяющих общую тенденцию малой результативности лечения детей с ОЛ в Казахстане. В практическом применении необходимо расширение возможностей использования молекулярных методов важных не только в диагностическом отношении, но и для выбора более эффективной тактики леченияу детей с лейкозами.
рапию острого лимфобластного лейкоза у детей Гематология и трансфузиология. 2003;43(1):16 -19.
4. Rachid Abaji, Vincent Gagnel, Chang Jiang Xul, Jean-Frangois SpineLLal, Francesco Ceppi, Caroline Laverdiere, Jean-Marie Leclerc, Stephen E. SaLLan, Donna Neuberg, Jeffery L. Kutok, Lewis B. Silverman, Daniel Sinnettl and Maja Krajinovic. Whole-exome sequencing identified genetic risk factors for asparaginase-related complications in childhood ALL patients. Oncotarget. 2017;8(27): 43752-43767
5. Цаур, Г.А. Делеции гена IKZF1 - независимый прогностический фактор у детей с острым лимфобластным лейкозом из В-линейных предшественников. Онкогематология. 2016;114):32-48.
Автор-корреспондент:
Тулебаева Айгуль Баязитовна - доцент кафедры «Детские болезни» КазНМУ имени С.Д. Асфендиярова. E-mail: [email protected]
48
