Функциональное состояние артерий и морфология клеточной стенки при инфекции вируса гриппа Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

При этом, можно предположить, что дисфункция эндотелия обусловлена как стеатозом печени, так и собственно ожирением. По данным литературы, уровни ВЭФР повышаются и при ожирении, но в наибольшей степени концентрация этого фактора зависит от содержания висцерального жира, к которому в том числе относятся и липиды, накапливающиеся в гепатоцитах [2].

Выводы. Таким образом, воспаление, дисфункция эндотелия и дислипидемия могут способствовать развитию и прогрессированию стеатоза печени в рамках метаболического синдрома.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В., Трухманов А.С., Блинов Д.В., Пальгова Л.К., Ушакова Т.И. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в российской федерации: результаты исследования DIREG 2 // Российский Журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии - 2015. - Т.25, №6. - С. 31-41.

2. Пивторак Е.В. Нарушения функции эндотелия у больных неалкогольной жировой болезнью печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология - 2014. - №2. - С. 63.

3. Cetindagli I., Kara M., Tanoglu A., Ozalper V., Aribal S., Hancerli Y., Unal M., Ozari O., Hira S., Kaplan M., Yazgan Y. Evaluation of endothelial dysfunction in patients with nonalcoholic fatty liver disease: Association of selenoprotein P with carotid intima-media thickness and endothelium-dependent vasodilation // Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology - 2017. - V.28, №3. - P. 290-291.

4. Mazidi M., Rezaiec, P. Kengned A.P., Stathopouloue M.G., Azimi-Nezhad M., Sieste S. VEGF, the underlying factor for metabolic syndrome; fact or fiction? // Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews - 2017. - V.11, №1. - P. 61-64.

УДК 616-092:616.1:616.9:616-06 ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ АРТЕРИЙ И МОРФОЛОГИЯ КЛЕТОЧНОЙ

СТЕНКИ ПРИ ИНФЕКЦИИ ВИРУСА ГРИППА

1 2 12 Зелинская И.А. , Марченко В.А. , Торопова Я.Г. , Штро А.А. ,

Жилинская И.Н.2, Лиознов Д.А.2

1ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Санкт-Петербург, Россия ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России

Санкт-Петербург, Россия irina.selinskaja@gmail.com

Резюме. Известно, что вирус гриппа способен воспроизводиться в эндотелиоцитах, вызывая эндотелиальную дисфункцию. Мыши были заражены интраназальным введением вируса A/H1N1 (A/California/07/09/pdm09) в дозировках LD25 и LD50. Функциональное и морфологическое состояние сосудов оценивали через 3, 5 и 7 дней после заражения. Внутрилёгочные артерии и артериолы брыжейки показывали различные сдвиги вазомоторных реакций, однако нарушения механических свойств сосудов и их морфология изменялись схожим образом. Наблюдавшиеся изменения были зависимы как от дозы, так и от времени воздействия.

Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, грипп, проволочная миография.

ARTERIAL FUNCTIONAL STATEMENT AND VESSEL WALL MORPHOLOGY IN

INFLUENZA INFECTION

1 2 12 Zelinskaya I.A. , Marchenko V.A. , Toropova Ya.G. , Shtro A.A. ,

2 2 Zhilinskaya I.N. , Lioznov D.A.

1«V.A. Almazov NMRC» Ministry of Health of the Russian Federation

Saint-petersburg, Russia «Smorodintsev Research Institute of Influenza» Ministry of Health of the Russian Federation, Saint-Petersburg, Russia

irina.selinskaja@gmail.com

Abstract. It is well known that influenza virus is able to reproduce in endothelial cells and cause an endothelial dysfunction. Mice were infected by A/H1N1 (A/California/07/09/pdm09) influenza virus intranasal administration in LD25 and LD50 doses. Functional and morphological statement of the vessels were assessed after 3, 5 and 7 days after infection. Intrapulmonary arteries and 1st order mesenteric arteries showed different shifts in vasomotor reactions. However, vessels' mechanical properties impairment and morphology were changed in a similar way. All changes were dose- and time dependent.

Keywords: endothelial dysfunction, influenza, wire myography.

Введение

Значимой причиной смертности среди респираторных заболеваний являются грипп и последующая пневмония. Кроме того, это является причиной повышения отсроченного риска смертности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями [1]. Согласно имеющимся данным вирус гриппа способен воспроизводиться в эндотелиоцитах человека, приводя к эндотелиальной дисфункции и апоптозу. Анализ образцов лёгочной ткани, полученных от пациентов, умерших в результате болезни гриппом, также показал десквамацию эндотелия и апоптоз [2]. Таким образом эндотелий является перспективной мишенью при лечении гриппа, его осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, а также снижения отложенной смертности.

Целью данного исследования было изучение наиболее информативных с точки зрения изменений вазомоторных, механических и морфологических свойств сосудов дозы вируса, времени развития заболевания, а также сосудистого региона.

Методы исследования. Белые мыши были инфицированы интраназальным введением вируса A/H1N1 (A/California/07/09/pdm09) в дозах LD25 и LD50. Эвтаназия изофлюраном проводилась спустя 3, 5 и 7 дней с момента заражения. Брыжейка с тонким кишечником и органокомплекс сердце-лёгкие аккуратно выделяли и помещали в чашку Петри с охдаждённым раствором Кребса-Хензеляйта. В процессе препаровки чашку с органом располагали на ледяной бане. Брыжеечные артерии 1 -го порядка, проксимальная и дистальная ветви внутрилёгочной артерии подвергались изучению механических свойств, а также проволочной миографии [3]. Функциональную активность сосудов исследовали при помощи повышающихся концентраций фенилэфрина (ФЭ), брадикинина (БК) и ацетилхолина (АХ). Морфологию внутрилёгочных артерий оценивали методами гистологии.

Результаты и их обсуждение. Гистологическое исследование внутрилёгочных артерий показало неравномерный отёк стенки сосуда, инфильтрацию нейтрофилов, частичную десквамацию эндотелия и набухание ядер. Данные признаки демонстрируют последствия репродукции вируса в эндотелии, результатом чего является локальное воспаление. Вирусная нагрузка привела к снижению растяжимости внутрилёгочных артерий, при этом таковая у артерий брыжейки увеличилась. Такие изменения являются следствием увеличения проницаемости сосудов лёгких в результате локального воспаления и инфильтрации иммунными клетками [4] и увеличением их ригидности в других регионах при системном воспалении [5]. АХ-зависимое расслабление усиливалось у внутрилёгочных артерий, но при этом ослабевало в артериях брыжейки. Данный эффект связан не только с развитием системной эндотелиальной дисфункции, но и с активацией eNOS в сосудах лёгких в результате воспаления. БК-зависимое сокращение уменьшалось во всех случаях, однако частично восстанавливалось к 7-му дню. Данные изменения также являются признаком развития эндотелиальной дисфункции, поскольку ответ на брадикинин опосредован именно

эндотелиальными клетками. Сократительный ответ на ФЭ усиливался в проксимальной ветви внутрилёгочной артерии. Все эти изменения были зависимы от дозы вируса и времени воздействия. Дистальная ветвь внутирилёгочной артерии и брыжеечные артерии проявляли более слабые ответы на ФЭ на ранних стадиях инфицирования низкой дозой вируса. Этот факт является признаком градуального развития нарушений в сосудах, вызванных постепенным распространением вируса и причиняемых им изменений по сосудистой системе.

Выводы. Полученные данные свидетельствуют о повреждении эндотелия и стенки сосудов вирусом гриппа in vivo при экспериментальном заражении животных. Наблюдаемые изменения морфологии, механических свойств и функциональной активности сосудов зависят как от дозы вируса, так и от времени воздействия, носят системный характер, однако различаются в зависимости от сосудистого региона. Для дальнейшего изучения наиболее информативными являются изменения, происходящие в брыжеечных артериях 1 -го порядка через 3 дня после инфицирования животных LD25. В качестве дополнительного объекта целесообразно использовать дистальную ветвь внутрилёгочной артерии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Маркова Т.П. Профилактика и илечение респираторных инфекций // Русский медицинский журнал — 2010. — Т.18, №2. — С. 77-81.

2. Жилинская И.Н., Азаренок А.А., Ильинская Е.В., Прочуханова А.Р., Воробьев С.Л., Сорокин Е.В., Царева Т.Р. Репродукция вируса гриппа в клетках эндотелия кровеносных сосудов человека // Вопросы вирусологии - 2012. - Т.57, №2. - С. 20-23.

3. Arroyo, A. G., Iruela-Arispe, M. L. Extracellular matrix, inflammation, and the angiogenic response // Cardiovascular Research, 2010 — Т.86, №2. — С. 226-235.

4. Mulvany M.J., Halpern W. Contractile properties of small arterial resistance vessels in spontaneously hypertensive and normotensive rats // Circulation Research - 1977. - Т.41, №1. - С. 19-26.

5. Jain, S., Khera, R., Corrales-Medina, V. F., Townsend, R. R., Chirinos, J. A. Inflammation and arterial stiffness in humans // Atherosclerosis — 2014 — Т.237, №2. — С. 381-390.

УДК: 616.24 036.12:616.131

НАРУШЕНИЕ КРОВООБРАЩЕНИЯ В ЛЕГКИХ У БОЛЬНЫХ ХОБЛ И ВОЗМОЖНОСТЬ ЕЕ КОРРЕКЦИИ.

Золотницкая В.П., Титова О.Н., Власов Т.Д.

ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет

имени академика И.П. Павлова Минздрава России,

Санкт-Петербург, Россия zolotnitskaja68@yandex.ru

Резюме. Современные стандарты лечения больных ХОБЛ не оказывают непосредственного влияния на сосудистые нарушения в легких. Цель исследования: установить особенности формирования сосудистых нарушений, разработать их эффективное выявление и определить возможность коррекции легочной микроциркуляции при ХОБЛ. В работе изучены функциональные, структурные, хронологические аспекты формирования заболевания и способность препаратов с эндотелиотропным действием восстанавливать поврежденный эндотелий легочной артерии и увеличивать микроциркуляцию.

Ключевые слова: микроциркуляция, эндотелиальная дисфункция, ХОБЛ, сулодексид.

BLOOD CIRCULATION IN THE LUNG IN PATIENTS WITH COPD AND THE

POSSIBILITY OF ITS CORRECTION