CC BY
18
2. Горшкова О.П., Ленцман М.В., Артемьева А.И., Дворецкий Д.П. //Динамика изменения реактивности пиальных сосудов после кратковременной ишемии головного мозга. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2015. Т. 14. № 1(53). С. 74-78.
3. Cooper D., Chitman K.D., Williams M.C. et al. Time-dependent platelet-vessel wall interactions induced by intestinal ischemia-reperfusion//Am.J.Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2003. Vol. 284. P. G1027-G1033.
4. Warner T.D., Giuliano F., Vojnovic I. et al. Nonsteroid drug selectivies for cyclo-oxygenase-1 rather than cyclo-oxygenase-2 are associated with human gastrointestinal toxicity: A full in vitro analysis//Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1999. Vol. 96. P. 7563-7568.
УДК 616.36-003.826-07:[616.153.915+616.12-018.74]-078.33
ВЗАИМОСВЯЗЬ ДИСЛИПИДЕМИИ, ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ И МАРКЕРА ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У ПАЦИЕНТОВ С НЕАЛКОГОЛЬНЫМ ЖИРОВЫМ ГЕПАТОЗОМ
Гуляева И.Л.1, Булатова И.А.1, Пестренин Л.Д.1 1ФГБОУ ВО Пермский государственный медицинский университет им. академика
Е.А. Вагнера Минздрава России, Пермь, Россия
levpestrenin@gmail.com
Резюме. Обследовано 30 пациентов с неалкогольным стеатозом печени и 10 здоровых лиц. Проведена оценка липидного спектра. Определяли уровни фактора некроза опухоли а, интерлейкина 6 и васкулоэндотелиального фактора роста.
У пациентов со стеатозом печени концентрация маркера дисфункции эндотелия была значимо повышена и положительно коррелировала с уровнем общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и индексом атерогенности. Полученные данные позволяют предположить наличие общих механизмов развития стеатоза печени и дислипидемии в рамках метаболического синдрома.
Ключевые слова: неалкогольный стеатоз печени, дисфункция эндотелия, дислипидемия, метаболический синдром
CORRELATION BETWEEN DYSLIPIDEMIA, PROINFLAMMATORY CYTOKINES AND ENDOTHELIAL DYSFUNCTION MARKER IN PATIENTS WITH
NONALCOHOLIC LIVER STEATOSIS
Gulyaeva I.L.1, Bulatova I.A.1, Pestrenin L.D.1
1Perm State Medical University, Perm, Russia levpestrenin@gmail.com
Abstract. We have examined 30 patients with nonalcoholic liver steatosis and 10 healthy people. Lipid spectrum was assessed. Levels of tumor necrosis factor a, interleukin 6 and vasculoendothelial growth factor were studied.
It was found that patients with liver steatosis had increased concentration of endothelial dysfunction marker, which positively correlated with levels of cholesterol, low density lipoproteins and atherogenic index. According to the obtained data it can be supposed, that liver steatosis and dyslipidemia have some common mechanisms in metabolic syndrome.
Keywords: nonalcoholic liver steatosis, endothelial dysfunction, dyslipidemia, atherosclerosis
Введение. По данным Всероссийского исследования DIREG 2, неалкогольная жировая болезнь печени встречается в среднем у 37,1% взрослых людей, а у больных с метаболическим синдромом распространенность этой патологии достигает 75-100% [3].
Известно, что печень играет важнейшую роль в обмене холестерина. Нарушение ее функции при жировом гепатозе, вероятно, может вносить вклад в развитие дислипидемии.
Кроме того, в исследованиях последних лет было установлено, что для неалкогольной жировой болезни печени характерно наличие эндотелиальной дисфункции. Нарушение функции эндотелия, в свою очередь, также может являться одной из причин формирования дислипидемии.
Таким образом, представляются актуальными исследования, направленные на изучение патогенетических связей между компонентами метаболического синдрома.
Цель. Изучить взаимосвязь провоспалительных цитокинов, маркера дисфункции эндотелия и дислипидемии у пациентов с неалкогольным стеатозом печени.
Методы исследования. Обследовано 30 пациентов с неалкогольным жировым гепатозом. Среди них было 22 женщины и 8 мужчин. Средний возраст обследуемых составил 43±10 лет. Группу контроля составили 10 здоровых лиц с нормальной массой тела, сопоставимые по полу и возрасту.
Стеатоз печени устанавливался на основании ультразвукового исследования печени. Всем обследуемым также было проведено биохимическое исследование крови, которое включало оценку липидного спектра и функциональных печеных тестов.
Уровни фактора некроза опухоли а (ФНО-а), интерлейкина 6 (ИЛ6) и васкулоэндотелиального фактора роста (ВЭФР) определяли методом иммуноферментного анализа на планшетном фотометре Stat-Fax-2100» (США) с использованием соответствующих наборов ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).
Статистическая обработка полученных данных была выполнена в программе STATISTICA 7. Оценку значимости различий независимых групп проводили с помощью критерия Манна-Уитни для независимых выборок. Различия считались значимыми при р<0,05. Взаимосвязи между маркерами эндотелиальной дисфункции и показателями липидного спектра оценивали путем вычисления коэффициентов корреляции Спирмена и определения уровня значимости.
Результаты и их обсуждение. У пациентов с неалкогольным стеатозом печени уровни ФНО-а и ИЛ-6 были значимо выше, чем в группе контроля (р=0,03 и р=0,009 соответственно). Содержание ВЭФР у пациентов с патологией печени также было значимо увеличено (р=0,04).
У пациентов со стеатозом печени наблюдалась корреляционная связь средней силы между содержанием ВЭФР и уровнем общего холестерина в крови (г=0,42; р=0,02).
Других значимых взаимосвязей показателей дисфункции эндотелия и липидного спектра у пациентов с патологией печени выявлено не было.
Однако после ранжирования пациентов по размеру окружности талии и выделении группы пациентов (27 человек) с окружностью талии более 88 см у женщин и более 102 см у мужчин (критерии метаболического синдрома) были обнаружены дополнительные корреляции.
Концентрация ВЭФР коррелировала с уровнем общего холестерина (г=0,45; р=0,02), ЛПНП (г=0,43; р=0,03) и индексом атерогенности (г=0,49; р=0,03).
Таким образом, у пациентов с неалкогольным жировым гепатозом наблюдалось значимое повышение уровней ФНО а и ИЛ6, что позволяет предположить наличие воспалительного процесса в печени. Увеличение уровня ВЭФР, вероятно, свидетельствует о развитии эндотелиальной дисфункции при этом заболевании. Полученные данные согласуются с результатами других исследований, в которых дисфункция эндотелия была подтверждена как биохимическими, так и инструментальными методами [1,4].
В то же время было обнаружено, что у пациентов со стеатозом печени и окружностью талии более 88 см и более 102 см (у женщин и мужчин соответственно) наблюдались положительная корреляция между уровнем ВЭФР и некоторыми параметрами липидного спектра (холестерином, липопротеинами низкой плотности и индексом атерогенности). Полученные данные указывают на взаимосвязь эндотелиальной дисфункции и дислипидемии, что подтверждается результатами других исследований [2].
При этом, можно предположить, что дисфункция эндотелия обусловлена как стеатозом печени, так и собственно ожирением. По данным литературы, уровни ВЭФР повышаются и при ожирении, но в наибольшей степени концентрация этого фактора зависит от содержания висцерального жира, к которому в том числе относятся и липиды, накапливающиеся в гепатоцитах [2].
Выводы. Таким образом, воспаление, дисфункция эндотелия и дислипидемия могут способствовать развитию и прогрессированию стеатоза печени в рамках метаболического синдрома.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Маев И.В., Трухманов А.С., Блинов Д.В., Пальгова Л.К., Ушакова Т.И. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в российской федерации: результаты исследования DIREG 2 // Российский Журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии - 2015. - Т.25, №6. - С. 31-41.
2. Пивторак Е.В. Нарушения функции эндотелия у больных неалкогольной жировой болезнью печени // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология - 2014. - №2. - С. 63.
3. Cetindagli I., Kara M., Tanoglu A., Ozalper V., Aribal S., Hancerli Y., Unal M., Ozari O., Hira S., Kaplan M., Yazgan Y. Evaluation of endothelial dysfunction in patients with nonalcoholic fatty liver disease: Association of selenoprotein P with carotid intima-media thickness and endothelium-dependent vasodilation // Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology - 2017. - V.28, №3. - P. 290-291.
4. Mazidi M., Rezaiec, P. Kengned A.P., Stathopouloue M.G., Azimi-Nezhad M., Sieste S. VEGF, the underlying factor for metabolic syndrome; fact or fiction? // Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews - 2017. - V.11, №1. - P. 61-64.
УДК 616-092:616.1:616.9:616-06 ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ АРТЕРИЙ И МОРФОЛОГИЯ КЛЕТОЧНОЙ
СТЕНКИ ПРИ ИНФЕКЦИИ ВИРУСА ГРИППА
1 2 12 Зелинская И.А. , Марченко В.А. , Торопова Я.Г. , Штро А.А. ,
Жилинская И.Н.2, Лиознов Д.А.2
1ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Санкт-Петербург, Россия ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России
Санкт-Петербург, Россия irina.selinskaja@gmail.com
Резюме. Известно, что вирус гриппа способен воспроизводиться в эндотелиоцитах, вызывая эндотелиальную дисфункцию. Мыши были заражены интраназальным введением вируса A/H1N1 (A/California/07/09/pdm09) в дозировках LD25 и LD50. Функциональное и морфологическое состояние сосудов оценивали через 3, 5 и 7 дней после заражения. Внутрилёгочные артерии и артериолы брыжейки показывали различные сдвиги вазомоторных реакций, однако нарушения механических свойств сосудов и их морфология изменялись схожим образом. Наблюдавшиеся изменения были зависимы как от дозы, так и от времени воздействия.
Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, грипп, проволочная миография.
ARTERIAL FUNCTIONAL STATEMENT AND VESSEL WALL MORPHOLOGY IN
INFLUENZA INFECTION
1 2 12 Zelinskaya I.A. , Marchenko V.A. , Toropova Ya.G. , Shtro A.A. ,
