CC BY
50
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ АЛЛЕРГОЛОГИЯ
©КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012
УДК 618.1-022:579.887.111]-085.837.3-078.33
О. А. Гизингер1, И. В. Семенова1, Т А. Зиганшина1, О. Р Зиганшин2, Ю. А. Семенов3,
И. И. Долгушин1
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ ЦЕРВИКАЛЬНОГО СЕКРЕТА ЖЕНЩИН с гЕНИТАЛьНОй МИКОпЛАзМЕННОй ИНфЕКцИЕй пРИ дЕйсТВИИ
локальной ультразвуковой кавитационной терапии
1ГБОУ ВПО Челябинская ГМА Росздрава РФ НИИ иммунологии (454000, г Челябинск, ул. Воровского, 66); Областной кожно-венерологический диспансер, г. челябинск; 3Областной перинатальный центр, г челябинск
В ходе исследования проведен анализ действия ультразвуковой кавитации на функциональную активность нейтрофилов цервикального секрета и выработку ими дефенсинов у женщин с генитальной инфекцией нижнего отдела репродуктивного тракта. Выявлены дисфункции факторов антимикробной защиты у пациенток с урогенитальным микоплазмозом. Установлено, что включение ультразвуковой кавитационной терапии в комплекс лечебных мероприятий, направленных на нормализацию факторов врожденного иммунитета и элиминацию генитальных микоплазм, оказывает выраженное иммунокорригирующее и протективное действие в отношении функций нейтрофилов (Нг). Кроме того, обнаружено преимущественно стимулирующее влияние ультразвуковой кавитации на кислородзависимую микробоцидную систему (тест с нитросиним тетразолием) и фагоцитарную активность нейтрофилов.
Ключевые слова: антимикробные пептиды, ультразвуковые воздействия низкой интенсивности, цервициты микоплазменной этиологии, нейтрофилы, дефенсины нейтрофилов, терапия
Gizinger O.A., Semenova I.V., Ziganshina T.A., Ziganshin O.R., Semenov Yu.A., Dolgushin I.I.
the functional activity of neutrophils from cervical secretion of the women with
GENITAL MYCoPLASMA INFECTioN UNDER CoNDITioNS of LoCAL ULTRASoNIC CAviTATioN
therapy
This study was designed to estimate the influence of local ultrasonic cavitation therapy on the functional activity of neutrophils from cervical secretion and production of defensins in the women with genital mycoplasma infection in the lower reproductive tract. The patients presenting with urogenital mycoplasmosis were shown to have the antimicrobial protection system compromised. The inclusion of local ultrasonic cavitation therapy in the combined treatment aimed at correcting congenital immunity factors and eliminating genital mycoplasmas produced the well-apparent normalizing and protective effects on the function of neutrophils.. Moreover, local ultrasonic cavitation therapy significantly stimulated the oxygen-dependent microbocydic system (as demonstrated by the nitro-blue tetrazoilum test) and phagocytic activity of neutrophils.
Key words: antimicrobial peptides, low-intensity ultrasound treatment, cervicitis of mycoplasmic etiology, neutrophils, neutrophilic defensins, therapy
Частой этиологической причиной воспалительных заболеваний урогенитального тракта у женщин являются генитальные микоплазмы [1, 3, 5, 11]. Эффективность патогенетически обоснованного лечения во многом зависит не только от выбора антибактериального препарата и иммуномодулирующей терапии, но и от мероприятий, направленных на нормализацию факторов местной антимикробной защиты репродуктивного тракта, дисфункция которых зарегистрирована при урогенитальных микоплазмозах многими авторами [1, 2]. Ультразвуковые кавитационные воздействия низкой частоты, с успехом применяемые на протяжении многих лет для лечения воспалительных заболеваний урогенитального тракта, могут выступить в роли средства, положительно влияющего на нормализацию локальных иммунных факторов, поскольку установлено, что данный тип воздействий отражается практически на всех составляющих патологического процесса (клеточный, гуморальный, тканевой и органный), оказывая местное неспецифическое действие на факторы колонизационной резистентности репродуктивного тракта [6, 7]. Под воздействием низкочастотного ультразвука создаются переменное звуковое давление, акустические течения, приводящие к макроочистке слизистых оболочек, микромассажное воздействие и кавитация озвучиваемой среды, происходят повыше-
Гизингер Оксана Анатольевна - д-р биол. наук., ст. науч. сотр., OGizinger@gmail.com
ние проницаемости клеточных мембран, улучшение микроциркуляции тканей и снижение активности воспалительного процесса. Кроме того, воздействие ультразвука сопровождается образованием перекисей, действующих бактерицидно. Вышеперечисленное делает возможным его применение в комплексной терапии урогенитальных инфекций [2-4]. Это подтверждается и рядом публикаций о включении комплекса физиотерапевтических мероприятий в лечебный процесс, совместно с традиционными (базисными) методами [1, 3, 4, 6]. Доказанным является тот факт, что воздействие ультразвуком низкой частоты в комплексе с антибактериальной терапией позволяет сегодня провести направленную коррекцию не только локомоторных нарушений нейтрофилов - доминирующих клеток секретов репродуктивного тракта и индикаторов локального воспалительного процесса, но и их секреторных возможнстей. Показателям активности секреторной функции нейтрофилов может служить выработка данными клетками биологически активных пептидов-дефенсинов, составляющих азурофильных гранул нейтрофилов, которые в дополнение к микробоцидному действию проявляют также хемотаксиче-скую, иммуномодулирующую и цитотоксическую активность [1, 10, 12]. Особенно важным с точки зрения проводимого исследования является то, что эндогенные антимикробные пептиды-дефенсины являются эффекторными молекулами врожденного иммунитета, обеспечивающего защиту против патогенов, в том числе генитальных микоплазм [1-3]. Де-фенсины отличаются широким спектром антибактериальной
- 95 -
ИММУНОЛОГИЯ № 2, 2012
активности, а их бактерицидное действие приводит к лизису цитоплазматической мембраны микроорганизмов и гибели последних [1]. По данным И. И. Долгушина и соавт., определение уровня антимикробных пептидов может быть использовано в качестве маркера системной активации нейтрофилов при мониторинге течения инфекционно-воспалительных заболеваний, в том числе заболеваний урогенитального тракта, вызванных микроорганизмами, передающимися половым путем [1-3]. В связи с вышеизложенным и с учетом наработок коллектива НИИ иммунологии ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава под руководством члена-корр. РАМН И. И. Долгушина разработка и изучение комплексных неинвазивных методов, устраняющих дисфункции локальных факторов антимикробной защиты, представляется авторам актуальной и своевременной темой исследования [1-3]. Кроме того, местное лечение с применением ультразвуковой кавитации позволяет добиться клинической и этиологической излеченности даже в тех случаях, когда предшествующая терапия антибиотиками не была успешной. Эффекты ультразвуковой кавитации обусловлены тем, что струйное орошение ультраозвученным раствором позволяет использовать сочетанное воздействие мелкодисперсного раствора лекарственного вещества с одновременным низкочастотным ультразвуковым воздействием, которое уже само по себе дает антисептический (бактерицидный или бактериостатический эффект). Вполне возможно, что ультразвуковая кавитация модифицирует конформацию белковых молекул мембран нейтрофилов клеток-эффекторов воспалительной реакции организма человека клетками [7], которые играют важнейшую роль в поддержании иммунного гомеостаза, наиболее активно воспринимают данный вид воздействий, что приводит к изменению метаболических процессов и, как следствие, функциональной активности нейтрофила [3, 5, 8] с выработкой таких биологически активных медиаторов, как дефенсины. Целью настоящего исследования стали изучение функциональных особенностей нейтрофильных гранулоцитов цервикального секрета и оценка уровня экскреции ими бактерицидных пептидов-дефенсинов до и после терапии с применением ультразвуковых кавитационных воздействий при лечении урогенитальной микоплазменной инфекции.
Материалы и методы. Объектом изучения стала цервикальная слизь 120 женщин репродуктивного возраста, в которой исследовали качественный и количественный состав лейкоцитов, абсолютное и относительное содержание жизнеспособных клеток в 1 л секрета. При оценке функциональной активности нейтрофилов слизи определяли их фагоцитарную и лизосомальную активность по методу И. С. Фрейдлин [8], кислородзависимый метаболизм и функциональный резерв нейтрофилов в тесте с нитросиним тетразолием (НСТ) по разработкам А. Н. Маянского и М. Е. Виксман [4]. Определение дефенсинов в цервикальном секрете проводили с помощью набора реактивов HNP1-3 (“HyCult biotechnology”, Нидерланды) с использованием метода, основанного на двухсайтовом твердофазном иммуноферментном анализе. Для исключения сопутствующих инфекций, передающихся половым путем (ИППП), всем женщинам провели бактериологическое исследование на наличие гонококков и трихомонад согласно методическим рекомендациям “Стандартизация медицинской помощи больным гонококковой инфекцией” Минздрава РФ (приказ № 176 от 28.02.05) и положения “О мерах по предупреждению распространения заболеваний, передающихся половым путем” Минздрава РФ (приказ № 291 от 30.07.01). Для выявления возбудителей ИППП у пациенток осуществляли молекулярнобиологическое исследование методом полимеразно-цепной реакции с помощью тест-систем производства ФГУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора (Москва). В качестве источника кавитационных воздействий использовали аппарат “Кавитар” (Челябинск). Ргистрационное удостоверение № ФСР 2010/09177 от 9.11.10; соответствует требованиям нормативных документов: ГОСТ Р50444-92 Р.р. 3.,4; ГОСТ Р 50267.0-92; ГОСТ Р 50267.0.2-2005; ГОСТ Р ИСО 10993.1-99; ГОСТ РИСО
10993.4-99; 10993.10-99; 10993.11-99; Комплект регистрационной документации КРД № 63425 от 5.10.10 в соответствии с приказом Росздравнадзора от 9.11.10 № 10365-Пр/10. Сертификат соответствия № РОСС. ФЮ45.И00467, выданный органом по сертификации ОСПУ АНО Южно-уральский инженерный центр на основании протокола сертификационных испытаний № ИЦКБ. Пт 4.047.4303 от 1.09.09 испытательного центра ОАО “ГРЦ Макеева”, аттестат аккредитации № РОСС. RU.0001.21 АЯ 16 от 6.08.2008; токсикологического заключения № 327-00 от 29.06.2000 ВНИИИМТ регистрационного удостоверения Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития № ФС 01032005/1551-05 от 25.04.05. Частота акустических колебаний 29 кГц, амплитуда акустических колебаний 25 мкм. Курс лечения составил 10 ежедневных процедур. Сеансы проводили в амбулаторных условиях в специально оборудованном кабинете. Положение больной при проведении локальной лазеротерапии лежа в гинекологическом кресле или на кушетке на спине, ноги были согнуты в тазобедренных суставах и разведены. Процедуру ультразвуковых орошений осуществляли при помощи специальной разовой насадки. Полученные результаты исследований обрабатывали методами вариационной статистики с вычислением средней арифметической и ее стандартной ошибки (M ± m). Для каждого показателя проверяли статистическую гипотезу о нормальности распределения данных по критерию X2 и Колмогорова-Смирнова о равенстве дисперсий. В случае нормального распределения о достоверности различий средних величин судили по /-критерию Стьюдента. Если условия нормальности распределения не выполнялись, мы применяли непараметрический критерий Манна-Уитни. Цифровой материал обрабатывали методом вариационной статистики с помощью пакета прикладных программ “Statistica for Windows”.
Результаты и обсуждение. В зависимости от метода (с применением или без применения ультразвуковой кавитации) 120 женщин с воспалительными заболеваниями нижнего отдела репродуктивного тракта, ассоциированными с генитальными микоплазмами, разделили по принципу адаптивной рандомизации на две основные группы, сопоставимые по возрасту (средний возраст 27 ± 2,55 года), отсутствию соматической патологии, клиническим проявлениям. Группу “Базис” составили 60 пациенток, которым проводили терапию, включающую джозамицин 500 мг 2 раза в сутки; группа “Базис + ультразвук” представлена 60 больными, получавшими наряду с базисной терапией локальные кавитационные ультразвуковые орошения физиологическим раствором на шейку матки как место наибольшей иммунологической активности и наиболее частой локализации возбудителей воспалительных заболеваний урогенитального тракта [1, 12]. Воздействие производили согласно методическим рекомендациям производителя аппарата “Кавитар” (свидетельство на полезную модель № 14 515 от 10.08.2000), генерирующего низкочастотное излучение после анализа, данных лабораторных исследований, купирования явлений интоксикации и исключения процессов в придатках матки, требующих оперативных вмешательств. Группа сравнения представлена 50 практически здоровыми женщинами в возрасте от 17 до 35 лет, отобранными при профилактических осмотрах, не имевшими в анамнезе декомпенсированных системных заболеваний, ВИЧ-инфекции. При сборе клиникоанамнестических данных установили, что пациенток с воспалительными заболеваниями нижнего отдела репродуктивного тракта, вызванными генитальными микоплазмами, беспокоили боли внизу живота, зуд половых органов умеренной интенсивности, рези при мочеиспускании. Патологические выделения были у всех инфицированных микоплазмами женщин, их количество было умеренным, по характеру выделялись гнойные, мутные и слизистые выделения. После окончания терапии с использованием низкочастотной ультразвуковой терапии жалобы предъявляли лишь 2,8% больных, в группе, получавших базисное лечение, эта жалоба встречалась у 12,7%. Результаты оценки эффективности терапии с применением ультра-
- 96 -
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ АЛЛЕРГОЛОГИЯ
Таблица 1 состояние клеточных факторов цервикального секрета у женщин до и после терапии с использованием локальной ультразвуковой кавитации(M ±т)
Показатель Здоровые, n = 50 "Базис ", n = 60 "Базис + ультразвук", n = 60
до лечения после лечения до лечения после лечения
Лейкоциты, • 109/л 6,47 ± 0,40 11,55 ± 0,59* 9,23 ± 0,27 11,61 ± 0,59* 6,38 ± 0,30**
Жизнеспособные лейкоциты, % 3,87 ± 0,28 7,41 ± 0,34* 5,91 ± 0,17 7,63 ± 0,50* 3,92 ± 0,21**
Жизнеспособные лейкоциты, (абс.), • 109 59,21 ± 2,79 62,45 ± 1,55* 60,11 ± 2,22 63,52 ± 1,70* 58,1 ± 2,63***
Лизосомальная активность нейтрофилов, % 18,24 ± 1,43 66,01 ± 2,33* 30,64 ± 1,12** 66,10 ± 2,39* 18,67 ± 1,30***
Лизосомальная активность нейтрофилов, усл. ед. 29,43 ± 2,56 155,51 ± 22,01* 45,46 ± 2,12** 145,51 ± 22,0* 37,43 ± 2,50***
Примечание. Здесь и в табл. 2, 3: сравнение между группами проведено по критерию Манна-Уитни; p < 0,02: * - по отношению к показателям в контрольной группе; ** - по отношению к показателям до лечения; *** - по отношению к показателям группы "Базис + ультразвук".
Таблица 2
Оценка функциональной активности нейтрофилов цервикального секрета до и после терапии с использованием локальной ультразвуковой кавитации (M ± т)
Показатель Здоровые, n = 50 “Базис”, n = 60 “Базис + ультразвук”, n = 60
до лечения после лечения до лечения после лечения
Активность фагоцитоза нейтрофилов, % 53,44 ± 1,33 37,9 ± 1,71 47,12 ± 1,74 39,9 ± 1,68 52,21 ± 1,74***
Интенсивность фагоцитоза нейтрофилов 2,25 ± 0,16 1,570 ± 0,03 1,99 ± 0,14 1,50 ± 0,08 2,29 ± 0,12***
Спонтанный НСТ-тест, % 28,72 ± 1,42 49,33 ± 2,0* 30,72 ± 1,33* 49,7 ± 2,03* 29,72 ± 1,40***
Спонтанный НСТ-тест, усл. ед. 0,33 ± 0,02 0,75 ± 0,03* 0,37 ± 0,92** 0,77 ± 0,04* 0,35 ± 0,01***
Индуцированный НСТ-тест, % 52,52 ± 1,91 62,8 ± 2,02* 54,22 ± 1,89** 63,8 ± 2,04* 53,52 ± 1,92***
Индуцированный НСТ-тест, усл. ед. 0,69 ± 0,03 1,07 ± 0,05* 0,75 ± 0,04* 1,09 ± 0,03* 0,71 ± 0,04***
ФРН 2,09 ± 0,15 1,39 ± 0,10* 2,01 ± 0,16** 1,42 ± 0,10* 2,07 ± 0,14***
звуковых орошении на основании контроля этиологической излеченности с помощью методов лабораторной диагностики показали, что включение в схему лечения микоплазменной инфекции нижнего отдела репродуктивного тракта ультразвуковых воздействий низкой частоты способствует более быстрому этиологическому выздоровлению.
Выраженная положительная динамика эрадикации микоплазм в группе больных, которые получали кавитационную терапию, продемонстрировала целесообразность ее включения в схему лечения. Среди женщин, которым в комплекс мероприятий включили орошение воспалительного очага ультраозвученным физиологическим раствором, клиническое выздоровление и полная эрадикация микоплазм наступили у 98,15%, тогда как среди тех, кто был пролечен по базисной схеме, клиническое выздоровление зарегистрировали у 91,23%. Данные клинико-иммунологического наблюдения за пациентками с генитальным микоплазмозом свидетельствуют о совпадении клинического улучшения течения заболевания с нормализацией иммунологических показателей. Предполагаем, что это связано с тем, что по мере освобождения организма от патогена остается больше возможностей для активации системы местного иммунитета репродуктивного тракта [2, 5]. Полученные нами результаты позволяют рассматривать терапию низкочастотной ультразвуковой кавитацией в качестве метода повышения неспецифической резистентности репродуктивного тракта. Для оценки иммунологической эффективности применения физиотерапевтических воздействий в комплексном лечении урогенитальной микоплазменной инфекции провели в динамике сравнительный анализ клеточных факторов местной противоинфекционной защиты женщин, состояние кислороднеза-висимой системы бактерицидности нейтрофилов на примере выработки антимикробных пептидов-дефенсинов.
При анализе общего количества лейкоцитов в единице объема цервикальной
слизи с обязательным последующим подсчетом процента жизнеспособных клеток и оценкой секреторного статуса нейтрофилов цервикального секрета выявили дисфункции факторов врожденного иммунитета у женщин с урогенитальными микоплазмами и их отчетливую тенденцию к нормализации после проведенного лечения с применением локальной ультразвуковой кавитации (табл. 1).
При оценке биоцидных свойств нейтрофилов и фагоцитарной активности отметили аналогичные деструктивные изменения в системе нейтрофильного гранулоцита до начала лечения, незначительные положительные сдвиги при использовании только базисной терапии и полную нормализацию исследуемых показателей при включении в комплекс терапевтических мероприятий ультразвуковых воздействий низкой частоты. Позитивные изменения заключались в нормализации кислородзависимого метаболизма, повышении функционального резерва, активности и интенсивности фагоцитоза нейтрофилов (табл. 2). Таким образом, основным результатом местного действия ультразвуковых воздействий низкой частоты следует считать усиление функциональной активности нейтрофилов в воспалительном очаге, которое, по мнению А. Н. Маянского (1999), считается одним из интегральных показателей критериев действенности стимулирующей, в частности иммунопотенциирующей, терапии.
Мы проанализировали влияние ультразвуковой кавитации на содержание бактерицидных пептидов нейтрофилов
Таблица 3
содержание бактерицидных протеинов-дефенсинов в цервикальном секрете у женщин до и после терапии с использованием локальных воздействий ультразвуком низкой частоты (M ± т)
Показатель Здоровые, “Базис”, n = 60 “Базис + лазер”, n = 60
n = 50 до лечения после лечения до лечения после лечения
Дефенсины, 44,73 ± 9,05 27,81 ± 5,11* 38,72 ± 5,12* 29,82 ± 5,05* 64,71 ± 5,03***
пг/мл
- 97 -
ИММУНОЛОГИЯ № 2, 2012
- дефенсинов - в цервикальном секрете до и после ее использования. Результаты исследования показали, что концентрация дефенсинов в цервикальном секрете у больных до начала терапии составила 27,8 ± 5,05 пг/мл. После ультразвуковых кавитационных воздействий содержание дефенсинов в цервикальном секрете достоверно возросло, составив 64,71 ± 5,05 пг/мл (p < 0,02) (табл. 3).
Таким образом, при сравнительном анализе показателей факторов местной противоинфекционной защиты репродуктивного тракта по завершении базисной терапии и комплексного лечения с использованием локального ультразвука низкой частоты установили большую иммунологическую эффективность комбинированного воздействия с использованием ультразвуковой кавитации. Результаты проведенных исследований показали, что после комплексного лечения у больных генитальным микоплазмозом произошла нормализация показателей местного иммунитета по отношению к группе пациенток, пролеченных без применения физиотерапевтических факторов. Обнаруженные нами признаки активации нейтрофилов, способствующих выработке антимикробных пептидов-дефенсинов под воздействием лазерного излучения, несомненно, являются составной частью комплексного многофакторного ответа всех компонентов, задействованных в формировании колонизационной резистентности репродуктивного тракта на действие ультразвука. Полученные данные требуют дальнейшего углубленного анализа для уточнения специфичности кавитационых воздействий на факторы врожденного иммунитета. Неоспоримым, однако, остается тот факт, что, активируя функции фагоцитов в очаге воспаления, ультразвук низкой частоты повышает функциональную активность нейтрофилов цервикального секрета, усиливая их биоцидные, секреторные и поглотительные возможности, и способствует элиминации возбудителя под действием проводимой этиотропной терапии.
Вывод. Проведенная в исследовании оценка иммунологической эффективности ультразвуковых кавитационных воздействий низкой частоты в комплексном лечении воспалительных заболеваний нижнего отдела репродуктивного тракта, вызванных генитальными микоплазмами, продемонстрировала положительное действие ультразвука низкой
интенсивности на динамику показателей местного иммунитета, преимущественно на фагоцитарное звено, содержание дефенсинов в цервикальном секрете у женщин с воспалительными заболеваниями нижнего отдела репродуктивного тракта, ассоциированными с генитальными микоплазмами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Долгушин И. И., Бухарин О. В. Нейтрофилы и гомеостаз. - Екатеринбург, 2001.
2. Жархандеев А. В., Зурочка В. А., Нечет В. А. УЗОЛ-1: Бактерицидные эффекты // Мед. иммунол. - 2000. - Т. 11, № 4-5. - С. 406-407.
3. Зырянова К. С. Морфологические изменения в тканях небных миндалин после курса консервативной терапии с применением аппарата низкочастотной ультразвуковой терапии Кавитар (УЗОЛО-01-»Ч») // Вестн. оторинолар. - 2006. - № 5. - С. 374-377.
4. Маянский Д. Н. Хроническое воспаление. - М., 1991.
5. Нестерова И. В. Физиологическая роль нейтрофильных грану-лоцитов в поддержании иммунного гомеостаза // Russ. J. Immunol. - 2004. - Vol. 9, Suppl. 1. - P. 17.
6. Ороситель ультразвуковой УЗОЛ-1: Свидетельство на полезную модель № 99121567 от 10.08.2000.
7. Торчинов А. М., Ежов В. В. Использование низкочастотного ультразвука для лечения бактериального вагиноза и других ИППП // Вопр. гинекол., акуш. и перинатол. - 2008. - Т. 7, № 1. - С. 43-46.
8. Фрейдлин И. С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети // Иммунология. - 1995. - № 3. - С. 44-47.
9. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. - 2000. - № 1. - С. 61-64.
10. Юцковский А. Д., Юцковская Я. А. Эффективность различных методов лечения урогенитальной инфекции // Вестн. дерматол. - 2003. - № 1. - С. 61-62.
11. Klebanoff S. ./.Oxygen metabolites from phagocytes // Inflammation Basic Principles and Clinical Correlated / Eds J. I. Gallin, R. Snyderman. - Philadelphia, 1999. - P. 345-386.
12. ReidM. F. Vulvovaginitis and cervicitis // Principles and Practice of Infection Disease / Ed. G. L. Mandell. - New York, 1995. - P. 1074-1090.
Поступила 12.09.11
ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012
УДК 616-092:612.017.1]-02:632.951]-092.9
Н. В. Яглова, Е. П. Родиченко, В. В. Яглов
ИЗМЕНЕНИЯ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У КРЫС ВИСТАР ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ низких доз ддт
Лаборатория развития эндокринной системы НИИ морфологии человека РАМН (117418, г. Москва, ул. Цюрупы, д. 3)
Дихлордифенилтрихлорэтан (ДДТ) - пестицид, применяемый и в настоящее время, является универсальным загрязнителем окружающей среды. Целью настоящего эксперимента стало изучение изменений концентрации в сыворотке крови крыс ряда цитокинов под воздействием ДДТ в дозе не более 2 и 8 мкг на 1 кг массы тела и влияния длительности воздействия ДДТ на изменение этих показателей. Установлено, что воздействие низких доз ДДТ приводит к изменениям продукции цитокинов Т-хелперных клонов лимфоцитов и сдвигам в цитокиновом профиле, связанным с усилением продукции ТМ-цитокинов. Причем при воздействии на организм ДДТ в дозе, не превышающей 2 мкг на 1 кг массы тела, усиление продукции ТМ-цитокинов происходит быстрее, чем при воздействии ДДТ в дозе не более 8 мкг на 1 кг массы тела, и сопровождается активацией механизмов развития иммунной толерантности.
Ключевые слова: ДДТ, иммунная система, цитокины, кортикостерон
- 98 -
