CC BY
47
2„V! I ршшиим
С.В. ИЩЕНКО, ФГБОУ ВПО «Кубанский государственный университет»,
А.В. БЕСПАЛОВ, ФГБОУ ВПО «Кубанский государственный университет», М.М. ГУБИН, ООО «Фирма «ВИПС-МЕД»
ФЦП: инновационные технологии -
В ПРОИЗВОДСТВО
Организация отечественного производства стратегически важных лекарственных средств, к которым относится, в частности, рентгеноконтрастный йодсодержащий препарат йогексол, является в настоящее время актуальной и серьезной задачей отечественной фармацевтической промышленности. Все лекарственные формы этого препарата под торговой маркой Ом-нипак ранее закупались исключительно по импорту, отечественные предприятия йогексол не выпускали. Необходимо отметить, что рентгеноконт-растные диагностические препараты являются одними из наиболее дорогостоящих ЛС в госпитальном секторе.
Ключевые слова: федеральная целевая программа, инновационная технология, синтез, рентгеноконтрастные средства, йогексол
• ОЦЕНКА РЫНКА РЕНТГЕНОКОНТРАСТНЫХ ВЕЩЕСТВ
По данным IMS Health, общий объем рынка рентгеноконтрастных йодсодер-жащих веществ в 2013 г. оценивался в 2,866 млрд руб., или 508,446 тыс. упаковок. При этом продажи госпитального сектора в этот же период составили 2,803 млрд руб., или 489,074 тыс. упаковок. Динамика российского рынка продаж рентгеноконтрастных йодсодер-жащих веществ приведена в таблицах 1—4. За последние годы отмечалась устойчивая тенденция увеличения объема продаж этих препаратов, за исключением 2013 г., когда отмечалось небольшое снижение объема продаж к предыдущему году. Несмотря на это, общий объем рынка рентгеноконтраст-ных йодсодержащих веществ за 2010— 2013 гг. увеличился в 1,26 раза по натуральным показателям (упаковки) и в 1,8 раза — по стоимостным. За этот же период времени рынок госпитальных продаж увеличился в 1,36 раза по натуральным показателям (упаковки) и 1,87 раза — по стоимостным. При этом удельный вес препарата Омнипак в общем объеме продаж рентгеноконтраст-ных йодсодержащих веществ снизился с 17,68% в 2010 г. до 9,89%% в 2013 г. по натуральным показателям и увеличился с 21,54%% в 2010 г. до 23,02%% в 2013 г. по стоимостным. Доля препарата Оптирей по натуральным показателям также
снизилась с 12,42%% в 2010 г. до 4,65% в 2013 г., а по стоимостным — возросла с 14,48%% в 2010 г. до 16,46% в 2013 г. По препарату Ультравист наблюдалась устойчивая тенденция увеличения доли как по натуральным с 9,19% в 2010 г. до 14,19% в 2013 г., так и по стоимостным показателям с 31,25% в 2010 г. до 33,76% в 2013 г.
• СОЮЗ НАУКИ И ПРОИЗВОДСТВА
Федеральной целевой программой «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности до 2020 года» определены основные направления развития отрасли, важнейшим из
Keywords: federal target program, innovative technology, synthesis, X-ray contrast agents, Iohexol
Organizing local production of strategically important drugs, particularly the radiopaque iodine-containing agent iohexol, is today an urgent and serious task for the national pharmaceutical industry. In the past, all dosage forms of the drug under the brand name Omnipaque were exclusively imported: iohexol was not manufactured locally. It should be noted that radiopaque diagnostic agents are among the most expensive drugs in the hospital sector.
SV ISCHENKO, Kuban State University, AV BES-PALOV, Kuban State University, MM GUBIN, FIRM VIPS-MED, Ltd. FTP: PUTTING INNOVATION INTO MANUFACTURING.
которых является организация производства стратегически важных лекарственных средств на территории РФ, перечень которых утвержден распоряжением Правительства РФ от 06.07.2010 г. №1141-р. Первый конкурс на право заключения госконтрактов для проведения научно-исследовательских работ по разработке технологии и организации производства таких ЛС, организованный Министерством промышленности и торговли РФ в 2011 г., выиграла фармкомпания ООО «Фирма «ВИПС-МЕД», которая предложила выполнить НИР по разработке технологии синтеза рентгеноконтрастного средства йогексол ФГБОУ ВПО «Кубанский государственный университет» (КубГУ).
Данный препарат является представителем неионных низко- или изоосмо-тичных трийодированных рентгеноконтрастных ЛС. В химическом отношении именно трийодированные соединения обладают наибольшей стабильностью в водных растворах при стерилизации. Их действие, как и других рентгеноконтрастных препаратов, основано на том, что при внутрисосу-дистом введении поток крови, содержащий контрастное вещество, становится непрозрачным для рентгеновского излучения, что обеспечивает визуализацию кровеносной системы органов, пока концентрация контрастного вещества не снизится до прекращения визуализации. Основное достоинство таких соединений — полная фармакологическая инертность при внут-рисосудистом введении в большой концентрации, что отличает их от всех других фармацевтических препаратов и накладывает чрезвычайно жесткие требования к качеству субстанций. Согласно Европейской фармакопее к фармсубстанции йогексола предъявляются следующие основные требования:
22
таблица Г1 Динамика российского рынка рентгеноконтрастных йодсодержащих веществ
Наименование вещества Производитель Объем, тыс. уп. Объем, млн руб. (оптовые цены)
2010 г. 2011 г. 2012 г. 2013 г. 2010 г. 2011 г. 2012 г. 2013 г.
Urografin Bayer HeaLthCare 84,871 56,198 60,138 42,721 174,694 112,276 124,423 87,101
Omnipaque Nycomed/Takeda 71,288 41,719 75,217 50,292 342,835 517,642 1 017,768 659,539
Xenetix Guerbet 50,281 69,119 76,513 77,643 99,160 147,010 138,247 152,821
Optiray TYCO HeaLthCare 50,057 20,231 25,387 23,645 230,500 333,385 449,395 471,627
ULtravist Bayer HeaLthCare 37,056 51,177 77,669 72,163 497,404 664,629 1 014,177 967,591
Visipaque Nycomed/Takeda 25,422 29,325 30,626 28,233 157,412 177,559 197,786 195,837
TeLebrix Guerbet 24,457 21,872 24,314 19,362 17,124 11,943 16,365 12,277
UnihexoL Unique 20,172 46,023 51,570 44,917 26,944 46,976 59,025 45,268
Trazograf Unique 17,019 5,211 3,115 5,354 11,690 3,164 1,465 2,609
Triombrast Farmak Kiev 12,262 33,669 29,962 39,282 25,533 70,285 61,607 84,828
ScanLux 300 Sanochemia 9,660 12,058 9,990 18,634 7,155 8,984 11,179 20,188
Iopamiro Bracco 0,592 41,264 83,591 86,050 1,080 55,237 147,715 165,675
Iomeron Imex ZAO RF 0 0 0 0,150 0 0 0 0,330
Общий итог 403,137 427,866 548,092 508,446 1 591,530 2 149,090 3 239,153 2 865,691
Источник: IMS Health
таблица Г2 Динамика структуры российского рынка рентгеноконтрастных йодсодержащих веществ
Наименование вещества Производитель Объем, тыс. уп. Объем, млн руб. (оптовые цены)
2010 г. 2011 г. 2012 г. 2013 г. 2010 г. 2011 г. 2012 г. 2013 г.
Urografin Bayer HealthCare 21,05% 13,13% 10,97% 8,40% 10,98% 5,22% 3,84% 3,04%
Omnipaque Nycomed/Takeda 17,68% 9,75% 13,72% 9,89% 21,54% 24,09% 31,42% 23,02%
Xenetix Guerbet 12,47% 16,15% 13,96% 15,27% 6,23% 6,84% 4,27% 5,33%
Optiray TYCO Healthcare 12,42% 4,73% 4,63% 4,65% 14,48% 15,51% 13,87% 16,46%
ULtravist Bayer HealthCare 9,19% 11,96% 14,17% 14,19% 31,25% 30,93% 31,31% 33,76%
Visipaque Nycomed/Takeda 6,31% 6,85% 5,59% 5,55% 9,89% 8,26% 6,11% 6,83%
TeLebrix Guerbet 6,07% 5,11% 4,44% 3,81% 1,08% 0,56% 0,51% 0,43%
UnihexoL Unique 5,00% 10,76% 9,41% 8,83% 1,69% 2,19% 1,82% 1,58%
Trazograf Unique 4,22% 1,22% 0,57% 1,05% 0,73% 0,15% 0,05% 0,09%
Triombrast Farmak Kiev 3,04% 7,87% 5,47% 7,73% 1,60% 3,27% 1,90% 2,96%
ScanLux 300 Sanochemia 2,40% 2,82% 1,82% 3,66% 0,45% 0,42% 0,35% 0,70%
Iopamiro Bracco 0,15% 9,64% 15,25% 16,92% 0,07% 2,57% 4,56% 5,78%
Iomeron Imex ZAO RF 0,00% 0,00% 0,00% 0,03% 0,00% 0,00% 0,00% 0,01%
Общий итог 100,00% 100,00% 100,00% 100,00% 100,00% 100,00% 100,00% 100,00%
Источник: IMS Health
таблица Гз Динамика структуры российского рынка госпитальных продаж рентгеноконтрастных йодсодержащих веществ
Наименование вещества Производитель Объем, тыс. уп. Объем, млн руб. (оптовые цены)
2010 г. 2011 г. 2012 г. 2013 г. 2010 г. 2011 г. 2012 г. 2013 г.
Urografin Bayer HeaLthCare 16,65% 8,69% 7,62% 5,48% 8,62% 3,55% 2,78% 2,10%
Omnipaque Nycomed/Takeda 15,42% 9,34% 13,79% 9,71% 20,36% 23,27% 31,34% 22,58%
Optiray TYCO HeaLthcare 13,95% 5,04% 4,85% 4,81% 15,40% 16,17% 14,22% 16,79%
Xenetix Guerbet 13,86% 17,17% 14,61% 15,88% 6,57% 7,11% 4,37% 5,45%
ULtravist Bayer HeaLthCare 10,09% 12,58% 14,63% 14,67% 32,69% 31,79% 31,66% 34,30%
Visipaque Nycomed/Takeda 6,99% 7,30% 5,84% 5,76% 10,41% 8,56% 6,23% 6,96%
TeLebrix Guerbet 6,67% 5,42% 4,64% 3,96% 1,13% 0,58% 0,52% 0,44%
UnihexoL Unique 5,63% 11,49% 9,85% 9,18% 1,80% 2,28% 1,87% 1,61%
Trazograf Unique 4,53% 1,26% 0,59% 1,08% 0,76% 0,15% 0,05% 0,09%
Triombrast Farmak Kiev 3,36% 8,41% 5,72% 8,03% 1,70% 3,41% 1,95% 3,03%
ScanLux 300 Sanochemia 2,70% 3,01% 1,91% 3,81% 0,48% 0,44% 0,35% 0,72%
Iopamiro Bracco 0,17% 10,30% 15,97% 17,59% 0,07% 2,68% 4,67% 5,91%
Iomeron Imex ZAO RF 0,00% 0,00% 0,00% 0,03% 0,00% 0,00% 0,00% 0,01%
Общий итог 100,00% 100,00% 100,00% 100,00% 100,00% 100,00% 100,00% 100,00%
Источник: IMS Health
таблица Г4 Динамика структуры российского рынка розничных продаж рентгеноконтрастных йодсодержащих веществ
Наименование вещества Производитель Объем, тыс. уп. Объем, млн руб. (оптовые цены)
2010 г. 2011 г. 2012 г. 2013 г. 2010 г. 2011 г. 2012 г. 2013 г.
Urografin Bayer HeaLthCare 56,32% 78,19% 82,63% 82,15% 47,68% 44,38% 46,69% 44,82%
Omnipaque Nycomed/Takeda 35,83% 15,71% 12,31% 14,35% 40,01% 43,10% 34,78% 42,29%
ULtravist Bayer HeaLthCare 1,97% 2,88% 4,39% 2,02% 8,77% 10,64% 17,11% 10,04%
Trazograf Unique 1,78% 0,67% 0,14% 0,29% 0,39% 0,10% 0,02% 0,04%
Xenetix Guerbet 1,32% 1,37% 0,17% 0,00% 0,89% 0,43% 0,10% 0,00%
TeLebrix Guerbet 1,25% 0,66% 0,10% 0,00% 0,20% 0,08% 0,01% 0,00%
Visipaque Nycomed/Takeda 0,85% 0,40% 0,24% 0,37% 1,85% 1,20% 1,26% 1,10%
Triombrast Farmak Kiev 0,52% 0,00% 0,00% 0,03% 0,10% 0,00% 0,00% 0,01%
Optiray TYCO HeaLthcare 0,15% 0,13% 0,01% 0,71% 0,13% 0,07% 0,02% 1,71%
ScanLux 300 Sanochemia 0,00% 0,00% 0,00% 0,01% 0,00% 0,00% 0,00% 0,00%
UnihexoL Unique 0,00% 0,00% 0,00% 0,05% 0,00% 0,00% 0,00% 0,01%
Iopamiro Bracco 0,00% 0,00% 0,00% 0,01% 0,00% 0,00% 0,00% 0,00%
Общий итог 100,00% 100,00% 100,00% 100,00% 100,00% 100,00% 100,00% 100,00%
Источник: IMS Health
рисунок Г i Технологическая схема производства йогексола
+ содержание действующего вещества 5-^-(2,3-дигидроксипропил)ацетамидо-М,М-бис(2,3-дигидроксипропил)]-2,4,6-трийодизофталамида не менее 98,0% в пересчете на безводное вещество; + инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца йогексола; + содержание воды не более 4%; + содержание любой примеси не более 0,2%%;
+ содержание йодидов не более 10 ррт;
+ содержание ионных соединений не более 0,01% в пересчете на хлорид натрия и др.
Образцы отечественного йогексола, синтезированные сотрудниками факультета химии и высоких технологий КубГУ (Краснодар), в полной мере соответствуют этим строгим требованиям.
• ОТЕЧЕСТВЕННАЯ ИННОВАЦИОННАЯ ТЕХНОЛОГИЯ
Преимущество технологии, предложенной университетом, заключается в
кроме того...
FDA впервые испытает российский препарат
В США началась вторая фаза клинических испытаний лекарственного препарата, разработанного российской инновационной компанией Mitotech. Это первый случай, когда отечественное лекарство попало в сферу интересов Управления по продуктам и лекарствам США (FDA). Этим препаратом стали глазные капли Визомитин, содержащие митохондриальный антиок-сидант SkQ1. Они разработаны под руководством академика Владимира Скулачева, работающего над замедлением старения человеческого организма.
Как сообщается в пресс-релизе Mitotech, клинические исследования будут проводиться на пациентах с синдромом сухого глаза. В одной из офтальмологических клиник штата Массачусетс уже начался набор пациентов для проведения исследования безопасности и эффективности глазных капель. Завершить испытания планируется к концу 2014 г. По словам разработчиков, препарат уже прошел ряд исследований в независимых американских научных учреждениях. В. Скулачев рассказал, что новое ЛС предназначено для профилактики и лечения глазных заболеваний, вызванных возрастными изменениями организма. По его мнению, препарат может помочь тысячам людей, страдающим синдромом сухого глаза.
Как отмечается в сообщении, более 25 млн американцев страдают этим хроническим прогрессирующим заболеванием, связанным с нарушением выработки слезной жидкости. По прогнозам врачей, количество людей, подверженных синдрому сухого глаза, существенно увеличится в течение следующего десятилетия. Гендиректор Mitotech Наталья Перехватова назвала американские испытания значительным успехом компании. Успешное завершение исследования позволит вывести российский препарат на фармацевтические рынки США и в перспективе — Евросоюза. Компания Mitotech, зарегистрированная в Люксембурге, создана при МГУ имени М.В. Ломоносова и занимается исследованиями в области медицинских нанотехно-логий.
кроме того...
Инновационную медпомощь профинансируют из бюджета
Минздрав предложил ввести понятие инновационной медицинской помощи наряду со стандартной и высокотехнологичной. По мнению министерства, это принесет дополнительные средства лучшим клиникам страны. Как сообщает «Коммерсантъ», инновационной медицинской деятельностью планируется считать разработку, клинические исследования и применение новых или значительно улучшенных методов профилактики, диагностики, лечения заболеваний и реабилитации пациентов. Согласно предложенным поправкам к федеральному закону «Об основах охраны здоровья граждан в РФ», если такие методы не входят в базовую программу обязательного медицинского страхования (ОМС), на них выделят дополнительные средства.
Эксперты из Института экономики здравоохранения НИУ ВШЭ, Центра социальной экономики и Лиги защиты прав пациентов предположили, что таким способом власти пытаются устранить недостатки новой схемы финансирования медицинских центров (к 2015 г. деньги на всю высокотехнологичную медпомощь будут выделять не из федерального бюджета, а через систему ОМС). По такой схеме медцентры получат недостаточно средств и будут вынуждены оказывать услуги платно, что снижает доступность медпомощи. Согласно новому законопроекту, на инновационную деятельность средства будут выделяться из бюджета. Примерный список таких услуг включает трансплантации, операции на открытом сердце и мозге. Медучреждения, которые получат финансирование по новому принципу, должен определить Минздрав.
Эксперты отметили, что в новом документе нечетко прописаны критерии инновационности и механизм их финансирования. Кроме того, остаются без специального финансирования редкие виды высокотехнологичной медпомощи, которые не являются инновационными, но не относятся к системе ОМС.
проведении полного химического синтеза из легкодоступных реактивов. Кроме того, процесс производства осуществляется на сырье, производимом исключительно в России, а сама технология адаптирована к крупномасштабному производству фармсубстанции йогексола. Для выпуска лекарственной формы йогексол в виде раствора для инъекций концентрацией 240 мг йода/мл, 300 мг йода/мл и 350 мг йода/мл фармацевтической фармкомпанией «ВИПС-МЕД» был организован производственный цех, полностью соответствующий международным требованиям GMP. Технологическая схема производства препарата включает следующие основные стадии производства (рис. 1):
+ подготовку воды очищенной и воды для инъекций;
ф санитарную подготовку производства; ф подготовку сырья и материалов; + подготовку флаконов, пробок, колпачков;
+ приготовление раствора йогексол; ф наполнение и укупорку флаконов; + первичный контроль раствора во флаконах на механические включения; ф финишную стерилизацию флаконов; ф вторичный контроль флаконов с раствором на механические включения; * упаковку, маркировку продукта и отправку на склад.
При отработке процесса приготовления раствора фармсубстанции определена оптимальная температура растворения всех компонентов — 34-36 °С при перемешивании со скоростью 180 об/мин.
Для стерилизующей фильтрации весьма вязкого раствора йогексол использовались мембранные фильтры фирмы 3М (СОКО) с тонкостью фильтрации 0,2 мк, что позволило очистить конечный продукт от эндотоксинов и бактериальных загрязнений. Наполнение раствором йогексол стеклянных флаконов и их укупоривание производили на поршневом полуавтомате розлива ПРП, а стерилизацию флаконов с препаратом — в автоматическом двудвер-ном автоклаве Systec DX-150 2D. Полученная лекарственная форма раствора йогексол полностью соответствовала требованиям ГФ XI к инъекционным лекарственным препаратам по основным требованиям стерильности, апи-рогенности, отсутствию механических включений. В июле 2013 г. получено регистрационное удостоверение на йо-гексол собственного производства, а растворы йогексол с содержанием йода 240, 300 и 350 мг йода/мл были внесены в список жизненно необходимых и важнейших ЛС.
• В ИТОГЕ...
Внедрение в производство инновационной технологии получения препарата йогексол, включенного в список ЖНВЛС, организация его выпуска в РФ позволят существенно снизить расходы на закупку рентгеноконтрастных веществ по импорту и, таким образом, решить проблему импортозамещения в этом сегменте рынка ЛС.
ИСТОЧНИКИ
1. Приказ «Об утверждении стратегии развития фармацевтической промышленности на период до 2020 года». Министерство промышленности и торговли Российской Федерации. М., 2009. www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/12073234/.
2. Распоряжение правительства Российской Федерации от 06 июля 2010 года №1141-р «Перечень стратегически важных лекарственных средств, производство которых должно быть обеспечено на территории Российской Федерации»». wwwrg.ru/2010/07/13/perechen-dok.html.
3. ФЦП: Минпромторг объявил первых разработчиков и производителей жизненно важных лекарств. http://www.remedium.ru/news/detail.php?ID=46346.
4. AIPM — Remedium Market Bulletin. 2011, 8: 10.
5.www.remedium.ru/upload/.../Uvarova_gosp_ris.doc.
6. Европейская фармакопея в 2 томах. Ремедиум. 2012, 7-е изд., йогексол субстанция-порошок, методы контроля.
7. Ищенко С.В., Беспалов А.В., Губин М.М. Разработка технологии химического синтеза неионного контрастного средства йогексол. Разработка и регистрация лекарственных средств №2(7). 2014: 24-27.
8. Губин М.М. Разработка технологии производства рентгеноконтрастного препарата «йогек-сол»». Фармация, 2013. 8: 33-36.
