CC BY
18
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммуномодуляторы эндогенной и экзогенной природы Immunomodulators of endogenous and exogenous nature
онами, выполнением современных требований по обеспечению вирусной безопасности препаратов крови.
Для обеспечения возможности обоснованного выбора препарата с целью лечения пациентов разных возрастных групп с учетом тяжести заболевания необходимо разработать единые требования к оценке эффективности и безопасности плазменных ФСК.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ ДЕФОРМИРУЮЩЕГО ОСТЕОАРТРОЗА: РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОМЕЖУТОЧНОГО АНАЛИЗА
Ница Н.А., Старостина Н.М., Попова Н.Д., Баранов С.И., Кожевников Ю.А., Чумасова О.А., Шевела Е.Я., Останин А.А.
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», Новосибирск, Россия
Введение. Одно из новых направлений в лечении деформирующего остеоартроза (ДОА) связано с использованием различных клеточных технологий, в том числе с использованием стромально-васкулярной фракции (СВФ) жировой ткани. Клетки СВФ оказывают противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты и способны дифференцироваться в клетки соединительной ткани, включая хрящи, сухожилия и связки
Цель. Оценить безопасность и клиническую эффективность аутологичных клеток стромально-васкулярной фракции (СВФ) у пациентов с деформирующим остеоар-трозом (ДОА) коленных суставов.
Материалы и методы. В исследование были рекрутированы 16 пациентов (6 мужчин и 10 женщин в возрасте от 50 до 82 лет; медиана 64,8) с первичным ДОА коленных суставов, Rg стадия II (n = 6), II-III (n = 8) и III (n = 2), НФС I ст. (n = 2) и II ст. (n = 14). Основную группу составили 10 пациентов (4 мужчин и 6 женщин); в группу контроля вошли 6 пациентов (2 мужчин и 4 женщины), сопоставимые по возрасту, давности и тяжести основного заболевания, характеру сопутствующей патологии. Оценку болевого синдрома проводили по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), функциональную активность суставов оценивали по специализированной шкале KOOS. Пациентам основной группы однократно, интраартикулярно, под УЗИ-навигацией, вводили аутологичные клетки СВФ (в среднем 17,2±1,8 х 106 клеток на сустав), пациентам контрольной группы — препарат гиалуроновой кислоты Синокром-форте One (4 мл).
Результаты. У пациентов основной группы внутрисуставное введение клеток СВФ не вызывало развития аллергических, токсических или воспалительных реакций. У 9/10 пациентов (90%) случаев было выявлено статистически достоверное снижение болевого синдрома, оцениваемого по ВАШ. Более того, клеточная терапия сопровождалась положительной динамикой функциональной активности суставов, которая регистрировалась уже через 1 мес после введения клеток и сохранялась до 6 мес наблюдения. Оценка функционального статуса суставов и качества жизни по шкале KOOS продемонстрировала снижение выраженности основных симптомов заболевания, включая болевой синдром (на 53%, p < 0,05) и функциональные возможности пораженных суставов (на 76%, p < 0,05). Наряду с этим, отмечалось статистически значимое уменьшение затруднений в выполнении повседневной деятельности, связанное с пораженным суставом (на
35%), повышение возможности занятий спортом (в 2 раза) и улучшение качества жизни в целом (в 2,6 раза). При этом клиническое улучшение сопровождалось положительной динамикой по данным УЗИ суставов, которая регистрировалась у 7 из 10 пациентов и проявлялась увеличением толщины гиалинового хряща (с 1,03 мм до 1, 46 мм). У пациентов контрольной группы внутрисуставные инъекции препарата гиалуроновой кислоты также приводили к снижению болевого синдрома и выраженности основных симптомов ДОА в первые 3 мес наблюдения. Однако позитивные изменения в этой группе носили нестойкий характер и не выявлялись при наблюдении через 6 мес.
Заключение. Результаты проведенного клинического исследования свидетельствуют о безопасности и хорошей переносимости внутрисуставного введения аутологичных клеток СВФ у пациентов с выраженными проявлениями ДОА.
ФРАГМЕНТИРОВАНИЕ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ЧЕЛОВЕКА С ПОМОЩЬЮ ИММОБИЛИЗОВАННОГО ПАПАИНА ПРИ ПОЛУЧЕНИИ КОМБИНИРОВАННОГО ИММУНОГЛОБУЛИНОВОГО ПРЕПАРАТА
Новикова Л.И.1, Волков А.В.1, Пескарёв В.Е.2, Алёшкин В.А.1, Зуева М.М.1, Панурина Р.Л.1, Матвеевская Н.С.1, Синчугова Т.В.1
1ФБУН«Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» им. Т.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, Россия 2 Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН, Москва, Россия
Введение. При разработке назальной формы комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП), содержащего IgG, IgA и IgM человека, возникла необходимость включения в его состав фрагментов иммуноглобулинов для повышения эффективности КИП при респираторных инфекциях за счет усиления иммуномо-дулирующей активности.
Цель и задачи. Цель работы — подбор оптимального метода ферментативного расщепления иммуноглобулинов. Задачи исследования — расщепление IgG, IgA и IgM, входящих в состав КИП, на фрагменты с помощью синтезированного сорбента (иммобилизованный папаин), а также сравнение расщепляющей способности сорбентов с разным содержанием фермента.
Материалы и методы. Для получения иммобилизованных папаина в качестве исходного носителя использовали полимерный гидрофильный макропористый сорбент, содержащий гидроксильные группы — Toyopearl HW-65 (фирма «Tosoh», Япония). Toyopearl HW-65 активировали с помощью бифункционального реагента — эпихлорги-дрина, затем обрабатывали аммиаком и модифицировали глютаровым альдегидом. Это давало возможность проводить пришивку фермента по аминогруппе в мягких условиях. Количество пришитого папаина составляло 1 или 10 мг на 1 мл геля. Ферментативное расщепление иммуноглобулинов проводили batch методом при инкубировании и встряхивании в термостате (+37 °С) в течение 5 ч.
Результаты. Иммуноэлектрофореграммы и хромато-граммы показывают, что в растворах, полученных после взаимодействия КИП с иммобилизованным папаином, содержатся как полноценные молекулы иммуноглобулинов, так и их низкомолекулярные фрагменты. При использовании сорбента с 10 мг папаина в 1 мл геля сте-
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
пень расщепления иммуноглобулинов примерно в 10 раз выше, чем при использовании сорбента с 1 мг фермента на 1 мл (2-5% оставшихся нерасщепленными молекул иммуноглобулинов всех исследованных изотипов против 20-30% соответственно).
Заключение. Таким образом, на первом этапе исследований по разработке комбинированных форм иммунобиологических препаратов на основе КИП, был синтезирован сорбент с иммобилизованным папаином, проведены эксперименты по расщеплению иммуноглобулинов с помощью этого сорбента и анализ полученных образцов. Уровень расщепления иммуноглобулинов напрямую зависит от количества папаина, иммобилизованного на сорбенте.
НОВАЯ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ КОМПОЗИЦИЯ С БЕТАЛЕЙКИНОМ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА
Саркисян Н.Г., Ронь Г.И., Тузанкина И.А.
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский
университет», Екатеринбург, Россия
ФГБУН«Институт иммунологии и физиологии» УрО
РАН, Екатеринбург, Россия
ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет
имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»,
Екатеринбург, Россия
По данным ВОЗ, распространенность заболеваний пародонта встречается более чем у 90% взрослого населения. Для лечения и реабилитации пациентов с пародон-титом предложено множество методов и средств, однако проблема достижения стойкой ремиссии до настоящего времени остается нерешенной.
Нами было проведено клинико-рентгенологическое исследование на базе кафедры терапевтической стоматологии УГМУ г. Екатеринбурга в период с 2011 по 2016 г., целью которого явилось определение клинической эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита с применением медикаментозной композиции глицерогидрогеля кремния с иммуномодулятором беталейкином. В исследовании приняли участие 75 пациентов с диагнозом «Хронический генерализованный пародонтит» в стадии ремиссии.
Пациентам основной группы (45 человек) на этапе медикаментозного лечения на десну и в пародонтальные карманы наносили композицию с глицерогидрогелем кремния и беталейкином — 1 в день, 10 процедур, предварительно инстиллируя теплой водой, а пациентам группы сравнения (30 человек) — препарат «Аекол».
Анализ клинической симптоматики позволил сделать заключение, что в группе пациентов, получавших композицию с беталейкином в стадии ремиссии, через 6 и 12 месяцев после лечения гигиеническое состояние полости рта оставалось на хорошем уровне, наблюдались динамические признаки улучшения состояния тканей пародон-та, отсутствовала кровоточивость, незначительно уменьшилась глубина пародонтальных краманов.
В группе, пролеченной по традиционной схеме с препаратом «Аекол», наблюдалось ухудшение гигиенических показателей, увеличение значений индекса воспалительного процесса, кровоточивость, отек десны, незначительное увеличение глубины пародонтальных карманов.
По данным рентгенологического исследования в основной группе, в отличие от группы сравнения, через 6
и 12 месяцев отмечалось уменьшение и местами исчезновение очагов остеопороза.
Продолжительность ремиссии при лечении по традиционной схеме, без включения топических композиций составила 5 месяцев, при использовании композиции с беталейкином — 10 месяцев.
Таким образом, применение препарата глицероги-дрогеля кремния в композиции с беталейкином в комплексном лечении хронического генерализованного па-родонтита в стадии ремиссии позволило получить более высокий терапевтический эффект, чем тот, который был достигнут в случае применения только лекарственных препаратов, без предложенной композиции.
По данному исследованию получен патент РФ № 2470640, 2012 г «Средство для лечения воспалительных заболеваний полости рта и способ лечения воспалительных заболеваний полости рта».
СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИЗБЫТОЧНОГО АДГЕЗИОГЕНЕЗА
Снимщикова И.А., Медведев А.И., Шохина М.Д., Честнихина А.Д., Афонина И.А.
ФГБОУ ВО «Орловский государственный университет имени И.С. Тургенева», Медицинский институт, Орёл, Россия
Введение. Одной из актуальных проблем абдоминальной хирургии остается профилактика образования спаек после воспалительных заболеваний органов малого таза и оперативных вмешательств, поскольку спаечный процесс может стать причиной кишечной непроходимости, тазовых болей, бесплодия и внематочной беременности у женщин. Данные исследований патогенеза спаечного процесса, критериев ранней диагностики и прогноза, несмотря на многочисленность, достаточно противоречивы, что не позволяет разработать стройную лечебно-диагностическую концепцию. Известно, что на развитие и исход репаративного процесса после операционной травмы в первую очередь влияет локальная реакция клеток воспаления и состояние местного звена иммунитета, контролирующего дифференцировку клеток-предшественников в фибробласты и регулирующих их активность. Исследованиями последних лет показано, что одним из перспективных способов предупреждения патологического адгезиогенеза после оперативных вмешательств может быть ускорение процессов репаратив-ной регенерации раны путем воздействия на первичный локально-воспалительный процесс, ведущую роль в обеспечении которого играют перитонеальные макрофаги и продуцируемые ими медиаторы.
Цель и задачи. Целью работы явилось экспериментальное обоснование применения глюкозаминилмура-милдипептида, являющегося действующим веществом препарата ликопид, в профилактике и лечении спаечных процессов брюшной полости. Задачи исследования: исследовать метаболическую активность перитонеальных макрофагов больных со спаечным процессом (спонтанную и стимулированную продукцию оксида азота; антимикробных пептидов: кателицидина LL-37, лактоферри-на, миелопероксидазы; воспалительных и противовоспалительных цитокинов: IL-ip, IL-6, IL-8, IL-10, TNFa, TGF-P); изучить in vitro влияние глюкозаминилмурамил-дипептида (ГМДП) на функциональную активность пе-
