CC BY
35
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммуномодуляторы эндогенной и экзогенной природы Immunomodulators of endogenous and exogenous nature
онами, выполнением современных требований по обеспечению вирусной безопасности препаратов крови.
Для обеспечения возможности обоснованного выбора препарата с целью лечения пациентов разных возрастных групп с учетом тяжести заболевания необходимо разработать единые требования к оценке эффективности и безопасности плазменных ФСК.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КЛЕТОЧНОЙ ТЕРАПИИ ДЕФОРМИРУЮЩЕГО ОСТЕОАРТРОЗА: РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОМЕЖУТОЧНОГО АНАЛИЗА
Ница Н.А., Старостина Н.М., Попова Н.Д., Баранов С.И., Кожевников Ю.А., Чумасова О.А., Шевела Е.Я., Останин А.А.
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», Новосибирск, Россия
Введение. Одно из новых направлений в лечении деформирующего остеоартроза (ДОА) связано с использованием различных клеточных технологий, в том числе с использованием стромально-васкулярной фракции (СВФ) жировой ткани. Клетки СВФ оказывают противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты и способны дифференцироваться в клетки соединительной ткани, включая хрящи, сухожилия и связки
Цель. Оценить безопасность и клиническую эффективность аутологичных клеток стромально-васкулярной фракции (СВФ) у пациентов с деформирующим остеоар-трозом (ДОА) коленных суставов.
Материалы и методы. В исследование были рекрутированы 16 пациентов (6 мужчин и 10 женщин в возрасте от 50 до 82 лет; медиана 64,8) с первичным ДОА коленных суставов, Rg стадия II (n = 6), II-III (n = 8) и III (n = 2), НФС I ст. (n = 2) и II ст. (n = 14). Основную группу составили 10 пациентов (4 мужчин и 6 женщин); в группу контроля вошли 6 пациентов (2 мужчин и 4 женщины), сопоставимые по возрасту, давности и тяжести основного заболевания, характеру сопутствующей патологии. Оценку болевого синдрома проводили по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), функциональную активность суставов оценивали по специализированной шкале KOOS. Пациентам основной группы однократно, интраартикулярно, под УЗИ-навигацией, вводили аутологичные клетки СВФ (в среднем 17,2±1,8 х 106 клеток на сустав), пациентам контрольной группы — препарат гиалуроновой кислоты Синокром-форте One (4 мл).
Результаты. У пациентов основной группы внутрисуставное введение клеток СВФ не вызывало развития аллергических, токсических или воспалительных реакций. У 9/10 пациентов (90%) случаев было выявлено статистически достоверное снижение болевого синдрома, оцениваемого по ВАШ. Более того, клеточная терапия сопровождалась положительной динамикой функциональной активности суставов, которая регистрировалась уже через 1 мес после введения клеток и сохранялась до 6 мес наблюдения. Оценка функционального статуса суставов и качества жизни по шкале KOOS продемонстрировала снижение выраженности основных симптомов заболевания, включая болевой синдром (на 53%, p < 0,05) и функциональные возможности пораженных суставов (на 76%, p < 0,05). Наряду с этим, отмечалось статистически значимое уменьшение затруднений в выполнении повседневной деятельности, связанное с пораженным суставом (на
35%), повышение возможности занятий спортом (в 2 раза) и улучшение качества жизни в целом (в 2,6 раза). При этом клиническое улучшение сопровождалось положительной динамикой по данным УЗИ суставов, которая регистрировалась у 7 из 10 пациентов и проявлялась увеличением толщины гиалинового хряща (с 1,03 мм до 1, 46 мм). У пациентов контрольной группы внутрисуставные инъекции препарата гиалуроновой кислоты также приводили к снижению болевого синдрома и выраженности основных симптомов ДОА в первые 3 мес наблюдения. Однако позитивные изменения в этой группе носили нестойкий характер и не выявлялись при наблюдении через 6 мес.
Заключение. Результаты проведенного клинического исследования свидетельствуют о безопасности и хорошей переносимости внутрисуставного введения аутологичных клеток СВФ у пациентов с выраженными проявлениями ДОА.
ФРАГМЕНТИРОВАНИЕ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ЧЕЛОВЕКА С ПОМОЩЬЮ ИММОБИЛИЗОВАННОГО ПАПАИНА ПРИ ПОЛУЧЕНИИ КОМБИНИРОВАННОГО ИММУНОГЛОБУЛИНОВОГО ПРЕПАРАТА
Новикова Л.И.1, Волков А.В.1, Пескарёв В.Е.2, Алёшкин В.А.1, Зуева М.М.1, Панурина Р.Л.1, Матвеевская Н.С.1, Синчугова Т.В.1
1ФБУН«Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» им. Т.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, Россия 2 Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН, Москва, Россия
Введение. При разработке назальной формы комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП), содержащего IgG, IgA и IgM человека, возникла необходимость включения в его состав фрагментов иммуноглобулинов для повышения эффективности КИП при респираторных инфекциях за счет усиления иммуномо-дулирующей активности.
Цель и задачи. Цель работы — подбор оптимального метода ферментативного расщепления иммуноглобулинов. Задачи исследования — расщепление IgG, IgA и IgM, входящих в состав КИП, на фрагменты с помощью синтезированного сорбента (иммобилизованный папаин), а также сравнение расщепляющей способности сорбентов с разным содержанием фермента.
Материалы и методы. Для получения иммобилизованных папаина в качестве исходного носителя использовали полимерный гидрофильный макропористый сорбент, содержащий гидроксильные группы — Toyopearl HW-65 (фирма «Tosoh», Япония). Toyopearl HW-65 активировали с помощью бифункционального реагента — эпихлорги-дрина, затем обрабатывали аммиаком и модифицировали глютаровым альдегидом. Это давало возможность проводить пришивку фермента по аминогруппе в мягких условиях. Количество пришитого папаина составляло 1 или 10 мг на 1 мл геля. Ферментативное расщепление иммуноглобулинов проводили batch методом при инкубировании и встряхивании в термостате (+37 °С) в течение 5 ч.
Результаты. Иммуноэлектрофореграммы и хромато-граммы показывают, что в растворах, полученных после взаимодействия КИП с иммобилизованным папаином, содержатся как полноценные молекулы иммуноглобулинов, так и их низкомолекулярные фрагменты. При использовании сорбента с 10 мг папаина в 1 мл геля сте-
