Фотодинамическая терапия в клинической онкологии. Опыт отделения гипертермии и фотодинамической терапии РНПЦ ОМР им. Н. Н. Александрова Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 81

Д.А. Церковский, Т.П. Артемьева, Н.А. Петровская, Ю.Б. Черных1, А.К. Голенков1, Т.А. Митина1, А.Н. Мазуренко Е.В. Трифонова1, Е.В. Катаева1, Л.Л. Высоцкая1, ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ К.А. Белоусов1, С.Г. Захаров1, Е.Ф. Клинушкина1, В КЛИНИЧЕСКОЙ ОНКОЛОГИИ. ОПЫТ Е.Ю. Рыбалкина2, С.С. Шушанов2 ОТДЕЛЕНИЯ ГИПЕРТЕРМИИ ВЛИЯНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА LRP И ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ РНПЦ ОМР НА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ОПУХОЛЕВЫХ ИМ. Н.Н. АЛЕКСАНДРОВА ПЛАЗМОЦИТОВ К БОРТЕЗОМИБУ IN VIVO РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова, а/г. Лесной, Минский И IN VITRO район, Минская область, Беларусь 1ГБУЗ МО «МОНИКИ им М.Ф. Владимирского», Цель исследования. Обобщение клинического опыта Москва, Россия; применения метода фотодинамической терапии (ФДТ) 2ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава и его безопасности и противоопухолевой эффективности России, Москва, Россия у пациентов с предопухолевыми заболеваниями, доброка- Введение. Множественная лекарственная устойчи-чественными и злокачественными новоообразованиями вость, обусловленная активностью белков-транспортеров, в РНПЦ ОМР им. Н. Н. Александрова. развивается за счет активации генов, кодирующих эти бел-Материалы и методы. На базе отделения гипертермии ки. Гиперэкспрессия генов, ассоциированных с развитием и ФДТ в период с 2001 по 2017 г. было пролечено 1040 па- множественной лекарственной устойчивости, рассматри-циентов с цервикальной интраэпителиальной неоплазией вается как один из факторов, способствующих развитию (ЦИН) I—III степени (n = 500), базально-клеточным раком резистентности опухолевых плазмоцитов к воздействию кожи (БКРК, n = 140), меланомой хориоидеи больших раз- бортезомиба — базового препарата для лечения множест-меров (n = 120), внутрикожными метастазами меланомы венной миеломы (ММ) в первой линии. кожи (n = 70), лейкоплакией полости рта (n = 80), дистро- Цель исследования. Определение влияния экспрессии фическими заболеваниями вульвы (n = 60), поверхност- гена LRP на чувствительность к бортезомибу опухолевых ным раком мочевого пузыря (n = 70). Системная ФДТ плазмоцитов, полученных из аспирата костного мозга па-проведена более чем у 100 пациентов с распространенными циентов с ММ III стадии и в клеточных линиях ММ чело-новообразованиями шейки матки, яичников, меланомой века. кожи и др. В качестве фотосенсибилизатора применяли Материалы и методы. Интенсивность экспрессии гена фотолон (РУП «Белмедпрепараты», Минск, Беларусь), LRP исследовали методом полимеразной цепной реакции вводимый в дозах от 1 до 2,5 мг/кг. В качестве источников с обратной транскрипцией в мононуклеарной фракции ас-лазерного излучения использовали полупроводниковые пиратов костного мозга 15 пациентов с впервые диагности-лазеры «УПЛ ФДТ лазер» (ЛЭМТ Беларусь, X = 665 ± 5 нм), рованной ММ III стадии по классификации Дьюри—Сал-PDT diode laser (ЛЭМТ, Беларусь, X = 660 ± 5 нм). Экспо- мон и в клеточных линиях ММ человека RPMI8226 и IM9. зиционные дозы фотооблучения варьировали в широких Чувствительность опухолевых плазмоцитов к бортезомибу диапазонах (от 10 до 600 Дж/см2) в зависимости от нозоло- in vivo оценивали по проценту снижения абсолютного гической формы новообразования, его клинической фор- количества парапротеина после 6 курсов бортезомибсо-мы, степени распространенности, глубины инвазии. Без- держащего лечения, а также по показателю общей вы-опасность и переносимость сеансов ФДТ оценивали живаемости (ОВ). ОВ анализировали по методу Капла-на основании анализа частоты и выраженности нежела- на—Мейера, с применением критерия Кокса—Мантела. тельных реакций и явлений (CTCAE v. 3.0, 4.0). Методами Различия считали статистически значимыми прир <0,05. оценки противоопухолевой эффективности были клини- В клеточных линиях ММ экспрессию гена LRP исследова-ческий и морфологический. ли до и после продолжительного культивирования клеток Результаты. Нежелательные реакции I—II степени бы- на среде, содержащей бортезомиб. ли выявлены не более, чем в 3 % наблюдений и соответст- Результаты. Экспрессия гена LRP выявлена у 10 (67 %) вовали I—II степени. Частота полных регрессий патологи- из 15 больных до начала цитостатической терапии. Интен-ческих очагов составила у пациентов с ЦИН — 94 %, сивность экспрессии гена была неоднородной. Нами вы-с БКРК — 91 %, с меланомой хориоидеи — более чем 70 %, делены 2 подгруппы пациентов: подгруппа пациентов с вы-с лейкоплакией полости рта — 95 %, с дистрофическими сокой экспрессией гена LRP и подгруппа пациентов заболеваниями вульвы — более чем 90 % случаев. с низкой интенсивностью/отсутствием экспрессии гена. Заключение. ФДТ является современной и высокоэф- В подгруппах не выявлено достоверного снижения коли-фективной опцией в лечении широкого спектра опухоле- чества парапротеина до и после индукционного лечения вых и предопухолевых заболеваний. Метод отличается бортезомибсодержащими программами полихимиотера-от традиционных своей простотой в применении, безопас- пии. Анализ ОВ в подгруппах показал, что высокая экс-ностью, относительной дешевизной, возможностью по- прессия гена LRP ассоциирована с короткой медианой ОВ вторного применения (при необходимости), отсутствием больных на бортезомибсодержащем лечении (17 мес про-развития резистентности и минимальным риском возник- тив 62 мес при низкой экспрессии гена, p <0,05). In vitro новения серьезных нежелательных реакций. клетки IM9, слабо экспрессирующие LRP, более чувствительны к бортезомибу, чем клетки КРМК226, в которых экспрессия гена LRP выражена умеренно (IC50 — 0,8 ± 0,3 х 10—8 и 2,7 ± 0,6 х 10—8 М соответственно). Культивация

Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ