CC BY
29
104
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
сигнального пути №0-АКЕ, а противоопухолевый — со стимуляцией апоптоза.
Заключение. Бетамид можно рассматривать как эффективный корректор неспецифических гепато- и нефроток-сических эффектов цитостатической ПХТ, не оказывающий стимулирующего влияния на рост первичного узла и метастазов опухоли.
Е.Ф. Странадко
ВОЗМОЖНОСТИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ НАИБОЛЕЕ АГРЕССИВНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
ФГБУ ГНЦЛМФМБА России, Москва
Введение. Фотодинамическая терапия (ФДТ) в онкологии открывает широкие возможности для различных лечебных воздействий радикального и паллиативного характера. Наш опыт применения данной технологии базируется на лечении более 1500 больных злокачественными новообразованиями различной локализации.
Цель исследования — изучение эффективности ФДТ наиболее агрессивных форм злокачественных опухолей: рака пищевода, рака легкого с поражением трахеи и крупных бронхов, рака языка и слизистой оболочки полости рта, рака большого дуоденального сосочка (БДС) и внепеченоч-ных желчных протоков, меланомы кожи и ее метастазов.
Материалы и методы. В качестве источников света использованы лазеры российского производства с длиной волны 630 нм — для фотогема, 670 нм — для фотосенса, 662 нм — для хлориновых производных. Дозы световой энергии составляли 100—300 Дж/см2 при поверхностном облучении, 100—300 Дж/см2 длины диффузора при внутрипрос-ветном облучении трубчатых органов с использованием световодов с цилиндрическими диффузорами, 200—300 Дж/см2 при ФДТ внутрикожных метастазов меланомы, 300 Дж/см2 при ФДТ первичной меланомы с фосканом и 900— 9000 Дж/см2 при ФДТ с другими фотосенсибилизаторами. ФДТ проведена 42 больным раком пищевода, 11 неоперабельным больным центральным раком легкого, 76 больным первичным и рецидивным плоскоклеточным раком языка и слизистой оболочки полости рта (50 больным — в качестве самостоятельного метода лечения и 26 — в качестве компонента комбинированного и комплексного лечения в сочетании с дистанционной у-терапией и нео-адъювантной полихимиотерапией), 28 больным раком БДС и внепеченочных желчных протоков и 18 больным с различными клиническими вариантами меланомы (у 10 — первичная меланома, у 3 — рецидивы меланомы и у 5 — внутрикожные метастазы меланомы).
Результаты. При раке пищевода 1—11 стадии (п = 2) достигнута полная резорбция опухоли с продолжительностью жизни более 3,5 лет. Дисфагия при обтурирующих опухолях ГГГ—ГУ стадии уменьшилась у всех больных, а при контрольном рентгенологическом исследовании было выявлено увеличение просвета пищевода до 1,0—1,5 см. При раке легкого получен паллиативный клинический эффект продолжительностью до 2 лет. При плоскоклеточном раке орофарингеальной локализации полная резорбция (ПР) опухолей во всей группе больных составила 65,8 % (п = 50), частичная резорбция наблюдалась у 30,3 % (п = 23).
При ФДТ в качестве самостоятельного метода лечения (монотерапия) ПР отмечена у 28 (56 %) из 50 пациентов и частичная — у 19 (38 %). У 3 (6 %) больных лечение оказалось неэффективным. При раке БДС и внепеченочных желчных протоков средняя продолжительность жизни пациентов после ФДТ составила 2,5 года. У всех 10 больных первичной меланомой имела место полная резорбция опухоли с длительностью наблюдения от 6 мес до 12 лет.
Заключение. Даже при наиболее агрессивных злокачественных опухолях, резистентных к традиционным методам лечения, ФДТ во многих случаях оказывается эффективной, позволяя излечить больных. При инкурабельных для традиционных методов лечения опухолях, таких как распространенный обтурирующий рак пищевода, рак легкого с поражением трахеи и крупных бронхов, рак БДС и внепеченочных желчных протоков, ФДТ позволяет добиться выраженного паллиативного эффекта, улучшает качество и увеличивает продолжительность жизни.
Е.Ф. Странадко1, М.В. Рябов1, Т.И. Малова2 ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ -НОВАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА И НЕОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ФГБУ ГНЦ ЛМ ФМБА России, Москва; 2ООО «ВЕТА-Гранд», Москва
Введение. Почти 25-летний опыт клинического применения фотодинамической терапии (ФДТ) в различных отраслях медицины позволяет нам сформулировать основные положения о механизмах действия, достоинствах и преимуществах ФДТ по сравнению с традиционными методами терапии. Действие ФДТ проявляется путем прямого цитотоксического повреждения раковых клеток или путем деструкции питающих опухоль кровеносных сосудов. По данным экспериментальных исследований, на сосудистый механизм приходится 60 % противоопухолевого действия ФДТ, на прямое цитотоксическое повреждение клеток опухоли — 30 % и на иммунные механизмы — 10 %. Успехи ФДТ злокачественных новообразований способствовали тому, что исследователи начали искать пути ее использования для лечения различных неопухолевых заболеваний.
Цель исследования — оценить эффективность ФДТ рака кожи и возможность ее применения при неопухолевых заболеваниях.
Материалы и методы. Лечение методом ФДТ проведено 230 больным местно-распространенным базально-клеточным и плоскоклеточным раком кожи, 143 (62 %) из них — с рецидивом опухоли после традиционных методов лечения. Использовали фотосенсибилизаторы (ФС): фотогем, фотосенс, фотодитазин, фоскан, фотолон и источники света с длиной волны, соответствующей длинноволновому пику поглощения ФС.
Результаты. В результате ФДТ у 152 (66 %) больных отмечена полная резорбция опухоли, у 78 (34 %) — частичная. Большинство пациентов с частичной резорбцией подвергнуты повторным курсам ФДТ с увеличенными дозами ФС и плотностью световой энергии. При динамическом наблюдении в отдаленные сроки после полной резорбции опухолей рецидивы развились у 11 % больных.
№1 / том 15 / 2016
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 105
Заключение. В настоящее время имеются неоспоримые сом оксида азота. Были построены профили клеточного доказательства эффективности ФДТ при лечении местно- цикла клеток M-HeLa в контроле и при действии исследу-распространенного рака кожи. Достоинства ФДТ прояв- емых комплексов в дозе IC50 в течении 24 ч. Из результатов ляются при лечении рака кожи на лице и других открытых видно, что все исследуемые комплексы являются цитоток-участках тела, так как наряду с высоким процентом изле- сичными и вызывают гибель клеток. Дальнейшим этапом чений ФДТ выгодно отличается от традиционных методов работы было изучение ядерной транслокации белка NF-kB. хорошими косметическими результатами, что оказывается Нами были получены данные о накоплении белка NF-kB бесценным фактором при локализации опухоли на лице, в ядрах. В ходе исследования было установлено, что дан-особенно у женщин. Наряду с онкологией ФДТ все шире ные комплексы незначительно влияют на ДНК-связыва-применяется в стоматологии и косметологии. Этому спо- ющую активность. собствует тот факт, что в процессе терапии не разрушается Заключение. В ходе выполнения работы нами было коллагеновый каркас тканей, а наоборот, усиливается син- обнаружено, что исследуемые комплексы обладают сред-тез коллагена, обеспечивающий восстановление целост- ней цитотоксичностью и вызывают гибель клеток HeLa. ности кожи преимущественно не путем рубцевания, а пу- Были определены дозы IC50 для исследуемых НКЖ. Дока-тем репарации местных тканей, что и дает возможность зано, что НКЖ вызывают накопление транскрипционного наряду с ликвидацией патологического очага получить фактора NF-kB в ядрах, оценено влияние НКЖ на его хороший косметический эффект. ДНК-связывающую активность. Т.С. Ступина, Н.А. Санина, А.А. Терентьев Д.В. Табаков, Т.Н. Заботина, А.А. Борунова, ВЛИЯНИЕ НИТРОЗИЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ О.В. Короткова, З.Г. Кадагидзе ЖЕЛЕЗА НА ТРАНСКРИПЦИОННЫЙ ФАКТОР NF-kB ГЕТЕРОГЕННОСТЬ ПОПУЛЯЦИЙ NK- ФГБУНИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область И NKT-ЛИМФОЦИТОВ У ЗДОРОВЫХ ДОНОРОВ Введение. Транскрипционный фактор NF-kB является ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва регулятором таких важных клеточных процессов, как кле- Введение. Для NK-клеток не существует специфиче-точный цикл, клеточный ответ на различные стимулы, ского антигена, как Т- или В-клеточные рецепторы, и их а также участвует в повышении жизнеспособности и уси- принято оценивать по комбинации антигенов CD16 и CD56. лении пролиферации клеток, что связано с его ролью в раз- CD16 — низкоаффинный рецептор к Fc-фрагменту имму-витии опухолей, поэтому он рассматривается в качестве ноглобулина G, CD56 — гликопротеиновый рецептор, при-молекулярной мишени для противоопухолевых препара- нимающий участие в межклеточной адгезии. В норме котов. Известно, что одним из регуляторов NF-kB является личество NK-клеток составляет 10—25 % от общего числа монооксид азота, который также является молекулой, вы- лимфоцитов. Для их определения принято использовать полняющей множество функций в клетке. В связи с этим тест-систему CD3 — FITC/CD16&CD56 — PE, что позволяет большой интерес в качестве потенциальных противоопу- одновременно дифференцировать их от Т-лимфоцитов холевых препаратов вызывают доноры оксида азота. и субпопуляции NKT-клеток, несущей признаки обеих Цель исследования — изучение цитотоксичности спон- популяций. танных доноров оксида азота нитрозильных комплексов Цель исследования — оценить гетерогенность популя-железа (НКЖ), а также их влияние на транскрипционный ций NK- и NKT-клеток, обусловленную различной экс-фактор NF-kB. прессией CD16 и CD56 в периферической крови (ПК) Материалы и методы. В работе изучались цитотокси- здоровых доноров. ческие свойства НКЖ, содержащих в качестве лигандов Материалы и методы. Проведено исследование фено-фенилтиил (Ph), 2-амино-фенилтиил (2AmPh) и 4-амино- типа лимфоцитов ПК 30 здоровых доноров методом про-фенилтиил (4AmPh). Исследования проводились на опу- точной цитометрии с помощью двухлазерного проточного холевых клетках M-HeLa (Институт цитологии РАН). цитометра аналитического типа FACSCalibur с примене-Для определения цитотоксичности исследуемых комплек- нием пакета программного обеспечения сбора и анализа сов был использован метод МТТ-окрашивания. Оценка данных CELLQuest (BD Biosciences). В работе были ис-ДНК-связывающей активности проводилась методом тор- пользованы антитела к антигенам: CD45- FITC, CD3— FITC, можения в геле с использованием олигонуклеотида, содер- CD56- PE, CD16- PE— Cy5, CD16+56- PE (Beckman Coulter). жащего консенсусную последовательность для связывания Результаты. В ПК здоровых доноров субпопуляция белка NF-kB. NK-лимфоцитов (CD3- CD16&CD56+) составила 18,0 ± 11,3 %. Результаты. В ходе работы были получены данные При анализе экспрессии антигенов CD16 и CD56 на по-по цитотоксичности исследуемых комплексов, а также ци- верхности NK-клеток оказалось, что количество CD3-тотоксичности их лигандов (тиофенол, 2-амино-тиофенол CD56+-клеток составляет 16,2 ± 8,1 %, что совпадает и 4-амино-тиофенол (4-Ам-ТФ)). Доказано, что цитоток- со значением CD3-CD16&CD56+-клеток, а количество сичность комплексов Ph и 2-AmPh примерно в 2 раза пре- CD3- CD16+ меньше (11,0 ± 6,7 %). Было выявлено, что вышает цитотоксичность их лигандов, что дает возможность основную массу NK-клеток составляют СD56+lowCD16+low-говорить о значительном вкладе лигандов в цитотоксич- лимфоциты (52,3 ± 19,9 % из CD45+CD3—-лимфоцитов), ность комплексов. Доза IC50 комплекса 4-AmPh в 4 раза а CD56- CD16+-клетки — 1,7 ± 0,9 %. Субпопуляции с фе-меньше дозы ГС^-АмТФ, что может свидетельствовать нотипом CD56+CD16- и CD56+lowCD16+hi составили ме-о вкладе в токсичность комплекса, выделяемого комплек- нее 1 %. При анализе популяции CD3+-лимфоцитов коли-
№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
