CC BY
20
фильных гранулоцнтов периферической крови ex vivo: фагоцитоза, миграции и продукции кислородных радикалов. Изменялось общее число лейкоцитов и относительное содержание отдельных субпопуляций лимфоцитов крови, а также менялась продукция основных провоспа-лительных цитокииов. Системный уровень ИЛ-1 и отдела ные проявления его биологической активности регулируются с помощью различных механизмов. В норме, в плазме крови нет детектируемого уровня ИЛ-1, но постоянно присутствует рецепторный антагонист ИЛ-1, обеспечивающий специфическое блокирование его действия в случае появления в циркуляции. Кроме того, индукция синтеза ИЛ-1 приводит к параллельной продукции растворимого рецептора ИЛ-1 II типа, способного связать молекулы ИЛ-1 в плазме крови. Сам ИЛ-1 вызывает индукцию синтеза таких известных блокаторов иммунного ответа, как ПГЕ2 и кортизола, действующих по механизму отрицательной обратной связи.
Влияние терапии рекомбинантным интерлейкином-2 (ронколейкином) на иммунологические показатели больных хроническим гепатитом С
Смирнов М.Н.,Журкин А.Т., Фирсов С.Л.,
Хомченко И.В., ЛнсицинаЗ.Н., Петрова М.И.
Государственная педиатрическая медицинская академия, Санкт-Петербург, Россия
Заболеваемость гепатитом С (ГС), особенно хроническими формами болезни, имеет тенденцию к росту во всем мире. Способность вируса ГС к формированию квазиштаммов, его антигенная изменчивость, высокая резистентность ряда серотипов вируса к стандартной противовирусной терапии определили необходимость ее совершенствования.
Цель работы: Оценить лечебную эффективность рекомбинантного интерлейкина-2 у больных хроническим гепатитом С и характер его влияния на иммунологические показатели, для чего использован стандартный набор показателей 2 уровня.
Под наблюдением находились 16 больных хроническим гепатитом С (ХГС) в возрасте от 18 до 39 лет, 10 из которых получили полный курс лечения (16 внутривенных введений препарата).
Проведенными исследованиями установлено, что полный ответ на введение ронколейкина (нормализация биохимических показателей и негативация ПЦР-ВГС) наблюдался у 4 больных (40 %), неполный ответ— негативация ПЦР-ВГС и сохранение умеренной биохимической активности процесса—у 7 больных (70%).
Перед началом лечения исходное содержание CD-161, CD-25* и лимфоцитов, несущих HLA-DR антигены, было в пределах нормы. Иммунорегуляторный индекс, абсолютное и относительное содержание CD-4", CD-8*, CD-3' было снижено, а абсолютное и относительное содержание CD-20+ клеток повышено. К концу лечения, после ] 6 инъекций
ронколейкина, все указанные выше показатели клеточного иммунитета приблизились к исходному их содержанию, за исключением СО-20' клеток, абсолютное и относительное число которых снизилось.
В процессе лечения, после второго введения препарата, отмечено статистически значимое повышение относительного и абсолютного числа Т-клеток (СП-3 ), а также СО-4\ СО-16', СО-25' и имеющих НЬА-ОЯантигены. Содержание СЭ-4' увеличилось с 468.0±52.6 до 491.6 ± 79.9 кл/мкл, СО-16Г с 385.0 ± 42.0 до 469.0 ±61.0, содержание активированных Т- и В-лимфоцитов, несущих тп-коаффинные рецепторы к ИЛ-2 (СО-25') с 366.0 ± 32.5 до 406.0 ± 46.4 кл/мкл. Отмечено статистически значимое снижение С0-20‘ клеток после 8 и 16 введений ронколейкина по сравнению с исходным уровнем.
Таким образом, полученные данные об эффекте 2 введения, свидетельствуют о положительном влиянии введения ронколейкина на показатели клеточного иммунитета у больных ХГС и предполагают наличие феномена перераспределения эффекторных клеток после его стимулирующего действия.
Формирование противовирусного иммунитета у детей раннего возраста после курса оздоровительных УФ-облучений
Снопов С. А., Порхаева О.В.Харит С.М.1
Институт цитологии РАН,
'НИИ детских инфекций М3 РФ Санкт-Петербург, Россия
Облучение тела ультрафиолетовым светом традиционно применяются в нашей стране в целях предупреждения рахита и профилактики общей заболеваемости у детей первых лет жизни. Нередко проведение таких оздоровительных процедур оказывается близким по срокам со специфической профилактикой инфекционных заболеваний — вакцинацией. Отечественные исследователи прошлых лет сообщали о том, что правильно дозируемые курсовые УФ облучения способны благотворно влиять на течение по-ствакцинапьного процесса и снижать частоту интеркур-рентных заболеваний. Зарубежные же исследования последних лет предполагают, что под влиянием УФ-излучения, напротив, может происходить угнетение иммунитета. В своей предыдущей работе мы установили, что у детей, получивших курс оздоровительных УФ-облучений и затем вакцинированных диффтерийно-столбнячным анатоксином, на протяжении трех недель определяется целый ряд отличий в параметрах клеточного ответа, которые, однако, не приводят к изменению специфического антителообра-зования. В настоящей работе мы пытались определить, могут ли УФ-облучения влиять на формирование иммунного ответа на вирусные вакцины. Обследовали 17 детей в возрасте 15-36 мес., которым осуществлялось плановое введение коревой и полиомиелитной вакцины. 10 детей перед этим в течение 3 недель получили 20 облучений УФ-све-
том шнроковолнового диапазона в дозах, плавно нарастающих с 1/4 минимальной эритемной дозы в начале курса до дозы в 7 раз более высокой — в конце курса. Кровь для исследования забирали в день «ведения обеих вакцин (день 0) и на 1,3 и 7 дни после него. Оценивали процентное содержание основных подклассов лейкоцитов.морфомет-
рическим методом, фенотипические характеристики лимфоцитов — моноклональными антителами (Dako, Дания ) с использованием флюоцитометрической техники, а также концентрацию нескольких цитокннов в плазме с помощью наборов для иммуноферментного анализа (R&D Systems, США). Кроме того, определяли титр противоко-ревых антител на нескольких сроках до 7 месяцев. При сравнении с контролем (группой без облучения) обнаружили, что на следующий день после вакцинации у детей, получивших УФ-облучение, повышен процент сегментоядерных лейкоцитов/снижен процент лимфоцитов, повышен процент моноцитов и CD4* клеток. С 1 по 7 дни в этой же группе выявлялись более высокие уровни 1L-1 (3 и IL-10 в плазме, в то время как различий в содержании TNF-a не было, а IL-2 и IFN-y определялись в количествах, практически не превышающих пороговые значения чувствительности метода. Ти гры антител к последнему сроку тестирования оказались несколько выше в группе с УФ-облучени-ями, хотя полученных данных не хватило для подтверждения достоверности этого различия (треть детей выбыла из обследования к этому времени). Клиническое течение по-ствакцинального периода у детей группы с УФ-облучени-ями характеризовалось отсутствием отчетливых местных или общих вакцинальных реакций, тогда как в контрольной группе у троих детей были отмечены общие слабые реакции па 8-10 дни. Полученные результаты свидетельствуют о том, чтоУФ-облучения, предшествовавшие введению вирусных вакцин, действительно оказали модулирующее действие на формирование иммунитета уже в ранней его фазе, которое, по-видимому, заключается в более сильной активации ТЬ2-зависимого ответа. Не исключено, что результатом такой активации может стать как более высокий уровень выработки антител к вирусу, так и ослабление 'Независимых механизмов противовирусной защиты. Данное предположение, однако, требует дальнейшего изучения.
Клинико-иммунологическая эффективность применения препарата “циклоферон” у больных атопическим дерматитом (предварительные результаты)
Соколов Г.Н., Монахов К.Н., Алексеева Е.Ф., Зуева Е.Е.
Кафедра дерматовенерологии с клиникой, лаборатория иммунологии, СПбГМУ
Атопический дерматит (АД) - это наследственно обусловленное хроническое заболевание всего организма с преимущественным поражением кожи. Среди пациентов, обращающихся к дерматологам, больные АД
составляют около 12%. Как правило, АД сочетается с конституциональным иммунодефицитом. К препаратам, устраняющим дисбаланс в популяции нммуиокомпеген-тных клеток, активирующим эффекториые звенья специфического (гуморальною) и неснецифнческого иммунитета, стимулирующим выработку эндогенных ин-терферонов относится, в частности, циклоферон.
Целы« исследования нвляекн изучение клинико-иммунологической эффективности препарата '‘циклоферон” в лечении больных с АД в стадии обострения; определение иммунологических показаний для применения препарата и контроля эффективности терапии.
Курс монотерапии циклофероном прошли 14 больных АД с тяжелым обострением или с обострением средней степени тяжести. “Циклоферон” в объеме 2-4 MJI 12,5% раствора, разведенный в 200 мл 0,9% раствораNaCl вводили внутривенно, капельно, через день. Курс терапии состоял из 10 инъекций.
После первых 6-7 введений у всех больных наблюдался клинический эффект. Снижалась яркость эритемы, спадала отечность, уменьшалась инфильтрация папулезных и бляшечных высыпных элементов, очагов лихенифика-ции. Больные переставали испытывать зуд. Показатели SCORAD после лечения соответствовали значениям легкой степени заболевания или периода ремиссии.
Далее при продолжении терапии больных можно было разделить на 2 группы. У 1 группы больных (11 человек) хороший клинический эффектбыл стойким, и длительность периода ремиссии заболевания после такого лечения составляла несколько месяцев. У 3 пациентов после 8-9 капельницы наблюдалось обострение кожного процесса. Обострение по выраженности, как правило, не превышало таковое до курса терапии циклофероном, но протекало горпидно, и в последующем требовало лечения гормональными препаратами. Клинически у этих пациентов до лечения наблюдалась выраженная генерализованная эритема, экзематозные очаги, отечность — так называемый '‘экзематозный” вариант течения АД. Эти больные выделены в фуппу с плохим клиническим эффектом.
Иммунологические исследования выявили ряд закономерностей. Если положительный эффект циклоферо-набыл сопряжен со значениями CD4/CD8 1,4 и выше, а IgE сыворотки не превышал 300 мЕ/л, то при исходных показателях CD4/CD8 вдиапазоне 1,1-1,3,aigE—более 600 мЕ/л наблюдался отрицательный клинический эффект терапии. Последующие исследования определят возможность использования данных показателей в качестве лабораторных иммунологических показателей к назначению циклоферона при АД.
Также наблюдалась различная динамика некоторых иммунологических показателей в зависимости от клинической эффективности терапии. У больных с хорошим клиническим эффектом значения CD25 до и после терапии находились в пределах нормы; в пределах нормы оставались и показатели CD8. Значения CD3 в середине цикла были ниже исходных и таковых после завершения терапии, a CD56 —выше.
