CC BY
29
том шнроковолнового диапазона в дозах, плавно нарастающих с 1/4 минимальной эритемной дозы в начале курса до дозы в 7 раз более высокой — в конце курса. Кровь для исследования забирали в день введения обеих вакцин (день 0) и на 1,3 и 7 дни после него. Оценивали процентное содержание основных подклассов лейкоцитов.морфомет-
рическим методом, фенотипические характеристики лимфоцитов — моноклональными антителами (Dako, Дания) с использованием флюоцитометрической техники, а также концентрацию нескольких цитокинов в плазме с помощью наборов для иммуноферментного анализа (R&D Systems, США). Кроме того, определяли титр противоко-ревых антител на нескольких сроках до 7 месяцев. При сравнении с контролем (группой без облучения) обнаружили, что на следующий день после вакцинации у детей, получивших УФ-облучение, повышен процент сегментоядерных лейкоцитов/снижен процент лимфоцитов, повышен процент моноцитов и CD4* клеток. С 1 по 7 дни в этой же группе выявлялись более высокие уровни 1L-1 (3 и IL-10 в плазме, в то время как различий в содержании TNF-a не было, а 1L-2 и IFN-y определялись в количествах, практически не превышающих пороговые значения чувствительности метода. Титры антител к последнему сроку тестирования оказались несколько выше в группе с УФ-облучени-ями, хотя полученных данных не хватило для подтверждения достоверности этого различия (треть детей выбыла из обследования к этому времени). Клиническое течение по-ствакцинального периода у детей группы с УФ-облучени-ями характеризовалось отсутствием отчетливых местных или общих вакцинальных реакций, тогда как в контрольной группе у троих детей были отмечены общие слабые реакции па 8-10 дни. Полученные результаты свидетельствуют о том, чтоУФ-облучения, предшествовавшие введению вирусных вакцин, действительно оказали модулирующее действие на формирование иммунитета уже в ранней его фазе, которое, по-видимому, заключается в более сильной активации ТЬ2-зависимого ответа. Не исключено, что результатом такой активации может стать как более высокий уровень выработки антител к вирусу, так и ослабление 'Независимых механизмов противовирусной защиты. Данное предположение, однако, требует дальнейшего изучения.
Клинико-иммунологическая эффективность применения препарата “циклоферон” у больных атопическим дерматитом (предварительные результаты)
Соколов Г.Н., Монахов К.Н., Алексеева Е.Ф., Зуева Е.Е.
Кафедра дерматовенерологии с клиникой, лаборатория иммунологии, СПбГМУ
Атопический дерматит (АД) - это наследственно обусловленное хроническое заболевание всего организма с преимущественным поражением кожи. Среди пациентов, обращающихся к дерматологам, больные АД
составляют около 12%. Как правило, АД сочетается с конституциональным иммунодефицитом. К препаратам, устраняющим дисбаланс в популяции иммуиокомпеген-тных клеток, активирующим эффекториые звенья специфического (гуморальною) и неспецифнческого иммунитета, стимулирующим выработку эндогенных ин-терферонов относится, в частности, циклоферон.
Целью исследовании нвляекн изучение клинико-иммунологической эффективности препарата '‘циклоферон” в лечении больных с АД в стадии обострения; определение иммунологических показаний для применения препарата и контроля эффективности терапии.
Курс монотерапии циклофероном прошли 14 больных АД с тяжелым обострением или с обострением средней степени тяжести. “Циклоферон” в объеме 2-4 MJI 12,5% раствора, разведенный в 200 мл 0,9% раствораNaCl вводили внутривенно, капельно, через день. Курс терапии состоял из 10 инъекций.
После первых 6-7 введений у всех больных наблюдался клинический эффект. Снижалась яркость эритемы, спадала отечность, уменьшалась инфильтрация папулезных и бляшечных высыпных элементов, очагов лихенифика-ции. Больные переставали испытывать зуд. Показатели SCORAD после лечения соответствовали значениям легкой степени заболевания или периода ремиссии.
Далее при продолжении терапии больных можно было разделить на 2 группы. У 1 группы больных (11 человек) хороший клинический эффектбыл стойким, и длительность периода ремиссии заболевания после такого лечения составляла несколько месяцев. У 3 пациентов после 8-9 капельницы наблюдалось обострение кожного процесса. Обострение по выраженности, как правило, не превышало таковое до курса терапии циклофероном, но протекало горпидно, и в последующем требовало лечения гормональными препаратами. Клинически у этих пациентов до лечения наблюдалась выраженная генерализованная эритема, экзематозные очаги, отечность — так называемый '‘экзематозный” вариант течения АД. Эти больные выделены в фуппу с плохим клиническим эффектом.
Иммунологические исследования выявили ряд закономерностей. Если положительный эффект циклоферо-набыл сопряжен со значениями CD4/CD8 1,4 и выше, а IgE сыворотки не превышал 300 мЕ/л, то при исходных показателях CD4/CD8 вдиапазоне 1,1-1,3,aigE—более 600 мЕ/л наблюдался отрицательный клинический эффект терапии. Последующие исследования определят возможность использования данных показателей в качестве лабораторных иммунологических показателей к назначению циклоферона при АД.
Также наблюдалась различная динамика некоторых иммунологических показателей в зависимости от клинической эффективности терапии. У больных с хорошим клиническим эффектом значения CD25 до и после терапии находились в пределах нормы; в пределах нормы оставались и показатели CD8. Значения CD3 в середине цикла были ниже исходных и таковых после завершения терапии, a CD56 —выше.
В группе с плохим клиническим эффектом показатели CD25 до лечения не отличались от нормальных, а по окончании курса лечения циклофероном превышали показатели нормы. Превышали норму значения показателей CD8 после завершения курса, неуклонно нарастая по ходу терапии. Промежуточные значения CD3 оказывались выше изначальных и таковых после цикла, a CD56 — ниже.
В группе, где наблюдался хороший клинический эффект к окончанию терапии значения спонтанной миграции (СМ) гранулоцитов были в пределах или незначительно отличались от нормы. Сходным образом вели себя показатели индекса торможения спонтанной миграции (ИТСМ) гранулоцитов. Значения СМ-моноцитов снижались на протяжении курса и после его окончания оставались ниже нормы. К середине курса исходно нормальные значения ИТСМ-моноцитов становились отрицательными, вновь возвращаясь к нормальным показателям к концу терапии.
В группе с плохим клиническим эффектом показатели СМ-гранулоцитов у пациентов снижались на протяжении курса и после его окончания становились ниже нормы. Сходным образом вели себя показатели индекса торможения спонтанной миграции ИТСМ-гранулоцитов. Показатели СМ-моноцитов у пациентов к моменту окончания терапии были нормальными или незначительно отличались от нормы. Показатели ИТСМ-моноцитов снижались на протяжении курса в группе с плохим клиническим эффектом, становились отрицательными.
Количество IgG в ходе лечения снижалось у пациентов в группе с хорошим клиническим эффектом и нарастало у больных в группе, где наблюдался плохой клинический эффект. Значения HLA Dr в группе с плохим клиническим эффектом повышались на протяжении курса.
Полученные результаты позволяют говорить о наличии клинического эффекта у больных АД в стадии обострения при лечении циклофероном. Клинический эффект является дозозависимым.
Влияние интерлейкина-1 (3 на показатели иммунной системы здоровых людей
Соколова Н.Г., Конусова В.Г., Пигарева Н.В., Бабкина И.В., Варюшина Е. А., Котов А.Ю., Симбирцев А.С.
ГНЦ ГосНИИ особочистых биопрепаратов Санкт-Петербург, Россия
Интерлейкин-13 (ИЛ-1Р) является иммуностимулятором с широким спектром биологической активности. В экспериментах на животных показано, что введение ИЛ-1 р усиливает показатели неспецифической резистентности и иммунного ответа. Применение препаратов ИЛ-1 у человека подтвердило эти данные, показав высокую клиническую эффективность при гем о стимуляции и
иммуностимуляции, однако механизм данных эффектов окончательно неясен. В связи с этим целыо настоящего исследования было изучение влияние ИЛ-1 (3 на показатели иммунной системы у добровольцев. Препарат рекомбинантного ИЛ-1 Р (бегалейкин) вводили однократно внутривенно капелыю в дозе 5 нг/кг веса в течение 3 часов. В качестве материала для исследования служила периферическая кровь, которую забирали непосредственно перед введением, через 3, 6, 24 часа и одну неделю после начала введения препарата. В конце капельного введения ИЛ-1 р у всех добровольцев наблюдалось кратковременное повышение температуры тела до 37,5-38,0°С и развитие симптомов слабовыраженного гриппоподобного комплекса, которые проходили вместе со снижением температуры в течение 1-2 часов. Согласно лабораторным данным, введение ИЛ-1 р вызывало быстрые изменения в количестве лейкоцитов периферической крови, связанные с увеличением относительного и абсолютного числа нейтрофильных гранулоцитов. Количество CD3, CD 16 hCD25 позитивных лимфоцитов периферической крови, уровень продукции ИЛ-2 и показатели бластной трансформации лимфоцитов под действием ФГА в культуре уменьшались через 3 и 6 часов после введения ИЛ-ip, но затем возрастали, и к 24 часам превосходили исходные уровни до введения. Продукция провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-8, ФИО) клетками крови увеличивалась через 24 часа после введения препарата. Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов, определяемая по показателям фагоцитоза, миграции, хемилюминесценции и восстановления солей тетразолия, возрастала через 6 часов, сохранялась на высоком уровне через 24 часа и оставалась несколько повышенной даже через 1 неделю после инъекции ИЛ-1 р. Таким образом, механизм иммуностимулирующего действия ИЛ-1 Р у человека связан с увеличением количества лейкоцитов и с усилением функциональной активности лимфоцитов и нейтрофильных гранулоцитов.
Иммунокорригирующая терапия у женщин с вагинальным кандидозом и хламидийным инфицированием
Сотникова Н.Ю., Мартеиова А. А., Бойко Е.Л, Михальченко С.И.
Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова
Проблема лечения кандидозов женского генитального тракта в сочетании с хламидийным инфицированием, устойчивых к стандартной терапии, остается актуальной.
Методы изучения. Иммунный статус женщин оценивали методом двухцветной проточной цитофлюори-метрии, используя моноклональные антитела: CD3, CD4, CD8, CD 16, CD20, CD 11 b, CD95, CD25, CD71, HLA-DR АГ (фирма “МедБиоСпектр”). Определяли также концентрацию иммуноглобулинов основных классов G, А, М,
