CC BY
132
УДК [615.322:582.232/.275]:615.015.25
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ АНТИЭКОТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ МОРСКИХ ВОДОРОСЛЕЙ
© 2007 г. О. В. Енина, С. Л. Совершаева, *С. Ф. Макарова
Северный государственный медицинский университет, г. Архангельск *Центральная районная больница, г. Вельск
Одной из актуальных проблем современной медицины является изыскание эффективных средств профилактики и патогенетической терапии экозависимых поражений организма. По данным ВОЗ, в среднем до 30 % вклада в изменение здоровья человека вносит состояние окружающей среды. В экологически неблагоприятных зонах (вблизи крупных промышленных и энергетических предприятий) эта доля еще больше.
Для экосистем Архангельской области среди многообразия деструктивных факторов ведущая роль принадлежит деятельности целюллозно-бумажных комбинатов, предприятий теплоэнергетики, машиностроительных предприятий г. Северодвинска («Звездочка» и «Севмашпредприятие»), выбросы которых достигают в отдельные месяцы экстремально высоких значений (до 103 ПДК по метилмер-каптану), а среднегодовые концентрации бенз(а)пирена превышают стандарт ВОЗ в 9—13 раз [27]. Территории области оказываются в зоне влияния ракетно-космической деятельности (космодром «Плесецк»). Для региона, как и для всего мира в целом, актуальна проблема радиоактивного загрязнения. Ближайшими потенциальными источниками радиации для Архангельской области являются Северный испытательный полигон на архипелаге Новая Земля, ядерные энергетические установки атомных подводных лодок на судоремонтном и судостроительном заводах Северодвинска, твердые и жидкие радиоактивные отходы береговых баз и хранилищ Северного флота ВМФ России, гражданского атомного флота [27]. Биологическое значение загрязнения природной среды радионуклидами представляет интерес как фактор индуцирования процессов канцерогенеза и иммунодепрессии. В области наблюдается прогрессирующий рост иммунодепрессивных состояний и злокачественных новообразований [26].
Наличие большого количества антропотехногенных факторов, формирующих среду обитания человека на Севере, позволяет отнести Архангельскую область к зоне высокого экологического риска. В популяции северян широко распространены предболезненные (донозологи-ческие) состояния в форме выраженного напряжения гомеостатических функций. Число таких состояний особенно велико в районах высокого экологического прессинга [27].
Представленный, далеко не полный, спектр имеющихся в регионе проблем обусловливает необходимость комплексного подхода к изучению здоровья населения и проведения массовой профилактики экологически зависимой патологии. В решении проблемы предупреждения неблагоприятного воздействия антропотехногенных факторов на человека на одно из первых мест выдвигается применение с про-
В представленном обзоре литературы на основе результатов отечественных и зарубежных исследований показаны возможности эффективного применения препаратов водорослевого происхождения для профилактики и лечения экозависимых заболеваний.
Ключевые слова: морские водоросли, экозависимая патология, антиэко-токсические эффекты.
филактической целью энтеросорбентов и иммуностимуляторов природного происхождения. Поэтому большое внимание привлекает антиэкотоксический потенциал морских водорослей.
Место обитания большинства бурых водорослей
— моря и океаны. Особенно богаты различными видами этих водорослей участки прибрежных зон, периодически осушаемые в результате приливов и отливов. В Белом море растет пять видов фукоидов и шесть ламинариевых водорослей (массовое распространение имеют два вида ламинарий — Ь. зассИаппа и Ь. Digitata, а также фукоиды К уезюиЬзиэ Ь.
— фукус пузырчатый и К. Бегта^ Ь. — фукус зубчатый), они же служат важнейшим промысловым объектом [8, 13].
В основе лечебных свойств морских водорослей лежит их уникальный биохимический состав, способный полностью покрыть потребности человеческого организма в экзогенных биологически активных веществах. Различные виды бурых морских водорослей содержат около 70 % углеводов, 1—3 % липидов, 5—15 % белков, 20—50 % минеральных и других веществ сухого веса. Наиболее хорошо изучены следующие компоненты морских водорослей, присутствующие в большинстве их разновидностей: углеводы (сульфатированные галактаны, каррагины, агароза и агаропектин, альгиновая кислота и ее соли, растительные волокна, фукоиданы, сахарный спирт маннит и его производные — маннитан, ламинорабиноза и др.), липиды и их производные (полиненасыщенные жирные кислоты, стеарины), аминокислоты и белки, витамины (С, Р, К, Е, группы В), микроэлементы (Са, К, М§, Мп, Мо, Си, Ке, Л, №, Se и др.), пигменты (фукоксантин, хлорофилл), каротиноиды. Соотношение отдельных компонентов определяется не только видом растения, но также местом его обитания и временем года [5, 19].
Морские водоросли и изготавливаемые из них препараты находят все более широкое применение в лечебно-профилактической практике [1, 2, 4, 7, 9, 15, 24 и др.]. Основные антиэкотоксические эффекты биологических активных компонентов этой группы морепродуктов основаны на их детоксикационном, антиканцерогенном, иммуномодулирующем действии. Таким образом, морские водоросли содержат целый спектр веществ, обладающих экопротекторной активностью [24].
Механизмы детоксикационного эффекта морских водорослей обеспечиваются наличием в их составе пищевых волокон, в том числе солей альгиновой кислоты, а также витаминов группы В, витаминов С и Е, биофлавоноидов, селена.
Производные альгиновой кислоты эффективны благодаря выраженному сорбционному действию. Сорбционные свойства растворимых и нерастворимых солей альгиновой кислоты обеспечивают связывание токсических веществ в кишечнике, ограничивая таким образом их поступление в кровь и способствуя выве-
дению с экскрементами. Доказана антиэкотоксическая активность альгинатов в отношении радионуклидов и солей тяжелых металлов (цезий, стронций, кадмий, свинец и др.), они способны вступать во взаимодействие с катионами тяжелых металлов (комплексооб-разование, ионообмен) и выводить их из организма [2, 17, 24].
Другим известным механизмом детоксикации ксенобиотиков, поступивших в организм, является активация процессов микросомального окисления. В этой связи рассматривается роль витаминов группы В, а также аминокислот, содержащихся в водорослевых препаратах [11].
В процессе метаболизации токсических веществ в организме может происходить усиление процессов образования свободных радикалов, обладающих мембранотоксическим действием. Нейтрализация свободных радикалов осуществляется такими антиоксидантами, содержащимися в водорослях в достаточно большом количестве, как витамины С и Е, биофлавоноиды и селен [11, 24].
Многочисленные экспериментальные и клинические исследования доказывают эффективность водорослевых препаратов в качестве протектора при действии ионизирующей радиации. Механизмы защиты от радиационного повреждения связаны с нейтрализацией образующихся перекисных соединений и стимуляцией иммунной системы [4, 10, 16]. При радиационном повреждении прием препаратов на основе альгиновой кислоты (альгигель, каналь-гат) способствует восстановлению структурной организации тканей желудочно-кишечного тракта и нормализации микрофлоры кишечника. Альгинаты оказывают стабилизирующее действие на мембранные структуры клеток, обладают модифицирующим влиянием на пострадиационные процессы в системе кроветворения, оказывая благоприятный эффект на состояние костно-мозгового кроветворения при внешнем облучении. Результаты клинических испытаний альгигеля и канальгата на больных чернобыльского контингента и онкобольных, получавших лучевую терапию, свидетельствуют об их положительной лечебной и профилактической противорадиационной эффективности [21].
Наиболее эффективным энтеросорбентом является альгинат кальция, который способен связывать и выводить из организма соли тяжелых металлов и радионуклиды. Он активнее других альгинатов выводит радиоизотопы стронция [2]. Препарат «Альгисорб» способствует выведению радионуклидов и тяжелых металлов из желудочно-кишечного тракта [28].
Особенно опасно воздействие экотоксикантов на детский организм. Отсутствие у ребенка сформировавшихся зрелых систем детоксикации повышает риск развития химически обусловленной патологии. Альгинат натрия применялся у детей с эконефропатией; после приема препарата отмечены снижение экскреции солей тяжелых металлов, нормализация
иммунных показателей (содержание Т-лимфоцитов и сывороточного иммуноглобулина А, фагоцитарная активность), отмечалось улучшение мочевого синдрома (гематурия, микроальбуминурия, оксалурия), увеличивалась экскреция солей тяжелых металлов (хром, свинец), а также магния и цинка [22, 29].
Полисахариды морских водорослей обладают выраженным сорбционным действием, способствуют нормализации функции иммунной системы и повышению резистентности организма к инфекциям. Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности применения альгинатсодержащих биологически активных пищевых добавок в зонах повышенной химической нагрузки. Свойства альгинатов связывать и выводить из организма тяжелые металлы делают их незаменимым антиэкотоксическим компонентом для реабилитации населения в зоне Чернобыльской АЭС, регионах с предприятиями цветной и черной металлургии, в крупных городах с высоким содержанием свинца в окружающей среде [24].
Механизмы противоопухолевой активности морских водорослей представляют особый интерес. Онкологические заболевания в большинстве стран занимают второе место в структуре смертности населения, и частота их возникновения неуклонно растет. Среди известных канцерогенов наиболее актуальны такие, как полициклические углеводороды (бензапирен), нитрозосоединения (компоненты минеральных удобрений, жидкого ракетного топлива, продукты копчения), диоксины, а также микотоксины (афлатоксины). Большое число публикаций посвящено поиску и изучению противоопухолевых свойств морских водорослей. Противоопухолевую активность проявляют цельные морские водоросли, экстракты, а также различные очищенные биологически активные вещества из них.
В механизмах защиты организма от процессов канцерогенеза следует рассматривать два аспекта. Во-первых, это защита от поступления потенциальных канцерогенов внутрь, а во-вторых — активация естественных механизмов противоопухолевой защиты самого организма. Благодаря входящим в состав морских водорослей веществам, они способны ингибировать все фазы канцерогенеза: инициацию, промоцию, прогрессию и опухолевый рост. В экспериментальных и клинических наблюдениях описано антиканцерогенное действие препаратов морских водорослей в отношении новообразований молочной железы, кишечника, пищевода, желудка, матки, кожи [1, 3, 7, 23, 51-53, 56].
Бурые морские водоросли и другие морепродукты содержат некоторые малотоксичные биологически активные вещества, обладающие антиканцерогенной и противоопухолевой активностью (каротиноиды, биофлавоноиды, хлорофилл, пищевые волокна, полиненасыщенные жирные кислоты, селен, йод) [3, 7, 11, 24].
Каротиноиды (Р-каротин) обладают антиокси-
дантным действием, модулируют метаболизм канцерогенов, угнетают клеточную пролиферацию и экспрессию онкогенов, снижают уровень мутаций (антимутагенное действие), ингибируют эндогенное образование канцерогенных нитрозосоединений.
Биофлавоноиды обладают выраженной антиок-сидантной активностью, антимутагенным действием, угнетают метаболизм канцерогенов.
Хлорофилл, содержащийся в морских водорослях, обладает антиоксидантным, антимутагенным эффектом, противовирусным действием в отношении онковирусов.
Пищевые волокна (соли альгиновой кислоты и др.) реализуют антиканцерогенные эффекты путем нескольких механизмов: снижения концентрации канцерогенов в кишечнике; ускорения пассажа пищи; адсорбции желчных кислот, половых гормонов, мутагенов, канцерогенов и промоутеров канцерогенеза; угнетения активности эпидермального фактора роста, а также нормализации пролиферативной активности клеток слизистой кишечника; активации апопто-за опухолевых клеток; нормализации активности микрофлоры кишечника; ослабления рециркуляции эстрогенов.
Полиненасыщенные жирные кислоты типа омега-3 (эйкозопентаеновая, докозогексаеновая) тормозят синтез простагландинов Е2 и других эй-козаноидов, ответственных за липооксигеназный и циклооксигеназный метаболические пути, играющие важную роль в инициации канцерогенеза; угнетают активность протеинкиназы С, ключевого фермента
- промоутера канцерогенеза; замещают в метаболизме омега-6-полиненасыщенные кислоты, обладающие канцерогенным действием; нормализуют липидный обмен, нарушения которого способствуют развитию опухолей [45, 48-51, 55].
Органически связанный йод нормализует функции щитовидной железы и, как следствие, метаболические процессы в организме, выступает фактором снижения онкологического риска в отношении не только этой железы, но и таких сопряженных заболеваний, как мастопатии и рак молочной железы [24].
Селен участвует в реакциях антиоксидантной защиты (входит в состав фермента глутатионпероксидазы), модулирует метаболизм канцерогенов, ограничивает их влияние на ДНК, стимулирует иммунные реакции, нормализует обмен йода (входит в состав фермента йодотиронин-5-дейодиназы) [11].
В эпидемиологических исследованиях [38-40, 48] доказано, что диета, богатая морскими водорослями, снижает онкологический риск. У крыс, подвергнутых воздействию ионизирующей радиации, в пищу которых добавлялся порошок из ламинарии, отмечено онкопрофилактическое действие морских водорослей на развитие лейкозов, рака молочной железы, легких и матки, а также опухолей других локализаций [6, 7,
14, 15, 36]. Актуальной задачей в настоящее время является испытание и внедрение в клиническую
практику специальных онкопрофилактических препаратов, которые способствовали бы нормализации структуры и функции поврежденных предопухолевых тканей. Изучено влияние препарата «Кламин» на активность пепсиногена-пепсина в желудочном соке и слизистой оболочке желудка у больных с хроническим атрофическим гастритом. В результате применения кламина более чем у половины из них улучшалась секреция пепсиногена-пепсина (по данным анализов желудочного сока и экстракта слизистой оболочки желудка), чего не наблюдалось у больных контрольной группы. Таким образом, кламин улучшал функциональное состояние слизистой оболочки желудка у больных с повышенным риском возникновения рака желудка [12].
Кроме онкопрофилактического действия водорослей обнаружено также их ингибирующее влияние на процесс развития опухолей и распространение метастазов. Так, ламинария, добавляемая в пищу, тормозила канцерогенез молочной железы, индуцированный 7,12-диметилбензилантраценом у крыс [33, 34, 36, 54], оказывала ингибирующее влияние на рост опухолей органов дыхания [53], кишечника [56]. По мнению J. Teas [52, 53], существует несколько возможных механизмов антиканцерогенного действия: ламинария — источник сложноперевариваемых волокон, что приводит к увеличению фекальной массы и уменьшению времени перистальтики кишечника, это, в свою очередь, изменяет постпеченочный обмен веществ; действующий агент ламинарии 1—3 бе-та-глюкан изменяет ферментативную деятельность фекальной флоры, также происходит сокращение уровня холестерола в плазме, связывание желчных стероидов, подавление канцерогенной фекальной флоры, стимуляция иммунной системы. Экстракт из морской водоросли mekabu, произрастающей на побережье Японии, оказывает чрезвычайно сильное ингибирующее действие на канцерогенез опухолей органов дыхания у крыс, а также вызывает индукцию апоптоза клеток рака органов дыхания у человека [33], морская водоросль wakame подавляет пролиферацию опухоли грудной железы у крыс через индукцию апоптоза [34]. Другие производные бурых морских водорослей — фуканы, сульфатированные полисахариды, также оказывают подавляющее действие на рост опухолевых клеток в различных экспериментальных моделях [57]. Отмечено антипролиферативное и антиметастатическое действие экстракта фукоидана, полученного из бурой морской водоросли, при злокачественных опухолях легких [41, 42, 47].
При применении экстракта морской водоросли у мышей отмечался эффект, подавляющий эритролейкемию, вызванную ретровирусом [35]. Отмечается подавляющий эффект японской пищевой морской водоросли Enteromorpha prolifera на онкогенез кожи у мышей [37].
D. Riou [47] установил, что фуканы бурых морских водорослей оказывают ингибирующее влияние на рост
опухолевых клеток. В последующем было показано, что фукоиданы и фуканы бурых водорослей, являясь активаторами ретикулоэндотелиальной системы, служат мощным противоопухолевым средством, предупреждающим метастазирование уже развившихся опухолей [43].
Другим важным компонентом морских водорослей является хлорофилл и его производные. Хлорофилл и его производные обладают антимутагенными и антиканцерогенными свойствами. Препараты хлорофилла повышают защиту организма от таких канцерогенных факторов, как радиоактивное излучение, тяжелые металлы, бензапирен [18, 44]. В опытах на мышах установлено, что хлорофилл при одновременном введении с цезия хлоридом снижает повреждающее действие последнего на хромосомы клеток костного мозга [31]. Хлорофилл ингибировал мутагенную активность канцерогенных гетероциклических аминов, бензапирена [30], конденсата сигаретного дыма [46, 55]. Препарат МПХ (медная производная хлорофилла) также обладает антимутагенной и антиканцерогенной активностью [32, 44, 46].
В экспериментальных исследованиях экстракт фукуса и кламин эффективно тормозили возникновение и развитие опухолей различных органов, индуцированных химическими канцерогенами, у животных. В клинических исследованиях кламин подавлял проявления промежуточных биомаркеров повышенного онкологического риска у больных с предраковыми заболеваниями и состояниями желудка, легких, молочной железы, толстой кишки, пищевода и ротовой полости [7].
Таким образом, разработка биологически активных добавок из нетоксичных антиканцерогенных веществ природного происхождения и применение их в группах повышенного онкологического риска являются перспективными направлениями в химиопрофилактике рака, эффективной мерой снижения заболеваемости и смертности от злокачественных опухолей [1].
Различные эксперименты доказали, что механизмы антиопухолевого действия водорослей связаны с их иммуномодулирующим действием. Общеклинические наблюдения за больными с различной патологией свидетельствуют в пользу развития иммуномодулирующего эффекта при применении препаратов морских водорослей. Показано наличие эффекта активации Т- и В-лимфоцитов и нейтрофилов, а также снижение уровня сывороточных глобулинов, циркулирующих иммунных комплексов и аутоантител [25]. Известно, что многие сульфатированные полисахариды, фукоиданы, коррагинаны и пектины стимулируют фагоцитоз, активизируют систему комплемента, синтез иммуноглобулинов и клеточные механизмы защиты: тимусзависимые лимфоциты и естественные киллеры [9, 14, 41, 42]. Препараты, содержащие полисахариды ламинарии (дополан, суполан), увеличивают активность и интенсивность фагоцитоза, стимулируют дифференцировку Т-лимфо-
цитов, естественных киллеров, повышают содержание иммуноглобулина А [20].
Таким образом, имеется достаточный научный материал, убедительно доказывающий эффективность использования водорослевых препаратов для профилактики и лечения экозависимых заболеваний. Применение морских водорослей и препаратов на их основе является весьма перспективным по следующим причинам: водоросли представляют собой натуральные растительные продукты, близкие по составу и свойствам многим биологически активным веществам организма человека; являются сильными сорбентами радионуклидов, солей тяжелых металлов, жирных кислот, холестерина; обладают иммуномодулирующим действием; являются экологически безопасными средствами, не вызывают аллергических и токсических реакций; не имеют противопоказаний к применению, могут использоваться при беременности; не изменяются в процессе термообработки при приготовлении пищевых продуктов. Кроме того, морские водоросли являются местным растительным сырьем, представляющим возобновляемые ресурсы Белого моря.
Список литературы
1. Александров В. А. Доклиническое и клиническое изучение средств для химиопрофилактики рака /
В. А. Александров, В. Г. Беспалов. — СПб. : Эскулап, 1997. - 32 с.
2. Аминина Н. М. Влияние альгиновой кислоты и ее солей на динамику накопления стронция и цезия в организме крыс / Н. М. Аминина, А. В. Подкорытова, В. Н. Корзун // Радиационная биология и радиоэкология. — 1994. — Т. 34(4—5). — С. 703—712.
3. Апрышко Г. Н. Противоопухолевые препараты из морских организмов / Г. Н. Апрышко, М. В. Нехорошев.
— М. : Союзмединформ, 1989. — 60 с.
4. Артамонова Е. А. Влияние Кламина на биохимические изменения, обусловленные радиационным воздействием в эксперименте / Е. А. Артамонова, Т. В. Пономарева, Г. Н. Меркушев // Изучение и применение лечебнопрофилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ / под ред. В. Г. Беспалова,
В. Б. Некрасовой. — СПб. : Эскулап, 2000. — С. 210—214.
5. Барашков Г. К. Сравнительная биохимия водорослей / Г. К. Барашков. — М., 1972. — С. 91 — 109.
6. Барчук А. С. Применение препаратов «Кламин» и «Фитолон» в качестве вспомогательных средств при лечении больных раком легкого и других локализаций /
А. С. Барчук, М. Л. Гельфонд, С. В. Канаев // Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ / под ред. В. Г. Беспалова, В. Б. Некрасовой. — СПб. : Эскулап, 2000. — С. 117—119.
7. Беспалов В. Г. Изучение антиканцерогенной активности экстракта фукусного / В. Г. Беспалов, Л. В. Миронова,
А. С. Петров и др. // Там же. — С. 147—149.
8. Возжинская В. Б. Донные макрофиты Белого моря / В. Б. Возжинская. — М. : Наука, 1971. — 201 с.
9. Добродеева Л. К. Лечебные препараты водорослевого происхождения / Л. К. Добродеева. — Архангельск,
1997. — 4 с.
10. Дробышев В. Н. Морские водоросли — универсальный протектор / В. Н. Дробышев // Впервые в медицине.
— 1995. — № 2—3. — С. 55—56.
11. Зайчик А. Ш. Основы патохимии / А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов. — СПб. : ЭЛБИ, 2001. — 688 с.
12. Калиновский В. П. Биохимический анализ пепси-ногена-пепсина слизистой оболочки и желудочного сока у больных с предраковым заболеванием желудка до и после приема препарата «Кламин» / В. П. Калиновский,
В. Г. Беспалов, А. М. Щербаков // Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ / под ред.
B. Г. Беспалова, В. Б. Некрасовой. — СПб. : Эскулап, 2000. — С. 161 — 164.
13. Камнев А. Н. Структура и функции бурых водорослей / А. Н. Камнев. — М. : Изд-во МГУ, 1989. — 53 с.
14. Кузнецова Т. А. Биологические свойства фукоидана из бурой водоросли Fucus Evanescens, перспективные для разработки БАД / Т. А. Кузнецова, Т. С. Запорожец, Т. П. Смолина и др. // Морские прибрежные экосистемы: водоросли, беспозвоночные и продукты их переработки : материалы II Междунар. науч.-практ. конф. — М. : Изд-во ВНИРО, 2005. — С. 305—308.
15. Книжников В. А. Влияние добавки в пищу Lami-naria japonica на отдаленные эффекты комбинированного лучевого поражения / В. А. Книжников, В. А. Комлева, Н. К. Шандала и др. // Гигиена и санитария. — 1993. — № 12. — С. 37—39.
16. Корзун В. Н. Альгинаты в профилактике внутреннего облучения стронцием / В. Н. Корзун, Ю. Г. Воронова, А. Н. Парац // Медицинская радиология. — 1992. — № 5—6. — С. 31—34.
17. Корзун В. Н. Роль пищевых продуктов и БАД с водорослями в питании человека / В. Н. Корзун, А. Н. Парац, Т. А. Цыбаненко и др. // Морские прибрежные экосистемы: водоросли, беспозвоночные и продукты их переработки : материалы II Междунар. науч.-практ. конф.
— М. : Изд-во ВНИРО, 2005. — С. 297—299.
18. Надтока В. Л. Отечественный антибактериальный препарат хлорофиллипт / В. Л. Надтока // Антибиотики.
— 1970. — № 10. — С. 888—892.
19. НегруцкийС. Ф. Физиология и биохимия низших растений / С. Ф. Негруцкий. — Киев : Выща школа, 1990. — 120 с.
20. Незговоров Д. В. Влияние полисахаридов ламинарии на иммунологическую реактивность / Д. В. Незговоров, Е. А. Меньшикова, Е. Н. Сергеева и др. // Морские прибрежные экосистемы: водоросли, беспозвоночные и продукты их переработки : материалы II Междунар. науч.-практ. конф. — М. : Изд-во ВНИРО, 2005. — С. 329—331.
21. Оридорога В. А. Особенности механизмов противорадиационного действия лекарственных средств на основе альгиновой кислоты / В. А. Оридорога, Л. А. Френкель, А. Л. Красноперова и др. // Применение препаратов водорослевого происхождения в клинике внутренних болезней : тез. докладов науч.-практ. конф., посвященной 80-летию АОВК. — Архангельск, 1998. —
C. 13—14.
22. Османов И. М. Эффективность альгината натрия в терапии нефропатий у детей, проживающих в неблагоприятном по солям тяжелых металлов регионе / И. М. Османов, М. Е. Аксенова, Э. А. Юрьева и др. // Тез. I конгресса педиатров-нефрологов России. — СПб., 1996. — С. 56—57.
23. Пономарева Т. В. Результаты исследования противоопухолевого, геропротекторного и антиканцерогенного
действия Кламина в условиях хронического эксперимента / Т. В. Пономарева, Г. Н. Меркушев, Т. А. Ермакова и др. // Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ / под ред. В. Г. Беспалова, В. Б. Некрасовой.
— СПб. : Эскулап, 2000. — С. 223—227.
24. Профилактические антиэкотоксические средства / МЗ РФ, РАМН, Департамент Госсанэпиднадзора. — М.,
1998. — 16 с.
25. Сергеева Е. В. Механизмы иммуномодулирующих эффектов препаратов альгиновой кислоты / Е. В. Сергеева, О. С. Морозова, Е. Б. Корниенко и др. // Морские прибрежные экосистемы: водоросли, беспозвоночные и продукты их переработки : материалы II Междунар. науч.-практ. конф.
— М. : Изд-во ВНИРО, 2005. — С. 347—349.
26. Скребцова Н. В. Анализ основных тенденций онкологической заболеваемости населения территорий экологического риска Европейского Севера / Н. В. Скребцова, Е. А. Павлова, С. Л. Совершаева и др. // Биологические аспекты экологии человека : материалы Всерос. конф. с междунар. участием. — Архангельск, 2004. — Т. 1. —
С. 149—151.
27. Совершаева С. Л. Эколого-физиологическое обоснование механизмов формирования донозологических состояний у жителей Европейского Севера России : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Совершаева Светлана Леонидовна.
— Архангельск. — 1996. — 252 с.
28. Членов М. А. Альгисорб — новое высокоэффективное средство для выведения радионуклидов / М. А. Членов, А. В. Кирьянов // Тезизы докладов конференции Архангельского водорослевого комбината «Эффективность использования препаратов из морских водорослей в медицине». — Архангельск, 1995. — С. 29—30.
29. Щекина Е. В. Опыт применения водорослевых препаратов при лечении эконефропатий у детей /
Е. В. Щекина, О. В. Соловьева // Применение препаратов водорослевого происхождения в клинике внутренних болезней : тез. докладов науч.-практ. конф., посвященной 80-летию АОВК. — Архангельск, 1998. — С. 23—24.
30. Arimoto S. Inhibitory effect of hemin on the mutagenic activities of carcinogens / S. Arimoto, T. Negishi, H. Hayatsu // Cancer Lett. — 1980. —Vol. 11. — P. 29—33.
31. Chosh A. Inhibition of blastogenic effect of cesium chloride in mice in vivo by chlorophyllin / A. Chosh // Toxicol. Lett. — 1961. — Vol. 57. — P. 11 — 17.
32. Dashwood R. H. Chemopreventive properties of chlorophyllin: Inhibition of alfatoxin B1(AFB1)-DNA binding in vivo and antimutagenic activity against AFB1 and two heterocyclicamines in the Salmonella mutagenecity assay / R. H. Dashwood, V. Breinholt, G. Bailey // Carcinogenesis.— 1991. — Vol. 12. — P. 939—942.
33. Funahashi H. Seaweed prevents breast cancer? / H. Funahashi, T. Imai, T. Mase et al. // Jpn. J. Cancer Res.
— 2001. — Vol. 92(5). — P. 483—487.
34. Funahashi H. Wakame seaweed suppresses the proliferation of 7,12-dimethylbenz(a)-anthracene-induced mammary tumors in rats / H. Funahashi, T. Imai, Y. Tanaka et al. // Ibid. — 1999. — Vol. 90(9). — P. 922—927.
35. Furusawa E. Anticancer potential of Viva-Natural, a dietary seaweed extract, on Lewis lung carcinoma in comparison with chemical immunomodulators and on cyclosporine-accelerated AKR leukemia / E. Furusawa, S. Furusawa // Oncology. — 1989. — Vol. 46(5). — P. 343—348.
36. Furusawa E. Antitumor potential of low-dose chemotherapy manifested in combination with immunotherapy
of Viva-Natural, a dietary seaweed extract, on Lewis lung carcinoma / E. Furusawa, S. Furusawa // Cancer Lett.
- 1990. - Vol. 50(1). - P. 71-78.
37. Higashi-OkaiK. Potent suppressive effect of a Japanese edible seaweed, Enteromorpha prolifera (Sujiao-nori) on initiation and promotion phases of chemically induced mouse skin tumorigenesis / K. Higashi-Okai, S. Otani, Y. Okai et al. // Ibid. - 2000. - Vol.148(1). - P. 111.
38. Hocman G. Prevention of cancer: vegetable and plants / G. Hocman // Comp. Biochem. Physiol. (B). - 1989.
- Vol. 93. - P. 201-212.
39. Hoshiyama Y. A case-control study of single and multiple stomach cancers in Saitama Prefecture, Japan / Y. Hoshiyama, T. Sasaba // Jpn. J. Cancer Res. - 1992.
- Vol. 83(9). - P. 937-943.
40. Hoshiyama Y. A case-control study of colorectal cancer and its relation to diet, cigarettes, and alcohol consumption in Saitama Prefecture, Japan / Y. Hoshiyama, T. Sekine, T. Sasaba // Tohoku J. Exp. Med. - 1993. - Vol. 171(2).
- P. 153-165.
41. Itoh H. Antitumor activity and immunological properties of marine algal polysaccharides, especially fucoidan, prepared from Sargassum thunbergii of Phaeophyceae / H. Itoh,
H. Noda, H. Amano et al. // Anticancer Res. - 1993. -Vol. 13. - P. 2045-2052.
42. Itoh H. Immunological analysis of inhibition of lung metastases by fucoidan (GIV-A) prepared from brown seaweed Sargassum thunbergii / H. Itoh, H. Noda, H. Amano et al. // Ibid. - 1995. - Vol. 15. - P. 1937-1947.
43. Nagumo T. Separation of sulfated, fucose-containing polysaccharides from brown seaweed, Sargassum kjellmaniaum and their heterogeneity and antitumor activity / T. Nagumo, N. Iizima-Mizui, M. Fujihara et al. // Arch. Exp. Med.
- 1988. - Vol. 61. - P. 59-67.
44. Negishi T. Inhibitory effect of chlorophyll on the geno-toxicity of 3-amino-1-methyl-5H-pyrido(4,3-b)-indole(Trp-P-2) / T. Negishi, S. Arimoto, C. Nishizaki et al. // Carcinogenesis. - 1989. - Vol. 10. - P. 145-149.
45. Nielsen N. H. Breast cancer in Greenland: selected epidemiological, clinical and histological features / N. H. Nielsen, J. P. H. Hansen // J. Cancer Res. Clin. Oncol.
- 1980. - Vol. 98. - P. 287-299.
46. Ong Т. Chlorophyllin: A potent antimutagen against environmental and dietary complex mixtures / T. Ong, W Z. Whong, J. D. Stewart et al. // Mutat. Res. - 1986.
- Vol. 173. - P. 111-115.
47. Riou D. Antitumor and antiproliferative effects of a fucan extracted from Ascophyllum nodosum against a nonsmall-cell bronchopulmonary carcinoma line / D. Riou,
C. Colliec-Jouault, D. Pinczon du Sel et al. // Anticancer Res. - 1996. - Vol. 16. - P. 1213-1218.
48. Silva R. A. Effects of dietary n-3, n-6 and n-9 polyunsaturated fatty acids on benzo(a)pyrene-induced forestomach tumorigenesis in C57BI6J mice / R. A. Silva, S. E. Munoz,
C. A. Guzman et al. // Prostagl. Leukot. Essent. Fatty Acids.
- 1995. - Vol. 53. - P. 273-277.
49. Takahashi M. Effect of w-3 and w-6 fatty acids on transformation of cultured cells by irradiation and transfection / M. Takahashi, M. Przetakiewicz, A. Ong et al. // Cancer Res. - 1992. - Vol. 52. - P. 154-162.
50. Takahashi N. Substance isolated from the kelp rhizoid identified as L-tryptophan shows high inhibition of breast cancer / N. Takahashi, M. Ojika, C. Dogasaki et al. // Gan. To Kagaku Ryoho. - 2000. - Vol. 27(2). - P. 251-255.
51. Takata T. Specific inhibitory effect of dietary
eicosapentaenoic acid on N-nitroso-N-methylurea-induced mammary Carcinogenesis in female Sprague-Dawley rats / T. Takata, T. Minoura, H. Takada et al. // Carcinogenesis.
- 1990. - Vol. 11. - P. 2015-2019.
52. Teas J. The consumption of seaweed as a protective factor in the etiology of breast cancer / J. Teas // Med. Hypotheses. - 1981. - Vol. 7(5). - P. 601-613.
53. Teas J. The dietary intake of Laminaria, a brown seaweed, and breast cancer prevention / J. Teas // Nutr. Cancer. - 1983. - Vol. 4(3). - P. 217-222.
54. Teas J. Dietary seaweed (Laminaria) and mammary carcinogenesis in rats / J. Teas, M. L. Harbison, R. S. Gelman // Cancer Res. - 1984. - Vol. 44. - P. 2758-2761.
55. Terwel L. Antimutagenic activity of some naturally occurring compounds towards cigarette-smoke condensate and benzo(a)pyrine in Salmonella micro-some assay / L. Terwel, C. M. van der Hoeven // Mutat. Res. - 1985.
- Vol. 152. - P. 1-4.
56. Yamamoto I. Effect of dietary seaweed preparations on
1,2-dimethylhydrazine-induced intestinal carcinogenesis in rats / I. Yamamoto, H. Maruyama // Cancer Lett. - 1985.
- Vol. 26. - P. 241-251
57. Zhuang C. Antitumor active fucoidan from the brown seaweed, umitoranoo (Sargassum thunbergii) / C. Zhuang, H. Itoh, T. Mizuno et al. // Biosc. Biotechnol. Biochem.
- 1995. - Vol. 59(4). - P. 563-567.
PHYSIOLOGICAL ASPECTS OF ANTIECOTOXIC EFFECTS OF PREPARATIONS BASED ON SEAWEED
О. V. Yenina, S. L. Sovershayeva, *S. F. Makarova
Northern State Medical University, Arkhangelsk *Central District Hospital, Velsk
In the literature review on the basis of the results of the domestic and foreign studies, the possibilities have been shown of effective application of preparations made of seaweed for prevention and treatment of eco-dependent diseases.
Key words: seaweed, eco-dependent pathology, antiecotoxic effects.
Контактная информация:
Енина Ольга Вячеславовна — кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры патофизиологии института клинической физиологии Северного государственного медицинского университета
Адрес: 163000, г. Архангельск, пр. Троицкий, д. 51, СГМУ
Тел. (8182) 21-57-25
Статья поступила 20.11.2006 г.
