CC BY
19Фиксированная комбинация лизиноприла с амлодипином в сочетании с розувастатином у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца
З.М. ГАЛЕЕВА, А.С. ГАЛЯВИЧ
Кафедра факультетской терапии и кардиологии, ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России
A fixed-dose lisinopril and amlodipine combination in conjunction with rosuvastatin in patients with hypertensive disease and coronary heart disease
Z.M. GALEEVA, A.S. GALYAVICH
Department of Faculty Therapy and Cardiology, Kazan State Medical University, Ministry of Health of Russia
Резюме
Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности фиксированной гипотензивной комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего фермента лизиноприла 10 мг и антагониста кальция амлодипина 5 мг (препарат экватор) и розувастатина (препарат мертенил).
Материалы и методы. В исследование включили 50 пациентов с эссенциальной гипертонией, средний возраст которых составлял 57,9 года. Все пациенты получали фиксированную гипотензивную комбинацию. Стабильная стенокардия напряжения I или II функционального класса была у 46% больных. У оставшихся 54% выявлен атеросклероз брахиоцефальных артерий. У всех пациентов имелась дислипидемия и всем назначен розувастатин.
Результаты. Средний уровень систолического артериального давления (САД) изначально достигал 164,26 мм рт.ст. В целом снижение среднего САД за весь период наблюдения составило 22,6% (р=0,000). На момент включения в исследование среднее диастолическое артериальное давление (ДАД) достигало 99,38 мм рт.ст. Общее снижение среднего ДАД составило 19,3% (р=0,000). Средний уровень общего холестерина (ОХС) достоверно (р=0,000) снизился на 32,1%, средний уровень триглицеридов (ТГ) также достоверно (р=0,04) снизился на 31,8%, средний уровень липопротеидов высокой плотности недостоверно увеличился на 11,1% (р=0,599), средний уровень липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) достоверно снизился на 47,6% (р=0,000).
Заключение. Фиксированная комбинация лизиноприла и амлодипина у пациентов с гипертонической болезнью (ГБ) в сочетании с ишемической болезнью сердца или наличием атеросклеротических изменений в сонных артериях эффективно снижает АД, являясь при этом безопасной. Применение розувастатина у пациентов с ГБ в сочетании с ИБС в течение 2 мес приводит к положительным изменениям липидного состава крови в виде достоверного снижения уровней ОХС, ЛПНП, ТГ.
Ключевые слова: фиксированная комбинация, ингибитор АПФ, антагонист кальция, лизиноприл, амлодипин, розуваста-тин, ГБ, ИБС.
Aim. To evaluate the efficacy and safety of a fixed-dose combination of the angiotensin-converting enzyme inhibitor lisinopril 10 mg and the calcium antagonist amlodipine 5 mg (ekvator) in conjunction with rosuvastatin (mertenil).
Subjects and methods. The investigation enrolled 50 patients (mean age 57.9 years) with essential hypertension. All the patients received the fixed-dose antihypertensive combination. Stable Functional Class I or II exertional angina was in 46% of the patients. The remaining 54% were found to have brachiocephalic atherosclerosis. All the patients had dyslipidemia and were given rosuvastatin.
Results. The mean systolic blood pressure (SBP) initially reached 164.26 mm Hg. During the whole follow-up, the reduction in mean SBP generally accounted for 22.6% (p=0.000). At the study inclusion, the mean diastolic blood pressure (DBP) reached 99.38 mm Hg. The total decline in mean DBP was 19.3% (p=0.000). The mean level of total cholesterol (TC) decreased significantly by 32.1% (p=0.000); that of triglycerides (TG) also fell significantly by 31.8% (p=0.04); that of high-density lipoproteins increased insignificantly by 11.1% (p=0.599); that of low-density lipoproteins (LDL) dropped significantly by 47.5% (p=0.000). Conclusion. Being safe, the fixed-dose lisinopril and amlodipine combination is effective in lowering blood pressure in patients with hypertensive disease (HD) concurrent with coronary heart disease (CHD) or atherosclerotic changes in the carotid artery. The use of rosuvastatin in patients with HD concurrent with CHD during 2 months causes positive changes in the blood lipid composition as a significant reduction in the levels of (TC), LDL, and TG.
Key words: fixed-dose combination, angiotensin-converting enzyme inhibitor, calcium antagonist, lisinopril, amlodipine, rosuv-astatin, hypertensive disease, coronary heart disease.
АГ — артериальная гипертония
АГП — антигипертензивные препараты
АК — антагонист кальция
АлАТ — аланинаминотрансфераза
АПФ — ангиотензинпревращающий фермент
АсАТ — аспартатаминотрансфераза
БРА — блокаторы рецепторов ангиотензина II
ГБ — гипертоническая болезнь
ДАД — диастолическое артериальное давление
ИБС — ишемическая болезнь сердца
ЛПВП — липопротеиды высокой плотности
ЛПНП — липопротеиды низкой плотности
ОХС — общий холестерин
САД — систолическое артериальное давление
СД — сахарный диабет
ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания
ССО — сердечно-сосудистые осложнения
ТГ — триглицериды
ФК — функциональный класс ХС — холестерин
ФР — фактор риска
Артериальная гипертония (АГ) и гиперхолестерине-мия являются двумя ведущими факторами риска (ФР) развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Кроме того, часто наблюдается сочетание этих 2 факторов риска (ФР) у одного и того же больного. Не случайно около 2/3 больных ишемической болезнью сердца (ИБС) имеют сопутствующую АГ и относятся к группе высокого риска развития ССО.
Для успешного лечения больных АГ из группы высокого риска согласно национальным рекомендациям показана комбинированная терапия, которая в настоящее время получает все большее распространение. Благодаря содержанию препаратов с взаимодополняющими механизмами действия, повышается антигипертензивный эффект, уменьшается риск возникновения побочного действия и повышается экономичность лечения [1, 2]. Одним из таких препаратов является фиксированная комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) лизиноприла с антагонистом кальция (АК) амло-дипином в соответствующих дозировках 5 и 10 мг. В Российской Федерации эта комбинация впервые зарегистрирована под названием «экватор» («Гедеон Рихтер», Венгрия). Эффективность и хорошая переносимость экватора подтверждены многоцентровым рандомизированным, плацебо-контролируемым исследованием HAMLET, в котором при лечении больных АГ достигнут положительный терапевтический эффект более чем в 90% случаев [3].
Важнейшим аспектом лечения больных ИБС является применение статинов. Эти препараты снижают риск развития ССО в условиях первичной и вторичной профилактики. В настоящее время розувастатин имеет наилучший профиль безопасности среди статинов. В обзоре А.Н. Мешкова [4] обобщаются результаты ряда клинических исследований (Comets, Lunar, Mercury-I, Solar, Stellar), свидетельствующие о более высокой гиполипидемиче-ской эффективности розувастатина по сравнению с другими препаратами данной группы. Сходные данные приведены в обзоре А.В. Добровольского [5], дополнительно освещающем результаты исследований ARIANE, ARIES, DISCOVERY Alpha, POLARIS и др.
Материалы и методы
Для оценки эффективности и безопасности фиксированной гипотензивной комбинации лизиноприла 10 мг и амлодипина 5 мг (препарат экватор) и розувастатина (препарат мертенил) проведено открытое клиническое исследование, в которое включались пациенты, соответствующие следующим критериям: возраст 18 лет и старше, эссенциальная АГ 1—2-й степени, эффективные методы контрацепции у женщин детородного возраста, индекс массы тела менее 40 кг/м2, подписанное информированное согласие пациента на участие в исследовании. Критериями отказа от включения являлись возраст моложе 18 лет, тяжелая АГ (артериальное давление более 180/110 мм рт.ст.), повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ и АК, участие в другом ис-
Сведения об авторах:
Галеева Зульфия Марселевна — к.м.н., доц. каф. факультетской терапии и кардиологии Казанского государственного медицинского университета
следовании, недостаточность кровообращения III функционального класса (ФК) и более по классификации КУНА; острый инфаркт миокарда или перенесенный инфаркт миокарда любой давности, нарушение мозгового кровообращения менее чем за 6 мес до включения в программу, симптоматическая АГ, почечная недостаточность: креатинин >160 мкмоль/л (клиренс креатини-на менее 20 мл/мин), печеночная недостаточность: превышение нормального уровня трансаминаз более чем в 3 раза, сахарный диабет (СД) любого типа, хроническое обструктивное заболевание легких, бронхиальная астма, дыхательная недостаточность II ФК и более, заболевания щитовидной железы с нарушением ее функции (тиреотоксикоз либо некомпенсированный гипотиреоз), миастения, регулярное использование нестероидных противовоспалительных препаратов, глюкокортикостероидов (за исключением ингаляционных форм) и транквилизаторов, неэффективная контрацепция для женщин детородного возраста, беременность и период лактации, алкоголизм и наркомания, онкологические заболевания в анамнезе давностью <5 лет.
В исследование включили 50 пациентов, средний возраст которых составлял 57,9 года. Средний индекс массы тела был равен 29,8 кг/м2. Все пациенты страдали гипертонической болезнью (ГБ), на момент обследования средняя длительность АГ составляла 12 лет. До включения в исследование антигипертензив-ную терапию не получали 16 (32%) пациентов. Монотерапию получали 20 (40%) пациентов, из них АК 6 (30%), блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) 5 (25%), р-адреноблокаторы 1 (5%), ингибиторы АПФ 8 (40%). Двухкомпонентную гипотензивную терапию получали 11 (22%) больных, трехкомпонентную 3 (6%).
Не страдали ИБС 27 (54%) пациентов, но у них выявлен атеросклероз брахиоцефальных артерий. У остальных 23 (46%) больных имелась ИБС в виде стабильной стенокардии напряжения I ФК у 2 (4%) или II ФК у 21 (42%).
Всем пациентам независимо от наличия или отсутствия ИБС назначали комбинированный препарат экватор (амлоди-пин 5 мг и лизиноприл 10 мг) в дозе 1 таблетка в сутки — 36 (72%) или по У2 таблетки в сутки — 14 (28%). Начальная доза препарата зависела от исходного уровня АД и наличия или отсутствия гипотензивной терапии. На втором и третьем визитах при необходимости проводили коррекцию терапии. У 1 (2%) пациента потребовалось уменьшение дозы препарата до У2 таблетки в сутки в связи с выраженным гипотензивным эффектом. Доза препарата была увеличена до 1 таблетки у 4 пациентов. Коррекция дозы препарата не потребовалась у 45 пациентов, из них 35 принимали гипотензивный препарат по 1 таблетке, 10 — по У2 таблетке. Целевой уровень АД достигнут у всех больных.
У всех пациентов по результатам анализа липидограмм выявлена дислипидемия и соответственно всем назначен розуваста-тин в дозе 10 мг.
В данном исследовании оценивали гипотензивный и гиполи-пидемический эффекты терапии. Кроме того, проводилась оценка безопасности препаратов на основании биохимических показателей анализа крови: креатинина, глюкозы, калия, креатинфосфо-киназы (КФК), аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатами-нотрансферазы (АсАТ), а также электрокардиограммы.
Результаты
Средний уровень систолического артериального давления (САД) изначально составлял 164,26 мм рт.ст., на
Контактная информация:
Галявич Альберт Сарварович — д.м.н., проф., зав. каф. факультетской терапии и кардиологии Казанского государственного медицинского университета, Республика Татарстан, Казань, ул. Уныш, 17; e-mail: agalyavich@mail.ru
Комбинация лизиноприла самлолипином в сочетании с розувастатином при ГБ и ИБС
фоне терапии ко 2-й неделе — 131,7 мм рт.ст., т.е. САД снизилось на 32,56 мм рт.ст., или на 19,8% (р=0,000). В ходе лечения наблюдалось дальнейшее снижение САД, хотя и недостоверное (р>0,05). На третьем визите среднее САД регистрировалось на уровне 129,3 мм рт.ст., на четвертом — 127,2 мм рт.ст. (рис. 1). В целом снижение среднего САД за весь период наблюдения составило 37,06 мм рт.ст. (22,6%; р=0,000).
Достоверное снижение на 16,42 мм рт.ст. (16,53%; р=0,000) среднего уровня диастолического артериального давления (ДАД) зарегистрировано ко второму визиту через 2 нед терапии с 99,38 до 83 мм рт.ст. (рис. 2). Дальнейшее снижение к третьему визиту до 81,64 и до 80,2 мм рт.ст. к четвертому визиту были недостоверными (р>0,05). Общее снижение среднего ДАД составило 19,18 мм рт.ст. (19,3%; р=0,000).
Средняя частота сердечных сокращений (ЧСС) изменялась недостоверно (р>0,005) и регистрировалась примерно на уровне 70 уд/мин (рис. 3).
Гиполипидемическая эффективность терапии оценивалась на основании анализа липидного состава крови обследованных пациентов (рис. 4).
Назначенная нами терапия оказала благоприятное влияние на липидный обмен. Средний уровень ОХС достоверно (р=0,000) снизился на 32,1% (1,93 ммоль/л) с 5,89 до 4 ммоль/л. Средний уровень ТГ также достоверно снизился на 0,57 ммоль/л (31,8%) с 1,76 до 1,2 ммоль/л (р=0,04). Средний уровень ЛПВП недостоверно увеличился на 0,15 ммоль/л (11,1%) с 1,26 до 1,4 ммоль/л (р=0,599). Средний уровень ЛПНП достоверно снизился на 47,6% (1,82 ммоль/л) с 3,82 ммоль до 2 ммоль/л (р=0,000).
Побочные эффекты. Критерии безопасности назначенной терапии (рис. 5) также оценены в динамике: в начале и после 8 нед лечения. Проводился контроль активности ферментов АлАТ, АсАТ, КФК, углеводного обмена — контроль уровня глюкозы и электролитного обмена — контроль уровня калия.
Средний уровень креатинина практически не изменился: 86,82 мкмоль/л в начале и 88,2 мкмоль/л в конце исследования (р=0,59).
На фоне терапии показатели функциональных проб печени достоверно не изменились. Средний уровень АлАТ недостоверно увеличился с 17,29 до 23,8 ед/л
90 70
SO
Ао лечения 2 нед лления 4 нед лечения Знед лечения
Срои на впадения.. дед
Рис. 1. Изменение среднего САД на фоне терапии.
S9.2S
20--
О -I-1-1-1-
До лечения 2недлпсния 4 нед лечения S нед лечения
фон на ¿падения., нед
Рис. 2. Изменение среднего ДАД на фоне терапии.
Рис. 3. Изменение средней ЧСС на фоне терапии.
(р=0,077). Средний уровень АсАТ также изменился недостоверно с 19,55 до 23,6 ед/л (р=0,06).
Показатель состояния мышечной ткани — уровень КФК практически не изменился. Выявлено незначительное повышение его с 41,1 до 41,9 МЕ (р=0,87).
Электролитный обмен оценивался по уровню калия в сыворотке крови. Замечено недостоверное увеличение уровня калия с 4,49 до 4,6 ммоль/л, разница составила 0,12 ммоль/л (р=0,67).
Углеводный обмен оценивался по изменению уровня глюкозы в крови: изменения были незначительными — 5,26 ммоль/л в начале и 5,1 ммоль/л в конце терапии (р=0,64).
Только у одного пациента зарегистрирован сухой кашель, появившийся к концу исследования, в связи с чем пациенту рекомендовано отменить экватор и принимать комбинированную терапию, состоящую из БРА амлоди-пина.
Ня 4ом '■ржмн
г—.....
пр ^ Зп 2п
Рис. 4. Изменение липидного состава крови на фоне терапии.
ОХС — общий холестерин; ТГ — триглицериды; ЛПВП — липо-протеиды высокой плотности; ЛПНП — липопротеиды низкой плотности.
Обсуждение
В последних Е8Н/Е8С 2013 и предыдущих рекомендациях допускается назначение фиксированных комбинаций из двух антигипертензивных препаратов (АГП) в одной таблетке, так как уменьшение числа таблеток, которые ежедневно должен принимать пациент, повышает частоту соблюдения режима назначенного лечения и улучшает контроль АД [6]. Метаанализ более 40 исследований показал, что комбинация двух препаратов из любых двух классов АГП усиливает степень снижения АД намного сильнее, чем повышение дозы одного препарата [7]. Преимущества начальной комбинированной терапии состоят в более быстром ответе у большого числа пациентов (что потенциально хорошо для больных высокого риска), более высокой вероятности достижения целевого АД у больных с высокими его уровнями и меньшей вероятности снижения степени соблюдения схемы назначенного лечения при многочисленных сменах препаратов. Недавно проведенное исследование показало, что пациенты, получающие комбинированную терапию, реже отказываются от лечения, чем больные, которым назначена любая монотерапия [8]. Еще одно преимущество — наличие фи-
Рис. 5. Оценка безопасности терапии. 74
Комбинация лизиноприла самлодипином в сочетании с розувастатином при ГБ и ИБС
зиологической и фармакологической синергии между препаратами разных классов, что может не только лежать в основе более выраженного снижения АД, но вызывать меньше побочных эффектов и давать более выраженные преимущества, чем один препарат [9, 10].
В исследовании ACCOMPLISH выявлено значимое превосходство комбинации ингибитора АПФ с АК перед комбинацией ингибитора АПФ с диуретиком, хотя АД в двух группах не различалось. Результаты исследования ACCOMPLISH могут быть обусловлены более эффективным снижением центрального АД под влиянием блокато-ра ренин-ангиотензиновой системы и АК [11, 12].
Результаты крупных контролируемых клинических исследований (CAMELOT, HOPE, ALLHAT и др.) свидетельствуют о том, что значительному числу пациентов с АГ 1-й степени и практически всем пациентам с АГ 2—3-й степени для достижения оптимального контроля АД необходимо одновременно принимать не менее 2 АГП. Как указывается в национальных и международных рекомендациях по лечению АГ, одновременное использование препаратов с различным механизмом действия позволяет контролировать уровень АД более эффективно, снижает частоту возникновения побочных эффектов.
Эффективность и хорошая переносимость фиксированной комбинации лизиноприла с амлодипином подтверждена в многоцентровом рандомизированном, пла-цебо-контролируемом исследовании HAMLET. В данном исследовании достаточный гипотензивный эффект при лечении больных АГ достигнут более чем в 90% случаев. Метаболическая инертность и выраженные органопро-тективные свойства позволяют применять лизиноприл и амлодипин у больных АГ с сопутствующим метаболическим синдромом, ОД, ИБС и сердечной недостаточностью. По данным многоцентровых исследований, оба препарата относятся к средствам, улучшающим прогноз сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [13—16].
В Российской Федерации проведено рандомизированное сравнительное многоцентровое исследование, в котором оценивались эффективность и безопасность фиксированной комбинации ингибитора АПФ лизино-прила с дигидропиридиновым АК амлодипином по сравнению с эналаприлом в виде моно- и комбинированной терапии у пациентов с АГ. Фиксированная комбинация ингибитора АПФ лизиноприла и АК амлодипина (экватор, «Гедеон Рихтер», Венгрия) позволяет достигать целевого уровня АД у большинства пациентов с АГ 1—2-й степени через 6 нед терапии. При этом достоверное снижение АД отмечается уже на 3-й неделе лечения при хорошей переносимости. За первые 3 нед лечения получены следующие результаты: статистически значимое снижение АД со 149,3+10,1/91,7+7,9 до 134,8+17,8/83,0+9,4 мм рт.ст. (p<0,0001) в отсутствие динамики ЧСС (исходно 74,4+9,5 и 74,3+9,4 уд/мин через 3 нед терапии; p>0,05) [17].
В нашем исследовании фиксированная комбинация лизиноприла 10 мг и амлодипина 5 мг показала достаточную гипотензивную эффективность. Наиболее отчетливо АД снизилось за первые 2 нед терапии, при этом степень снижения среднего САД составила 19,8% (32,56 мм рт. ст.), среднего ДАД 16,53% (16,42 мм рт.ст.). За 8 нед терапии мы получили снижение среднего САД на 22,6%, среднего ДАД на 19,3%.
Следует отметить, что комбинированное применение 2 препаратов может также способствовать предотвращению поражения органов-мишеней, обусловленного АГ, характеризуется лучшей переносимостью и более выраженным гипотензивным эффектом. В настоящее время комбинированная терапия является основной тактикой лечения больных АГ. Tакая комбинация патофизиологически и клинически оправдана, высокоэффективна, доказано ее благоприятное влияние на прогноз ССЗ [1В].
Повышенные уровни атерогенных липидов и липо-протеинов (ЛПНП, T^ и низкий уровень ЛПВП в плазме крови являются одними из важнейших факторов риска развития атеросклероза и связанных с ним осложнений. Наиболее эффективными препаратами, позволяющими достичь целевых уровней холестерина (ХС), являются статины. Одним из наиболее изученных статинов является розувастатин — синтетический ингибитор ГMГ-КoA-peдуктазы, производное метансульфонамид-пиримидина и N-метансульфонилпирролзамещенной 3,5-гидроксигептеновой кислоты. Наличие в молекуле препарата стабильной полярной метансульфамидной группы снижает липофильность розувастатина и увеличивает его сродство к ГMГ-КoA-peдуктазe [19]. Установлено, что сродство розувастатина к активному центру ГMГ-КoA-peдуктазы в 4 раза превышает сродство естественного субстрата этого фермента, благодаря чему в настоящее время розувастатин является существенно более мощным, чем другие доступные статины, ингибитором синтеза ХС в гепатоцитах [20].
В большой клинической программе GALAXY проведено 1В многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований со статинами для изучения связи между оптимальным контролем липидов, атеросклерозом и ССЗ и смертностью. К исследованиям, касающимся изучения влияния розувастатина на липиды и маркеры воспаления, относились COMETS, DISCOVERY, ECLIPSE, EXPLORER, LUNAR, MERCURY I, MERCURY II, ORBITAL, POLARIS, PULSAR, STELLAR. В ходе реализации программы GALAXY показаны преимущества розу-вастатина в нормализации показателей липидного обмена, маркеров воспаления и обратного развития атеросклероза в коронарных и сонных артериях [21, 22].
В ряде сравнительных исследований (STELLAR — Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin; MERCURY I, II — Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapy I, II) именно розувастатин показал наиболее выраженный ги-полипидемический эффект. В среднем уже на начальной дозе (10 мг) он значимо снижал (на 46%) концентрацию ХС ЛПНП у 70% пациентов. В среднем снижение уровня ХС ЛПНП составляет 52—63% для дозы 10—40 мг соответственно. По нашим данным, снижение уровня ЛПНП составило 47,6%, что согласуется с данными крупных исследований [23—25].
Розувастатин эффективно снижает концентрацию TL от 20% при дозе 10 мг до 26% при дозе 40 мг, которая особенно заметна у пациентов с гипертриглицеридемией (снижение уровня ^ при дозе 10—40 мг от 37 до 43%). По нашим данным, снижение уровня ^ составило 31,8%.
Концентрация ЛПВП при разных дозах розувастати-на повышается от 7,7 до 9,6% (на фоне других статинов от 2,1 до 6,8%). У наших пациентов на фоне применения ро-
зувастатина в дозе 10 мг средний уровень ЛПВП повысился на 11,1%.
Преимущества лечения больных АГ комбинированными препаратами не вызывают сомнения. В связи с частым сочетанием АГ и дислипидемии целесообразным для данной категории больных могло бы стать применение фиксированной комбинации, содержащей 3 препарата в одной таблетке (2 гипотензивных и 1 статин) с целью увеличения приверженности к лечению и одновременного воздействия на разные аспекты заболеваний для улучшения прогноза больных. Ожидается выпуск первой фиксированной комбинации 2 гипотензивных препаратов и одного статина (препарат эквамер, «Гедеон Рихтер», Венгрия) — лизино-прил с амлодипином и розувастатином.
Заключение
Фиксированная комбинация амлодипина с лизино-прилом (экватор, «Гедеон Рихтер», Венгрия) у пациентов
с ГБ в сочетании с ИБС и атеросклеротическими изменениями в сонных артериях эффективно снижает АД, являясь при этом безопасной.
Применение розувастатина (мертенил, «Гедеон Рихтер», Венгрия) у пациентов с ГБ в сочетании с ИБС в течение 2 мес приводит к положительным изменениям липид-ного состава крови в виде достоверного снижения уровней ОХС, ЛПНП, ТГ.
Сочетанное применение препаратов экватор и мерте-нил у больных ГБ и ИБС оказывало выраженный гипотензивный и гиполипидемический эффекты без нежелательных явлений. Для больных данной категории целесообразно применение фиксированной комбинации, содержащих 3 препарата в одной таблетке (2 гипотензивных и 1 гиполипидемический) с целью увеличения приверженности к лечению и одновременного воздействия на разные аспекты заболеваний для улучшения прогноза заболеваний.
ЛИТЕРАТУРА
1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). Системные гипертензии 2010; 3: 3—25.
2. Маколкин В.И. Совершенствование комбинированной терапии — путь к улучшению результатов лечения артериальной гипертонии. Рус мед журн 2007; 16: 1—3.
3. Фаршанг Ч. Преимущества комбинации лизиноприла и амлодипина при лечении артериальной гипертонии. Гипертония и нефрология. Журнал венгерского Общества Гипертонии и Нефрологии 2005; 21М4, 8 (2): 72—78.
4. Мешков А.Н. Гиполипидемическая эффективность розувастатина в сравнении с другими статинами. Рац фармакотер в кардиол 2012; 5: 691—693.
5. Добровольский А.В. Розувастатин — эффективный и безопасный современный гиполипидемический препарат. Рус мед журн 2012; 14: 728—733.
6. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ ESC 2013. Рос кардиол журн 2014; 1: 5—92.
7. Wald D.S., Law M., Morris J.K. et al.Combination therapy vs. monotherapy in reducing blood pressure: meta-analysis on 11 000 participants from 42 trials. Am J Med 2009; 122: 290—300.
8. Corrao G., Parodi A., Zambon A. et al. Reduced discontinuation of antihypertensive treatment by two-drug combination as first step. Evidence from daily life practice. J Hypertens 2010; 28: 1584—1590.
9. Gupta A.K., Arshad S., Poulter N.R. Compliance, safety and effectiveness of fixed-dose combinations of antihypertensive agents: a metaanalysis. Hypertension 2010; 55: 399—407.
10. Claxton A.J., Cramer J., Pierce C. A systematic review of the association between dose regimens and medication compliance. Clin Ther 2001; 23: 1296—1310.
11. Jamerson K., Weber M.A., Bakris G.L. et al. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients. N Engl J Med 2008; 359: 2417—2428.
12. Matsui Y., Eguchi K., O'Rourke M.F. et al. Differential effects between a calcium channel blocker and a diuretic when used in combination with angiotensin II receptor blocker on central aortic pressure in hypertensive patients. Hypertension 2009; 54: 716—723.
13. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Шабанова Е.Н. Амло-дипин — антагонист кальция третьего поколения. Кардиология 1998; 2: 66—73.
14. Фельдшерова Н.А., Семернин Е.Н. Амлодипин — обзор клинических исследований. Качествен клин практ 2002; 2: 1—8.
15. Котовская Ю.В., Лобанкова Л.А. Лизиноприл: основные клинические исследования. Клин фармакол и тер 2002; 4: 49—51.
16. Кутишенко Н.П., Марцевич С.Ю. Ингибитор ангиопревра-щающего фермента лизиноприл: особенности применения в кардиологии. Атмосфера. Кардиология 2007; 2: 1—4.
17. Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Недогода С.В. и др. Применение фиксированной комбинации лизиноприла с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией. Системные гипер-тензии 2012; 1: 47—49.
18. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертонии. Сердце 2005; 4: 3.
19. Luva A., Mbagaya W., Hall A.S., Barth J.H. Rosuvastatin: A Review of the Pharmacology and Clinical Effectiveness in Cardiovascular Disease. Clinical Medicine Insights. Cardiology 2012; 6: 17—33.
20. Задионченко В.С., Шахрай Н.Б., Шехян Г.Г. и др. Особенности фармакологических и клинических свойств розувастатина. Рус мед журн 2011; 12: 772—778.
21. Schuster H. The GALAXY Program: an update on studies investigating efficacy and tolerability of rosuvastatin for reducing cardiovascular risk. Expert Rev Cardiovasc Ther 2007; 5: 177—192
22. Карпов Ю.А. Липидоснижающая терапия как важный компонент в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Рус мед журн 2011; 2: 1—6
23. McKenney J.M., Jones P.H., Adamczyk M.A. et al. Comparison of efficacy of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin in achieving lipid goals: results from the STELLAR trial. Curr Med Res Opin 2003; 19: 689—698.
24. European Guidelines on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice. Eur J Cardiovasc Prevention and Rehabilitation 2007; 4 (Suppl. 2).
25. Hunninghake D.B., Stein E.A., Bays H.E. et al. Rosuvastatin improves the atherogenic and artheroprotective lipid profile in patients with hypertriglyceridaemia. Coron Artery Dis 2004; 15: 115—123.
Поступила 25.06.2014
