Фенольные соединения шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis Georgi) Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 582.949.25

ФЕНОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ШЛЕМНИКА БАЙКАЛЬСКОГО (SCUTELLARIA BAICALENSIS GEORGI)

© Д.Н. Оленников , Н.К. Чирикова, Л.М. Танхаева

Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, ул. Сахьяновой, 6, Улан-Удэ, 670047 (Россия) E-mail: [email protected]

В обзоре приводится информация о фенольных соединениях шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis Georgi, сем. Lamiaceae). Представлены структуры 125 соединений, а также дана информация об их распределении в надземной и подземной частях растения и культуре ткани корня. Обобщены сведения о применении методов ТСХ и ВЭЖХ для разделения основных компонентов Scutellaria baicalensis.

Ключевые слова: Scutellaria baicalensis, фенольные соединения, хроматография.

Химический состав растений рода Scutellaria L. разнообразен, и к настоящему времени из видов данного рода выделены производные фенилэтилового спирта, фенолокислоты, иридоиды, клероданы, стероиды и тритерпено-вые соединения, карденолиды, кумарины, дубильные вещества, эфирные масла и флавоноиды [1]. Среди перечисленного разнообразия классов природных соединений особо следует выделить группу фенольных соединений, причинами чего являются их аномально высокое содержание и значительное структурное разнообразие.

Фенольные соединения Scutellaria представлены флавонами, флаванонами, флавонолами, фенилпропанои-дами, халконами, изофлавонами, бифлавонами и лигнофлавоноидами. Биологическая активность фенольных соединений Scutellaria обусловила непрекращающийся интерес к этой теме и возрастающее число научных публикаций. В мировой литературе накоплен огромный фактический материал по выделению, идентификации, установлению строения и биологической активности фенольных соединений различных видов Scutellaria L. Согласно сведениям В.М. Маликова и М.П. Юлдашева, к настоящему времени исследованы фенольные соединения 65 видов рода Scutellaria L., из которых выделено и идентифицировано более двухсот соединений [2].

Флавоны по своему распространению в Scutellaria L. занимают ведущее место среди фенолов, из которых наиболее часто встречаются байкалин, хризин, вогонин, скутелляреин, ороксилин, апигенин, лютеолин.

История изучения флавоноидов S. baicalensis начинается с 1923 г., когда Shibata с соавторами выделил и охарактеризовал байкалин из корней данного растения [3]. Как показывает анализ научной информации, к настоящему времени в данном виде обнаружено 125 соединений фенольной природы.

Из S. baicalensis выделено 81 производное флавона: 55 агликонов и 26 гликозидов, среди которых четыре С-гликозида (табл. 1). По характеру замещения основного скелета флавона все соединения можно разбить на 5 групп: ди-, три-, тетра-, пента- и гексазамещенные.

Дизамещенные флавоны представлены 5,7-замещенным хризином и его двумя гликозидами. Тризаме-щенные флавоны - вторая по объему группа, делится на четыре типа: байкалеина (5,6,7), норвогонина (5,7,8), 2'-оксихризина (5,7,2') и апигенина (5,7,4'). Группа тетразамещенных флавонов самая объемная (30 соединений).

Флавоны S. baicalensis, как и всего рода и семейства Lamiaceae, отличаются наличием 2'-метилированных и гликозидированных производных, которые относятся к группе редких дериватов флаво-на. По мнению 0.M. Andersen и K.R. Markham [22], эти соединения являются характеристическими хемо-таксономическими признаками на уровне как рода Scutellaria L., так и семейства Lamiaceae в целом. Следует особо отметить присутствие 2',6'-гидроксилированных, метоксилированных и гликозидированных флавонов, а также редких соединений с 3'- и 5'-замещением в S. baicalensis.

* Автор, с которым следует вести переписку.

Таблица 1. Флавоны X baicalensis

Название Заместители в положениях* Обнаружено в**

5 6 7 8 2' 3' 4' 5' 6' ПЧ НЧ КТ

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Дизамещенные

Хризин Хризин 7-О-глюкозид Хризин 7-О-глюкуронид ОН ОН ОН ОН О1с ОШ [7] [1, 2] [21] [1, 2] [19]

Тризамещенные

Байкалеин ОН ОН ОН [4, 5] [21] [17]

Байкалеин 6-О-глюкуронид ОН О1си ОН 3 [1, 2] - -

Байкалеин 7-О-глюкозид Байкалин ОН ОН ОН ОН О1с О1си 8 _ 7^^°' 2'Г 4' в [12] [10] [21] [17]

Байкалеин 6,7-ди-О-глюкуронид ОН О1си О1си I а | с 6^ 1 6' [1, 2] - -

Байкалеин 6-О-глюкуронид-7-О-сульфат ОН О1си О -Ь- О [1, 2] - -

7-Метоксибайкалеин ОН ОН МеО [4] - -

Ороксилин А ОН МеО ОН [4, 5] - -

Ороксилозид ОН МеО О1си [10] - -

Хризин 6-С-глюкозид ОН О1с ОН - - -

5-Гидрокси-6,7-диметокси- флавон ОН МеО МеО [1, 2] - -

Хризин 8-С-глюкозид ОН ОН О1с - - -

Вогонин ОН ОН МеО [4, 5] - [17]

Вогонозид ОН О1си МеО [10] - [17]

Вогонин 5-О-глюкозид О1с ОН МеО [8] - -

7-О-Метилвогонин ОН МеО МеО [11] - -

Норвогонин ОН ОН ОН [4] - -

Норвогонин 7-О-глюкозид ОН О1с ОН [1, 2] - -

7-Метоксинорвогонин ОН МеО ОН [4] - -

2'-Оксихризин ОН ОН ОН [12] - -

Апигенин ОН ОН ОН - [1, 2] -

Апигенин 7-О-глюкуронид ОН О1си ОН - [1, 2] -

Тетразамещенные

5,8-Дигидрокси-6,7- диметоксифлавон ОН МеО МеО ОН [10] - -

Хризин 6-С-глюкозид-8-С-арабинозид ОН О1с ОН Ага [9] - [19]

Хризин 6-С-арабинозид-8-С-глюкозид ОН Ага ОН О1с [9] - [19]

5,7-Дигидрокси-6,8-ди- метоксифлавон ОН МеО ОН МеО [1, 2] - -

2 '-Оксибайкалеин ОН ОН ОН ОН [1, 2] - -

Тенаксин II ОН МеО ОН ОН [11] - -

Тенаксин II 7-О-глюкуронид ОН МеО О1си ОН [1, 2] - -

Скутелляреин ОН ОН ОН ОН [1, 2] [21] -

Скутеллярин ОН ОН О1си ОН [1, 2] [1, 2] -

Гиспидулин ОН МеО ОН ОН [1, 2] - -

Динатин ОН ОН ОН МеО [1, 2] [1, 2] -

Сальвигенин ОН МеО МеО МеО - [1, 2] -

5,2'-Дигидрокси-6,8- диметоксифлавон ОН МеО МеО ОН [1, 2] - -

5,8,2 '-Тригидрокси-7-метокси-флавон ОН МеО ОН ОН [7] - -

Скутевулин ОН ОН МеО ОН [13] - -

Скуллкапфлавон I ОН МеО МеО ОН [5] - [19]

5-Гидрокси-7,8,2 '-триметокси-флавон ОН МеО МеО МеО [1, 2] - -

2'-Гидрокси-5,7,8-триметокси- флавон МеО МеО МеО ОН [1, 2] - -

Изодинатин ОН ОН МеО ОН [10] [1, 2] -

Окончание таблицы 1

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Изоскутелляреин ОН ОН ОН ОН [1, 2] [1, 2] -

Изоскутеллярин ОН О1си ОН ОН - [1, 2] -

4 '-Оксивогонин ОН ОН МеО ОН [1, 2] - -

5,7,2 ',3 '-Тетраметоксифлавон ОН ОН ОН ОН [13] - -

5,7,2 ',5 '-Тетраметоксифлавон ОН ОН ОН ОН [15] - -

5,7,2 ',6 '-Тетраметоксифлавон ОН ОН ОН ОН [5] - -

5,7,6 '-Тригидроксифлавон 2 '-О-глюкозид ОН ОН О1с ОН - - [19]

5,7,2 '-Тригидрокси-6 '-метоксифлавон ОН ОН ОН МеО [13] - -

5,7,6 ' -Тригидрокси-2 ' -метоксифлавон ОН ОН МеО ОН [1, 2] - -

Лютеолин ОН ОН ОН ОН - [1, 2] -

Лютеолин 7-О-глюкуронид ОН О1си ОН ОН - [1, 2] -

Пентазамещенные

5,8,2 '-Тригидрокси-6,7-ди-метоксифлавон ОН МеО МеО ОН ОН [7] - -

Тенаксин I ОН МеО МеО МеО ОН [11] - [19]

5,2 ' ,5 ' -Тригидрокси-6,7-ди-метоксифлавон ОН МеО МеО ОН ОН [1, 2] - -

5,6 '-Дигидрокси-6,7-ди-метоксифлавон 2 '-О-гликозид ОН МеО МеО О1с ОН [16] - [19]

Гиполаетин ОН ОН ОН ОН ОН - [1, 2] -

Радерианин ОН МеО МеО ОН ОН [1, 2] - -

5,7,6 '-Тригидрокси-8,2 '-ди-метоксифлавон ОН ОН МеО МеО ОН [1, 2] - -

5,7,2 '-Тригидрокси-8,6 '-ди-метоксифлавон ОН ОН МеО ОН МеО [12] - -

Висцидулин II ОН МеО МеО ОН ОН [13] - -

Ривулярин ОН МеО МеО ОН МеО [15] - [19]

Висцидулин II 2 '-О-глюкозид ОН МеО МеО О1с ОН - - [19]

5-Гидрокси-7,8,6 '-триме-токсифлавон 2 ' -О-глюкуронид ОН МеО МеО О1си МеО - - [19]

5,6 '-Дигидрокси-7,8,2 '-триметоксифлавон ОН МеО МеО МеО ОН [1, 2] - -

Гексазамещенные

5,2 ' ,5 '-Тригидрокси-6,7,8-три-метоксифлавон ОН МеО МеО МеО ОН ОН [12] - -

5,2 '-Дигидрокси-6,7,8,3 '-тетра-метоксифлавон ОН МеО МеО МеО ОН МеО - - [20]

Скуллкапфлавон II ОН МеО МеО МеО ОН МеО [5] - [19]

5-Гидрокси-6,7,8,2 ',6 '-пентаметоксифлавон ОН МеО МеО МеО МеО МеО [1, 2] - -

5,6 '-Дигидрокси-6,7,8-три-метоксифлавон 2 '-О-гликозид ОН МеО МеО МеО О1с ОН [16] - -

5,7,3 ',6 '-Тетрагидрокси-6,2 '-диметоксифлавон ОН МеО ОН МеО ОН ОН [1, 2] - -

5,2 ' ,5 '-Тригидрокси-7,8,6 '-три-метоксифлавон ОН МеО МеО ОН ОН МеО [1, 2] - -

5,7,2 ',5 '-Тетрагидрокси-8,6 '-диметоксифлавон ОН ОН МеО ОН ОН МеО [12] - -

5-Гидрокси-7,8,2 ',5 ',6 '-пента-метоксифлавон ОН МеО МеО МеО МеО МеО [1, 2] - -

5,7,2 ',6 '-Тетрагидрокси-8,3 '-диметоксифлавон ОН ОН МеО ОН МеО ОН [1, 2] - -

Висцидулин III ОН ОН МеО МеО ОН ОН [1, 2] - -

Висцидулин III 2 '-О-глюкозид ОН ОН МеО О1с ОН ОН [13] - [19]

5,7,2 ',6 '-Тетрагидрокси-8,6 '-диметоксифлавон ОН ОН МеО ОН ОН МеО [1, 2] - -

* Ага - арабиноза, О1с - глюкоза, О1си - глюкуроновая кислота; **ПЧ - подземная часть, НЧ - надземная часть, КТ -культура ткани корня.

Углеводная часть О-гликозидов S. baicalensis представлена глюкуроновой кислотой (13 соединений), глюкозой (9 соединений), рутинозой (1 соединение). Урониды - это тоже особенность флавоноидов Scutellaria L. 4 выделенных С-гликозида являются производными хризина, представлены 6-С- и 8-С-глюкозидом, 6-С-глюкозид-8-С-арабинозидом и 6-С-арабинозидом-8-С-глюкозидом.

При сравнении состава флавонов надземной и подземной частей растения наблюдается большее структурное разнообразие соединений, выделенных из корней S. baicalensis, - 67 веществ; из надземной части выделено 14 веществ.

В надземной части S. baicalensis обнаружены производные хризина, апигенина, скутелляреина, изоску-телляреина и лютеолина, относящиеся к 6 типам замещения флавоновой структуры. Лютеолин, апигенин и их глюкурониды, а также гиполаетин обнаружены только в надземной части растения.

Следующий по многообразию класс флавоноидов, встречающихся в растениях рода Scutellaria, - это флава-ноны. Из 19 видов этого рода выделено 48 соединений, причем в S. baicalensis обнаружен 21 представитель данного класса флавоноидов - производные ди-, три-, тетра- и пентазамещенного флаванона (табл. 2). Наиболее крупными являются типы дигидробайкалеина (5,6,7), дигидроскутелляреина (5,6,7,4 ') и эриодиктиола (5,7,3 ',4 ').

При сравнении структурного многообразия флавонов и флаванонов заметна тенденция к сохранению определенных типов замещения, представители которых составляют в количественном содержании доминирующие соединения: 5,7-, 5,6,7-, 5,7,8-, 5,7,4 '-, 5,6,7,4 ', 5,7,8,2 ' и 5,7,3',4 '.

Таблица 2. Флаваноны S. baicalensis

Название Заместители в положении* Обнаружено в**

3 5 6 7 8 2' 3' 4' 6' ПЧ НЧ

Дизамещенные

5,7-Дигидроксифлаванон ОН ОН [1, 2] -

Тризамещенные

Дигидробайкалеин ОН ОН ОН [1, 2] -

5,6-Дигидрокси-6-метокси-флаванон ОН ОН МеО 2? 3' '>4' [1, 2] -

Дигидробайкалин ОН ОН GlcU 8 S0' 1 с | B С^5' ¿i [11] -

Дигидроороксилин А ОН МеО ОН I A [7] -

Дигидроороксилин А 7-О-глюкозид ОН МеО Glc 6Т 0 ^3 + -

Дигидронорвогонин 7-О-глюк-уронид ОН GlcU ОН + -

5,8-Дигидрокси-7-метокси- флаванон ОН МеО ОН [1, 2] -

Нарингенин ОН ОН ОН [1, 2] -

Тетразамещенные

Дигидроскутелляреин (изокартамидин) ОН ОН ОН ОН [1, 2] [6]

Дигидроскутеллярин ОН ОН GlcU ОН [1, 2] [1, 2]

5,7,4 '-тригидрокси-6-метокси-флаванон ОН МеО ОН ОН [7] -

2(Б)-7-гидрокси-5,8,2 '-три-метоксифлаванон МеО ОН МеО МеО [1, 2] -

Дегидроизоскутелляреин (картамидин) ОН ОН ОН ОН [1, 2] [6]

Дегидроизоскутеллярин ОН GlcU ОН ОН - [1, 2]

Эриодиктиол ОН ОН ОН ОН [15] -

Гесперетин ОН ОН ОН МеО [1, 2] -

Гесперидин ОН Rut ОН МеО [1, 2] -

(2S)-5,7,2 ',6 '-тетрагидрокси-флаванон ОН ОН ОН ОН [14] -

(2S)-7,2 ,6 -тригидрокси-5-ме-токсифлаванон МеО ОН ОН ОН [13] -

Пентазамещенные

(2R, 3R)-3,5,7,2 ',6 '-пента-гидроксифлаванон ОН ОН ОН ОН ОН [8] -

* Glc - глюкоза, GlcU - глюкуроновая кислота, Rut - рутиноза; ** ПЧ - подземная часть, НЧ - надземная часть.

Необходимо заметить, что при переходе к дигидроструктуре в числе пентазамещенных соединений появляется единственная структура флавононолового типа с 3-гидроксилированным углеродом кольца С -(2Я, 3Я)-3,5,7,2 ',6 ' -пентагидроксифлаванон, биосинтетически связанная с тетра-предшественником - (2Б)-5,7,2 ',6 '-тетрагидроксифлаваноном.

Среди других соединений фенольной природы в корнях X Ьтсактч^' обнаружены представители флаво-нолов - кверцетин, рутин, висцидулин I и его 2-О-глюкозид [2], халконов - 2,6,2 ',4 '-тетрагидрокси-6 '-метоксихалкон [13], изофлавонов - дайдзеин, дайдзин, пуэрарин и формононетин, лигнофлавоноидов - ге-диотол С 4' '-О-глюкозид и гедиотол Б 4 ' '-О-глюкозид [2], фенилпропаноидов - 2-(3-гидрокси-4-метокси-фенилэтил)-1-О-рамнозил-(4-О-ферулоил)-глюкозид [8], актеозид, лейкоцепозид А, эритро-гваяцил-глицерол-Р-сирингарезинолового эфира 4 ' '-О-глюкозид [2] (табл. 3). В надземной части ни одно из упомянутых соединений пока не найдено.

Таблица 3. Соединения разных классов*

Флавонолы

% Соединение Я3 Я2- Я* Я- Я6'

Кверцетин ОН Н ОН ОН Н

Н^^г0 Рутин ОЯ^ Н ОН ОН Н

Висцидулин I ОН ОН Н Н ОН

ОН 0 \ Я6' Я3 6 Висцидулин I 2'-О-гликозид ОН О01с Н Н ОН

Халконы

Соединение Я1 Я2 Я3 Я4

Лейкосцептозид А ОН ОН ЯЬа Еег

Мартинозид ОН ОМе ЯЬа Еег

2-(3-гидрокси-4-метокси-

фенилэтил)-1-О-рамнозил- ОН ОМе ЯЬа СаГ

(4-О-ферулоил)-глюкозид

Актеозид ОН ОН ЯЬа СаГ

4-гидрокси-Р-фенилэтил- глюкозид Н ОН Н Н

НОН2С

Фо00

О^ ОН

Окончание таблицы 3

Оксибензойные кислоты

/=\ Кислота R3 R4

R4—£ }—COOH и-Гидроксибензойная Н ОН

Протокатеховая ОН ОН

Ванилиновая ОМе ОН

Оксикоричные кислоты

Кислота R3 R4

и-Кумаровая Н ОН

rT Кофейная ОН ОН

Феруловая ОМе ОН

* Glc - глюкоза, Rha - рамноза, Rut - рутиноза, Caf - кофейная кислота, Fer - феруловая кислота.

в. Zgorka и А. На_щоБ [21] исследован состав фенольных кислот X baicalensis: в надземной части обнаружены протокатеховая, п-гидроксибензойная, ванилиновая, кофейная, я-кумаровая и феруловая кислоты, в корнях выявлено присутствие я-гидроксибензойной и феруловой кислот.

Т. Тат с соавторами [23] в ходе изучения распределения флавонов X baicalensis в разных частях растения установлено, что гликозиды (байкалин, вогонозид) концентрируются в основном во флоэме и ксилеме корня, а агликоны (байкалеин, вогонин) - в перидерме корня. Кроме того, следует отметить, что в листьях и цветках сырья, выращенного в Китае, Корее и Японии, отсутствуют байкалин и байкалеин. В более поздней работе [21] по исследованию X baicalensis из Польши оба соединения обнаружены в надземной части в концентрациях 0,12 и 0,02% соответственно для байкалина и байкалеина.

Общее содержание флавоноидов в корнях X baicalensis составляет 21,33-22,82% (Украина) [1], 5,19-9,53% (Гонг-Конг), 8,11-23,14% (Япония) [14], 12,70-15,10% (Корея), 9,93-12,07% (Китай) [23], в надземной части -10,27-12,15% (Украина) [24]. Доминирующими соединениями подземных органов являются байкалин, содержание которого может достигать до 90% от общего содержания флавоноидов, вогонин, вогонозид, реже встречаются популяции с преобладанием байкалеина (Гонг-Конг, Япония) [14, 23]. Главные флавоноидные компоненты надземной части - скутеллярин, дигидроскутеллярин, глюкурониды апигенина и лютеолина [24].

С 80-х гг. XX в. проводятся исследования культуры ткани корня X baicalensis и изучается ее химический состав. В результате обнаружено присутствие 22 соединений, среди которых 17 флавонов (табл. 1) и 5 фе-нилпропаноидов (мартинозид, лейкоцепозид А, актеозид, 4-гидрокси-р-фенилэтил-глюкозид и 2-(3-гидрокси-4-метоксифенилэтил)-1-О-рамнозил-(4-О-ферулоил)-глюкозид [17-20]); наличие флаванонов до сих пор не выявлено. Четыре вещества - 5,7,6'-тригидроксифлавон 2'-О-гликозид, висцидулин II 2'-О-гликозид, 5-гидрокси-7,8,6'-триметоксифлавон 2'-О-глюкуронид и 5,2'-дигидрокси-6,7,8,3'-тетраметокси-флавон - в исходном растении не найдены. Основными среди фенольных соединений культуры ткани корня являются байкалин [18, 19, 48] и актеозид [20].

Основными аналитическими методами, используемыми для качественного и количественного анализа сырья и препаратов X baicalensis, являются ТСХ и ВЭЖХ. В таблицах 4 и 5 представлены условия разделения наиболее часто используемых вариантов анализа. Кроме упомянутых методов, в исследованиях X bai-calensis находят применение электромиграционные (капиллярный электрофорез, мицелярная электрокине-тическая капиллярная хроматография) и комбинированные методы (ВЭЖХ-МС и ГЖХ-МС) [49].

Таблица 4. Условия ТСХ разделения компонентов S. baicalensis

Подвижная фаза* Детектор** Разделяемые компоненты, литература

1 2 3

Силикагель

Бензол - EtFm (4 : 1) пары NH3 Байкалин [25]

CHCl3 - MeOH (40 : 1); циклогексан - EtAc (5 : 1) УФ: X = 254 нм; Байкалин [26]

5% ФМК, 5% ванилин

36% АсОН; CHCl3 - бензол - MeOH (1 : 5 : 1) УФ: X = 365 нм Байкалин [27]

Толуол - EtAc - НСООН (10 : 15 : 11) УФ: X = 280 нм Байкалин [28]

EtAc - EtOH (3 : 2); EtAc - MeOH - HCOOH (10 : 1 : 1) УФ: X = 278 нм Байкалин [29]

EtAc - Ме2СО - НСООН - Н2О (5 : 3 : 1 : 1) УФ: X = 254 нм Байкалин [30]

Окончание таблицы 4

1 2 3

EtAc - EtOH - Н2О (8 і 2 і 1); петролейный эфир - EtAc УФі X = 365, 254 нм; 1% FeCl3 Байкалин [31]

(9 і 1); CHCl3 - MeOH (5 і 1); EtAc

CHCl3 - MeOH (3 і 1); циклогексан - EtAc (3 і 1) 10% H2SO4; 5% FeCl3 Байкалин [32]

CHCl3 - MeOH - АсОН (20 і 3 і 1); CHCl3 - MeOH - H2O 10% H2SO4; 5% ванилин Байкалин [33]

(14 і 6 і 1); гексан - EtAc (9 і 1)

EtAc - MeOH - NH3 (17 і 2 і 1) УФі X = 282 нм Байкалин [34]

Бензол - EtAc - HCOOH (3 і 1 і 0,05); УФі X = 290 нм Байкалеин [35]

толуол - EtAc - HCOOH (10 і 15 і 6)

AmOH - MeOH - HCOOH - H2O (7 і 1 і 1 і 1) УФі X = 280 нм Байкалеин [36]

EtAc - бутанон - HCOOH - H2O (5 і 3 і 1 і 1); УФі X = 365 нм; 2% FeCl3 Скутеллярин [37]

петролейный эфир - EtFm - HCOOH (15 і 5 і 1)

EtAc - BuOH - HCOOH - H2O (5 і 3 і 1 і 1) УФі X = 365 нм; 2% FeCl3 Скутеллярин [38]

BuOH - AcOH - H2O (7 і 1 і 2); CHCl3 - EtAc - HCOOH УФі X = 410 нм Скутеллярин [39]

- MeOH (7 і 3 і 1 і 1)

BuAc - HCOOH - H2O (6 і 1 і 1); CHCl3 - EtAc - 10% H2SO4 Скутеллярин [40]

HCOOH - MeOH (5 і 3 і 1 і 2)

AmOH - MeOH - HCOOH - H2O (7 і 1 і 1 і 1) УФі X = 254 нм Скутеллярин [41]

Полиамид

Бензол - МеОН - бутанон - НСООН (14 : 2 : 3 1) УФі X = 254 нм Байкалин, байкалеин, вогонин, вогонозид [42]

33% АсОН УФі X = 365 нм Байкалин [43]

30% AcOH УФі X = 365 нм Скутеллярин [44]

5% ДСН - 7,5% Тритон Х-100 - НСООН (2 : 1 1) УФі X = 365 нм Скутеллярин [45]

* АсОН - кислота уксусная, AmOH - спирт амиловый, BuOH - спирт бутиловый, CHCl3 - хлороформ, EtAc - этилаце-тат, EtFm - этилформиат, EtOH - спирт этиловый, HCOOH - кислота муравьиная, Ме2СО - ацетон, MeOH - спирт метиловый, NH3 - водный раствор аммиака (25%), ДСН - натрия доцецилсульфат.

** УФ - освещение УФ-светом соответствующей длины волны, ФМК - кислота фосфорно-молибденовая.

Таблица 5. Условия ВЭЖХ разделения компонентов S. baicalensis

Неподвижная фаза Подвижная фаза* Условия** Разделяемые компоненты, литература

1 2 3 4

^Bondapak C18 ТГФ - диоксан - МеОН - V = 1,5 мл/мин; Байкалеин, байкалин, вогонин, вогонозид [18]

(300 x 3,9 мм) АсОН - 5% Н3РО4 - Н2О (145 : 125 : 50 : 20 : 2 : 658) Т = 50°С; X = 274 нм

Capcell Pak C18 1 М ТБАХ - МеCN V = 0,6 мл/мин; Байкалин, байкалеин, вогонин, вогонозид, 5,2'-

(250 x 4,6 мм) (4 : 1—1 : 4) Т = 40°С; X = 280 нм дигидрокси-6,7,8,3'-тетраметоксифлавон, 3,5,7,2',6'-пентагидроксифлаванон, скулкапфла-воны I и II, актеозид, 5,2',6'-тригидрокси-6,7-диметоксифлавон 2'-глюкозид, 5,2',6'-три-гидрокси-6,7,8-триметоксифлавон 2'-глюкозид, 7-метокси-байкалин, 5,7,2',6'-тетрагидрокси-флавон, 5,7,2',5'-тетрагидрокси-8,6'-диметокси-флавон [20]

Cosmosil 5C18-MS; 0,3% Н3РО4 - MeCN V = 1 мл/мин; Байкалин, вогонин [46]

Cosmosil 5C18-AR (90 : 10—>55 : 45) Т = 20°С;

(150 x 4,6 мм) X = 254 нм

Develosil ODS-5 ТГФ - диоксан - МеОН - V = 1,5 мл/мин; Байкалеин, байкалин, байкалеин-7-глюкозид,

(200 x 6 мм) АсОН - 5% Н3РО4 - Н2О Т = 50°С; вогонин, вогонозид, дигидроорксилин А, орок-

(145 : 125 : 50 : 20 : 2 : 658) X = 274 нм силин А, ороксилин А-7-глюкуронид, скул-лкапфлавон II, 5,7,2',6'-тетрагидрофлаванон, хризин [14]

Develosil ODS-5 ТГФ - АсОН - 5% Н3РО4 - V = 1,5 мл/мин; Байкалин, байкалеин-7-глюкозид, вогонозид,

(200 x 6 мм) Н2О (95 : 10 : 1 : 394) Т = 50°С; X = 274 нм ороксилин А-7-глюкуронид [14]

Eurospher 100 C-18 MeCN - 0,1% ТФУ V = 6 мл/мин; Байкалеин, байкалин, вогонин, вогонозид [47]

(250 x 20 мм) (1 : 4—4 : 1) X = 276 нм

Eurospher 100-C8 MeCN; 0,1% ТФУ V = 1 мл/мин; Актеозид, байкалеин, байкалин, вогонин, вого-

(250 x 4 мм) X = 220, 380 нм нозид, хризин [48]

Окончание таблицы 5

1 2 3 4

Hypersil C18 МеОН - 0,04% Н3РО4 v = 1 мл/мин; Байкалин [49]

(250 x 4,6 мм) (23 : 27) X = 280 нм

LiChrospher-100 RP- MeCN - 0,1% ТФУ v = 6 мл/мин; Байкалеин, байкалин, вогонин, вогонозид [47]

18 (250 x 10 мм) (1 : 9^9 : 1) X = 276 нм

Luna 5u C18(2) MeOH - 1% ТХУ v = 1 мл/мин; Байкалин [50]

(250 x 4,6 мм) (56 : 44) X = 320 нм

ODS Hypersil MeOH - 0,001 M Н3РО4, pH X = 254, 280, Байкалеин, байкалин, скутелляреин, хризин;

(250 x 4,6 мм) = 3 (22 : 78); MeCN - 0,001 270, 320 нм протокатеховая, и-гидроксибензойная, ванили-

M Н3РО4, pH = 3 новая, кофейная, и-кумаровая и феруловая ки-

(13 : 87) слоты [21]

ODS Hypersil MeCN; 0,1% Н3РО4 X = 280 нм Байкалеин, байкалин, вогонин [49]

(250 x 4,6 мм)

TSK gel LS-410 5 мМ ТФАБ в водном 32% Ороксилин А, ороксилин А-7-глюкуронид [49]

(150 x 4 мм) растворе MeCN, pH = 4

YMO-Pak ODS A-132 МеОН - 0,1 М ФБ (1 : 1) X = 280 нм Байкалин, вогонин [49]

(150 x 6 мм)

YMO-Pak ODS A-132 МеОН - 0,1 М ФБ (17 : 8) X = 280 нм Байкалеин, вогонозид [49]

(150 x 6 мм)

Zorbax C-8 0,5 М Н3РО4 - Меда (100 : 7); v = 1 мл/мин; Байкалеин, байкалин, вогонин, вогонозид [23]

(250 x 4 мм) MeCN 30%^ 100% X = 254 нм

* АсОН - кислота уксусная, MeCN - ацетонитрил, МеОН - спирт метиловый, ТБАХ - тетрабутиламмоний хлорид, ТГФ - тетрагидрофуран, ТФАБ - тетрафениламмоний бромид, ТФУ - кислота трифторуксусная, ТХУ - кислота трихлорук-сусная.

** v - скорость подвижной фазы, Т - температура колонки, X - длина волны спектрофотометрического детектора. Список литературы

1. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Литвиненко В.И., Попова Т.П., Суслов Н.И. Шлемник байкальский. Фитохимия и фармакологические свойства. Томск, 1994. 222 с.

2. Маликов В.М., Юлдашев М.П. Фенольные соединения растений рода Scutellaria L. Распространение, строение и свойства // Химия природных соединений. 2002. №4. С. 299-324; №5. С. 385-409.

3. Shibata K., Hattoris S. Uber den ort der glucuronsaureverbindung in baikalin // Acta Phytochimica (Tokyo). 1930. V. 5. P. 117-118.

4. Попова Т.П., Литвиненко В.И., Ковалев И.П. Флавоны корней Scutellaria baicalensis // Химия природных соединений. 1973. №6. С. 729-733.

5. Takido M., Aimi M., Takahashi S. et al. Studies on the constituents in the water extracts of crude drugs. I. On the roots of Scutellaria baicalensis Georgi (Wogon) // Yakugaku Zasshi. 1975. V. 95. P. 108-113.

6. Takido M., Aimi M., Yamanouchi S. et al. Studies on the constituents in the water extracts of crude drugs. II. On the leaves of Scutellaria baicalensis Georgi (Wogon) // Yakugaku Zasshi. 1976. V. 96. P. 381-383.

7. Takagi S., Yamaki M., Inoue K. Studies on the water-soluble constituents of the roots of Scutellaria baicalensis Georgi (Wogon) // Yakugaku Zasshi. 1980. V. 100. P. 1220-1224.

8. Takagi S., Yamaki M., Inoue K. Studies on the minor constituents of the roots of Scutellaria baicalensis Georgi (Wogon) // Yakugaku Zasshi. 1981. V. 101. P. 899-903.

9. Takagi S., Yamaki M., Inoue K. Flavone di-C-glycosides from Scutellaria baicalensis // Phytochemistry. 1981. V. 20. P. 2443-2444.

10. Tomimori T., Miyaichi Y., Kizu H. On the flavonoid constituents from the roots of Scutellaria baicalensis Georgi (1) // Yakugaku Zasshi. 1982. V. 102. P. 388-391.

11. Tomimori T., Miyaichi Y., Imoto Y. et al. Studies on the constituents of Scutellaria species. II. On the flavonoid constituents from the roots of Scutellaria baicalensis Georgi (2) // Yakugaku Zasshi. 1983. V. 103. P. 607-611.

12. Tomimori T., Miyaichi Y., Imoto Y. et al. Studies on the constituents of Scutellaria species. III. On the flavonoid constituents from the roots of Scutellaria baicalensis Georgi (3) // Yakugaku Zasshi. 1984. V. 104. P. 524-528.

13. Tomimori T., Miyaichi Y., Imoto Y. et al. Studies on the constituents of Scutellaria species. IV. On the flavonoid constituents from the roots of Scutellaria baicalensis Georgi (4) // Yakugaku Zasshi. 1984. V. 104. P. 529-534.

14. Tomimori T., Jin H., Miyaichi Y. et al. Studies on the constituents of Scutellaria species. VI. On the flavonoid constituents from the roots of Scutellaria baicalensis Georgi (5). Quantitative analysis of flavonoids in Scutellaria roots by HPLC // Yakugaku Zasshi. 1985. V. 105. P. 148-155.

15. Zhang Y.-Y., Guo Y.-Z., Onda M. et al. Four flavonoids from Scutellaria baicalensis // Phytochemistry. 1994. V. 35. P. 511-514.

16. Ishimaru K., Nishikawa K., Omoto T. et al. Two flavone 2'-glycosides from Scutellaria baicalensis // Phytochemistry. 1995. V. 40. P. 279-281.

17. Yamamoto H., Chatani N., Kitayama A., Tomimori T. Flavonoid production in Scutellaria baicalensis callus culture // Plant Cell Tissue Organ Culture. 1986. V. 5. P. 219-222.

18. Seo W.T., Park Y.H., Choe T.B. Identification and production of flavonoids in a cell suspension culture of Scutellaria baicalensis // Plant Cell Reports. 1993. V. 12. P. 414-417.

19. Zhou Y., Hirotani M., Yoshikawa T., Furuya T. Flavonoids and phenylethanoids from hairy root culture of Scutellaria baicalensis // Phytochemistry. 1997. V. 44. P. 83-87.

20. Nishikawa K., Furukawa H., Fujioka T. et al. Flavone production in transformed root culture of Scutellaria baicalensis Georgi // Phytochemistry. 1999. V. 52. P. 885-890.

21. Zgorka G., Hajnos A. The application of solid-phase extraction and reversed phase HPLC for simultaneous isolation and determination of plant flavonoids and phenolic acids // Chromatographia. 2003. V. 57. S. 77-80.

22. Andersen 0.M., Markham K.R. Flavonoids. Chemistry, biochemistry and application. Boca Raton - London - New York, 2006. 1197 p.

23. Tani T., Katsuki T., Kubo M., Arichi S. Histochemistry. VII. Flavones in Scutellariae radix // Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 1985. V. 33. P. 4894-4900.

24. Куцык А.В., Середа А.В., Попова Т.П., Рыбаченко А.И., Литвиненко В.И. Спектрофотометрическое определение флавоноидов в траве шлемника байкальского // Фармаком. 1998. №2. С.18-20.

25. Wang R., Chen D., Huang J. Study of the dosage form of Sijisanhuang capsules, radix et rhizoma Rhei, radix Scutellariae, etc. by thing-layer chromatography // Journal of China Traditional Patent Medicine. 1995. V. 17. №4. P. 1-3.

26. Zhou J., Mo C., Zhou X. Quality control of Libi soft capsules, radix Scutellariae, fructus Xantii, by thing-layer chromatography // Journal of China Traditional Patent Medicine. 1995. V. 17. №5. P. 1-2.

27. Tang M., Shao L., Xie Y., Qi Zh. Study of Chinese medicine «901» anti influenza complex granule // China Journal of Herbal Medicine. 1994. V. 25. P. 182-183.

28. Yan Y., Li D., Wu G. Determination of baicalin in Nuihiang Qingxin Wan by thing-layer chromatography // Journal of China Traditional Patent Medicine. 1995. V. 20. №1. P. 33-34.

29. Chen H., Wang J., Wang L., Zhao X. Determination of baicalin in Shihuang antibiotic tablets by thing-layer chromatography // China Journal of Hospital Pharmacy. 1993. V. 13. P. 262-264.

30. Chang Y., Lin Sh., Liu B. Determination of baicalin in Xiaoerqingfeizhike syrup by spectrophotometry // China Journal of Herbal Medicine. 1993. V. 24. P. 522-523.

31. Su Q., Ni Y., Mao R., Li X. Identification and determination of baicalin in Qubanjieyan capsules by thing-layer chromatography // Journal of China Traditional Patent Medicine. 2003. V. 25. P. 30-35.

32. Piao H., Lin J., Sun L. Study of quality standards for Lingyuangqingfei capsules // Journal of China Traditional Patent Medicine. 2001. V. 23. №8. P. 566-569.

33. Lu J., Yu N., Ju K., Lin X., Zhao H. Study of quality standards for Juqin capsules // Journal of China Traditional Patent Medicine. 2001. V. 23. №6. P. 404-407.

34. Zheng C., Ji L. Study of the quality standards of Taure Kesou granules // Journal of China Herb Medicine. 1996. V. 21. P. 348-350.

35. Chang Y., Luo G., Lu F., Luo W. Determination of emodin and baicalein in Fangfeng Tongsheng Wan by thing-layer chromatography // Journal of China Pharmaceutical University. 1989. V. 20. P. 106-108.

36. Yu Sh., Liu X., Li S. Determination of baicalein content in Xiao Chaihu Tang oral liquid by thing-layer chromatography // Journal of China Herb Medicine. 1992. V. 23. P. 239-246.

37. Chen Y. The quality standard of Sauhuang capsules // Journal of China Traditional Patent Medicine. 2000. V. 22. №2. P. 125-128.

38. Ma H. Quality control of Sanhuang tablets // Journal of China Traditional Patent Medicine. 1998. V. 20. №12. P. 49.

39. Wu H., Jiang X., Chen X. Study of the extraction process of Huanglian Jiedu capsules by thing-layer chromatography // Journal of China Traditional Patent Medicine. 1998. V. 20. №11. P. 1-3.

40. Liu Zh., Zhang L., Zhang Q. et al. Comparison of the effect of ultrafiltration and precipitation of alcohol on the active components of Aikecongji infusion // Journal of China Herb Medicine. 1998. V. 29. P. 451-453.

41. Zhang Zh., Li Q., Zhang L. Determination of scutellarin in Qingkailing injection by thing-layer chromatography // China Journal of Pharmaceutical Analysis. 1995. V. 15. P. 51-52.

42. Wang K., Tong Y., Song W. Identification of species of Scutellaria // China Journal of Pharmaceutical Analysis. 1993. V. 13. P. 79-84.

43. Yan Y., Pei Y., Sui W. et al. Determination of baicalin in Niuhuang Qingfei powder by thing-layer chromatography // China. Journal of Shenyang University of Pharmacy. 1997. V. 14. P. 186-188.

44. Ni Y., Lin G., Lin X., Li X. Determination of scutellarin in Xingan pills by thing-layer chromatography // Journal of China Traditional Herbal Drugs. 2001. V. 32. P. 515-517.

45. Ge Z., Yu Q. Determination of scutellarin and chlorogenic acid in Yinhuang tablets by thing-layer chromatography // China Journal of Pharmaceutical Analysis. 1999. V. 19. P. 348-350.

46. Lin S.-J., Tseng H.-H., Wen K.-C., Suen T.-T. Determination of gentiopicroside, mangiferin, palmatin, berberine, bai-calin, wogonin and glycyrrhizin in the traditional Chinese medicinal preparation Sann-Joong-Kuey-Jian-Tang by highperformance liquid chromatography // Journal of Chromatography A. 1996. V. 730. P. 17-23.

47. Kuzovkina I.N., Guseva A.V., Kovács D., Szöke É., Vdovichenko M.Yu. Flavones in genetically transformed Scutellaria baicalensis roots and introduction of ther synthesis by elicitation with methyl jasmonate // Russian Journal of Plant Physiology. 2005. V. 52. P. 77-82.

48. Kovács D., Kuzovkina I.N., Szöke É., Kursinszki L. HPLC determination of flavonoids in hairy-root culture of Scutellaria baicalensis Georgi // Cromatographia. 2004. V. 60. S. 81-85.

49. Li H.-B., Jiang Y., Chen F. Separation methods used for Scutellaria baicalensis active components // Journal of Chromatography B. 2004. V. 812. P. 277-290.

50. Комарова Е.Л., Эллер К.И., Власов A.M., Балусова A.C. Оценка подлинности растительных экстрактов как сырья для БАД. Scutellaria baicalensis Georgi - Шлемник байкальский // Рынок БАД. 2006. №1. С. 38-39.

Поступило в редакцию 1 апреля 2008 г.