CC BY
47
Краткое сообщение
Важными факторами, определяющими эффективность системы здравоохранения на всех этапах оказания медицинской помощи населению, являются рациональное использование и доступность ЛС и фармацевтической помощи в целом. При этом одним из направлений деятельности в сфере лекарственного обеспечения является повышение доступности лекарственной помощи, которое осуществляется на основе оптимизации деятельности участников фармацевтического рынка, использования рациональной системы ценообразования, формирования ассортиментной политики, рационального использования финансовых ресурсов и ЛС путем введения формулярной системы и схем лечения в соответствии со стандартами и ряда других факторов.
Литература
1. Деятельность и ресурсы учреждений здравоохранения в 2003 году.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.- 64 с.
2. Здоровцев Г.И. и др. // Бюлл. НИИ соц. гигиены, экономики и управл. здравоохр..- М., 2000.- С. 152-155.
3. Ишмухаметов А.А. Теоретические и методические основы функционирования системы лекарственной помощи населению как составной части организации здравоохранения.- СПб., 2001.- 200 с.
УДК 577. 164. 2. 02: 612. 11/12 - 192.9
ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА МЕТАЛЛОРГАНИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДНОГО ЛИМОННОЙ КИСЛОТЫ
Л.А. КОЗУБОВА, А.И КОЗУБОВА, Е.Т. ЖИЛЯКОВА*
Введение Функциональная активность микроэлементов повышается при включении в их состав органических соединений. В качестве комплексонов, образующих устойчивые хелатные соединения с металлами могут быть органические вещества, сочетающие в молекуле основные или кислотные центры, расположение которых предопределяет с металлом 4-, 5-, 6-, а иногда 8-членных циклов. Эти соединения эффективно воздействуют на обменные процессы, неспецифическую резистентность и физиологические функции животных, чем минеральные соединения этих металлов. Препараты активизируют эритропоэз, гемопоэз, обмен белков, являются донорами биогенных элементов и стимуляторами зависимых от их ферментов [2-3].
Таблица 1
Температура тела морских свинок
Показатели Контроль Опыт 1 Опыт 2
Доза, г/кг массы тела - 3,3 10,0
Исходные данные 37,2 ± 0,3 37,6 ± 0,4 37,5 ± 0,4
До введения разрешающей дозы 37,3 ± 0,4 37,6 ± 0,5 37,5 ± 0,4
После введения разрешающей дозы 37,7 ± 0,5 37,6 ± 0,4 37,8 ± 0,7
Цель работы — изучение токсикологических характеристик металлорганического производного лимонной кислоты.
Таблица 2
Реакция специфической агломерации лейкоцитов, %
Показатели Контроль Опыт 1 Опыт 2
Доза, мг/кг массы тела - 3,3 10,0
Исходные данные 17,2±2,00 17,5±2,21 17,2±1,76
До введения разрешающей дозы 17,9±2,21 17,8±2,28 17,9±2,22
После введения разрешающей дозы 17,8±1,83 18,1±1,82 18,3±1,89
Результаты исследования. Изучалось действие металлорганического производного лимонной кислоты, как биологически активного вещества. Исследования проводили на белых лабораторных крысах обоего пола массой 170-250г, и морских свинках, содержащихся в стандартных условиях вивария. Изучались токсичность и аллергенность данного препарата. Острую токсичность [ЬЭ 50] определяли по методу Кербера [1], в результате на протяжении всего опыта не отмечалось изменений в поведении животных: двигательная активность и условно-рефлекторная деятельность остались в пределах физиологических норм. Ни в одной из групп не было гибели животных, что позволяет препарат отнести к практически не токсичным веществам [4].
При осмотре внутренних органов опытных животных не отмечено патологических изменений, при этом их массовые коэффициенты не имели отличий от контрольных. По данным биохимических исследований не обнаружено статистически достоверных изменений содержания билирубина, общего белка и холестерина в сыворотке крови, что позволяет исключить возможность токсического действия препарата на клетки печени. Аллергизирующее действие металлорганического производного лимонной кислоты изучалось в опытах на морских свинках по 10 особей обоего пола, в трёх группах. При этом учитывались живая масса тела, ректальная температура, реакция специфической агломерации лейкоцитов. Установлено, что при нанесении путём накожных аппликаций препарата в виде 10% и 30% эмульсий (3,3 г/кг и 10,0 г/кг) все вышеперечисленные показатели находились в пределах физиологической нормы, при этом не было обнаружено статистически достоверных изменений между контрольной и опытными группами [табл. 1]. Температура тела морских свинок оставалась в пределах физиологической нормы (табл. 1). Её колебания не достигли пределов статистической значимости с исходным состоянием. Результаты реакции агломерации лейкоцитов см. в табл. 2. При анализе данных видно, что % агломерирующих лейкоцитов ни в одной из опытных групп не достиг 30: препарат не имеет аллергизирующего действия
Таблица 3
Влияние препарата на поведенческие реакции крыс в «открытом поле»
Группа, пол животных Пересеченные квадраты Вставание на задние лапы Грумминг Дефекации
Конт роль
Исходные данные самцы 582±4,72 18,2±1,76 10.3±0,84 2,7±0,12
самки 65,3±5,44 17,7±2,15 12,8±0,55 2,6Щ31
1 мес, самцы 57,7±5,12 17,8±1,22 9.3±0,66 2,7±0,52
самки 58,7±8,55 17,8±1,46 8.5±0,67 2,9^,33
3 мес, самцы 49,5±9,71 192*128 11,1±0,97 2,8±0,34
самки 55,9±4,43 17,9±1,57 9.1±0,67 2.5±0,68
Опытная, 3.0 мг/кг
Исходные данные самцы 59,4±4,33 16,1±1,52 9.9±0,76 3.1±0,56
самки 65,7±6,12 18,7±2,86 7,8±0,94 4,6±0,77
1 мес, самцы 59,9±3,81 15,6±1,42 91±1,59 3,5±0Д8
самки 67,8±4,76 17,7±4,12 7,8±0,54 3,3±0,43
3 мес, самцы 51,4±4,53 16,4±1, 11 6,3±2,62 2,8±0,76
самки 56,8±4,21 15,7=1,09 10,5±0,83 4,1±0,52
Опытная,30,0 мг/кг
Исходные данные самцы 56,7±3,95 17,7±1,94 8,5±1,01 3,1±0,58
самки 59,7±4,36 19,7±2,01 12,6±1,52 3,3±1,39
1 мес, самцы 49,7±4,69 15,9±1,12 11,5±0,65 2,7±0,54
самки 57,7±4,59 16,8±1,68 12,б±1,07 2,8±0,21
3 мес, самцы 54,66±3,95 15,8±1,20 7.9±0,57 3,0±0,41
самки 51,7±3,81 17,8±2,03 8,6±0,51 2,9±0,42
Опытная 90.0 мг/ кг
Исходные данные самцы 58,3±4,12 19,8±1,38 11,6±1,11 3,9±0,84
самки 60,1 ±43 8 19.8±2,76 13,5±1,55 3,4±0,49
1 мес, самцы 58,8±5,28 19,8±1,87 10.1±0,22 2,5±0,38
самки 60,1±6,29 20,1±1,65 11,7±0,86 2,8±0,86
3 мес, самцы 55,3±4,57 18,1±2,63 8.8±0,33 3,7±0,55
самки 52,4±4,10 19,2±1,76 10,5±1,04 2,6±0,52
Изучение общетоксического действия препарата проводили на 4 группах белых крыс, одна из которых была контрольной и три опытных по 20 особей в каждой. Препарат применяли с кормом ежедневно, однократно в течение трёх месяцев в дозах (3,0; 30,0 и 90,0 мг/кг массы тела). Установлено, что длительное применение препарата не привело к изменениям в поведении, потреблении корма и воды у крыс. Гибели животных не отмечалось. Живая масса, температура тела крыс находились в пределах физиологических норм. Не было изменений частоты дыхания. Состояние ЦНС оценивали методом «открытого поля», который позволял регистрировать двигательную активность, эмоционально-ориентировочные поведенческие реакции (табл.3). В период опытов учитывали: число пересечённых квадратов, частоту вставания на задние лапы, периодичность дефекации и грумминг. Возбудимость и реактивность крыс к концу опыта снижались, что соответствует физиологическим значениям показателей для этих возрастных периодов. Препарат не оказывает возбуждающего и угнетающего действия на центральную нервную систему.
Заключение. В результате изучения острой и хронической токсичности и аллергизирующего действия металлорганического производного лимонной кислоты установлено, что препарат является нетоксичным веществом - 5 класс токсичности [4].
* Белгород, Белгородский государственный университет
Краткое сообщение
Литература
1. Антонов Б.И. и др. Лабораторные исследования в ветеринарии: биологические и микологические: Справочник.- М: Агропромиздат, 1991.- 287 с.
2. Денисова О.Ф., Липатова О.А. // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Мат-лы междун. корд. совещ.- Воронеж, 1997.- С. 203.
3. Дорожкин В.И. Фармакологические и токсикологические свойства биокординационных соединений: Автореф. дис... д. биол. наук.- Воронеж, 1998.- 45 с.
4. Сидоров К.К. // Токсикология новых промышленных веществ.- М.: Медицина, 1997.- Вып.13.- С. 47-51.
УДК 616-08945-031.81
ОПТИМАЛЬНЫЙ ВЫБОР ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ОБЩЕГО НАРКОЗА ВО ВРЕМЯ МНОГОКРАТНЫХ ПЕРЕВЯЗОК У ДЕТЕЙ С ТЯЖЕЛОЙ ОЖОГОВОЙ ТРАВМОЙ
Е.Н.МАТЧИН, Ю.В. ТУПИКИН*
Проблема ожогов у детей занимает центральное место среди травм мирного времени, в случаях локальных вооружённых конфликтов и катастроф. Ежегодно погибают от ожогов 5,5 тысяч детей. Интенсивная терапия тяжелообожжённых детей отличается сложностью, трудоёмкостью и не всегда хорошо оканчивается. В комплексном лечении тяжелообожжённых детей оптимальный выбор препаратов для общего наркоза во время многократных перевязок одна из актуальных проблем современной комбустио-логии. Ведутся разработки по внедрению высокоэффективных препаратов для проведения многократных общих наркозов у детей. Однако побочные эффекты этих медикаментов создают серьезные ограничения для их практического применения
Перед анестезиологом стоит задача - выбор метода обезболивания, обеспечивающего не только адекватную анестезию и вегетативную стабилизацию во время хирургической агрессии, но и минимум риска развития ранних посленаркозных осложнений, связанных с остаточным действием препарата, а также их побочными эффектами. Известен случай, когда у ребенка с относительно небольшим по площади ожогом при проведении перевязок без анестезии в результате эмоционального стресса и связанных с этим общих изменений в организме развился вторичный иммунодефицит, потребовавший медикаментозной коррекции. Само общее обезболивание несет опасность осложнений и срыва компенсаторных механизмов, т.к. при многократном применении оно само по себе подавляет иммунную систему.
Табл.ица
Показатели иммунитета у детей с тяжелой ожоговой травмой
Показатели Данные после перевязок в первые дни после ожога Данные после перевязок через 21 сутки после ожога
I группа II группа 1 а группа Па группа
Лимфоциты % 26,1±7,2* 26,2±7,6** 30,3±6,7* 31,9±7,5**
Лимфоциты тыс. 1392±173 1367±251,4 1454±173 1477±284
ЦИК % 84,2±5,8 83,5±4,8* 83,8±5,1** 80,7±6,4* **
Активность комп. вед. 57,4±4,7* 56,8 ±3,9** 54,1±4,7* *** 63±4,0
Т-лимфоциты % 60,6±1,5* 61,2±2,09** 58,45±1,6*** 60±1,6**
Т-лимфоциты тыс. 864,1±106,3 850±170 857±105 882 ±170
Т-активные лимфоциты % 35,2±2,2 34,9±2,4 35,5±2,2 34,8±2,3
Т-активные лимфоциты тыс. 292±51,4 291±58 301±50,4 304,7±59,2
В-лимфоциты % 21,8±2,2* ** 23,5±2 19,93±2,4* 19,3±1,8
В-лимфоциты тыс. 305±59,1 290±39,1 * 289±61,7** 249, ±40* **
О-лимфоциты % 17,4±2,5* ** 15±3,6 21,7±3,4* 20,5±2,7***
О-лимфоциты тыс. 222±52,3* 226±70** 305±62* *** 344±62
Ig А 1858,8* 186,8± 11,9 196±15,8* ** 185±20,8 **
Ig G 1214±99* 1208±106** 1273±99 1364±160***
Ig М 90,2±6,1* 89,0±5,3** 85,5±6,5* 85,9±5,5**
ЛИИ Kalif 0,9±0,6 0,8±0,6 0,85±0,5 0,75±0,4
, , - достоверность отличий в сравниваемых группах по критерию
Стьюдента. Уровень значимости р<0,05; 1% -иммуноглобулины
Для оценки эффективности общего наркоза во время многократных перевязок у тяжелообоженных детей нами проведен сравнительный анализ двух групп больных, в 1-й из которых проводилась стандартная общая анестезия с использованием
бензодиазепина-мидазолама (дормикум), кетамина и фентанила; во 2-й группе наряду с традиционным наркозом применялся даларгин. Наши исследования показали возможность исключения фентанила при использовании даларгина у лиц 2-й группы, что снижает риск возникновения нарушений дыхания во время перевязок; удалось уменьшить дозу и частоту введения анальгетиков. На фоне даларгина доза вводимого кетамина во 2-й группе больных уменьшалась на 35,69%, что давало быстрый выход из наркоза и возможность более раннего приема пищи ребенком после перевязки. Анализ общеклинических и биохимических исследований не выявил различий в методах обезболивания.
Анализ лейкоцитарной формулы в динамике показал, что в 1-й группе абсолютное количество лейкоцитов снизилось на 23,78%, а во 2-й группе, где применялся даларгин, снижение составило 28,08% по сравнению с исходными данными. Палочкоядерные нейтрофилы во 2-й группе снизились на 31,75%. Эозинофилы также достоверно (Р< 005) снизились во 2-й группе на 38,64%. В 1-й группе произошел рост числа лимфоцитов на 14,62%, а во 2-й группе - 18,99% (Р< 005) по сравнению с исходными данными. Выявлено менее выраженное снижение Т-лимфоцитов и 1§ М во 2-й группе, что говорит о меньшем имму-нодепрессивном влиянии препаратов для общего наркоза у лиц этой группы. Роль естественной невосприимчивости макроорганизма играет активность комплемента. Снижение показателя активности комплемента в 1-й группе и рост его во 2-й группе говорит о меньшем риске развития инфекционных осложнений во 2-й группе. Низкое содержание 1§ С в 1-й группе при высоком содержании В-лимфоцитов (наличие «ножниц») говорит о пониженной реактивности иммунной системы и дефекте лимфоцитов, отвечающих за синтез 1§. Во 2-й группе тяжелообожжженнных детей эти «ножницы» менее выражены за счет снижения уровня В-лимфоцитов и роста количества 1§ С.
Основные показатели иммунитета представлены в табл. В ходе анестезиологических мероприятий по проведению многократного обезболивания во время перевязок у тяжелообожжен-ных детей достижение адекватной антиноцицептивной защиты достигается высокими дозами препаратов для общего обезболивания, в частности кетамина и фентанила. Эти факторы при повторяющихся обезболиваниях плохо сказываются на показателях иммунной системы, что удлиняет сроки лечения и не препятствуют развитию осложнений в течение ожоговой болезни.
Эти обстоятельства обосновывают необходимость включения в комплекс традиционного общего обезболивания дополнительных препаратов, которые могли бы при сохраняющейся адекватности ноцицептивного блока обеспечить снижение доз препаратов для общего обезболивания, а также способствовать мобилизации резервов для оказания противодействия патологическому процессу. Для этого был использован даларгин.
Выводы. Включение даларгина в комплекс препаратов для наркоза позволяет добиться стимуляции показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, более стойкого иммуномодулирующего эффекта. При использовании даларгина идет снижение дозировок препаратов для общего наркоза при адекватной антиноцицептивной защите во время перевязок. Снижение доз препаратов для общего наркоза означает уменьшение подавления иммунных реакций, побочных эффектов и возможность ранней активации больных. Использование общего обезболивания у тяжелообожженных детей с включением даларгина обеспечивает гладкое течение анестезии с подавлением стрессовых реакций.
УДК 615.281
ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ БИОКОМПЛЕКСОВ С ПРОИЗВОДНЫМИ НИТРОИМИДАЗОЛА И НИТРОФУРАНА
Е.М. БУКРЕЕВА, А.В. ЗАИКИН, А.А. КРАСНОВ, Л.П. ЛАЗУРИНА, И.В. САМОХВАЛОВА*
Лечение и профилактика инфекционных заболеваний остаются сложной проблемой в связи с резистентностью микроорганизмов к антимикробным средствам. Повысился интерес к лекарственным средствам (ЛС), которые учитывали бы состояние
* Тула, Тульская областная больница
* 305004, г. Курск, ул. К.Маркса, 3, КГМУ
