CC BY
11
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Дорохина Е. И., Моисеева Т. Н., Аль-Ради Л. С., Пискунова И. С., Охота В. К., Пластинина Л. В., Мангасарова Я. К.
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ОТВЕТА НА МОНОТЕРАПИЮ НИВОЛУМАБОМ У ПАЦИЕНТОВ С РЕЗИСТЕНТНЫМ И РЕЦИДИВИРУЮЩИМ ТЕЧЕНИЕМ КЛАССИЧЕСКОЙ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА
ФГБУ «НМИЦ гематол
Введение. Место и тактика применения ингибиторов контрольных точек иммунного ответа у больных с резистентным и рецидивирующим течением классической лимфомы Ходжкина (кЛХ) является актуальным вопросом для данной патологии.
Цель работы. Оценить продолжительность ответа на монотерапию ниволумабом у больных кЛХ с резистентным и рецидивирующим течением при сроке наблюдения более двух лет.
Материалы и методы. С 2016 по 2017 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России 11 пациентам с резистентными и рецидивирующими формами кЛХ проведена монотерапия ниволумабом в дозе 3 мг/кг каждые 14 дней. Группу составили 7 мужчин и 4 женщины. Медиана возраста — 34 (30—65) года, с IV стадией — 9 (81%) больных. Медиана линий химиотерапии до применения ниволумаба — 4 (3—5). Пациентов после трансплантации аутологичных стволовых кроветворных клеток (ауто-ТСКК) — 5(50%), после терапии брентуксимаба ведотином — двое. Время от диагностики кЛХ до применения ниволумаба — 4,5 (1-9) года. Продолжительность терапии ниволумабом составила от 4 до 12 месяцев. Оценка эффективности терапии прово-
огии» Минздрава России
дилась на основании результатов ПЭТ-исследования в соответствии с критериями LYRIC международной рабочей группы.
Результаты и обсуждение. Ответ достигнут у 11 (100%) больных, из них у 6 (55%), без ауто-ТСКК в анамнезе — полная ремиссия (ПР), у 5 (45%) — частичная ремиссия (ЧР). У пяти пациентов с ЧР достигнутый ответ сохранялся от 9 до 12 месяцев, у всех отмечено прогрессирова-ние заболевания. В настоящее время 4/5 больных проводится повторно терапия ниволумабом, у всех сохраняется ЧР, одному, со стабилизацией, выполнена трансплантация ал логенных СКК. Одна больная в ПР погибла от рака яичников через 3 месяца, у второй констатирован рецидив через 12 месяцев после завершения лечения, в настоящее время она в ЧР на повторном курсе терапии ниволумабом. У 4/6 пациентов в ПР заболевания, которым была выполнена консолидация ауто-ТСКК, сохраняется достигнутый ответ при сроке наблюдения 28 месяцев.
Заключение. Выполнение консолидации ауто-ТСКК у больных с резистентным и рецидивирующим течением классической лимфомы Ходжкина в полной ремиссии заболевания после терапии ниволумабом позволяет сохранить достигнутый ответ при сроке наблюдения более двух лет.
Дроков М. Ю., Кузьмина Л. А., Васильева В. А., Михальцова Е. Д., Попова Н. Н., Дмитрова А. А., Королева О. М., Никифорова Н. М., Дубняк Д. С., Конова З. В., Ахмедов М. И., Довыденко М. В., Масликова У. В., Старикова О. С., Омарова Ф. А.,
Паровичникова Е. Н., Савченко В. Г.
ФАКТОРЫ РИСКА ПОВТОРНОЙ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ
ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Помимо высоких затрат на проведение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, другой, не менее важной и затратной проблемой являются повторные госпитализа-
Параметры Группа 1 (N=259) Группа 2 (N=115) P
Медиана возраста (разброс)
Годы 34 (17-63) 33 (18-66) 0,657
Пол
Жен. 51,7% (n=134) 53,9% (n=62) 0,737
Муж. 48,3% (n=125) 46,1% (n=53)
Диагноз
Апластическая анемия (АА) 11 2
Миелопролиферативное заболевание (МПЗ) 9 3
Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) 8 7
Острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) 139 52 0,184
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) 52 36
Лимфопролиферативное заболевание (ЛПЗ) 15 6
Миелодиспластический синдром (МДС) 18 8
Множественная миелома (ММ) 7 1
Статус заболевания до ТКМ
В ремиссии 78% (n=202) 75,7% (n=87) 0,591
Вне ремиссии 22% (n=57) 24,3% (n=28)
Характеристики донора
Неродственный частично-совместимый 15,4% (n=40) 22,6% (n=26)
Неродственный совместимый 27% (n=70) 33% (n=38) 0,05
Родственный совместимый 51,7% (n=134) 36,5% (n=42)
Гаплоидентичный 5,8% (n=15) 7,8% (n=9)
Режим кондиционирования
Миелоаблативное 27% (n=70) 24,3% (n=28) 0,405
Пониженной интенсивности 73% (n=189) 75,7% (n=87)
Источник стволовых клеток
Костный мозг (КМ) 68,7% (n=178) 53% (n=61) 0,005*
Стволовые клетки крови (СКК) 31,3% (n=81) 47% (n=54)
оРТПХ I -IV
Да 8,9% (n=23) 18,3% (n=21) 0,014*
Нет 91,1% (n=236) 81,7% (n=94)
Длительность госпитализации от даты трансплантации до выписки из стационара
Количество дней 40 (20-243) 43 (23-150) 0,091
Длительность госпитализации ¿100 дней от даты трансплантации
Да 5% (n=13) 5,2% (n=6) 0,99
Нет 95% (n=246) 94,8% (n=109)
ции пациентов в стационар трансплантационного центра. По данным иностранных авторов, частота повторных поступлений варьируется от 30 до 60% в первые 30 дней после трансплантации. В России данные по этой теме отсутствуют.
Цель работы. Оценить частоту повторных госпитализаций пациентов, которым была выполнена трансплантация аллогенных гемо-поэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), и определить факторы риска повторной госпитализации пациентов в стационар трансплантационного центра.
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
Материалы и методы. В исследование включили 418 больных, которым была выполнена алло-ТГСК в период с 2009 по 2019 год в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. Были проанализированы причины повторных госпитализаций пациентов после ал-ло-ТГСК в течение 30 дней после выписки из отделения трансплантации костного мозга ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ. Используя модель Кокса, мы определили независимые факторы риска повторной госпитализации в трансплантационный центр.
Результаты и обсуждение. Характеристика пациентов и результаты работы представлены на рисунке 1. Вероятность повторного поступления в стационар в течение 30 дней после выписки составила 30,7%. Проведенный анализ показал, что большинство регоспитализаций
(55,7% случаев) было связано с развитием инфекционных осложнений. Помимо этого, развитие острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в период первой госпитализации в 1,7 раза увеличивает вероятность повторного поступления в стационар в течение 30 дней после выписки. В целом первые 120 дней после алло-ТГСК связаны с максимальными рисками повторной госпитализации пациентов в стационар.
Заключение. По данным нашего исследования, ведущим независимым фактором риска повторной госпитализации в течение 30 дней после выписки из стационара явилось развитие острой РТПХ в период первоначальной госпитализации, что говорит о том, что эта группа пациентов требует более пристального внимания и контроля со стороны врачей дневного стационара и/или амбуланса после выписки из стационара.
Дроков М. Ю., Ахмедов М. И., Кузьмина Л. А., Васильева В. А., Михальцова Е. Д., Попова Н. Н., Дмитрова А. А., Королева О. М., Никифорова Н. М., Дубняк Д. С., Конова З. В., Довыденко М. В., Масликова У. В., Старикова О. С., Омарова Ф. А.,
Паровичникова Е. Н., Савченко В. Г.
ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ЛИМФОЦИТАМИ ДОНОРА В СОЧЕТАНИИ С 5-АЗАЦИТИДИНОМ У ПАЦИЕНТОВ С ОМЛ:
РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОТОКОЛА КА-2017-47-4
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Рецидив после трансплантации аллогенных гемопоэ-тических стволовых клеток остается ведущей причиной смерти пациентов. По данным ФГБУ «НМИЦ гематологии», рецидив острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) развивается у 30—40% пациентов в течение года после трансплантации. В связи с этим в настоящее время разрабатываются различные схемы поддерживающей терапии, которая применяется в посттрансплантационном периоде. В данной работе представлены результаты апробации клинического протокола КА-2017-47-4, разработанного в ФГБУ «НМИЦ гематологии», за период с 2017 по 2019 г.
Цель работы. Изучить влияние трансфузий лимфоцитов донора в сочетании с 5-азацитидином в качестве профилактики развития рецидива после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на долгосрочные результаты пациентов с ОМЛ из группы высокого риска.
Материалы и методы. В исследование было включено 13 больных ОМЛ из группы высокого риска с медианой возраста 29 (18— 58) лет. Трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток от родственного донора выполнили 8 пациентам (66,7%), от неродственного полностью совместимого — 3 (25%) и от частично совместимого донора — 1 (8,3%). Предтрансплантационное кондиционирование проводили в миелоаблативном режиме в 33,3% (п=4) и в режиме пониженной интенсивности в 66,7% (п=8). На +100 день у всех пациентов была подтверждена ремиссия ОМЛ и отсутствовали признаки реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Всем больным провели 4 курса поддерживающей терапии. Каждый курс включал одну трансфузию лимфоцитов донора (ТЛД) в дозе 1х106/кг CD3+ клеток в 1 день с последующим подкожным введением 5-азаци-
тидина в дозе 32 мг/м2/сут в 1—4-й дни курса. Следующий курс прово -дился через 28 дней от начала предыдущего или до момента развития рецидива или признаков острой РТПХ.
Результаты и обсуждение. Выживаемость без острой РТПХ и рецидива представлена на рисунке 1. В группе отмечено 2 случая острой РТПХ в ранние сроки 102 и 108 день. А также 1 рецидив ОМЛ.
Заключение. Результаты исследования показали, что проведение поддерживающей терапии пациентам с ОМЛ из группы высокого риска после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток позволяет значимо снизить число рецидивов без увеличения числа РТПХ, что, в свою очередь, улучшает выживаемость больных ОМЛ после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
Дубняк Д. С., Рисинская Н. В., Дроков М. Ю., Давыдова Ю. О., Капранов Н. М., Кузьмина Л. А., Гальцева И. В., Судариков А. Б.,
Паровичникова Е. Н., Савченко В. Г.
СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛОШАДИНОГО АТГ И ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННОГО ЦИКЛОФОСФАМИДА К ЛИМФОДЕПЛЕЦИИ КОНВЕНЦИОНАЛЬНЫХ И РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ ПОСЛЕ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ В РЕЖИМЕ ПОНИЖЕННОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В настоящее время во всем мире с целью профилактики развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) наиболее часто используются два препарата — антитимоцитарный глобулин (АТГ) и посттрансплантационный циклофосфамид (ПТ-ЦФ). В РФ доступнее лишь один из видов АТГ — лошадиный. Этот препарат по сравнению с кроличьим АТГ обладает меньшей способностью к лимфодеплеции. В отдаленные сроки это может приводить к развитию смешанного химеризма, потребности в быстрой отмене имму-носупрессии, трансфузиях лимфоцитов донора. При этом трансфузии лимфоцитов донора по поводу смешанного химеризма приводят к развитию РТПХ в 50% случаев.
Цель работы. Проанализировать потенциал к лимфодеплеции АТГ и ПТ-ЦФ, входящих в разные режимы профилактики РТПХ, у пациентов с острыми лейкозами с режимами пониженной интенсивности на примере деплеции конвенциональных и регуляторных Т-клеток
Материалы и методы. В исследование было включено 19 пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенного костного мозга. На +30 день после алло-ТГСК у всех пациентов, включенных в исследование, был произведен забор периферической крови. Далее было проведено выделение мононуклеаров с использованием градиента плотности фиколла (1,077 г/л). Посредством высокоактивной
