CC BY
9
| гематология и трансфузиология | russian journal of hematology and transfusiology (gematologiya i transfusiologiya) | 2020; том 65; №1 |
Материалы и методы. В исследование включили 418 больных, которым была выполнена алло-ТГСК в период с 2009 по 2019 год в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России. Были проанализированы причины повторных госпитализаций пациентов после ал-ло-ТГСК в течение 30 дней после выписки из отделения трансплантации костного мозга ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ. Используя модель Кокса, мы определили независимые факторы риска повторной госпитализации в трансплантационный центр.
Результаты и обсуждение. Характеристика пациентов и результаты работы представлены на рисунке 1. Вероятность повторного поступления в стационар в течение 30 дней после выписки составила 30,7%. Проведенный анализ показал, что большинство регоспитализаций
(55,7% случаев) было связано с развитием инфекционных осложнений. Помимо этого, развитие острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в период первой госпитализации в 1,7 раза увеличивает вероятность повторного поступления в стационар в течение 30 дней после выписки. В целом первые 120 дней после алло-ТГСК связаны с максимальными рисками повторной госпитализации пациентов в стационар.
Заключение. По данным нашего исследования, ведущим независимым фактором риска повторной госпитализации в течение 30 дней после выписки из стационара явилось развитие острой РТПХ в период первоначальной госпитализации, что говорит о том, что эта группа пациентов требует более пристального внимания и контроля со стороны врачей дневного стационара и/или амбуланса после выписки из стационара.
Дроков М. Ю., Ахмедов М. И., Кузьмина Л. А., Васильева В. А., Михальцова Е. Д., Попова Н. Н., Дмитрова А. А., Королева О. М., Никифорова Н. М., Дубняк Д. С., Конова З. В., Довыденко М. В., Масликова У. В., Старикова О. С., Омарова Ф. А.,
Паровичникова Е. Н., Савченко В. Г.
ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ЛИМФОЦИТАМИ ДОНОРА В СОЧЕТАНИИ С 5-АЗАЦИТИДИНОМ У ПАЦИЕНТОВ С ОМЛ:
РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОТОКОЛА КА-2017-47-4
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Рецидив после трансплантации аллогенных гемопоэ-тических стволовых клеток остается ведущей причиной смерти пациентов. По данным ФГБУ «НМИЦ гематологии», рецидив острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) развивается у 30—40% пациентов в течение года после трансплантации. В связи с этим в настоящее время разрабатываются различные схемы поддерживающей терапии, которая применяется в посттрансплантационном периоде. В данной работе представлены результаты апробации клинического протокола КА-2017-47-4, разработанного в ФГБУ «НМИЦ гематологии», за период с 2017 по 2019 г.
Цель работы. Изучить влияние трансфузий лимфоцитов донора в сочетании с 5-азацитидином в качестве профилактики развития рецидива после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на долгосрочные результаты пациентов с ОМЛ из группы высокого риска.
Материалы и методы. В исследование было включено 13 больных ОМЛ из группы высокого риска с медианой возраста 29 (18— 58) лет. Трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток от родственного донора выполнили 8 пациентам (66,7%), от неродственного полностью совместимого — 3 (25%) и от частично совместимого донора — 1 (8,3%). Предтрансплантационное кондиционирование проводили в миелоаблативном режиме в 33,3% (п=4) и в режиме пониженной интенсивности в 66,7% (п=8). На +100 день у всех пациентов была подтверждена ремиссия ОМЛ и отсутствовали признаки реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Всем больным провели 4 курса поддерживающей терапии. Каждый курс включал одну трансфузию лимфоцитов донора (ТЛД) в дозе 1х106/кг CD3+ клеток в 1 день с последующим подкожным введением 5-азаци-
тидина в дозе 32 мг/м2/сут в 1—4-й дни курса. Следующий курс прово -дился через 28 дней от начала предыдущего или до момента развития рецидива или признаков острой РТПХ.
Результаты и обсуждение. Выживаемость без острой РТПХ и рецидива представлена на рисунке 1. В группе отмечено 2 случая острой РТПХ в ранние сроки 102 и 108 день. А также 1 рецидив ОМЛ.
Заключение. Результаты исследования показали, что проведение поддерживающей терапии пациентам с ОМЛ из группы высокого риска после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток позволяет значимо снизить число рецидивов без увеличения числа РТПХ, что, в свою очередь, улучшает выживаемость больных ОМЛ после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
Дубняк Д. С., Рисинская Н. В., Дроков М. Ю., Давыдова Ю. О., Капранов Н. М., Кузьмина Л. А., Гальцева И. В., Судариков А. Б.,
Паровичникова Е. Н., Савченко В. Г.
СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛОШАДИНОГО АТГ И ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННОГО ЦИКЛОФОСФАМИДА К ЛИМФОДЕПЛЕЦИИ КОНВЕНЦИОНАЛЬНЫХ И РЕГУЛЯТОРНЫХ Т-КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ ПОСЛЕ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ В РЕЖИМЕ ПОНИЖЕННОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В настоящее время во всем мире с целью профилактики развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) наиболее часто используются два препарата — антитимоцитарный глобулин (АТГ) и посттрансплантационный циклофосфамид (ПТ-ЦФ). В РФ доступнее лишь один из видов АТГ — лошадиный. Этот препарат по сравнению с кроличьим АТГ обладает меньшей способностью к лимфодеплеции. В отдаленные сроки это может приводить к развитию смешанного химеризма, потребности в быстрой отмене имму-носупрессии, трансфузиях лимфоцитов донора. При этом трансфузии лимфоцитов донора по поводу смешанного химеризма приводят к развитию РТПХ в 50% случаев.
Цель работы. Проанализировать потенциал к лимфодеплеции АТГ и ПТ-ЦФ, входящих в разные режимы профилактики РТПХ, у пациентов с острыми лейкозами с режимами пониженной интенсивности на примере деплеции конвенциональных и регуляторных Т-клеток
Материалы и методы. В исследование было включено 19 пациентов с острыми лейкозами после трансплантации аллогенного костного мозга. На +30 день после алло-ТГСК у всех пациентов, включенных в исследование, был произведен забор периферической крови. Далее было проведено выделение мононуклеаров с использованием градиента плотности фиколла (1,077 г/л). Посредством высокоактивной
приложение 1
магнитной сепарации (CD4+CD25+ Regulatory T Cell Isolation Kit, Milteney Biotec, Германия) была выделена популяция клеток, имеющих фенотип CD4+CD25+, который преимущественно ассоциирован с Т-рег клеткам и CD4+CD25-, ассоциированный с конвенциональными клетками. На этом этапе у части пациентов был выполнен контроль чистоты обогащенной популяции с использование проточной цитометрии. Далее из полученной клеточной суспензии была произведена экстракция ДНК с использованием наборов для выделения ДНК/РНК «Ампли Прайм РИБО-преп». Химеризм в образцах ДНК определяли при помощи метода STR-PCR (полимеразная цепная реакция с панелью праймеров к локусам коротких тандемных повторов (short tandem repeat) человека. Процент донорского химеризма вычисляли с помощью стандартных формул. Статистический анализ данных проводили с использованием SPSS ver 23 (IBM, Chicago,!!., USA). Различия признавались значимыми при p<0,05.
Результаты и обсуждение. Результаты исследования представлены на рисунке 1. В костном мозге химеризм на +30 день ал-ло-ТГСК не различался у больных из группы ПТ-ЦФ составил 0% (0-2,25%), а у больных из группы АТГ 0% (0-5%) (p = 0,274). Хи-меризм в Трег и Ткон у больных из группы с ПТ-ЦФ составил 0% (0-11%) в сравнении с 14% (4,25-51,75%) у больных из группы АТГ (p=0,0053).
Заключение. Таким образом, лошадиный антитимоцитарный глобулин не обеспечивает полную лимфодеплецию по сравнению посттрансплантационным циклофосфамидом, что в будущем может приводить к развитию смешанного химеризма. А этот феномен приводит к необходимости использования тех терапевтических воздействий, которые ведут к развитию тяжелых осложнений, в том числе той же РТПХ.
Дьяконов Д. А., Перфилова E. А., Фокина E. С., Росин В. А.
АНАЛИЗ ПРОЛИФЕРАТИВНОИ АКТИВНОСТИ И-67-ПОЗИТИВНЫХ КЛЕТОК МЕГАКАРИОЦИТАРНОГО РЯДА
ПРИ ПЕРВИЧНОМ МИЕЛОФИБРОЗЕ
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России»
Введение. Первичный миелофиброз (ПМФ) — клональное ми-елопролиферативное заболевание, развивающееся вследствие злокачественной трансформации ранних гемопоэтических предшественников с нарушением сигнальных путей, регулирующих рост, активацию, дифференцировку, адгезию и апоптоз клеток. В результате молекулярно-генетических нарушений и активации ЛАК-STAT сигнального пути в гистологических образцах костного мозга определяются гиперплазия миелоидной ткани в виде избыточной продукции кариоцитов гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков кроветворения. Перечисленные изменения связаны с повышением пролиферации клеточных элементов. Оценить ее активность возможно с помощью ядерного негистонового протеина К1-67, который определяется на всех стадиях клеточного цикла, кроме G0-фа-зы. В современной литературе данных об оценке экспрессии К-67 в клетках различных ростков гемопоэза и его прогностическом значении при ПМФ не обнаружено. В связи с этим исследование данного направления является актуальным.
Цель работы. Оценить пролиферативную активность клеток ме-гакариоцитарного ряда при ПМФ с помощью маркера К1-67.
Материалы и методы. Изучены гистологические срезы трепано-биоптатов костного мозга, полученных от 12 больных ПМФ. Из них 6 пациентов имели префиброзную/раннюю стадию заболевания, 6 — фиброзную/развернутую. Группу сравнения составили гистопрепа-раты костного мозга 11 доноров. Пролиферативную активность ме-гакариоцитарных элементов определяли иммуногистохимическим методом с помощью первичного моноклонального антитела К1-67
(клон MIB-1) фирмы Dako (Дания). Для визуализации экспресси-рующих клеток использовали систему детекции EnVision Peroxidase (DAB+). Статистическую значимость различий между показателями в сравниваемых группах определяли с помощью непараметрического критерия Манна—Уитни. Результаты исследований представлены с указанием медианы.
Результаты и обсуждение. Установлено, что количество Ki-67-положительных мегакариоцитов у больных ПМФ значительно выше, чем в группе сравнения: 11,5 и 4,0% соответственно (р=0,014). Выявлена связь между увеличением относительного числа экспрес-сирующих кариоцитов и стадией заболевания. При фиброзной/ развернутой стадии патологического процесса процент Ki-67-пози-тивных мегакариоцитарных элементов составил 12,5 по сравнению с префибротической/ранней стадией, где количество исследуемых клеток было 9,8%, р=0,043.
Заключение. Таким образом, для больных ПМФ характерно увеличение относительного числа кариоцитов мегакариоцитарного ряда с экспрессией Ki-67. Более высокое их содержание в гистологических образцах костного мозга характерно для фиброзной/развернутой стадии заболевания. Вероятно, повышение количества Ki-67-позитивных клеток мегакариоцитарного ряда ассоциировано с неблагоприятным течением патологического процесса. Для подтверждения данного предположения требуются дальнейшие исследования по изучению корреляционной зависимости между пролиферативной активностью Ki-67-положительных мегакариоцитов и существующими критериями Международной шкалы оценки прогноза ПМФ.
Ефимова Л. П., Кабанова Е. Н., Зинина Е. Е.
СЛОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ ПРОТЕИНУРИИ ПРИ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННОЙ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ
Сургутский государственный университет, ЦКД гематологии Сургутской ОКБ
Введение. Одной из ведущих причин смертности пациентов с ММ является миеломная нефропатия с развитием хронической болезни почек (ХБП), находящаяся на втором месте среди причин смертности после инфекционных осложнений. Первичная диагностика ММ включает определение белка в суточном количестве мочи. Это исследование общедоступно на амбулаторном этапе. Вместе с тем около половины больных ММ имеют осложнения со стороны почек уже к моменту постановки диагноза.
Цель работы. Провести оценку протеинурии и ее взаимосвязи с другими признаками при впервые установленном диагнозе множественной миеломы.
Материалы и методы. Исследование проведено на базе Центра клинико-диагностического гематологии Сургутской окружной клинической больницы. Изучены данные медицинских карт пациентов, госпитализированных в стационар в 2012—2017 гг. с впервые выявленной ММ. Всего 31 пациент, мужчин 15, женщин 16. Возраст от 39
