Научная статья на тему 'Факторы риска и превентивная диагностика рака шейки матки'

Факторы риска и превентивная диагностика рака шейки матки Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
310
68
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
РАК ШЕЙКИ МАТКИ / ПАП-ТЕСТ / МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ / ПЕРЕХОДНАЯ ЗОНА / ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА / CERVICAL CANCER / PAP TEST / MOLECULAR GENETIC STUDY / TRANSITION ZONE / HUMAN PAPILLOMAVIRUS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Блесманович А.Е., Петров Ю.А., Алехина А.Г.

На сегодняшний день рак шейки матки является нередкой патологией. Тот факт, что число случаев заболевания каждый год не только не уменьшается, но и имеет тенденцию к увеличению, заставляет насторожиться всех клиницистов и искать пути решения проблемы. Одним из основополагающих моментов в практической работе врача гинеколога в данном случае является выявление определенных категорий женщин, относящихся к группе риска по развитию злокачественных заболеваний шейки матки, проведение своевременной и эффективной диагностики, а также профилактических мер. В настоящее время знание этиологии и патогенеза развития интра-эпителиальных изменений, факторов риска, особенностей течения тех или иных фоновых и предраковых процессов позволяют разрабатывать индивидуальную тактику ведения пациентки, применять целесообразную терапию. Безусловно, внедрение новейших методов исследования, включая молекулярно-генетические анализы, позволит повысить качество и эффективность диагностики предраковых изменений, и соответственно, в дальнейшем сможет обеспечить снижение частоты развития рака шейки матки. Еще одной эффективной превентивной мерой является вакцинация против вируса папилломы человека, которая в ряде стран включена в Национальную программу иммунизации. Ряд исследований показывает хорошую эффективность вакцины, что делает целесообразным ее широкое внедрение в клиническую практику.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

RISC FACTORS AND PREVENTIVE DIAGNOSIS OF CERVICAL CANCER

To date, cervical cancer is a frequent pathology. The fact that the number of cases of the disease every year not only does not decrease, but also tends to increase, makes all clinicians alert and look for ways to solve the problem. One of the fundamental points in the practical work ofa gynecologist in this case is the identification of certain categories of women at risk of developing malignant diseases of the cervix uteri, conducting timely and effective diagnostics, as well as preventive measures. At present, knowledge of the etiology and pathogenesis of the development of intraepithelial changes, risk factors, and features of the course of certain background and precancerous processes make it possible to develop individual patient management tactics and apply appropriate therapy. Of course, the introduction of new methods of research, including molecular genetic analyzes, will improve the quality and effectiveness of diagnosing precancerous changes, and accordingly, in the future will be able to reduce the incidence of cervical cancer. Another effective preventive measure is vaccination against human papillomavirus, which in some countries is included in the National Immunization Program. A number of studies show the good efficacy of the vaccine, which makes expedient its widespread introduction into clinical practice.

Текст научной работы на тему «Факторы риска и превентивная диагностика рака шейки матки»

Since 1999

The journal of scientific articles

Health

& millennium

Education

УДК 618.146 http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2019-21-1-25-30

ФАКТОРЫ РИСКА И ПРЕВЕНТИВНАЯ ДИАГНОСТИКА РАКА ШЕЙКИ МАТКИ Блесманович А.Е., Петров Ю.А., Алехина А. Г. ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет», г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация Аннотация. На сегодняшний день рак шейки матки является нередкой патологией. Тот факт, что число случаев заболевания каждый год не только не уменьшается, но и имеет тенденцию к увеличению, заставляет насторожиться всех клиницистов и искать пути решения проблемы. Одним из основополагающих моментов в практической работе врача гинеколога в данном случае является выявление определенных категорий женщин, относящихся к группе риска по развитию злокачественных заболеваний шейки матки, проведение своевременной и эффективной диагностики, а также профилактических мер. В настоящее время знание этиологии и патогенеза развития интра-эпителиальных изменений, факторов риска, особенностей течения тех или иных фоновых и предраковых процессов позволяют разрабатывать индивидуальную тактику ведения пациентки, применять целесообразную терапию. Безусловно, внедрение новейших методов исследования, включая молекулярно-генетические анализы, позволит повысить качество и эффективность диагностики предраковых изменений, и соответственно, в дальнейшем сможет обеспечить снижение частоты развития рака шейки матки. Еще одной эффективной превентивной мерой является вакцинация против вируса папилломы человека, которая в ряде стран включена в Национальную программу иммунизации. Ряд исследований показывает хорошую эффективность вакцины, что делает целесообразным ее широкое внедрение в клиническую практику. Ключевые слова: рак шейки матки, пап-тест, молеку-лярно-генетическое исследование, переходная зона, вирус папилломы человека. RISC FACTORS AND PREVENTIVE DIAGNOSIS OF CERVICAL CANCER Blesmanovich A.E., Petrov Yu.A., Alekhina A.G. Rostov state medical university, Rostov-On-Don, Russian Federation Annotation. To date, cervical cancer is a frequent pathology. The fact that the number of cases of the disease every year not only does not decrease, but also tends to increase, makes all clinicians alert and look for ways to solve the problem. One of the fundamental points in the practical work ofa gynecologist in this case is the identification of certain categories of women at risk of developing malignant diseases of the cervix uteri, conducting timely and effective diagnostics, as well as preventive measures. At present, knowledge of the etiology and pathogenesis of the development of intraepithelial changes, risk factors, and features of the course of certain background and precancerous processes make it possible to develop individual patient management tactics and apply appropriate therapy. Of course, the introduction of new methods of research, including molecular genetic analyzes, will improve the quality and effectiveness of diagnosing precancerous changes, and accordingly, in the future will be able to reduce the incidence of cervical cancer. Another effective preventive measure is vaccination against human pap-illomavirus, which in some countries is included in the National Immunization Program. A number of studies show the good efficacy of the vaccine, which makes expedient its widespread introduction into clinical practice. Key words: cervical cancer, pap test, molecular genetic study, transition zone, human papillomavirus.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК [1] Петров Ю.А. Клинико-морфологическая характеристика и онкологические аспекты применения внутри-маточных контрацептивов: автореф. дисс канд.мед.наук Краснодар, 1984. 18с. [2] Petrov I.A., Kovaleva E.A. Proliferative mucosal changes of the corpus and cervix uteri in women using intrauterine contraceptives // Вопросы онкологии. 1986. № 32. С. 49. [3] Абусуева З.А., Хашаева Т.Х., Меджидова З.А. Патология шейки матки (лекция) // Вестник ДГМА. 2015. №3(16). С.33-36. REFERENCES [1] Petrov Yu.A. Kliniko-morfologicheskaya kharakteristika i onkologicheskie aspekty primeneniya vnutrimatochnykh kontratseptivov. Diss. kand. med. nauk. Krasnodar. 1984.18 p. [2] Petrov I.A., Kovaleva E.A. Proliferative mucosal changes of the corpus and cervix uteri in women using intrauterine contraceptives. Voprosy onkologii. 1986; 32: 49. [3] Abusueva Z.A., Khashaeva T.Kh., Medzhidova Z.A. Pathology of the cervix (lecture). Vestnik DGMA. 2015; 3(16): 33-36.

4 Мейскенс Ф.М., Пател Д. Рак шейки матки. Причина и профилактика // Опухоли женской репродуктивной системы. 2010. № 4. С. 58-63.

[5] Голуб Е.В., Михайлова Г.Ф., Шкаврова Т.Г., Цепенко В.В. Прогностическая значимость метода флюоресцентной in situ гибридизации при неопластических изменениях шейки матки // Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. 2016. №1. С. 78-81.

[6] Moody C.A., Laimins L.A. Human papillomavirus oncoproteins: pathway to transformation. Nat Rev Cancer. 2010; 10(8): 550-560.

[7] Stanley M.A. Epithelial cell responses to infection with human papillomavirus. Clin Microbiol Rev. 2012; 25(2): 215-222.

[8] Цхай В.Б., Круглова Д.Ю., Савченко А.А. Эффективность цитологического скрининга и вакцинации против вируса папилломы человека в профилактике рака шейки матки // Сибирское медицинское обозрение. 2011. №1. С. 25-32.

[9] Петров Ю.А. Состояние эндо- и эктоцервикса женщин, применяющих внутриматочную контрацепцию // Современные проблемы науки и образования. 2016. № 6. С. 7.

[10] Петров Ю.А. Оценка онкологического риска внутри-маточной контрацепции на основе цитологических исследований эндометрия // Вопросы онкологии. 1985. № 12.С. 53.

[11] Петров Ю.А. Воздействие продолжительной внутри-маточной контрацепции на эндометрий // Современные проблемы науки и образования. 2016. № 5. С. 6.

[12] Kucera H., Enzelsberger H., Eppel W., Weghaupt K. The influence of nicotine abuse and diabetes mellitus on the results of primary irradiation in the treatment of carcinoma of the cervix. Cancer. 1987; 60(1): 1-4.

[13] Chen S., Yang Z., Zhang Y., Qiao Y. Genomic amplification patterns of human telomerase RNA gene and C-MYC in liquid-based cytological specimens used for the detection of high-grade cervical intraepithelial neoplasia. Diagn Pathol. 2012; 7(1): 40-52.

[14] Xiang L., Yang H., Li J., Wu X., Zhou X. Different amplification patterns of the human telomerase RNA gene in invasive cervical carcinomas and cervical intraepithelial ne-oplasia grade III. Diagn Cytopathol. 2012; 40(10): 849855.

[15] Koeneman M.M., Ovestad I.T., Emiel A., Janssen M. Gain of chromosomal region 3q26 as a prognostic biomarker for high-grade cervical intraepithelial neoplasia: literature overview and pilot study. Pathology and oncology research. 2018; 1: 1-9. '

[16] Ша Ш., Сидорова И.С., Унанян А.Л. Клинико-анам-нестическая характеристика больных с доброкачественными и предраковыми процессами шейки при сочетанной патологии матки // Акушерство, гинекология, репродукция. 2012. №1. С. 23-26.

[17] Андосова Л.Д., Качалина О.В., Белов А.В., Кудель-кина С.Ю. Изменения вагинальной микробиоты у женщин с заболеваниями шейки матки // Казанский медицинский журнал. 2012. №1. С. 76-79.

[18] Dittus J.L., Dudley B.S., Upender M., Endress G.A. Cer-_vical _adenocarcinoma identification _by _testing _for

[4] Meiskens F.M., Patel D. Cervical cancer. Cause and prevention. Tumors of the female reproductive system. 2010; 4: 58-63.

[5] Golub E.V., Mikhailova G.F., Shkavrova T.G., Tsepenko V.V. The prognostic value of the method of fluorescent in situ hybridization with neoplastic changes of the cervix. Oncology. Journal P.A. Herzen.2016; 1: 78-81.

[6] Moody C.A., Laimins L.A. Human papillomavirus oncoproteins: pathway to transformation. Nat Rev Cancer. 2010; 10(8): 550-560.

[7] Stanley M.A. Epithelial cell responses to infection with human papillomavirus. Clin Microbiol Rev. 2012; 25(2): 215-222.

[8] Tskhai V.B., Kruglova D.Yu., Savchenko A.A. The effectiveness of cytological screening and vaccination against human papillomavirus in the prevention of cervical cancer. Siberian Medical Review. 2011; 1: 25-32.

[9] Petrov Yu.A. State of endo- and ectocervix of women using intrauterine contraception. Modern problems of science and education. 2016; 6: 7.

[10] Petrov Yu.A. Otsenka onkologicheskogo riska vnutrima-tochnoi kontratseptsii na osnove tsitologicheskikh issledo-vanii endometriya. Voprosy onkologii. 1985; 12: 53.

[11] Petrov Yu.A. The impact of long-term intrauterine contraception on the endometrium. Modern problems of science and education. 2016; 5: 6.

[12] Kucera H., Enzelsberger H., Eppel W., Weghaupt K. The influence of nicotine abuse and diabetes mellitus on the results of primary irradiation in the treatment of carcinoma of the cervix. Cancer. 1987; 60(1): 1-4.

[13] Chen S., Yang Z., Zhang Y., Qiao Y. Genomic amplification patterns of human telomerase RNA gene and C-MYC in liquid-based cytological specimens used for the detection of high-grade cervical intraepithelial neoplasia. Diagn Pathol. 2012; 7(1): 40-52.

[14] Xiang L., Yang H., Li J., Wu X., Zhou X. Different amplification patterns of the human telomerase RNA gene in invasive cervical carcinomas and cervical intraepithelial ne-oplasia grade III. Diagn Cytopathol. 2012; 40(10): 849855.

[15] Koeneman M.M., Ovestad I.T., Emiel A., Janssen M. Gain of chromosomal region 3q26 as a prognostic biomarker for high-grade cervical intraepithelial neoplasia: literature overview and pilot study. Pathology and oncology research. 2018; 1: 1-9. '

[16] Sha Sh., Sidorova I.S., Unanyan A.L. Clinical and anamnestic characteristics of patients with benign and precancerous cervical processes in case of combined uterus pathology. Obstetrics, gynecology, reproduction. 2012; 1: 23-26.

[17] Andosova L.D., Kachalina O.V., Belov A.V., Kudel'kina S.Yu. Changes in the vaginal microbiota in women with cervical diseases. Kazan Medical Journal. 2012; 1: 76-79.

[18] Dittus J.L., Dudley B.S., Upender M., Endress G.A. Cervical adenocarcinoma identification by testing for chromosomal abnormalities. Arch Pathol Lab Med. 2013; 137: 1829-1831.

[19] Koeneman M.M., Kruitwagen R.F., Nijman H.W., Slangen B.F., Van Gorp T., Kruse A.J. Natural history of

_high-grade cervical intraepithelial neoplasia: a review of_

chromosomal abnormalities. Arch Pathol Lab Med. 2013; 137: 1829-1831.

[19] Koeneman M.M., Kruitwagen R.F., Nijman H.W., Slangen B.F., Van Gorp T., Kruse A.J. Natural history of high-grade cervical intraepithelial neoplasia: a review of prognostic biomarkers. Expert Rev Mol Diagn. 2015; 15(4):527-546.

[20] Petra J., Woestenberg M.Sc., Johannes A., Bogaards Ph.D., Audrey J. et al. Assesment of herd effects among women and heterosexual men following gerls-only HPV 16/18 vaccination in the Netherlands: a repeated cross-sectional study. International journal of cancer. 2018; 1: 1317.

prognostic biomarkers. Expert Rev Mol Diagn. 2015; 15(4):527-546.

[20] Petra J., Woestenberg M.Sc., Johannes A., Bogaards Ph.D., Audrey J. et al. Assesment of herd effects among women and heterosexual men following gerls-only HPV 16/18 vaccination in the Netherlands: a repeated cross-sectional study. International journal of cancer. 2018; 1: 1317. '

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) злокачественные новообразования стоят на втором месте среди причин смерти во всем мире. С каждым годом число случаев онкологических заболеваний растет, также имеется тенденция к учащению встречаемости рака у молодых людей. Несомненно, данное положение вещей заставляет создавать новые стратегии и программы, целью которых является как можно более раннее выявление онкозаболеваний, предраковых процессов и соответственно своевременное их лечение. Поэтому врач любой специальности должен иметь онкологическую настороженность, выделять группы риска среди своих пациентов, проводить их более тщательное обследование и самое главное своевременную профилактику.

В практике врача акушера-гинеколога нередко приходится сталкиваться с различными новообразованиями, причем опухоли органов репродуктивной системы и молочных желез занимают весомое место в структуре онкозаболеваний [1]. В частности, рак шейки матки занимает вторую строчку по частоте встречаемости среди женщин. Следовательно, в задачу врача входит вовремя распознать заболевание [2], желательно как можно на более ранних стадиях, но что более важно, так это профилактировать онкопатоло-гию, производя правильную терапию фоновых и предраковых заболеваний.

Высокая частота встречаемости злокачественных процессов в шейке матки обусловлена в первую очередь ее анатомическим строением. Особенность заключается в том, что в одном органе имеются два разных гистологических типа эпителия: цилиндрический (ЦЭ), выстилаюшцй цервикальный канал, и многослойный плоский неороговевающий (ПЭ), локализующийся во влагалищной части цервикса. Место, где эти два вида ткани встречаются называют переходной зоной, вызывающей большой интерес у клиницистов и имеющей важное значение, так как больший процент всей патологии шейки возникает именно в этой области. В зависимости от возраста она может иметь различную локализацию, что важно учитывать при

осмотре и проведении дифференциальной диагностики [3].

С гистологической точки зрения, замену ЦЭ на ПЭ можно охарактеризовать как процесс метаплазии. Важно учитывать, что участки обоих видов эпителия сосуществуют в норме. Описано несколько механизмов возникновения переходной зоны. Возможна непосредственная дифференцировка полипотентных резервных клеток, находящихся на базальной мембране под ЦЭ в ПЭ. Иная точка зрения говорит о переходе клеток одного типа эпителия, в частности многослойного плоского на зону другого (так называемое «перекрытие»). Может наблюдаться перекрытие выводных протоков желез эктопированными участками, вследствие чего наблюдается образование ретенционных кист, содержащих густой, вязкий секрет. Безусловно важно помнить о том, что если граница переходной зоны четкая, при обследовании не выявляется патологических изменений, то вышеописанные процессы являются физиологическими для женщин фертильного возраста [4].

К основным группам патологии шейки матки относятся:

1. Фоновые процессы, которые не являются предраковыми как таковыми, однако являются неблагоприятным фоном для развития более серьезных, глубинных патологий, дисплазий. Характерна сохранность строения ткани, правильная дифференцировка, созревание:

- Гиперпластические процессы

- Воспалительные заболевания

- Посттравматическая патология шейки матки

2. Предраковые состояния, при которых имеет место нарушение дифференцировки, деления и созревания, то есть наблюдаются диспластические процессы, которые могут иметь различную степень выраженности.

3. Рак шейки матки (РШМ)

На практике целесообразно выявлять группы риска по возможному развитию злокачественных заболеваний. Во-первых, это позволит специалисту проводить более тщательную диагностику, регулярное наблюдение, во-вторых, сама женщина будет информирована о

безусловной важности периодического посещения врача, своевременного лечения и о возможных рисках при отсутствии таковых. Одним из немаловажных факторов, способствующим развитию патологических процессов в цервиксе, являются воспалительные заболевания органов репродуктивной системы, при которых происходят необратимые изменения и нарушение обмена веществ в клетках, образуются дефекты, также может наблюдаться усиленная пролиферация эпителия

[5].

На сегодняшний день одной из ведущих теорий, объясняющих механизм развития рака шейки матки, является вирусная теория, которая отводит важную роль в этиопатогенезе данной патологии вирусу папилломы человека (есть еще ряд вирусов, в частности вирус простого герпеса 2 типа, однако они имеют меньшее значение).

Существуют различные механизмы передачи вируса папилломы человека (ВПЧ), однако основное значение имеет половой путь. При проникновении в клетки (характерная локализация поражения-базаль-ный слой эпителия), микроорганизм оказывает цитопа-тогенное действие, при этом ядра укрупняются, принимают неправильную форму, приобретают гиперхром-ный характер. Данное явление носит название койло-цитоз, а измененные клетки именуются койлоцитами

[6].

На начальном этапе за счет небольшого числа копий вируса ДНК возбудителя в базальном слое может не обнаруживаться, что говорит о латентном периоде инфекции. В дальнейшем при определенных условиях может наблюдаться прогрессирование и развитие последующих стадий инфекционного процесса, появление характерных морфологических, клинических признаков. ВПЧ имеет множество различных типов, которые делят на группы в зависимости от их способности вызывать развитие рака, наиболее высокий онкоген-ный риск имеют 16, 18 и 31. Имеются две формы существования генома вируса в пораженной клетке: внехромосомная (эписомальная) и интегративная формы [7].

Учитывая бессимптомный и самоограничивающийся характер ВПЧ-инфекций, большинство носителей не знают о своем положительном статусе, поскольку в большом числе случаев происходит самоэлиминация вируса в течение 2 лет. По оценкам, 80% сексуально активных людей будут иметь по крайней мере одну инфекцию ВПЧ за время их жизни [8].

Другим важным фактором риска развития патологии цервикса, являются травматические повреждения, которые чаще всего возникают после родов и искусственных прерываний беременности. В данном случае нарушается питание ткани, могут возникать рубцовые изменения, что является неблагоприятным фоном.

Нарушения в системе иммунитета и гормональные изменения, прием оральных контрацептивов, возрастные изменения, большое число беспорядочных половых связей и частая смена партнеров, наследственность также имеют весомое значение.

В тоже время проведенные исследования не выявили увеличения частоты предраковых процессов и рака матки при использовании внутриматочных противозачаточных средств [9, 10, 11].

Уже достаточно давно обсуждается роль курения как фактора риска развития злокачественных процессов шейки матки. В ходе некоторых исследований было выявлено, что у 100% курящих женщин в слизистой цервикса был выявлен никотин. Также по данным анализа более чем 20 исследований, в которых описывались около 13000 случаев, было установлено, что относительный риск развития РШМ намного выше у курящих женщин, и увеличивается при начале курения в молодом возрасте. Интересен тот факт, что с табакокурением можно связать возникновение только плоскоклеточного типа карциномы.

У пациенток, которые изначально имеют неблагоприятный фоновый процесс в виде изменения и повреждения плоского эпителия, в частности обусловленного ВПЧ-инфекцией, курение может способствовать прогрессированию рака шейки матки. Также имеются данные, что процент пятилетней выживаемости при РШМ у некурящих женщин превышает таковой у курящих: 63,4% и 53,9% соответственно при 1 и 2 стадии, 33,9% и 20,3%-при 3 и 4 (Н. Kucera) [12].

Наиболее часто встречающийся морфологической формой предрака шейки матки является дисплазия. Что касается перехода последней в преинвазивный рак и микрокарциному, то вероятность составляет от 40% до 64% и 15% соответственно. Основой дисплазии является нарушение созревания, атипия, гиперплазия, структурные изменения клеток эпителия. В последние годы для описания вышеизложенного патологического процесса принято использовать термин цервикальная интраэпителиальная неоплазия (ЦИН), которая в зависимости от выраженности изменений имеет три степени тяжести:

1. Легкая дисплазия (I степень, CIN I) - при данной степени изменения наблюдаются в наиболее глубоких слоях эпителиального пласта, чаще происходит регресс на фоне терапии или спонтанно, однако в определенном проценте случаев (15%) может наблюдаться прогрессирование процесса.

2. Умеренная дисплазия (II степень, CIN II) - изменения затрагивают до двух третей всей толщи эпителия, имеются незначительные изменения ядерно-цитоплаз-матического отношения, в 20% возможен переход в III стадию, в 5% -непосредственно развитие рака.

3 Выраженная дисплазия (III степень, CIN III) - изменения затрагивают подавляющее большинство клеток эпителия, характерно появление ядер больших размеров, выраженный их полиморфизм, наличие патологических митозов.

Диспластический процесс может быть стабильным, иметь прогрессирующее течение или регрессировать.

Приблизительно 20-40% ЦИН тяжелой степени может регрессировать спонтанно, однако индивидуальный прогноз течения процесса непредсказуем. Группой ученых во главе с М. Koeneman было выдвинуто предположение, что увеличение (амплификация) 3q26/hTERC может рассматриваться в качестве генетического маркера и прогнозировать течение тяжелой дисплазии. В ходе проведенного исследования было выяснено, что отсутствие увеличения 3q26/hTERC в динамике может говорить о высоком потенциале регресса патологических изменений шейки матки [13]. Необходимо понимать, что развитие предраковых изменений и карцином шейки матки основано на сложном комплексном взаимодействии вируса (ВПЧ) и макроорганизма, в котором онкогенные свойства патогена в совокупности с иммунной системой человека влияют на клеточные процессы, что в конечном итоге приводит к трансформации клеток. Было идентифицировано несколько важных моментов, выявляющихся на молекулярном уровне: вирусная ДНК-интеграция и повышенная регуляция (upregulation) теломеразы. Однако ни один из данных процессов не был определен как критический, то есть не являлся точкой невозврата. Так, повышение регуляции теломеразы не наблюдается при всех тяжелых ЦИН или раке шейки матки. Таким образом, в ходе проведенного анализа был сделан вывод, что прогнозирование течения дисплазий скорее будет основано не только лишь на исследовании моле-кулярно-генетических маркеров, а скорее на их определении в сочетании с оценкой параметров вируса и состояния организма человека. Следовательно, имеется необходимость объединения определения hTERC и других прогностических биомаркеров [14, 15].

Группой специалистов во главе с Ша Ш., Сидоровой И. С. на базе гинекологического отделения одной из московских больниц было проведено исследование в ходе которого выявлялись наиболее частые факторы риска, приводящие к развитию патологии шейки матки, а также наиболее часто встречающиеся с ней различные коморбидные состояния. Было установлено, что у женщин, имеющих заболевания органов репродуктивной системы-миома, аденомиоз, гиперплазия эндометрия, а особенно сочетание данных состояний, намного чаще встречаются изменения шейки матки патологического характера. Причем при соче-танной патологии процесс в цервиксе представлен преимущественно интраэпиелиальной неоплазией I и II

степени, а при монопатологии - доброкачественными процессами. Результаты анализа полученных данных в очередной раз проиллюстрировали негативное влияние таких факторов как беспорядочные половые связи, персистирующие инфекции урогенитального тракта, травматические повреждения шейки. У исследуемых пациенток в анамнезе имелись герпетическая, хлами-дийная и папилломовирусная инфекции (26,7%, 20,7%, 48,3% соответственно). Интересен тот факт, что наибольшая частота встречаемости ВПЧ высокого он-когенного риска была определена у женщин имеющих сочетанную патологию органов репродуктивной системы [16].

Андосова Л. Д. с группой коллег в ходе своего исследования пытались выявить корреляцию между патологическими изменениями эпителия шейки матки и нарушением влагалищного микробиоценоза. Было выявлено, что снижение числа Lactobacillus acidophilus в сочетании с увеличением условно-патогенных микроорганизмов, в большинстве случаев, представленных анаэробными микроорганизмами, в том числе дрожже-подобными грибами рода Candida, ассоциирован с внутриэпителиальными поражениями цервикса [17].

В качестве скрининг-метода, позволяющего выявить изменения эпителия шейки матки, используется тест Папаниколау (ПАП-тест). Для эффективной диагностики и снижения частоты ложноотрицательных результатов крайне важно правильно выполнить забор материала на исследование. Анализ рекомендуется проводить не реже одного раза в 6 месяцев, особенно у женщин после 30 лет, а также при наличии факторов, увеличивающих риск развития рака шейки матки.

В последние годы все больше говорят о целесообразности проведения генетических и молекулярных исследований наряду с проведением цитологического анализа. Как говорилось выше важную роль в интра-эпителиальной дисплазии цервикса играют гены hTERC и др. FISH анализ позволяет выявить нарушения на генетическом уровне и оценить риск прогрессии диспластического процесса в рак. Было отмечено, что даже при нормальных результатах ПАП-теста в сочетании с увеличением числа копий hTERC в эпителии ШМ, в определенном числе случаев развивался рак, причем, что является очень важным, после короткого латентного периода. Однако высокая стоимость генетического анализа не позволяет в настоящее время внедрить его в скрининг-программу, однако у определенной группы пациенток его применение является вполне оправданным и эффективным [18, 19].

Безусловно, одной из важнейших мер профилактики рака шейки матки является вакцинация против ВПЧ, которая в ряде стран включена в Национальные программа иммунизации. Анализ эффективности применения вакцины в Нидерландах (введена с 2009 года)

показал, что процент женщин, которые были вакцинированы, увеличился с 2,3% в 2009 году до 37% в 2015 году. Среди всех лиц женского пола показатель распространенности ВПЧ 16 и 18 типов снизился с 23% до вакцинации до 15% в 2015 году. Среди гетеросексуальных мужчин показатель распространенности ВПЧ снизился с 17% до вакцинации до 11% в 2015 году. Среди невакцинированных женщин показатель распространенности ВПЧ в 2015 году не отличался от такового до введения вакцинации [20].

Таким образом, обобщив все вышеизложенное, необходимо еще раз отметить, что для своевременной

и эффективной диагностики предраковых изменений шейки матки необходим комплексный подход, важно определять группы повышенного риска, широко использовать как скрининговые методы, в частности ПАП-тест, так и в определенных случаях внедрять новейшие молекулярно-генетические методы. И, конечно, особый акцент стоит сделать на профилактических мероприятия, в том числе вакцинацию против ВПЧ. Данные мероприятия позволят снизить частоту развития рака шейки матки, что безусловно имеет огромное значение для пациентов, клиницистов и государства в целом.

---—

Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.