CC BY
2
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Материалы и методы. Необходимость разработки и внедрения концепции отраслевой системы учета больных ЗСК обусловлена отсутствием единой государственной системы сбора статистических данных о ЗСК (регистра), нозологически специфических форм федерального статистического наблюдения, различием информации территориальных фондов обязательного медицинского страхования (ТФОМС) субъектов РФ, сведений регистров «14 ВЗН» и «Орфанных заболеваний», вертикально интегрированной медицинской информационной системы (ВИМИС) «Онкология» и информацией, предоставляемой главным внештатным специалистом-гематологом (ГВС) субъекта РФ (таблица Excel, журналучета больных ЗСК, картотека, архив медицинской документации).
Результаты и обсуждение. Проведение комплексной оценки представленных доступных источников данных показало неадекватность наполнения в отношении разнородной информации различной по процедурам и форматам сбора сведений о больных ЗСК: ФФСН 7 содержит только верхний уровень агрегированных данных о числе зарегистрированных опухолевых ЗСК, ФФСН 12 — учитывает также выборочно неопухолевые ЗСК, соответствующие кодам D50-D89, D50-D64, D60-D61, D65-D69, D66-D68, D80-D89, Е75.2
МКБ-10; отсутствуют сведения о смертности поуказанным группам.
Информация раковых регистров (РР) субъектов РФ, а также ВИМИС «Онкология» не в полной мере охватывает популяцию профильных пациентов по причине организационных недоработок взаимодействия специалистов гематологической и онкологической службы. Кроме того, информация РР не является оперативной и требует постоянной верификации. База данных ТФОМС учитывает случаи оказания услуги, т.е. окончательный диагноз не отражает/не соответствует реальной сущности болезни/состояния здоровья пациента, а формируется для оплаты по более выгодному тарифу, т.е. не может быть достоверным источником данных о целевой популяции пациентов с ЗСК. Официальные регистры, утвержденные Минздравом России («14 ВЗН» и «Орфанных заболеваний»), содержат только селектированные по определенным признакам списки больных с ЗСК.
Заключение. Все пациенты с ЗСК подлежат диспансерномуучету и пожизненному наблюдению. Для этого необходимо создание и развитие инструмента регистрации иучета больных ЗСК с применением автоматизированных процедур пополнения и обогащения сведений о профильных больных из всех доступных представленных источников данных. При этом ГВС субъекта должен выполнять роль эксперта, ответственного за учет, диспансерное наблюдение и полноту сведений о профильных пациентах ЗСК субъекта РФ.
Латышев В. Д., Чавынчак Р. Б., Авербух О. М., Ковригина А. М., Лукина Е. А.
ТЕРАПИЯ ТРАМЕТИНИБОМ ПРИ ГИСТИОЦИТОЗЕ ИЗ КЛЕТОК ЛАНГЕРГАНСА И БОЛЕЗНИ ЭРДГЕЙМА -
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
ЧЕСТЕРА У ВЗРОСЛЫХ
Введение. Гистиоцитозы — гетерогенная группа редких заболеваний, характеризующаяся патологическим накоплением клеток моноцитарно-макрофагального ряда в различных органах и тканях с наличием выраженного воспалительного компонента в очагах поражения. Согласно последнему пересмотру классификации гистиоци-тозов [Emile, 2016] гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ) и болезнь Эрдгейма — Честера (БЭЧ) были объединены в группу «L». Стандартная терапия гистиоцитозов у взрослых больных на данный момент не разработана, а химиотерапевтические режимы не всегда позволяют достичь стойкого эффекта и зачастую сопровождаются тяжелыми осложнениями. Открытие конститутивной активации МАРК-сигнального пути при гистиоцитозах группы «L» открывает возможность применения таргетных препаратов из группы ингибиторов тирозинкиназу пациентов с ГКЛ и БЭЧ.
Цель работы. Оценить эффективность применения ингибитора МЕК-киназ — траметинибаупациентов с ГКЛ и БЭЧ.
Материалы и методы. Монотерапию траметинибом получали четверо пациентов: двое с БЭЧ, один с ГКЛ и один пациент со смешанной формой (ГКЛ+БЭЧ). Соотношение мужчин и женщин составило 1:3. Подробная характеристика пациентов представлена в таблице.
Стартовая доза траметиниба составила 1 мг/сутки. Эффективность терапии оценивалась на основании изменения объема очагов/инфильтратов относительно исходного значения, а также на основании изменения концентрации С-реактивного белка (СРБ) до и после начала терапии. Оценку проводили с помощью визуализирующих методов, включавших КТ, МРТ, ПЭТ-КТ. Исследование концентрации СРБ проводилось стандартизованным иммунотурбодиметрическим методом.
Результаты и обсуждение. Медиана наблюдения составила 10,5 месяца. Подробные данные по эффективности представлены в таблице. Ответ на терапию отмеченувсех (п=4) больных. Отмечалось выраженное снижение СРБу троих больныхуже через 2 недели терапии траметинибом. Нежелательные явления отмечены у 2/4 (50%) больных и потребовали коррекции режима терапии.
Заключение. Монотерапия траметинибом позволила достичь выраженного положительного эффекта в отношении основных клинических проявлений заболевания у 4 больных с гистиоцитозами из группы «Ь», что дает основание для продолжения клинических исследований эффективности ингибиторов МЕК-киназ на большей выборке больных с ГКЛ и БЭЧ.
№ Пол, возраст Диагноз Объем поражения исходно Эффективность терапии Предыдущие линии терапии СРБ, мг/л Срок наблюдения, мес
До терапии Через 15 дней терапии
М, 33 БЭЧ Псевдотумор предсердий, правого желудочка; парааортальный инфильтрат Уменьшение размеров всех инфильтратов Интерферон-альфа 2Ь 5,6 мг/л N/A 14
2 Ж,36 ГКЛ+БЭЧ Паранефральные и, ретроорбиталь-ные инфильтраты; поражение кожи и слизистых Полный регресс кожно-слизистого поражения, уменьшение размеров инфильтратов всех локализаций Полихимитерапия (метотрексат, циклофосфан, винкристин, цитарабин); интерферон; ленанлидомид 12,5 мг/л 3,5 мг/л 8
3 Ж, 38 БЭЧ Массивная паранефральная инфильтрация с распространением в малый таз Уменьшение размеров инфильтрата Нет 126 мг/л 7,5 мг/л 13
4 Ж, 53 ГКЛ Многоочаговое поражение костей, слизистых половых органов и кишечника, несахарный диабет Регресс поражения слизистых, уменьшение размеров костных очагов Винбластин+ преднизолон, интерферон, вемурафениб 65 мг/л 8,5 мг/л 4
Ломаиа Е. Г.1, Шуваев В. А.2,3, Мартынкевич И. С.2, Фоминых М. С.2,4, Ефремова Е. В.2, Керсилова А. Е.2,3, Пошивай А. А.2, Карягина Е. В.5, Ильина Н. В.5, Дорофеева Н. В.6, Медведева Н. В.6, Климович А. В.6, Шнейдер Т. В.7, Степанова С. А.7, Сиордия Н. Т.2, Сбитякова Е. И.2, Лазорко Н. С.1, Точеная Е. Н.1, Заммоева Д. Б.1, Мерзликина О. В.1, Читанава Т. В.1, Матвиенко Ю. Д.1, | Зарицкий А. Ю.^
ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗ В ТРЕТЬЕЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ
ХРОНИЧЕСКОЙ ФАЗЫ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА
]ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, г Санкт-Петербург; 2ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России»; 3ГБУЗ «Городская клиническая больница им. В.В. Вересаева Департамента здравоохранения города Москвы»; 4ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; 5Санкт-Петербургское ГБУЗ «Городская больница № 15»; 6Санкт-Петербургское ГБУЗ «Городская больница № 31»; 7ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница»
Введение. При неудаче терапии двумя ингибиторами тирозин- (ХМЛ) рекомендуется выполнение аллогенной трансплантации гемо-киназ (ИТК) в хронической фазе (ХФ) хронического миелолейкоза поэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Однако при назначении
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
ИТК в третьей линии терапии (ИТКЗ) часть пациентов достигает оптимальный ответ, и для этой группы больных лекарственная терапия может быть альтернативой алло-ТГСК.
Цель работы. Определить факторы благоприятного прогноза достижения полного цитогенетического (ПЦГО) на ИТКЗ.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 73 пациента (мужчин п=26 (35%)) в ХФ ХМЛ, получающих ИТКЗ. На момент начала ИТКЗ медиана возраста составила 51 (25-88) год. Статистический анализ частот каждого признака, оценка общей выживаемости выполнены с использованием метода метода Каплан — Майер с помощью программного обеспечения SPSS 23.0. Анализ данных и предиктивное моделирование проводились с использованием среды для статистических вычислений R.
Результаты и обсуждение. В качестве ИТКЗ 43 (59%), 18 (25%), 9 (12%) и 3 (4%) получали дазатиниб, нилотиниб, бозутиниб, понати-ниб соответственно. К моменту сбора данных медиана длительности ИТКЗ составила 14 (1—120) мес. Пациенты были разделены на группы в зависимости от глубины исходного ответа: группа 1 — пациенты без ПГО на момент начала ИТКЗ (27 пациентов); группа 2 — пациенты с ПГО, но без какого-либо ЦГО на момент начала ИТКЗ (24 пациента); группа 3 — пациенты с каким-либо ЦГО на момент ИТКЗ (22 пациента). В группе 1 ПГО был достигнуту 19/27 (70,3%) пациентов, какой-либо ЦГО достигнут в 11/19 (58%) случаев. Время до достижения наилучшего ответа — 5 (1—25) мес. Во второй группе ЦГО был достигнут у 10/24 (42%). Частота ПЦГО в 2 группах составила 8/51 (16%), на последнем визите ПЦГО сохранили 3/8 (27%). При сравнении группы 1 и группы 2 ПЦГО был достигнут с одинаковой частотой 4/27 (группа 1), 4/24 (группа 2) р>0,05. В группе 3 углубили ЦГО 14/22 (63%) при медиане до достижения ответа 3 (1—15) мес. Частота достижения большого цитогенетического ответа, ПЦГО, большого молекулярного ответа представлена на рис. 1. Трансформация в фазу акселерации или бластного криза возникла у 13/73 (17%): 10 пациентов в группе 1 и 3 пациента в группе 2. В общей группе умерло 19/73 (26%) пациентов: 11 — в связи с прогрессированием ХМЛ, 3 — после алло-ТКМ и 5 — по другим причинам. На основании результатов,
Таблица. Система оценки факторов риска достижения ПЦГО
Предиктор
Возраст на момент начала ИТК Злинии (каждые 10 лет)
Отсутствие ЦГО на 1/2 линиях
Отсутствие ЦГО перед ИТК 3 линии
Балл
полученных при проведении одно- и многофакторного анализов, нами была предложена балльная система оценки достижения ПЦГО на ИТКЗ (см. табл.). В зависимости от суммы баллов пациенты разделены на три группы риска; низкий риск (<9 баллов), промежуточный риск (10—15 баллов) и высокий риск (>16 баллов). Пациенты группы высокого риска значительно реже достигали ПЦГО на ИТКЗ по сравнению с группой промежуточного риска (1/24 (4%) vs 7/27 (26%), р=0,033), группа промежуточного риска показала значительно худшие результаты по сравнению с группой низкого риска (7/27(26%) vs 14/22(64%), р=0,008). См. рис. 2.
Заключение. Наличие ЦГО когда-либо на терапии ИТК первой и второй линий перед третьей линией является благоприятным фактором для отдаленных результатов терапии ИТКЗ в ХФ ХМЛ.
8
Лучкин А. В., Михайлова Е. А., Фидарова З. Т., Абрамова А. В., Гальцева И. В., Троицкая В. В., Давыдова Ю. О., Капранов Н. М.,
Никифорова К. А., Паровичникова Е. Н.
ДЛИНА ТЕЛОМЕР У БОЛЬНЫХ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ КАК МАРКЕР ЭФФЕКТИВНОСТИ ИММУНОСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ И ВОЗМОЖНОГО РАЗВИТИЯ КЛОНАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Основным механизмом развития идиопатической апластической анемии (АА) является иммунная агрессия, направленная на клетки-предшественники гемопоэза. Также активно изучается влияние генетических дефектов на развитие заболевания. Укорочение длины теломер (ДТ)у больных АА может быть причиной плохого ответа на иммуносупрессивную терапию (ИСТ), повышенного риска клональной трансформации.
Цель работы. Оценка изменения длины теломер в динамике у больных АА на фоне ИСТ.
Материалы и методы. Относительная и абсолютная длина теломер (ОДТ/АДТ) была определена методом «Ао"^И8Н» в мононуклеарах крови больных АА до начала ИСТ (п=40). Распределение мужчин и женщин 21/19. Медиана возраста больных составила 28 (17—63) лет. Нетяжелая форма (НАА) выявлялась у 23 больных (58%), тяжелая (ТАА) — у 17 (42%). ПНГ-клон выявлен в 80%. У части больных ДТ также исследовалась в клетках костного мозга (п=20). Группу контроля составили здоровые доноры (п=32). Укорочение ДТ определялось как значение, соответствующее нижнему десятому процентилю контроля
соответствующего возраста. В динамике исследовалась ДТ на фоне ИСТ (антитимоцитарный глобулин/циклоспорин). Для выявления хромосомных аберраций использовалось кариотипирование клеток костного мозга и И8Н-исследование. Достоверность отличий оценивали по ^критерию Стьюдента и Ц-критерию Манна — Уитни.
Результаты и обсуждение. Отмечено, что ДТ зависела от возраста каку здоровых доноров, так иу больных АА (рис.). При исследовании ДТ в клетках крови и костного мозга не было обнаружено достоверно значимых различий (Ме АДТ: 11,6 п.н. vs 10,8 п.н.). ДТ у больных АА
