CC BY
0
изменения стратегии мобилизации разница медиан С034+ клеток в ПК между группами ГКСФ 10 мкг/кг и ГКСФ 20 мкг/кг сократилась с 6-кратной до 1,4 раза, ау пациентов после добавления плерик-сафора до 3-кратной (рис. 1). По результатам мобилизации <20 кл/ мкл в день афереза оказалось у 31 пациента. Плохим мобилизаторам были выполены аферезы большого объема. Параметры и результаты
Таблица 2. Основные параметры и результаты аферезов у «хороших» и
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
аферезов приведены в таблице 2. 44 пациентам потребовались повторные аферезы.
Заключение. Опираясь наконтрольные измерения числа СИ34+, адаптация стратегии мобилизации и афереза позволила достичь цели сбора ГСКу 522 пациентов. Только в 1 случае не удалось собрать минимальную допустимую дозу 2х10'"'6/кг СШ4+ клеток.
«плохих» мобилизаторов
ГКСФ, ХМ, п=433 ГКСФ, ПМ, п=14 ГКСФ + плериксафор, ХМ, п=74 ГКСФ +плериксафор, ПМ, п=17
CD34* НА, (кл/мкл) 56 (1-1331) 16 (6-20) 11 (3-46) 7 (2-23)
CD34*, в ДА, (кл/мкл) 104 (20-1537) 14 (5-19) 49 (20-406) 15(9-19]
NC/кг (xl Ов/кг) 11,1 (2,2-46] 12,9 (3,9-2^3) 14,8 (6,9-40,2] 14,8(^5-30]
доза CD34+, (х104/кг) 13,4(2,3-120] 2,6 (0,9-4) 6,7(1,7-49,9) 2,5 (1,4-3,6]
обработано ОЦК 2,7(0,8-6,7] 3,45 (1,6-4,6) 3,4 (2-5] 3,9(2,5-5)
Продолжительность, мин 281 (100-591) 330 (211-599) 341 (118-558) 342 (262-558)
SVA п=104 п=1 п=5 п=0
MVA п=162 п=2 п=14 п=1
LVA п=160 38 п=8 78 п=51 74 п=14 94
XLVA п=6 п=3 п=4 п=2
СЕ2, % 64 (24-156) 79(57-109) 53 (29-110) 60 (37-110)
CD34* < 2 xlO'/кг п=0 п=2 (14,3%) п=1 (1,4%) п=4 (23,5%)
CD34* 2-5 х10'/кг п=40 (9,2%) п=12 (85,7%) п=28 (3^8%) п=13 (76,5%]
CD34* 5-10 х10'/кг п=114(26,3%] п=0 п=30 (40,5%) п=0
CD34* >10 х10'/кг п=279 (64,5%) п=0 п=15 (20,3%] п=0
Лавришинец К. А., Двирнык В. Н., Захарько Е. И., Рыбкина Е. Б., Дрокова Д. Г., Наумова И. Н., Гаврилина О. А., Фидарова З. Т.,
Троицкая В. В., Паровичникова Е. Н.
ИЗМЕНЕНИЯ ИММУНОФЕНОТИПА ВЛАСТНЫХ КЛЕТОК В РЕЦИДИВЕ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Популяция бластных клеток в рецидиве острого лейкоза (ОЛ), как правило, относится к той же линии дифференцировки, что и в дебюте заболевания. Однако, в ряде случаев наблюдается изменение экспрессии отдельных антигенов, смена иммуноподварианта ОЛ (для лимфобластных лейкозов) и, более редкое явление, смена линейной принадлежности лейкоза. Смена линейной дифференцировки лейкоза («переключение» фенотипа, lineage switch) — явление, при котором бластные клетки в рецидиве заболевания характеризуются морфологическими, цитохимическими и иммунологическими критериями линии дифференцировки, отличной от таковой в дебюте заболевания. .Механизм «переключения» фенотипа в настоящее время остается до конца неясным, и для его объяснения было предложено несколько моделей, основанных на высокой пластичности гемо-поэтических клеток-предшественниц. К потенциальным механизмам смены линейной принадлежности бластных клеток относят присутствие нормальных бипотенциальных и олигопотенциальных клеток-предшественниц в костном мозге, клеточное репрограммирование и дедифференцировку опухолевых клеток, клональную селекцию и лейкоз из клеток донора.
Цель работы. Определить частоту встречаемости изменений иммунофенотипа бластных клеток методом проточной цитофлюори-метрии в рецидиве острого лейкоза.
Материалы и методы. В Централизованной клинико-диагностической лаборатории ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России методом проточной цитофлюориметрии исследованы и проанализированы образцы костного мозга 54 пациентов в дебюте и рецидиве острого лейкоза (17 пациентов с острым миелоидным
лейкозом (ОМЛ), 19 — с В-лимфобластным лейкозом (В-ОЛЛ), 18 — с Т-лимфобластным лейкозом (Т-ОЛЛ). Иммунофенотипическая диагностика проводилась методом 10-цветной проточной цитофлюориметрии (цитометр BD FACS Canto II).
Результаты и обсуждение. Изменение экспрессии отдельных антигенов наблюдалось в 12 из 17 случаев рецидивов ОМЛ (70,6%), 8 из 19 случаев (42,1%) В-ОЛЛ и 8 из 18 случаев (44,4%) Т-ОЛЛ. Смена иммуноподварианта ОЛ отмечалась только у 2 пациентов с В-ОЛЛ (переход BIII-варианта ОЛ в BII-ОЛЛ и BII-варианта ОЛ в В1-ОЛЛ). Смена линейной дифференцировки бластных клеток была выявлена в 5 из 54 (9,3%) случаев всех рецидивов острых лейкозов. У 1 пациента наблюдалось «переключение» острого монобластного лейкоза в острый лейкоз со смешанным иммунофенотипом (TIV/M) в первом рецидиве и в TIV-лимфобластный лейкоз — во втором рецидиве; у двух пациентов отмечалась смена В-линейной дифференцировки бластных клеток на миелоидную и в 2 случаях было выявлено «переключение» во втором рецидиве Т-ОЛЛ на острый мегакари-областный лейкоз и истинный эритролейкоз соответственно.
Заключение. Изменение экспрессии отдельных антигенов наблюдалось в 70,6% рецидивов ОМЛ, в 42,1% и 44,4% рецидивов В-ОЛЛ и Т-ОЛЛ соответственно. Сменаиммуноподварианта ОЛ отмечалась только в рецидивах В-ОЛЛ в 10,5% случаев. «Переключение» иммунофенотипа ОЛ было выявлено в 9,3% случаев всех рецидивов острых лейкозов. Для выявления изменений иммунофенотипа бластных клеток иммунофенотипирование как в дебюте острого лейкоза, так и в рецидиве должно проводиться с использованием многоцветной проточной цитометрии и полноценных диагностических панелей.
Лазарева О. В., Малолеткина Е. С., Куликов С. М., Чабаева Ю. А., Цыба Н. Н., Гармаева Т. Ц., Паровичникова Е. Н.
ПРОБЛЕМЫ ОРГАНИЗАЦИИ РЕГИСТРАЦИИ И УЧЕТА ПАЦИЕНТОВ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СИСТЕМЫ КРОВИ
В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (РФ)
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Обеспечение полноценной регистрации и статистического учета больных заболеваниями системы крови становится все более и более актуальным в связи с распространенностью и социальной значимостью патологии среди населения. Однако официальные статистические сведения не отражают реальной ситуации ввиду отсутствия нозологиче-
ски специфических форм статистического учета, а также уникального/ единого инструмента у чета заболеваний системы крови (ЗСК).
Цель работы. Разработать и внедрить концепцию отраслевой си-стемыучета, регистрации и мониторинга больных ЗСК опухолевого и неопухолевого генеза.
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Материалы и методы. Необходимость разработки и внедрения концепции отраслевой системы учета больных ЗСК обусловлена отсутствием единой государственной системы сбора статистических данных о ЗСК (регистра), нозологически специфических форм федерального статистического наблюдения, различием информации территориальных фондов обязательного медицинского страхования (ТФОМС) субъектов РФ, сведений регистров «14 ВЗН» и «Орфанных заболеваний», вертикально интегрированной медицинской информационной системы (ВИМИС) «Онкология» и информацией, предоставляемой главным внештатным специалистом-гематологом (ГВС) субъекта РФ (таблица Excel, журналучета больных ЗСК, картотека, архив медицинской документации).
Результаты и обсуждение. Проведение комплексной оценки представленных доступных источников данных показало неадекватность наполнения в отношении разнородной информации различной по процедурам и форматам сбора сведений о больных ЗСК: ФФСН 7 содержит только верхний уровень агрегированных данных о числе зарегистрированных опухолевых ЗСК, ФФСН 12 — учитывает также выборочно неопухолевые ЗСК, соответствующие кодам D50-D89, D50-D64, D60-D61, D65-D69, D66-D68, D80-D89, Е75.2
МКБ-10; отсутствуют сведения о смертности поуказанным группам.
Информация раковых регистров (РР) субъектов РФ, а также ВИМИС «Онкология» не в полной мере охватывает популяцию профильных пациентов по причине организационных недоработок взаимодействия специалистов гематологической и онкологической службы. Кроме того, информация РР не является оперативной и требует постоянной верификации. База данных ТФОМС учитывает случаи оказания услуги, т.е. окончательный диагноз не отражает/не соответствует реальной сущности болезни/состояния здоровья пациента, а формируется для оплаты по более выгодному тарифу, т.е. не может быть достоверным источником данных о целевой популяции пациентов с ЗСК. Официальные регистры, утвержденные Минздравом России («14 ВЗН» и «Орфанных заболеваний»), содержат только селектированные по определенным признакам списки больных с ЗСК.
Заключение. Все пациенты с ЗСК подлежат диспансерномуучету и пожизненному наблюдению. Для этого необходимо создание и развитие инструмента регистрации иучета больных ЗСК с применением автоматизированных процедур пополнения и обогащения сведений о профильных больных из всех доступных представленных источников данных. При этом ГВС субъекта должен выполнять роль эксперта, ответственного за учет, диспансерное наблюдение и полноту сведений о профильных пациентах ЗСК субъекта РФ.
Латышев В. Д., Чавынчак Р. Б., Авербух О. М., Ковригина А. М., Лукина Е. А.
ТЕРАПИЯ ТРАМЕТИНИБОМ ПРИ ГИСТИОЦИТОЗЕ ИЗ КЛЕТОК ЛАНГЕРГАНСА И БОЛЕЗНИ ЭРДГЕЙМА -
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
ЧЕСТЕРА У ВЗРОСЛЫХ
Введение. Гистиоцитозы — гетерогенная группа редких заболеваний, характеризующаяся патологическим накоплением клеток моноцитарно-макрофагального ряда в различных органах и тканях с наличием выраженного воспалительного компонента в очагах поражения. Согласно последнему пересмотру классификации гистиоци-тозов [Emile, 2016] гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ) и болезнь Эрдгейма — Честера (БЭЧ) были объединены в группу «L». Стандартная терапия гистиоцитозов у взрослых больных на данный момент не разработана, а химиотерапевтические режимы не всегда позволяют достичь стойкого эффекта и зачастую сопровождаются тяжелыми осложнениями. Открытие конститутивной активации МАРК-сигнального пути при гистиоцитозах группы «L» открывает возможность применения таргетных препаратов из группы ингибиторов тирозинкиназу пациентов с ГКЛ и БЭЧ.
Цель работы. Оценить эффективность применения ингибитора МЕК-киназ — траметинибаупациентов с ГКЛ и БЭЧ.
Материалы и методы. Монотерапию траметинибом получали четверо пациентов: двое с БЭЧ, один с ГКЛ и один пациент со смешанной формой (ГКЛ+БЭЧ). Соотношение мужчин и женщин составило 1:3. Подробная характеристика пациентов представлена в таблице.
Стартовая доза траметиниба составила 1 мг/сутки. Эффективность терапии оценивалась на основании изменения объема очагов/инфильтратов относительно исходного значения, а также на основании изменения концентрации С-реактивного белка (СРБ) до и после начала терапии. Оценку проводили с помощью визуализирующих методов, включавших КТ, МРТ, ПЭТ-КТ. Исследование концентрации СРБ проводилось стандартизованным иммунотурбодиметрическим методом.
Результаты и обсуждение. Медиана наблюдения составила 10,5 месяца. Подробные данные по эффективности представлены в таблице. Ответ на терапию отмеченувсех (п=4) больных. Отмечалось выраженное снижение СРБу троих больныхуже через 2 недели терапии траметинибом. Нежелательные явления отмечены у 2/4 (50%) больных и потребовали коррекции режима терапии.
Заключение. Монотерапия траметинибом позволила достичь выраженного положительного эффекта в отношении основных клинических проявлений заболевания у 4 больных с гистиоцитозами из группы «Ь», что дает основание для продолжения клинических исследований эффективности ингибиторов МЕК-киназ на большей выборке больных с ГКЛ и БЭЧ.
№ Пол, возраст Диагноз Объем поражения исходно Эффективность терапии Предыдущие линии терапии СРБ, мг/л Срок наблюдения, мес
До терапии Через 15 дней терапии
М, 33 БЭЧ Псевдотумор предсердий, правого желудочка; парааортальный инфильтрат Уменьшение размеров всех инфильтратов Интерферон-альфа 2Ь 5,6 мг/л N/A 14
2 Ж,36 ГКЛ+БЭЧ Паранефральные и, ретроорбиталь-ные инфильтраты; поражение кожи и слизистых Полный регресс кожно-слизистого поражения, уменьшение размеров инфильтратов всех локализаций Полихимитерапия (метотрексат, циклофосфан, винкристин, цитарабин); интерферон; ленанлидомид 12,5 мг/л 3,5 мг/л 8
3 Ж, 38 БЭЧ Массивная паранефральная инфильтрация с распространением в малый таз Уменьшение размеров инфильтрата Нет 126 мг/л 7,5 мг/л 13
4 Ж, 53 ГКЛ Многоочаговое поражение костей, слизистых половых органов и кишечника, несахарный диабет Регресс поражения слизистых, уменьшение размеров костных очагов Винбластин+ преднизолон, интерферон, вемурафениб 65 мг/л 8,5 мг/л 4
Ломаиа Е. Г.1, Шуваев В. А.2,3, Мартынкевич И. С.2, Фоминых М. С.2,4, Ефремова Е. В.2, Керсилова А. Е.2,3, Пошивай А. А.2, Карягина Е. В.5, Ильина Н. В.5, Дорофеева Н. В.6, Медведева Н. В.6, Климович А. В.6, Шнейдер Т. В.7, Степанова С. А.7, Сиордия Н. Т.2, Сбитякова Е. И.2, Лазорко Н. С.1, Точеная Е. Н.1, Заммоева Д. Б.1, Мерзликина О. В.1, Читанава Т. В.1, Матвиенко Ю. Д.1, | Зарицкий А. Ю.^
ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗ В ТРЕТЬЕЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ
ХРОНИЧЕСКОЙ ФАЗЫ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА
]ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, г Санкт-Петербург; 2ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России»; 3ГБУЗ «Городская клиническая больница им. В.В. Вересаева Департамента здравоохранения города Москвы»; 4ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»; 5Санкт-Петербургское ГБУЗ «Городская больница № 15»; 6Санкт-Петербургское ГБУЗ «Городская больница № 31»; 7ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница»
Введение. При неудаче терапии двумя ингибиторами тирозин- (ХМЛ) рекомендуется выполнение аллогенной трансплантации гемо-киназ (ИТК) в хронической фазе (ХФ) хронического миелолейкоза поэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Однако при назначении
