CC BY
42
3. Liao Y. Selection of micronutrients used along with DMSA in the treatment of moderately lead intoxicated mice / Liao Y., Yu F., Jin Y., Lu C., Li G., Zhi X., An L., and Yang J. // Arch. Toxicol. - 2008 - 82 - Р. 37-43.
4. Won-Hee Jang. Low Level of Lead Can Induce Phosphatidylserine Exposure and Erythrophagocytosis: A New Mechanism Underlying Lead-Associated Anemia / Won-Hee Jang, Kyung-Min Lim, Keunyoung Kim, Ji-Yoon Noh, Seojin Kang, Youn-Kyeong Chang, and Jin-Ho Chung // Toxicological Sciences - 2011 - 122(1) - Р. 177-184.
5. Gurer H. Can antioxidants be beneficial in the treatment of lead poisoning? / Н. Gurer, N. Ercal // Free Radic Biol Med. - 2000. - Vol.29, №10. - Р. 927-945.
6. Патологическая физиология: Учебник./ Под ред. Н.Н. Зайко, Ю.В. Быця. - 2-е изд.- М .: МЕДпресс -информ, 2004. - 640 с.
7. Зайчик А.Ш. Общая патофизиология (с основами иммунопатологии) /А.Ш.Зайчик, Л.П. Чурилов - СПб:ЭЛБИ-Спб. -2005.- 656 с.
Ключевые слова: гипоксия, эритрофагоцитоз, альфа-токоферол. Keywords: hypoxia, erythrophagocytosis, alpha -tocopherol.
УДК 616-092.9:615.916:615.356
Купша Е.И., Бондаренко В.В.
ЭРИТРОФАГОЗИТОЗ ГЕПАТОЦИТАМИ В ПЕЧЕНИ БЕЛЫХ МЫШЕЙ14
Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского,
Симферополь, [email protected]
Соединения свинца оказывают выраженный токсический эффект на систему эритрона. Связываясь с фосфатидилхолином плазмолеммы эритроцитов и изменяя липидный состав, свинец способствует нарушению целостности, проницаемости и функции цитоплазматической мембраны и увеличивает ее восприимчивость к ПОЛ [1]. Взаимодействуя с оксигемоглобином, а также блокируя активность дегидратазы 5-аминолевулиновой кислоты, принимающей участие в синтезе гема, свинец индуцирует окислительный стресс с последующим пероксидативным
14 Kupsha E.I., Bondarenko V.V., Eritrofagozitoz hepatocytes in the liver of albino mice. Crimean State Medical University named S.I. Georgivski, Simferopol, Russia, [email protected]
141
гемолизом эритроцитов и развитием анемии [1, 2]. Ионы свинца активируют К(+) каналы эритроцита, что приводит к его сморщиванию [3]. Перемещенный наружу фосфадилсерин распознается макрофагами, которые поглощают и разрушают поврежденные эритроциты. Сморщивание эритроцита и фосфадилсериновая экспозиция рассматриваются как подражание апоптозу ядросодержащих клеток. Пусковые механизмы эриптозиса способствуют развитию анемии. С другой стороны, эриптозис, возможно, является механизмом ограничения гемолиза дефектных эритроцитов [4]. Эритрофагоцитоз макрофагами печени, возможно, связан с изоляцией железа, высвобождающегося из гемоглобина эритроцитов, имеющих повышенную хрупкость мембраны. Эта защитная реакция снижает накопление железа в печени и развитие в ней фиброза [5].
Свинцовая интоксикация моделировалась нами на 6 половозрелых самцах белых мышей линии Ьа1Ь/е, которым, начиная с 1-месячного возраста, ежедневно перорально вводили ацетат свинца в дозе 10 мг/кг/сутки и масляный раствор альфа-токоферола ацетата в дозе 2 мг/кг в течение 90 суток.
Интересной находкой явилось обнаружение нами не характерной для обычно функционирующих гепатоцитов фагоцитарной активности в отношении красных форменных элементов крови. В просвете некоторых синусоидных капилляров выявлялись гепатоциты, подвергшиеся десквамации. При этом цитоплазма клеток паренхимы содержала плотно упакованные конгломераты эритроцитов. Гепатоциты же в составе печеночных балок имели светооптические признаки некроза, вакуольной и жировой дистрофии. Наши наблюдения косвенно согласуются с мнением авторов, считающих, что в результате свободнорадикального повреждения плазмолемма и гемоглобин эритроцитов подвергаются таким аномальным структурным перестройкам, что они легче распознаются для последующей элиминации. При этом, в процесс поглощения одних клеток другими, кроме типичных фагоцитов, вовлекаются и эпителиоциты паренхимы печени [4]. Можно полагать, что избыточная свинцовая нагрузка на организм трансформирует функциональную активность гепатоцитов и задействует их в роли своеобразных помощников клеткам Купфера. Перегруженные чужеродными тканевыми структурами гепатоциты теряют межклеточные контакты внутри балок, отсоединяются от них и уносятся с током крови. Применение в
эксперименте альфа-токоферола, как антиоксиданта первой линии защиты, при длительном поступлении малых доз ацетата свинца не предохраняет эритроциты от повреждения. Как срыв процессов адаптации (со стороны эритроцитов) и вырожденную компенсаторную реакцию (со стороны клеток паренхимы) мы расценивали приобретение гепатоцитами не свойственной им функциональной способности к фагоцитозу эритроцитарных ассоциатов. При этом, имеющий место фагоцитоз не получает логического завершения - лизиса фагоцитированного объекта.
Литература:
1. Gurer H. Can antioxidants be beneficial in the treatment of lead poisoning? / Н. Gurer, N. Ercal // Free Radic Biol Med. - 2000. - Vol.29, №10. - Р. 927-945.
2. Ercal N. Toxic metals and oxidative stress part I: mechanisms involved in metal-induced oxidative damage / N. Ercal, Н. Gurer-Orhan, N. Aykin-Burns // Curr. Top Med Chem. - 2001. - Vol.1. - Р. 529-539.
3. Daniela S. Kempe. Stimulation of erythrocyte phosphatidylserine exposure by lead ions / Daniela S. Kempe, Philipp A. Lang, Kerstin Eisele, Barbara A. Klarl et al// Am J Physiol Cell Physiol. - 2005. - Vol. 288 - P. 396-402.
4. Lang K.S. Mechanisms of suicidal erythrocyte death / Lang K.S, Lang P.A, Bauer C., Duranton C., Wieder T., Huber S.M., Lang F.// Cell Physiol Biochem. - 2005. - Vol. 15
- P. 195-202.
5. Otogawa K. Erythrophagocytosis by Liver Macrophages (Kupffer Cells) Promotes Oxidative Stress, Inflammation, and Fibrosis in a Rabbit Model of Steatohepatitis Implications for the Pathogenesis of Human Nonalcoholic Steatohepatitis / Kohji Otogawa, Kohji Kinoshita, Hideki Fujii, Masahide Sakabe et all // Am J Pathol. - 2007.
- Vol. 170, №3 - P. 967-980.
Ключевые слова: система эритрона, эритрофагоцитоз, гепатоциты. Keywords: system erythron, erythrophagocytosis, hepatocytes.
