CC BY
10
УДК 616.24 -002.5-07-085
Особливост iMyHHoro статусу хворих з вперше дiагнoстoваним недеструктивним шфшьтративним туберкульозом легень
Скороходова Н. О., Просветов Ю. В., Ахтирський О. I., Пир^ А. I.,
Коваленко О. О., Калач О. Г.
Запор1зький обласний протитуберкульозний клШчний диспансер
ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ВПЕРВЫЕ ДИАГНОСТОВАННИМ НЕДЕСТРУКТИВНЫМ ИНФИЛЬТРАТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЁГКИХ Скороходова Н. О., Просветов Ю. В., Ах-тырский А. И., Пирог А. И., Коваленко Е. А., Калач Е. Г.
Обследовано 30 больных с впервые диагностированным инфильтративным туберкулёзом лёгких (основная группа), 30 больных с негоспитальной пневмонией с затяжным ходом (контрольная группа) и 20 здоровых волонтеров. Со стороны местного иммунитета, у больных инфильтративным туберкулёзом легких отмечено существенное уменьшение количества Ой4+, CD8+ лимфоцитов, естественных киллеров и повышение функциональной активности альвеолярных нейтрофилов и моноцитов по сравнению со здоровыми. В отличие от больных негоспитальной пневмонией, у большинства больных инфильтративным туберкулёзом (90 %) отмечена иммунологическая недостаточность, преимущественно за счёт Т-звена и фагоцитарного звена (дисфункция нейтрофилов и моноцитов). У большинства больных обнаружен комбинированный вариант нарушения иммунитета -Т-звена и фагоцитарного звена иммунитета.
THE FEATURES OF IMMUNE STATUS OF PATIENTS WITH FIRST DIAGNOSED NONDESTRUCTIVE INFILTRATIVE PULMONARY TUBERCULOSIS Skorohodova N. O., Prosvetov Yu. V., Akhtyrskyi O. I., Pyrih A. I., Kovalenko O. O., Kalach O. G.
30 patients with first diagnosed infiltrative pulmonary tuberculosis (a basic group), 30 patients with nonhospital pneumonia with lingering process (a control group) and 20 healthy volunteers have been examined. From the side of local immunity, significant decrease in number of CD4+, CD8+ lymphocytes, natural killers and increase of functional activity of alveolar neutrophils and monocytes have been noted at the patients with infiltrative pulmonary tuberculosis comparing with the healthy people. Unlike the patients with nonhospital pneumonia, the immunological insufficiency mainly due to the T-link and phagocytic link (dysfunction of neutrophils and monocytes) has been identified at the majority of the patients with infiltrative tuberculosis (90 %). The combined variant of immunity failure - the T-link and phagocytic link of immunity has been identified at the majority of patients.
В ступ. З метою дiагностики легеневих за-хворювань, як правило, використовують певний комплекс обстежень, з яких увагу при-вертае iмунологiчне дослщження, оскшьки для онколопчних, запальних неспецифiчних захво-рювань, туберкульозу характерний особливий iмунопатогенез [1, 5].
Туберкульоз належить до групи гранульомато-з1в, осюльки вш характеризуеться проявами хрошч-ного гранульоматозного запалення ¡мунного генезу внаслщок довго триваючо! реакци на персистуючий в органах та тканинах збудник туберкульозу [3]. 1мунокомпетентш клггини е головними учасника-ми протитуберкульозного захисту, формуючи спе-циф1чну гранульому, яка е, перш за все, ¡золятором збудника шфекцп та наслщюв його ди. [2, 4].
Метою дослщження було вивчити особли-вост iмунного статусу хворих з вперше дiа-гностованним недеструктивним шфшьтратив-ним туберкульозом легень.
Матер1али та методи. Для характеристики iмунноl системи було обстежено три групи ошб:
- основна група - 30 хворих на вперше д1а-гностований шфшьтративний туберкульоз легень;
- контрольна група - 30 хворих з негостталь-ною пневмошею iз затяжним перебпом;
- 20 здорових волонтерiв.
Вивчали показники гуморального та кттин-ного iмунiтету периферично! кровi та БАЛ, узя-того з дренуючого бронху зони розташування шфшьтрату в легенях. !мунолопчне обстеження
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология 1-4 2011
пащенпв проводилося при !х поступленш в ста-цюнар. 1мунолопчне дослiдження складалося i3 методiв оцшки клгтинно! та гуморально! ланок iMyHiTeTy. За допомогою двокольорово! проточно! лазерно! цитометри (проточний цитометр «FACScan») з використанням моноклональних антитiл («Caltag laboratories», США) проводили фенотипування (визначення рiвню експреси по-верхневих кттинних антигенiв) головних попу-ляцiй лiмфоцитiв: Т^мфоципв, 5^мфоципв та природних кiлерiв (NK). Визначали вмiст у периферичнш кровi та бронхоальвеолярному лаваж1 кттин, що мають мембраннi фенотипи:
- CD3+19 (пан-Г-клгтини);
- CD4+8 (Г-хелпериЛндуктори);
- CD4-8+ (Г-супресорш/цитотоксичш клгтини);
- CD22+-антиген (зрiлi 5^мфоцити).
Бактерицидну спроможшсть фагоцитiв визначали за рiвнем кисеньзалежного метабо-лiзмy адгерентних нейтрофшв, моноцитiв у периферичнiй кровi та бронхоальвеолярному лаваж1 в НCТ-тестi, враховуючи вiдсоток НСТ-позитивних клiтин.
Фагоцитарш клiтини та макрофаги отриму-
Аналiз результатiв дослiдження свiдчить про те, що абсолютна кшьюсть лейкоцитiв, лiмфо-цитiв i моноцитiв у периферичнш кровi хворих на туберкульоз та негосштальну пневмонiю iз затяжним перебтем не вiдрiзнялась вiд контрольного значення у здорових ошб. Вщносна кiлькiсть паличкоядерних нейтрофiлiв, сегмен-тоядерних нейтрофiлiв не вiдрiзнялась вiд нор-ми у хворих обстежених груп.
Отже, за результатами загального анал1зу кров1 ми не виявили в1ропдних вщм1нностей м1ж група-ми обстежених пащенпв та здорових волонтер1в.
У результат проведених дослiджень виявили суттeвi зрушення тiльки показникiв Г-ланки мiсцевого iмунiтету:
- у хворих на негосштальну пневмошю по-казники Г-ланки системного та мiсцевого iму-нiтету не вiдрiзнялись вiд контрольних значень здорових волонтерiв;
- у хворих на вперше дiагностований туберкульоз легень показники Г-ланки системного
1-4 2011 Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология
вали з периферично! кровi та бронхоальвеоляр-ного лаважу за стандартною процедурою, проводили методики з фагоцитами шсля !х адгезп до скла. При вивченнi спроможностi до поглинання використовували неспецифiчнi тест-об'екти:
- полютероловий латекс (пiдраховували ПФ-показник фагоцитозу);
- НСТ - штросинш тетразолш (за його допомогою в НСТ-тест визначали активнють кисенево-залежного метабол1зму в клгтинах) - за кшьюстю НСТ-позитивних нейтрофшв та моноципв периферично! кров1 та бронхоальвеолярного лаважу.
Результати. Хворi в групах не вiдрiзнялись за статтю та вiком, в обох групах переважали чоловiки - вiдповiдно 21 та 19 ошб молодого та середнього вшу. Вш хворих на туберкульоз ста-новив (37,1 ± 3,2) року, на негоспiтальну пневмошю - (41,3 ± 4,5) року, р > 0,05.
Одним з штегральних показниюв стану iму-нiтету е абсолютна кiлькiсть (АК) iмунокомпе-тентних клiтин периферично! кров^ якi мають провiдне мiсце у формуванш клiтинно! та гуморально! вщповщ органiзму хворих; цi даш наведено в табл. 1.
iмyнiтетy також були на контрольному рiвнi, на вiдмiнy вщ показникiв мiсцевого iмyнiтетy, якi були yd зниженими, за виключенням iмyно-регуляторного iндексy:
1) CD3+ клггин - (50,4 ± 2,2) % проти (64,3 ± 1,2) % у здорових оаб (p < 0,05);
2) CD4+ клггин - (29,5 ± 1,6) % проти (34,8 ± 1,2) % у здорових оаб (p < 0,05);
3) CD8+ клгтин - (21,5 ± 0,9) % проти (32,8 ± 1,5) % у здорових оаб (p < 0,05);
4) АК-кттин (природних кiлерiв) -(12,2 ± 0,8) % проти (14,7 ± 0,8) % у здорових оаб (p < 0,05);
- у хворих на негосштальну пневмошю кшьюсть CD22+ лiмфоцитiв в кровi та БАЛ була на контрольному рiвш здорових донорiв; проте вщ-значали суттеве шдвищення в кровi коицеитрацi!:
1) IgA - 3,9 ± 0,1% проти 2,8 ± 0,3% у здорових оаб (p < 0,05);
2) IgE - 279,8 ± 12,4% проти 90,0 ± 1,7% у здорових оаб (p < 0,05); спостер^алось порушення елiмiнацi! iмyн-
Таблиця 1 - Показники гемограми у пащенпв обстежених груп (M ± m)
Показник гемограми Розм1ршсть Група обстежених
Основна Контрольна Здоров1
Лейкоцити 109/л 7,2 ± 0,3 6,9± 0,5 6,6± 0,15
Еозинофши % 2,0 ± 0,3 1,8 ± 0,5 1,8 ± 0,15
Паличкоядерш нейтрофши % 2,2 ±0,2 1,9 ± 0,1 1,9± 0,08
Сегментоядерш нейтрофши % 67,18 ± 0,4 60,5 ± 0,5 60,88 ± 0,48
Моноцити 109/л 0,30 ± 0,03 0,30 ± 0,02 0,35 ± 0,04
% 6,15 ± 0,2 6,35 ± 0,4 6,35 ± 0,22
Л1мфоцити 109/л 2,0 ± 0,3 2,55 ± 0,2 2,35 ± 0,15
% 21,5 ± 0,3 26,0 ± 0,5 24,7 ± 1,4
них комплекшв - рiвень Ц1К був вищим за контрольний показник здорових ошб та хворих на туберкульоз - вщповщно (143,6 ± 7,6) % про-ти (90,6 ± 8,1) % у здорових осiб (р < 0,05); кон-центрацiя ^G та ^М в кровi не перевищували контрольнi значення.
Отже, у хворих на негосштальну пневмонiю ми визначали суттеве пiдвищення секреторних антитш класу iмуноглобулiну А та Е, яю вщпо-вiдальнi за нейтралiзацiю дп токсинiв бактерiй,
що розташоваш на слизовiй оболонцi.
У хворих на вперше дiагностований шфшь-тративний туберкульоз легень ус показники 5-ланки системного та мiсцевого iмунiтету не в^^знялись вiд показникiв здорових донорiв.
Також вивчено динамщу реакцш нейтрофш1в та моноцит у периферичнш кров1 та бронхоальвео-лярному лаваж1 у хворих на вперше д1агностований рашше нел1кований туберкульоз легень та негосштальну пневмонш 1з затяжним перебпом (табл.2).
Таблиця 2 - Показники фагоцитарно! ланки системного та мюцевого 1мунггету у хворих на вперше д1агносто-ваний, рашше нелжований туберкульоз легень та на негосштальну пневмонш 1з затяжним перебпом (М ± т)
Показник системного та м1сцевого фагоцитозу Група пащенпв
Основна Контрольна Здоров1
Нейтрофшоцити
НСТ сп., % (кров) 39,6 ± 2,3 40,8 ± 2,7 38,0 ± 1,2
НСТ шд. (%) кров 47,0 ± 2,2 49,1 ± 1,7 44,0 ± 1,8
РМ (%) кров 20,8 ± 3,4 24,1 ± 2,9 18,2 ±1,7
НСТ сп. (%) БАЛ 36,6 ± 2,0* 32,6 ± 2,5 32,2 ± 2,1
НСТ шд. (%) БАЛ 41,6 ± 2,3 39,3 ± 1,7 38,3 ± 1,6
РМ (%) БАЛ 20,7 ± 3,0 20,8 ± 3,3 22,5 ± 1,9
Моноцити
НСТ сп. (%) кров 11,6 ± 2,0 8,1 ± 0,7* 14,5 ± 2,2
НСТ шд. (%) кров 14,6 ± 2,3 10,6 ± 1,1* 18,7 ± 2,7
РМ (%) кров 34,7 ± 4,4 38,4 ± 3,6 33,8 ± 4,4
НСТ сп. (%) БАЛ 37,7 ± 1,4* 34,8 ± 0,5 32,9 ± 2,6
НСТ шд. (%) БАЛ 45,8 ± 1,5 38,4 ±1,1 39,4 ± 3,1
РМ (%) БАЛ 23,9 ± 2,5 20,7 ± 1,8 23,0 ± 1,5
ПРИМ1ТКА:* - значення показника в1рогщно в1др1зияеться з таким пор1вняно з1 здоровими, р < 0,05.
Змш функцп нейтрофiлiв периферично! кровi у хворих на вперше дiагностований туберкульоз легень та негоспiтальну пневмонш не виявлено. Кiлькiсть НСТ-позитивних нейтрофшв знахо-диться у межах норми. У хворих на негосштальну пневмонш були виявлено зниження функць онально! активностi моноцитiв периферично! кров^ що проявлялося зниженням кiлькостi НСТ-позитивних клпин у реакци з нитрозоль ем синiм (НСТ-тест). У хворих на туберкульоз легень вщзначали пщвищення функцюнально! активностi альвеолярних нейтрофiлiв та моно-цитiв, що проявлялося збшьшенням рiвня кис-невоозалежного метаболiзму в реакци з нитро-золiем сишм (НСТ-тест). Резервнi можливостi нейтофiлiв та моноцинв периферично! кровi та БАЛ у хворих на негосштальну пневмонш та туберкульоз легень були на контрольному рiвнi.
Тому ми вивчили частоту та характер iмунно! недостатносп за показниками системного iму-штету у хворих на iнфiльтративний туберкульоз з негативним мазком мокротиння та на негосштальну пневмонш з затяжним перебпом (табл. 3).
1з наведених в табл. 3 даних виходить, що у переважно! бшьшосп (76,7 %) хворих на ш-фшьтративний туберкульоз не спостерiгалося жодних ознак iмунологiчно! недостатностi; в
Таблиця 3 - Частота та характер 1мунно! недостатносп за показниками системного 1муштету у хворих на шфшьтративний туберкульоз з негативним мазком мокротиння та на негосштальну пневмонш з затяжним перебпом
1мунна недостатшсть Група пащенпв
Основна (п = 30) Контрольна (п = 30)
абс. % абс. %
Не визначена 23 76,7* 9 30,0
Т- та/або 5-система 5 16,7* 16 53,3
НГ 3 10,0 2 6,7
Мц 2 6,7* 21 70,0
ПРИМ1ТКА: * - м1жгрупове значення показника вь рогщно вщр1зняеться, р < 0,05.
шших 23,3 % визначеш порушення в певнiй ланщ iмунiтету:
- у системi лiмфоцитiв недостатнiсть дiа-гностовано у 23,3 % хворих;
- недостатнiсть функцюнування НГ - у 10,0 % хворих;
- дисфункцш моноцитiв - у 6,7 % хворих.
У пащенпв iмунна недостатнють визнача-лась не в однш ланцi iмунiтету - у бшьшосп випадкiв виявлявся комбiнований варiант порушення iмунiтету.
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология
1-4 2011
На вiдмiну вщ хворих на туберкульоз, у бшьшосп хворих на негоспiтальну пневмонiю (70 %) визначали iмунологiчну недостатнiсть переваж-но за рахунок гуморально! та фагоцитарно! ланки (дисфункщю моноцитiв). У бшьшосп хворих ви-являвся комбшований варiант порушення iмунi-тету - В-ланки та фагоцитарно! ланки iмунiтету.
Отже, з боку системного iмунiтету у хворих на вперше дагностований шфшьтративний туберкульоз легень не було шяких вiдхилень по-рiвняно зi здоровими, тодi як у хворих на негос-пiтальну пневмошю визначали:
- пiдвищення в кровi вмiсту секреторних iмуноглобулiнiв класу А та Е, циркулюючих iмунних комплекшв;
- зниження функцiонально! активностi моно-цитiв периферично! кровi.
Решта показниюв В-ланки, Г-ланки та фагоцитарно! ланки були на контрольному рiвнi.
Частота та характер iмунно! недостатносп за показниками мiсцевого iмунiтету у хворих на шфшьтративний туберкульоз з негативним мазком мокротиння та негосштальну пневмошю з затяжним перебтем наведено в табл. 4.
Як свщчать даш табл. 4. у переважно! бшьшос-п (70,0 %) хворих на негосштальну пневмонш ¡з затяжним переб1гом не спостер1галося жодних ознак ¡мунолопчно! недостатносп; в шших 30,0 % визначеш порушення в певнш ланщ !муштету:
- у системi лiмфоцитiв недостатнiсть дiа-гностовано в 6,7 % хворих;
Таблиця 4 - Частота та характер 1мунно! недостатносп за показниками м1сцевого 1мунггету у хворих на шфшьтративний туберкульоз з негативним мазком мокротиння та на негосштальну пневмошю 1з затяжним переб1гом
1мунна недостатшсть Група пащенпв
Основна (п = 30) Контрольна (п = 30)
абс. % абс. %
Не визначена 3 10,0* 21 70,0
Г- система 26 23,3* 2 6,7
НГ 21 70,0* 1 3,3
Мц 22 73,3* 9 30,0
ПРИМ1ТКА. * - мгжгрупове значення показника вь рогщно вщр1зняеться, р < 0,05.
- недостатнють функцiонування НГ - у 3,3 % хворих;
- дисфункщю моноципв - у 30,0 % хворих.
У пащенпв iмунна недостатнiсть визнача-
лась не в однш ланцi iмунiтету - у бшьшосп випадкiв виявлявся комбiнований варiант порушення iмунiтету.
На вщмшу вiд хворих на негоспiтальну пневмошю, у бшьшосп хворих на шфшьтративний туберкульоз (90 %) визначали iмунологiчну недостатнють переважно за рахунок Г-ланки та фагоцитарно! ланки (дисфункщю нейтрофшв та моноципв). У бшьшосп хворих виявлявся комбшований варiант порушення iмунiтету -Г-ланки та фагоцитарно! ланки iмунiтету.
1. З боку мюцевого iмунiтету у хворих на шфшьтративний туберкульоз легень вщзнача-ли суттеве зменшення кiлькостi СБ4+, С08+ лiмфоцитiв, природних кiлерiв та шдвищення функцiонально! активностi альвеолярних ней-трофiлiв та моноцитiв порiвняно зi здоровими.
2. Найбiльш цiнними для диференцшно! дiа-гностики е ^А, ^Е, Ц1К, якi вiрогiдно шдвищу-ються у хворих з негосштальною пневмонiею iз затяжним перебном порiвняно зi здоровими, а
Л1ТЕРАТУРА
1. Апоптоз в иммунологических процессах / Р. И. Сепиашвили, М. Г. Шубич, Н. В. Колесникова и др. // Аллергология и иммунология. - 2000. - Т. 1, № 1. - С. 15-23.
2. Апоптоз нейтрофшоципв та його роль в па-тогенезi запальних процешв в легенях ту-беркульозного та неспецифiчного генезу / I. Ф. 1ль!нська, О. М. Рекалова, Л. В. Ареф'ева та ш. // Укра!нський пульмонолопчний журнал. - 2007. - № 2. - С. 32-38.
3. Хаитов Р. М. Современные представления о
у хворих на туберкульоз знаходяться на контрольному рiвнi.
3. На вщмшу вщ хворих на негосштальну пневмошю, у бшьшосп хворих на шфшьтративний туберкульоз (90 %) визначали iмунологiчну недостатнють переважно за рахунок Г-ланки та фагоцитарно! ланки (дисфункщю нейтрофшв та моноципв). У бшьшосп хворих виявлявся комбшований варiант порушення iмунiтету -Г-ланки та фагоцитарно! ланки iмунiтету.
защите организма от инфекции / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. - 2000. - № 1. - С. 61-64.
4. Чернушенко Е. Ф. Противотуберкульозний иммунитет / Е. Ф. Чернушенко, Р. Г. Процюк // Укра!нський пульмонолопчний журнал. -2010. - № 4. - С. 53-58.
5. Чернушенко Е. Ф. Иммунологические методы в диагностике туберкулеза / Е. Ф. Чернушен-ко // Лабораторная диагностика. - 2005. -№ 2. - С. 61-66.
1-4 2011 Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология
