Problem-Solving Article
https://doi.org/10.31631/2073-3046-2024-23-2-4-14
Эпидемиологические аспекты и основные направления разработки профилактических и лекарственных препаратов в отношении оспы обезьян
Л. Ф. Стовба1, А. А. Петров1, Н. К. Черникова1, А. Л. Хмелев1, С. Л. Кузнецов2, С. В. Борисевич*1
1 ФГБУ «48 Центральный научно-исследовательский институт» Минобороны обороны России, г. Сергиев Посад-6
2 Управление начальника Войск радиационной, химической и биологической защиты Вооруженных Сил Российской Федерации, Москва
Резюме
Актуальность. После ликвидации натуральной оспы в условиях отсутствия популяционного иммунитета вирус оспы обезьян (ВОО) стал наиболее значимым ортопоксвирусом, поражающим человека, поэтому обобщение данных о районах вспышек инфекции, заболеваниях людей и способах профилактики и лечения оспы обезьян является актуальной задачей. Цель. Охарактеризовать эпидемиологическую ситуацию в мире на основе анализа зарубежных научных публикаций за последние 20 лет. Материалы и методы. В работе использовались публикации, представленные в основных международных медицинских информационных базах PubMed, Web of Science, Embase и др. Для анализа публикаций применялся аналитический эпидемиологический метод. Результаты и обсуждение. Вирус оспы обезьян, выделенный и идентифицированный в 1958 г., по генетическим и фенотипическим различиям делится на два клайда: западноафриканский с летальностью 3,6% и централь-ноафриканский (бассейна реки Конго) с летальностью 10%. Оспа обезьян эндемична только на Африканском континенте, но в 2003 г. первая вспышка болезни, насчитывающая 47 подтвержденных случаев, зафиксирована в неэндемичной стране -США, а в сентябре 2017 г. началась крупнейшая вспышка в Нигерии, которая продолжается по сей день. Штаммы, выделенные у пациентов в неэндемичных странах, генетически близки к западно-африканским штаммам, принадлежащим ко II клайду и происходят от общего предка. Многие случаи заболевания людей в нынешней вспышке связаны с передачей вируса половым путем, особенно среди мужчин, которые идентифицируют себя как геи или бисексуалы. Основной метод выявления возбудителя - ПЦР-РВ c праймерами на ген рецептора фактора некроза опухоли. Обычно оспа обезьян у человека протекает легко, как самоограничивающаяся инфекция. Симптомы заболевания разнообразны и неспецифичны. Основной клинический симптом - сыпь на лице и лимфатическая гиперплазия. Большинство людей выздоравливают в течение нескольких недель. Однако при утяжелении болезни или лицам с ослабленным иммунитетом для лечения назначают специфические препараты - тековиримат (ST-246) и бринцидофовир (CMX-001). Для предупреждения заболевания в настоящее время применяются вакцины JYNNEOSTM, ACAM2000R и Aventis Pasteur (APSV). Заключение. Согласно современным рекомендациям ВОЗ, повсеместную вакцинацию для борьбы с оспой обезьян развертывать нецелесообразно. Для сдерживания распространения вируса в очаге заражения среди населения рекомендуется проводить кольцевую вакцинацию. Для предотвращения глобального распространения заболевания, обладающего эпидемическим потенциалом, необходима международная координация действий, направленных на мониторинг эпидемиологической ситуации по оспе обезьян.
Ключевые слова: оспа обезьян, вирус оспы обезьян, ортопоксвирусы, эпидемиология, вспышка инфекции, филогенетический анализ, клинические симптомы. Конфликт интересов не заявлен.
Для цитирования: Стовба Л. Ф., Петров А. А., Черникова Н. К. и др. Эпидемиологические аспекты и основные направления разработки профилактических и лекарственных препаратов в отношении оспы обезьян. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2024;23(2):4-14. https://doi:10.31631/2073-3046-2024-23-2-4-14_
Epidemiological Aspects and Basic Directions of the Protective Medications against Monkeypox Development
LF Stovba**1, AA Petrov1, NK Chemimva1, AL Khmelev1, SL Kuznetsov2, SV Borisevich1
* Для переписки: Борисевич Сергей Владимирович, д. б. н., профессор, академик РАН, начальник ФГБУ «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации, 141306, Московская область, г. Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, д.11. +7 (496) 552-12-06, 48cnii@mil.ru. ©Стовба Л. Ф. и др.
** For correspondence: Sergey V. Borisevich, Dr. Sci. (Biol.), Professor, Academician of RAS, Chief of the FSBE «Central Scientific Research Institute No. 48» of the Ministry of Defense of the Russian Federation, 11, Octyabrskaya Street, SergievPosad-6, Moscow region, 141306, Russia. +7 (496) 552-12-06, 48cnii@mil.ru. ©Stovba LF, et al.
Problem-Solving Article
1 FSBI «Central Scientific Research Institute No. 48» of the Ministry of Defense of the Russian Federation, Russia
2 Directorate of the Chief of the Radiation, Chemical, and Biological Defense Troops of the Armed Forces of the Ministry of Defense of the Russian Federation, Moscow, Russia
Abstract
Relevance. After smallpox eradication, in conditions of population immunity to orthopoxviruses absence, Monkeypox virus became most significant orthopoxvirus, pathogenic for humans. Therefore the generalization of data on the areas of infection outbreaks, human diseases and methods of prevention and treatment of monkey pox is important task. Aim. To characterize the problem of monkeypox in the world based on an analysis of foreign scientific publications over the past 20 years. Materials and methods. The work used publications presented in the main international medical information databases PubMed, Web of Science, Embase, etc. To analyze the publications, the analytical epidemiological method was used. Results and discussion. Monkeypox virus, obtained and identified in 1958, by genetic and phenotypic differences divides on two clades: West-African with lethality 3.6% and Central-African (Congo Basin) with lethality 10%. Monkeypox virus transmission to men happens in two ways, either from animal-to-human or human-to-human. Monkey pox is endemic only on African continent, but In 2003 year the first outbreak, numbering 47 confirmed cases, was occurred in non-endemic country - USA and the largest monkeypox outbreak began in Nigeria in September 2017 year and continue to the present. Comparison of the genome sequences of strains, isolated from patients in non-endemic countries, showed, that it genetically close to West-african strains, belong to II clades and were descended from a common ancestor. Many cases of disease in humans in the current outbreak have been traced to sexual transmission especially among men, who identify ourselves as gay or bisexual. The basis method for identification of agent in present time is PCR-RT targeting on the tumor necrosis factor (TNF) receptor gene. Usually monkeypox of human is mild, self-limiting disease. The symptoms of monkeypox are varied and non-specific. One of the most frequently observed clinical symptoms is lymphadenopathy. Most patients recover during some weeks. However, specific antiviral treatment - tecovirimat (S-246) and brincidofovir (CMX-001) - may be used for seriously ill or immunocompromised individuals. For prophylactic disease in present time are use vaccines JYNNEOSTM, ACAM2000R and Aventis Pasteur (APSV). Conclusion. General vaccination against monkeypox don't develop accordingly to modern recommendations WHO. Ring vaccination is recommended to conduct for suppression of spread virus in nidus of infection among population. Timely international coordination is needed to prevent the global spread of a disease with epidemic potential. Keywords: monkeypox, monkeypox virus, orthopoxviruses, epidemiology, outbreak of infection, phylogenetic analysis, clinical symptoms No conflict of interest to declare.
For citation: Stovba LF, Petrov AA, Cherninova NK, et al. Epidemiological aspects and basic directions of the protective medications against monkeypox development. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2024;23(2):4-14 (In Russ.). https://doi:10.31631/2073-3046-2024-23-2-4-14.
Введение
После ликвидации натуральной оспы вирус оспы обезьян (ВОО) стал наиболее значимым ор-топоксвирусом, поражающим человека [1]. В связи с этим актуально представлять масштабы проблемы для человечества в настоящее время и в случае широкого распространения ВОО. Необходимо отслеживать динамику заболеваемости оспой обезьян, перспективы диагностики, профилактики, включая иммунизацию, и лечения.
Цель работы - охарактеризовать эпидемиологическую ситуацию по оспе обезьян в мире на основе анализа зарубежных научных публикаций за последние 20 лет.
Материалы и методы
В работе использовались публикации,представленные в основных международных медицинских информационных базах PubMed, Web of Science, Embase и др. Для анализа публикаций применялся аналитический эпидемиологический метод.
Результаты и обсуждение
Вирус оспы обезьян принадлежит к семейству Poxviridae, подсемейству Chordopoxviridae, роду Orthopoxvirus. Геном вируса оспы обезьян представлен двухцепочечной ДНК размером 196-206 тысяч
пар оснований в зависимости от штамма. По концам генома, как и у всех ортпоксвирусов, расположены одноцепочечные инвертированные повторы, которые фланкируют центральную консервативную область для всех ортопоксвирусов. В центральной области содержатся гены, кодирующие процесс репликации возбудителя, а в терминальных областях - гены, кодирующие синтез молекулярных факторов вирулентности, белков-иммуномодуля-торов и белков, участвующих во взаимодействии с рецепторами клеток-мишеней [2,3].
Вирус оспы обезьян (ВОО) впервые был выделен и идентифицирован в 1958 г. Болезнь, вызванная ВОО, получила название «оспа обезьян», так как была выявлена у заболевших новой везикулярной болезнью обезьян, привезенных из Сингапура в Данию для исследовательских целей [4].
Природный хозяин и циклы сохранения вируса в природе пока полностью не изучены, поскольку он был выделен только дважды от животных в дикой природе: от веревочных белок (Rope scuirrels) в Заире в 1985 г. [5] и от черных манго-беев (Sooty mangabeys) в Кот-ди Вуаре в 2012 г. [6]. К этому вирусу чувствительны многие животные (табл. 1). Зарубежные и отечественные ученые считают, что природными хозяевами являются все-таки грызуны, а не обезьяны [7]. По генетическим
Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. Том 23, № 2/Epidemiology and Vaccinal Prevention. Vol. 23, No 2
Таблица 1. Природные хозяева и животные, чувствительные к заражению вирусом оспы обезьян Table 1. Hosts and susceptible animals to monkeypox virus infection
Отряд/семейство Виды Метод исследования Передача человеку
Order/Family Species Method of investigation* Association to human infection**
Люди Выделение вируса Да
Humans (Homo sapiens) Viral isolation yes
Приматы/ Орангутаны Выделение вируса Да
Hominidae Orangutans Viral isolation yes
Шимпанзе Выделение вируса Нет
Chimpanzees Viral isolation no
Черные мангобеи ПЦР/Выделение вируса Нет
Sooty mangabeys PCR/ viral isolation no
Приматы/
Cercopithecidae
Обезьяны циномолгусы Выделение вируса Да
Cynomolgus monkeys Viral isolation yes
Приматы/ Белохолковые мармозетки Лаб. инфек. Нет
Callihrithidae White-tufted marmosets lab. infect. no
Грызуны Кролики Лаб. инфек. Нет
Rodentia/Chinchillidae Rabbits Lab. infect. no
Грызуны Инбредные мыши Лаб. инфек. Нет
Rodentia/Muridae Inbred mouse Lab. infect. no
Грызуны Хомячки Лаб. инфек. Нет
Rodentia/Cricetidae Hamsters Lab. infect. no
~0
—S
О çx
CD
3
со
о <
=3
cru >
—ï
о CD
"О
0 o\ ь CD S
1 ÇT CD
О H QJ H СГ
Отряд/семейство Order/Family Виды Species Метод исследования Method of investigation* Передача человеку Association to human infection**
Грызуны/ Rodentia/Nesomyidae Гигантские сумчатые крысы Giant-pouched rats ПЦР/выделение вируса PCR/ viral isolation Нет no
Грызуны Rodentia/Gliridae Африканские сони African dormice ПЦР/выделение вируса PCR/ viral isolation Нет no
Веревочные белки Rope scuirrels ПЦР/выделение вируса PCR/ viral isolation Да yes
Грызуны Rodentia/Sciuridae Чернохвостые степные собачки Black-tailed prairie dog ПЦР PCR Да Yes
Лесные птицы Armota топах ПЦР/выделение вируса PCR/ viral isolation Нет no
Грызуны Rodentia/Dipodidae Тушканчики Jerboas (Jaculus sp.) ПЦР/выделение вируса PCR/ viral isolation Нет no
Грызуны Rodentia/Histricidae Дикобразы Porcupines (Atherurus africanus) ПЦР/выделение вируса PCR/ viral isolation Нет no
Неполнозубые Pilosa/Macroscelididae Муравьеды Ant-eaters Выделение вируса Viral isolation Нет no
Опоссумовые Южные опоссумы Southern opossums ПЦР/выделение вируса PCR/ viral isolation Нет no
Didelphimorphia/Didelphidae Короткохвостые опоссумы Shot-tailed opossums ПЦР/выделение вируса PCR/ viral isolation Нет no
Ежовые Morphal/Erinacdae Африканский еж African hedgehogs ПЦР/выделение вируса PCR/ viral isolation Нет no
"D
О CT
CD
3
со
о <
=3
cru >
—ï
о CD
"О
0 o\
Ь '
CD
S
1 ÇT CD
О H QJ H СГ
Примечание. *Метод исследования: вирусная инфекция показана методом ПЦР или при выделении вируса из проб, полученных от животных, инфицированных в природе; Лаб. инфек.: чувствительность к инфицированию вирусом оспы обезьян наблюдалась в экспериментальных лабораторных исследованиях. ** Передача к человеку уже описана в литературе.
* Method of investigation viral infection demonstrated by molecular assay (PCR) or viral isolation using samples obtained from naturally infected animals; Lab. infec.: MPXV infection susceptibility was observed during experimental studies in laboratory. **Transmission to humans already reported in the literature.
I
Z on 'EZ 'РЛ 'uoiiU8A8Jd ¡ешззед pue Agoioiuapidg/s 5n '£Z woi 'еяи±яе1/ифосШони1"1яед и BMJOi/OMwatiMue
Problem-Solving Article
Таблица 2. Вспышки оспы обезьян у людей в Африканских странах Table 2. Outbreaks monkeypox in humans in African countries
Государство Дата вспышки, год Эпизоотические вспышки, количество человек Epizootic outbreak, Quantity оf man Источник литературы References
State Date of outbreak year Лабораторно подтвержденные Laboratory confirmed Предполагаемые Assuming С летальным исходом With lethal out come
Демократическая Республика Конго (ДРК) Democratic Republic of Congo (DRC) 1970 1 Нет данных No date 10
Центрально-Африканская Республика (ЦАР), Камерун, Нигерия, Кот д>Ивуар, Либерия, Сьерра-Леоне, ДРК, Габон Central African Republic (CAR), Cameroon, Nigeria, Cote d'lvoire, Liberia, Sierra-Leone, DRC, Gabon 1970-1999 404 ~500 37
ДРК и граничащие страны, Республика Конго, Южный Судан DRC and frontier countries, Republic of Congo, South Sudan 2000-2010 Многочисленные Numerous Нет no 42 37,38
Республика Конго Republic of Congo 2010 2 8 39
ЦАР CAR 2010 2 Нет No 40
ДРК DRC 2010-2016 Многочисленные 41
Сьерра-Леонe Sierra Leone 2014 Numerous
ЦАР CAR 2015-2016 12 Несколько Several 3 37,43,44
Республика Конго Republic of Congo 2017 7 88 6 45
Нигерия Nigeria 2017-2018 122 7 46
ЦАР CAR 2017-2020 27 2 47
Нигерия Nigeria 2017-2020 181 7 48
Сьерра-Леоне Sierra Leone 2017-2020 1 Нет данных Нет no 49
Либерия Liberia 2017-2020 2 No date 2 50
Камерун Cameroon 2017-2020 1 Нет no 51
ДРК DRC 2017-2020 Многочисленные Numerous 321 52,53
Нигерия Nigeria 2021 502 8 18
Problem-Solving Article
Таблица 2. Продолжение Table 2. Continuation
Государство Дата вспышки, год Эпизоотические вспышки, количество человек Epizootic outbreak, Quantity оf man Источник литературы References
State Date of outbreak year Лабораторно подтвержденные Laboratory confirmed Предполагаемые Assuming С летальным исходом With lethal out come
Камерун Cameroon 15 декабря 2021-22 декабря 2022 December 15, 2021-December 22, 2022 26
ДРК DRC 1 января-1 мая 2022 January 1-May 1, 2022 1238
Нигерия Nigeria 1 января-30 апреля 2022 January 1-April 30, 2022 46 Нет No 18
ЦАР CAR 4 марта-10 апреля 2022 March 4-April 10, 2022 6
Нигерия Nigeria 1 января-8 мая 2022 January 1-May 8, 2022 111
Камерун Cameroon 10 2
ЦАР CAR 11 0
ДРК DRC 206 4
Гана Ghana 104
Либерия Liberia На 21 октября 2022 As of October 21,2022 3 0
Марокко Morocco 3 54
Мозамбик Mozambique 1
Нигерия Nigeria 552 7
Республика Конго Republic of Congo 5
Южная Африка South Africa 5 0
Судан Sudan 17
Problem-Solving Article
и фенотипическим различиям вирус оспы обезьян делится на два клайда: западноафриканский и центральноафриканский (бассейн реки Конго) [8]. Заболевание, вызванное вирусом централь-ноафриканского клайда, протекает тяжелее, с 10% летальностью, чем обусловленное возбудителями западноафриканского клайда (с летальностью 3,6%) [7]. Несмотря на то, что клайды занимают разные ареалы обитания, произошли они из одной и той же страны - Камеруна [7].
Возбудители этих двух клайдов различаются по генам вирулентности и кругу хозяев. Ген круга хозяев B10RZA196 содержит делецию, приводящую к преждевременному stop-кодону во всех представителях клайда II.
Различия в вирулентности обусловлены ор-тологом гена VCP/C34 вируса, который найден у представителей клайда I, но делетирован в клайде II [3]. Преждевременный stoр-кодон также найден в комплемент-подобном домене и у вируса клайда II. Кроме различий, обусловленных делециями, имеются сотни однонуклео-тидных замен и малые вставки/делеции, которые также вносят вклад в различные биологические свойства штаммов.
Два основных африканских клайда состоят из нескольких линий и множества вариантов внутри каждой линии [3].
Передача BOO к человеку происходит двумя путями: от животного к человеку или от человека к человеку. Между животными вирус передается аэрогенно [7]. Зоонозная передача происходит при контактах с инфицированными животными или употреблением их в пищу. Передача вируса от человека к человеку может происходить при контакте с пораженными кожными покровами, биологическими жидкостями, воздушно-капельным и бытовым путем. Однако передача инфекции от человека к человеку не может поддерживать сохранение эндемического заболевания без повторных интродукций в животный резервуар [9].
Первый случай заболевания человека оспой обезьян был зафиксирован у девятилетнего ребенка в 1970 г. в Демократической республике Конго (ДРК) [10]. Начиная с 1970 г. случаи оспы обезьян у людей были зарегистрированы в 11 африканских странах [7,11]. Описание эпизоотических вспышек оспы обезьян у людей в африканских странах представлено в таблице 2.
В 2003 г. первая вспышка оспы обезьян, насчитывающая 47 подтвержденных случаев, произошла в неэндемичной стране - США. Люди в этом случае инфицировались от луговых собачек, завезенных из Ганы и содержавшихся в зоомагазинах [12,13]. В сентябре 2017 г. в Нигерии началась крупнейшая вспышка оспы обезьян, которая продолжается и поныне. На рисунке 1 представлены данные по количеству заболевших в разных странах на 15 октября 2022 г. - всего 74 931 человек [14]. На рисунке 2 показано
соотношение заболевших в разных частях света: в Северной Америке - 42,6%, Европе - 32,8%, Южной Америке - 22,7%, Азии и Австралии - 0,5%. Уже через неделю число заболевших увеличилось и на 21 октября 2022 г. составляло 75348 человек в 109 странах [15]. Все завозные случаи связаны с посещением стран Западной Африки. У многих выделенных штаммов определена первичная ну-клеотидная последовательность геномов. В международной базе данных GenBank депонировано 1071 полногеномных последовательностей вируса оспы обезьян [16].
Сравнение последовательностей геномов штаммов, выделенных от первых пациентов в неэндемичных странах (в Израиле и Великобритании в 2018 г., Сингапуре - 2019 г.), показало, что они генетически близки западноафриканским штаммам. Филогенетический анализ этих же штаммов и других западноафриканских штаммов, выявил, что они происходят от общего предка [17]. Сравнение нуклеотидных последовательностей геномов штаммов, выделенных в Сингапуре, Израиле и Великобритании, со штаммами, выделенными в 2022 г. в Португалии, Бельгии, США, Австралии, Германии определило наличие 47 однонуклеотид-ных замен, нонсен-мутации и мутации со сдвигом рамки, что приводило к потере кодирующих или регуляторных белков, которые, возможно, связаны с функцией трансмиссии от человека к человеку [18]. Однако какие изменения и в каких именно генах в геномах штаммов, выделенных в настоящее время, отличают их от геномов штаммов, выделенных в прошлом, и каковы различия в геномах штаммов, выделенных в различных неиндемичных странах, пока не известно [19].
Обычно начальные симптомы оспы обезьян включают лихорадку, головную боль, мышечные боли, боль в спине, опухшие лимфатические узлы, озноб и истощение. Затем может появится сыпь, зачастую локализуясь первоначально на лице, впоследствии распространяясь по всему телу. Сыпь переходит в струп, а затем отпадает [20].
Среди заболевших около 75% мужчин в возрасте 20-50 лет, зачастую нетрадиционной ориентации. Поэтому в текущей вспышке многие случаи были нетипичными, связаны с передачей вируса половым путем, с характерной сыпью, начинающейся в генитальной и прианальной областях с распространением или без распространения на другие части тела [21], хотя оспа обезьян не являлась заболеванием, передающимся, в первую очередь, половым путем [22]. Ответ на вопрос, почему в основном болеют мужчины, имеющие секс с мужчинами, возможно, заключается в том, что вирус был случайно внесен в это сообщество и продолжает циркулировать там, тем более, что подтверждено его наличие в семенной жидкости [19].
Заболевания, вызываемые вирусами натуральной оспы (ВНО) и оспы обезьян, подобны по клиническим проявлениям и потенциально опасны для
Problem-Solving Article
Рисунок 1. Количество людей, заболевших оспой обезьян, в разных странах на 15 октября 2022 г. [14] Figure 1. Quantity of man illness monkeypox in different countries on 15 October 2022 years [14]
30000
о
P H>
, Q.
x о s 0 3 a
CÛ
<D о §
°
25000
n
CD
О _Q
£ £ о ^ О Z
20000
15000
с; £
10000
5000
36836656 2913
2468
1116 785 542 29626W1W°V
19110492 82 79 70 66 55 52 47 41 41 40 33 25 19 18 17 17 16 16 14 14 12 11 11 11 11 11 10 10
<
3
о
a
\o о
с;
cd m
п: m к к о; V
^ ц s s n
Ю 5 > с; о о ^ CD 2 I СО с; a CD ц СО ? -Û с; CD LQ i± Э CD
s X о с 3
с;
о
Lû
тс СО к о; CO к о;
s i s s s s s
cl СО -I X ю i i С с| с|
CD I cl) CD CO т
m СО о J CD 5 > CL ■ч СО
3 a s l_ CD О ^ 2 О с; О i s О ц о s
о с;
О
к CL
§ §
a. —' >
с;
га О
Страна Количество
заболевши*
Б осн и я и Герцегови н а 9
Хореагия 9
Коста-Рика 8
Япония 7
С ау д овс ка я Ара ви я 6
Болгария 6
Гибралтар 6
Латвия 6
Гондурас 6
Катар 5
Республика Конго 5
Кипр 5
Литва 5
Украина 5
Филиппины 4
Тайвань 4
Андора 4
Куба 4
Марокко 3
Бенин 3
Си гака о 3
Либария 3
Монако 3
Аруба 3
Страна Количество
заболевши*
Куракэо 3
Грузия 2
Южная Корея 2
Молдова 2
Черногория 2
Россия 2
Багаиы 2
Гайана 2
Парагвай 2
Бахрейн 1
Китай 1
Гонконг 1
Индонезия I
Иран 1
Иордания 1
Новая Каледония 1
Вьетнам 1
Египет 1
Мозамбик 1
Гренландия I
Сан-Марино 1
Барбадос 1
Мартиника 1
27884
8860
0
Problem-Solving Article
Рисунок 2. Количество человек и процентное соотношение заболевших оспой обезьян в разных частях света Figure 2. Quantity of man and percentage correlation of man illness monkeypox in different parts of world
человека, однако они имеют разные биологические свойства и различаются по кругу хозяев и па-тогенности для человека. Сравнение геномов этих двух вирусов показало, что в геноме ВНО присутствуют ортологи генов вируса K3L и ANK/F-box ген 3#, которые отсутствуют в геноме ВОО. Ортологи генов вируса E3L и VCP частично делетированы в геноме ВОО, но могут поддерживать определенную активность. Эти различия вносят вклад в повышенную вирулентность и трансмиссибельность ВНО по сравнению с ВОО для человека. Гены круга хозяев, которые присутствуют в геноме ВОО, представлены ортологами генов вируса К^, MYXV М-Т4 (полная рамка трансляции найдена только в штаммах клайда 1) и ANK/F-box гены #1, #7, #8 и #9. Эти гены определяют широкий круг хозяев ВОО [3].
Симптомы, проявляемые при заболевании оспой обезьян, разнообразны и неспецифичны и напоминают таковые при натуральной оспе, ветряной оспе, кори, риккетсиозах, стафилококковых инфекциях, чесотке. Однако одним из наиболее распространенных клинических симптомов оспы обезьян, который характерен для 90% больных этим заболеванием, является лимфатическая гиперплазия, на которую обращают внимание при постановке первичного диагноза [23,24]. Основным же методом определения возбудителя сейчас является полимеразная цепная реакция в реальном
времени (ПЦР-РВ). Для первой ПЦР-РВ используется набор Real Star Orthopoxvirus PCR Kit, праймеры которого гибридизуются с фрагментом, общим для всех ортопоксвирусов. Вторая ПЦР-РВ нацелена на ген рецептора фактора некроза опухоли (G2R-G) и используется в качестве подтверждающей [25].
Большинство людей после перенесенного заболевания оспы обезьян выздоравливают в течение нескольких недель. Однако при тяжелой форме болезни или при ослабленном иммунитете, когда заболевание протекает тяжело, применяются специфические препараты и вакцины. На сегодняшний день специфического лечения оспы обезьян не существует, поэтому используют препараты, рекомендованные для лечения всех ортопоксвирусных инфекций. Это одобренный в 2018 г. управлением по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США (FDA) и Европейским медицинским агентством в 2022 г. тековиримат (также известный, как TROXX или ST-246) и бринцидофо-вир (CMX-001) [26,27]. Тековиримат можно применять в комбинации с иммуноглобулином против ВОО [28].
Поскольку современные данные свидетельствуют о том, что предшествующая иммунизация противооспенной вакциной может оказывать защитное действие против оспы обезьян, уменьшая клинические проявления у больных людей [29],
Problem-Solving Article
то в настоящее время применяются три вакцины: JYNNEOS™, ACAM2000R и Aventis Pasteur (APSV).
JYNNEOS™ - это вакцина третьего поколения против натуральной оспы и оспы обезьян, представляющая собой живой аттенуированный штамм вируса коровьей оспы MVA-BN, не реплицирующийся в клетках млекопитающих, настолько безопасный, что может применяться у лиц с ослабленным иммунитетом [30]. Вакцина лицензирована в США FDA в сентябре 2019 г. Кроме того, применяется Европейский аналог этой вакцины - IMVAMUNE®, который производится компанией IDT Biologica GmbH (Dessau-RofUau, Germany) и поставляется фирмой Bavarian Nordic [31].
ACAM2000R - это вакцина второго поколения, также лицензирована в США FDA в августе 2007 г., представляет собой современную версию применяемой до 1980 г. вакцины против оспы. Может вызывать системные и местные побочные реакции, поэтому ее не рекомендуют лицам с ослабленным иммунитетом [32].
Вакцина Aventis Pasteur (APSV) против натуральной оспы может применяться в тех случаях, если первые две вакцины недоступны или противопоказаны [33]. Центр по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) рекомендует применение вакцин с возраста 18 лет и старше с высоким риском развития оспы обезьян в течение четырех дней после заражения, что может предотвратить развитие болезни, и в течение двух недель с целью уменьшения тяжести симптомов заболевания [34].
В качестве доконтактной профилактики рекомендуется проводить вакцинацию только отдельных групп населения: сотрудников научных
и клинических лабораторий, медперсонал, лиц, подверженных риску заражения [28]. Помимо вакцин может применяться гипериммунный оспенный иммуноглобулин, хотя его действие изучено мало [35].
Согласно современным рекомендациям ВОЗ, проводить массовую вакцинацию для борьбы с оспой обезьян нецелесообразно. Для сдерживания распространения вируса в очаге заражения среди населения рекомендуется проводить кольцевую вакцинацию [18].
Заключение
За последние 40 лет после ликвидации натуральной оспы в мире и прекращения оспопрививания уровень популяционного противооспенного иммунитета приблизился к нулю на фоне активизации других патогенных для человека ортопоксвиру-сов (оспа обезьян, оспа коров, оспа буйволов, оспа верблюдов) [36]. Оспа обезьян, которая раньше фиксировалась только в Африке, причем в беднейших ее странах, вдруг стала проблемой в странах Европы, Америки и Азии. Население мира будет по-прежнему подвергаться риску таких вспышек, поскольку случаи заболевания за пределами Африки связаны с расширением международных поездок и ввозом экзотических животных. Для сдерживания глобального распространения вируса оспы обезьян, обладающего эпидемическим потенциалом, необходима своевременная международная координация, включающая повышенную осведомленность, активное наблюдение за болезнью, раннюю диагностику и быструю передачу данных системам здравоохранения для реализации любых мер общественного вмешательства.
Литература/References
1. Costello V, Sowash M, Gaur A, et al. Imported monkeypox from International Traveler, Maryland. USA. 2021. Emerg. Infect. Dis. 2022;28(5):1002-1005. doi: 10.3201/ eid2805.220292
2. Gubser C, Hue S, Kellam P, Smith GL, et al. Poxvirus genomes: A phylogenetic analysis. J. Gen. Virol. 2004;85:105-117. doi: 10.1099/vir.0.19565-0
3. Haller SL, Peng C, McFadden G, et al. Poxviruses and the evolution of host range and virulence. Infect. Genet. Evol. 2014;10:15-40. doi:10.1016/j.meegid.2013.10.014
4. Von Magnus P, Andersen EK, Petersen KB, et al. A pox-like disease in cynomolgus monkeys. Acta Pathol. Microbiol. Scand. 2009;46(2):156-176. doi:10.1111/j. 1699-0463.1959. tb00328.x
5. Khodakevich L, Jezek Z, Kinzanzka K. Isolation of monkeypox virus from wild squirrel infected in nature. Lancet. 1986;1(8472) 98-99. doi: 10.1016/s0140-6736(86)90748-8
6. Radonic A, Metzger S, Dabrovski PW, et al. Fatal monkeypox in wild-living sooty mangabey, Cote d'Ivoire, 2012. Emerg. Infect. Dis. 2014;20(6):1009-1011. doi: 10.3201/ eid2006.13-1329
7. Theves C, Biagini P, Crubezy E. The rediscovery of smallpox. Clin. Microbiol. Infect. 2014;20(3):210-218. doi: 10.1111/1469-0691.12536
8. Likos AM, Sammons SA, Olson VA, et al. A tale of two clades: monkeypox viruses. J. Gen. Virol. 2005; 86(Pt 10): 2661-2672. doi: 10.1099/vir.0.81215-0
9. Mahy BWJ. An overview on the use of a viral pathogen as a bioterrorism agent: why smallpox? Antiviral Res. 2003;57(1-2):1-5. doi: 10.1016/s0166-3542(02)00194-8
10. Ladnyj ID, Ziegler P, Kima E. A human infection caused by monkeypox virus in Basankusu Territory, Democratic Republic of the Congo. Bull. World Health Organ. 1972;46(5):593-597. PMCID: PMC2480792
11. Hraib M, Jouni S, Albitar M, et.al. The outbreak of monkeypox 2022: An overviev. Ann. Med. Surg. (Lond). 2022;79:104069. doi:10.1016/j.amsu.2022.104069
12. Reed KD, Melski JW, Graham MB, et al. The detection of monkeypox in human Western Hemisphere. N. Engl. J. Med. 2004;350(4):342-350. doi: 10.1056/NEJMoa032299
13. Bunge EM, Hoet B, Chen L, et al. The changing epidemiology of human monkeypox - A potential threat? A systematic review. PLoS Negl. Trop. Dis. 2022;16(2): e0010141. doi:10.1371/journal.pntd.0010141
14. Доступно на:/Available at: https://www.cdc.gov/poxvirus/monkeypox/response/2022/world-map.html. Accessed: 12 July2022.
15. Доступно на:/Available at: https://www.ourworlddindata. org/monkeypox Accessed: 21 October 2022.
16. Доступно на:/Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore. Accessed: 21 October 2022.
17. Mauldin MR, McCollum AM, Nakazava YJ, et al. Exportation of Monkeypox Virus From the African Continent. J. Infect. Dis. 2022;225(8):1367-1376. doi:10./10.1093/infdis/ jiaa559
18. Velavan TP, Meyer CG. Monkeypox2022 outbreak:An update. Trop. Med. Int. Health. 2022; 27(7):604-605. doi:10.1111/tmi
19. Kozlov M. Monkeypox goes global: why scientists are on alert. Nature. 2022;606(7912):15-16. doi: 10.1038/d41586-022-01421-8
20. Mahase E. Seven monkeypox cases are confirmed in England. BMJ. 2022;377:o1239. doi:10.1136/bmjo1239
21. Monkeypox virus infections in the united states and other non-endemic countries 2022. Доступно на:/ Available at: https://www.emergency.Cdc.gov/han/2022han00466. asp. AccessedMay25 2022.
22. Dye C, Kraemer MUG. Investigating the monkeypox outbreak. BMJ. 2022;377:ol314. doi:10.l 136/bmi.o1314
23. Nalca A, Rimoin AW, Bavari S, et al. Reemergence of monkeypox: prevalence, diagnostics, and countermeasures. Clin. Infect. Dis. 2005;41(12):1765-1771. doi:10.1086/498155 25. Antinori A, Mazzotta V, Vita S, et al. Epidemiological, clinical аnd virological characteristics of four cases of monkeypox support transmission throught sexual contact, Italy,
May 2022 separator commenting unaviable. Euro Surveill. 2022;27(22):2200421. doi:10.2807/1560-7917.ES.2022.27.22.2200421
Problem-Solving Article
26. Moore M, Rathish B, Zahra F. Mpox (Monkeypox). In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan. 2022 Nov 30. PMID: 34662033. Bookshelf ID: NBK5745I9.
27. McCollum AM, Damon IK. Human monkeypox. Clin. Infect. Dis. 20I4;58(2):260-267. doi:I0./I0.I093/cid/cit703
28. Rizk JG, Lippi G, Henry BM, et al. Prevention and Treatment of Monkeypox. Drugs. 2022;82(9):957-963. doi: I0.I007/s40265-022-0I742-y
29. Hammarlund E, Lewis MW, Carter SV, et al. Multiple diagnostic techniques identify previously vaccinated individuals with protective immunity against monkeypox. Nat. Med. 2005;II(9):I005-I0II. doi:I0.I038/nmI273
30. JYNNEOS [Package Insert]. Kvistgard, Denmark: Bavarian NordicA/S.20I9. Available at:https:/www.fda.gov/media/I3I078/download. Accessed: 25May2022.
31. Volz A, Sutter G. Modified Vaccinia virus Ankara: History, Value in Basic Research, and Current Perspectives for Vaccine Development. Adv. Virus. Res. 20I7;97:I87-243. doi: I0.I0I6/bs.aivir.20I6.07.00I
32. Crum-Cianflone NF, Sullivan E. Vaccination for the HIV-Infected Adult: A Revive of the Current Recommendations, Part I. Infect. Dis. Ther. 20I7;6(3):303-33I. doi: I0.I007/ s40I2I-0I7-0I66-x
33. US Centers For Disease Control and Prevention (CDC). Smallpox vaccines. Updated December 2,20I9. Available at: https://www.cdc.gov/smallpox/clinicians/vaccines.html. Accessed: 25 May 2022.
34. Smallpox/MonkeypoxVaccine (JYNNEOS™): What You Need to Know. Доступно на:/Available at: https://www.cdc.gov/poxvirus/monkeypox. Accessed: 25 May2022.
35. Wittek R. Vaccinia immune globulin: current policies, preparedness, and product safety and efficacy. Int. J. Infect. Dis. 2006;I0(3):I93-20I. doi:I0.I0I6/j.ijid.2005.I2/0 0I
36. Oliveira SNI, de Oliveira JS, Kroon EG, et al. Here, There, and Everywhere: The Wide Host Range and Geographic Distribution of Zoonotic Orthopoxviruses. Viruses. 202I;I3(I):43.doi:I0.3390/vI30I0043
37. Sklenovska N, Van Ranst M. Emergence of Monkeypox as the Most Important Orthopoxvirus Infection in Humans. Front. Pablic. Heal. 20I8;6:24I. doi: I0.3389/ fpubh.20I8.0024I
38. World Health Organization (WHO). Human monkeypox in Kasai Oriental, Democratic Republic of the Congo (former Zaire): Preliminary report of October, I997 investigation. Wkly. Epidemiol. Rec. I997;72(49):369-372. PMID: 9426474
39. Reynolds MG, Emerson GL, Pukuta E, et al. Detection of human monkeypox in the Republic of the Congo following intensive community education. Am. J. Trop. Med. Hyg. 20I3;88(5):982-985. doi: I0.4269/ajtmh.I2-0758
40. Berthet N, Nakoune E, Whist E, et al. Maculopapular lesions in the Central African Republic. Lancet. 20II;378(9799):I354. doi: I0.I0I6/S0I40-6736(II)6II42-2
41. McCollum AM, Nakazava Y, Nlongala GM, et al. Case report: Human monkeypox in the kivus, a conflict region of the Democratic Republic of the Congo. Am. J. Trop. Med. Hyg. 20I5;93(4):7I8-72I. doi: I0.4269/ajtmh.I5-0095
42. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). About Monkeypox. Доступно на:/ Available at: https://www.cdc.gov/poxvirus/ monkeypox/about.html. Accessed: 24 September 2020.
43. Kalthan E, Dondo-Fongbia JP, Yambele S, et al. Twelve cases of monkeypox virus outbreak in Bangasou District (Central African Republic) in december 20I5. Bull. Soc. Pathol. Exot. 20I6;I09(5):358-363. doi: I0.I007/sI3I49-0I6-05I6-z
44. World Health Organization (WHO). Monkeypox in Central African Republic. Доступно на:/ Available at: https://www.who.int/csr/don/I3-october-20I6-monkeypox-caf/ en/ Accessed: 25 September 2020.
45. World Health Organization (WHO). Weekly Bulletin on outbreaks and Other Emergencies, Week 48. 20I7. Доступно на:/ Available at: https://www.apps.who.int/iris/bit-stream/handle/I0665/259557/OEW482504I220I7.pdf. Accessed: 25 September2020.
46. Yinka-Ogunleye A, Aruna O, Dalhat M, et al. Outbreak of human monkeypox in Nigeria in 20I7-I8: a clinical and epidemiological report. Lancet Infect. Dis. 20I9;I9:872-879. doi: I0.I0I6/SI473-3099(I9)30294-4
47. World Health Organization (WHO). Weekly Bulletin on outbreaks and Other Emergencies, Week 22. 20I9. Доступно на:/ Available at: https://www.apps.who.int/iris/bit-stream/handle/I0665/325086/OEW22-2705020620I9.pdf. Accessed: 25 September 2020.
48. World Health Organization (WHO). Weekly Bulletin on outbreaks and Other Emergencies, Week II.2020. Доступно на:/ Available at: https://www.apps.who.int/iris/bit-stream/handle/I0665/255579//OEWII-09I5032020.pdf. Accessed: 25 September 2020.
49. World Health Organization (WHO). Weekly Bulletin on outbreaks and Other Emergencies, Week 2I.20I7. Доступно на:/ Available at: https://www.apps.who.int/iris/bit-stream/handle/I0665/255579//OEW2I-2026520I7.pdf. Accessed: 25 September2020.
50. World Health Organization (WHO). Weekly Bulletin on outbreaks and Other Emergencies, Week 08.20I8. Доступно на:/ Available at: https://www.apps.who.int/iris/bit-stream/handle/I0665/260335//OEW8-I7230220I8 pdf. Accessed: 26 September 2020.
51. World Health Organization (WHO). Weekly Bulletin on outbreaks and Other Emergencies, Week 39. 20I8. Доступно на:/ Available at: https://www.apps.who.int/iris/ bitstream/handle/275I36/260335//OEW39-22280920I8 pdf. Accessed: 25 September2020.
52. World Health Organization (WHO). Weekly Bulletin on outbreaks and Other Emergencies, Week 0I. 20I8. Available at: https://www.apps.who.int/iris/bitstream/han-dle/278952/260335//OEW0I-29I220I8-040I20I9.pdf. Accessed: 26 September2020.
53. World Health Organization (WHO). Weekly Bulletin on outbreaks and Other Emergencies, Week 37.2020. Available at: https://www.apps.who.int/iris/bitstream/han-dle/I0665/334303//OEW37-07I3092020.pdf. Accessed: 26 September 2020.
54. Доступно на:/Available at: https://www.ourworldindata.org/monkeypox. Accessed: 26 September2020.
Об авторах About the Authors
• Людмила Федоровна Стовба - к. б. н., старший научный сотрудник, • Ludmila F. Stovba - Cand. Sci. (Biol.), Senior Researcher of the Department, ФГБУ «48 ЦНИИ» Минобороны России. +7 (496) 552-12-06, 48cnii@mil.ru. FSBE «48 Central Scientific Research Institute» of the Ministry of Defense ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7985-5516 of the Russian Federation. +7 (496) 552-12-06, 48cnii@mil.ru. ORCID: https://
• Александр Анатольевич Петров - д. м. н., начальник управления, ФГБУ orcid.org/0000-0002-7985-5516.
«48 ЦНИИ» Минобороны России. +7 (496) 552-12-06, 48cnii@mil.ru. ORCID: • Alexander A. Petrov - Dr. Sci. (Med.), Chief of the Directorate, FSBE «48 Cen-
https://orcid.org/0000-0002-9714-2085. tral Scientific Research Institute» of the Ministry of Defense of the Russian
Наталья Константиновна Черникова - к. б. н., старший научный сотруд-
Federation. +7 (496) 552-12-06, 48cnii@mil.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-
ник, ФГБУ «48 ЦНИИ» Минобороны России. +7 (496) 552-12-06, 48cnii@mil. °°02-9714-2085.
ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1491-6293. • Natalia K. Chernikova - Cand. Sci. (Biol.), Senior Researcher of the Depart-
Алексей Леонидович Хмелев - к. м. н., научный сотрудник, ФГБУ «48
ment, FSBE «48 Central Scientific Research Institute» of the Ministry of Defense
ЦНИИ» Минобороны России. +7 (496) 552-12-06, 48cnii@mil.ru. ORCID: of the Russian Federation. +7 (496) 552-12-06, 48cnii@mil.ru. ORCID: https://
https://orcid.org/0000-0002-6686-320X. orcid.org/0000-0002-1491-6293.
• Сергей Леонидович Кузнецов - д. м. н., начальник отдела, Управление • Alexey L Khmelev - Cand. Sci. (Med), Researcher of the Department, FSBE начальника Войск радиационной, химической и биологической защиты «48 Central Scientific Research Institute» of the Ministry of Defense of the Вооруженных Сил Российской Федерации. +7 (496) 552-12-06, 48cnii@mil. Russian Federation. +7 (496) 552-12-06, 48cnii@mil.ru. ORCID: https://orcid. ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2705-8774. org/0000-0002-6686-320X.
• Сергей Владимирович Борисевич - д. б. н, профессор, академик РАН, • Sergey L Kuz"ecov - , Dr. Sci. (Med>, Chief of the Department, Department
начальник института, ФГБУ «48 ЦНИИ» Минобороны России +7 (496) 552- of the Head of the Nuclear, Chemical, and Biological Protection Tr°°ps of the
12-06, 48cnii@mil.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6742-3919. Russian Armed Forces. +7 (496) 552-12-06, 48cnii@mil.ru. ORCID:https://orcid.
org/0000-0003-2705-8774.
Поступила: 06.06.2023. Принята к печати: 21.01.2024.
• Sergey V. Borisevich - Dr. Sci. (Biol.), Professor, Academician of RAS, Chief Контент доступен под лицензией CC BY 40 of the Institute, FSBE «48 Central Scientific Research Institute» of the Ministry
of Defense of the Russian Federation. +7 (496) 552-12-06, 48cnii@mil.ru. OR-CID: https://orcid.org/0000-0002-6742-3919. Received: 06.06.2023. Accepted: 21.01.2024. Creative Commons Attribution CC BY 4.0.