CC BY
93
ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЕ УЛЬТРАФИОЛЕТОВОЕ ОБЛУЧЕНИЕ ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ - НОВЫЙ МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ МИАСТЕНИИ
О.П. Сидорова, A.B. Кильдюшевский, С.В. Котов., В.Я. Неретин,
Т.П. Оспельникова
Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф.Владимирского
В медицинской практике для лечения многих заболеваий широко применяется облучение крови ультрафиолетовым светом (УФО). Кровь — это оптически плотная жидкость, состоящая из плазмы и форменных элементов, в основном эритроцитов, число которых в тысячи раз превышает количество лейкоцитов. Поэтому лечебное действие создается энергией излучения, получаемой не кровью вообще, как это ошибочно понимается, а исключительно эритроцитами крови. В связи с этим наиболее вероятный механизм лечебного действия УФО состоит в стимуляции функциональной активности эритроцитов, которая происходит в результате освобождения их примембранного слоя от адсорбировавшихся на них продуктов воспалительных реакций. Терапевтический эффект при этом существенно не зависит от длины волны излучения в диапазоне 250—400 нм. Считается, что излучение с длиной волны > 400 нм интенсивностью 1—5 мВт/см2 в дозах 0,6—3,0 Дж/см2 не вызывает фотохимических превращений в крови и ее компонентах.
В последние годы в крупных клиниках мира изучается перспективность нового эфферентного метода лечения - экстракорпоральной фотохимиотерапии, который собирается стать новой альтернативой в лечении злокачественных Т-кпеточных лимфом кожи (ТЗЛК), аутоиммунных нарушений и отторжений трансплантата. После первых многообещающих результатов в лечении ТЗЛК, сообщенного в 1987 Edelson et all. и соавт., увеличивается количество больных в возрастающем числе центров: в Соединенных Штатах, Европе, и Японии. Немногочисленные пока публикации свидетельствуют о достаточно высокой его эффективности в лечении аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваний.
Однако этот метод имеет существенные недостатки, связанные с присутствием плазменных белков в облучаемой лейковзвеси. Они способствуют перекрытию спектральных полос поглощения: практически все УФ-излучение поглощается белками крови и лишь незначительная его часть оказывает фотодинамическое действие на мембранные структуры лимфоцитов крови. При поглощении света аминокислотами плазмы происходит фотоинактивация и изменение структуры сывороточных белков, что при многократном использовании может повлечь за собой аутоагрессию. Увеличение интенсивности УФО только расширяет спектр побочных реакций и увеличивает вероятность их возникновения. Поэтому, несмотря на то, что клинический эффект УФО цельной крови при некоторых заболеваниях установлен, применение его любых интенсивностей неперспективно для фотомодификации мембранных и внутриклеточных структур.
Учитывая, эти обстоятельства, для исключения белкового и аминокислотного экранирования квантов УФ света, а также с целью предотвращения негативных последствий, связанных с аутосесибилизацией, мы предложили принцип изолированного физического воздействия на иммунокомпетентные клетки крови - лимфоциты, выделенные из плазмы и помещенные в физиологический раствор.
Необходимость в разработке новых трансфузиологических методов лечения миастении назрела в связи краткосрочным характером улучшения в результате плазмафереза (ПА) или гемосорбции (ГС). В предыдущих главах мы
показали, что продолжительность лечебного эффекта ПА составляет не более 4-5 недель. В связи с этим, он представляется крайне предпочтителен в предоперационном периоде с целью купирования миастенических проявлений и адекватной подготовки больных к оперативному лечению. Применение ПА при миастеническом и холинергическом кризе также не имеет на сегодняшний день альтернативы. Однако в отдаленном послеоперационном периоде при развитии обострения заболевания или недостаточной эффективности тимэктомии значение ПА в качестве самостоятельного метода лечения из-за его непродолжительного клинического эффекта снижается. По этим же причинам его применение больным при противопоказаниях к оперативному лечению также крайне ограничены. В этих ситуациях, с целью пролонгирования клинического улучшения, ПА комбинируют либо с кортикостероидными, либо с цитостатическими препаратами, которые часто вызывают побочные действия и не всегда достаточно эффективны.
В связи с этим, для лечения больных миастенией в различные сроки после операции при обострении патологического процесса и других аналогичных ситуациях, нами был предложен и разработан в качестве адъювантной терапии экстракорпоральное облучение выделенных периферических лимфоцитов крови ультрафиолетовым светом с последующей их реинфузией. Основанием для этого послужила концепция фотомодификации мембраны лимфоцитов и моноцитов под действием электромагнитной энергии, в результате чего изменяется их антигенная структура и восстанавливается цитокинетическая продукция. УФ излучение индуцирует также структурно-функциональные изменения иммунокомпетентных клеток, сопровождающихся положительной динамикой иммунологического статуса у больных аутоиммунными и аллергическими заболеваниями.
Методика проведения УФО лимфоцитов крови. При проведении экстракорпорального ультрафиолетового облучения лимфоцитов крови (ЭУФОЛК) использовали аппарат для экстракорпорального ультрафиолетового облучения крови "ПРИЗ-2", рефрижераторную центрифугу "BECKMAN J-6B" (Австрия). Одноразовые полимерные контейнеры для крови типа "BAXTER 500/300/300".
Методика проведения ЭУФОЛК заключалась в следующем: проводили эксфузию 500,0 крови в полимерный контейнер, из которого затем методом цитафереза извлекали лейкомассу. Эритроциты ресуспендировали в физиологическом растворе и переливали больному. Полученную плазму после вторичного центрифугирования переводили во второй спаренный контейнер и реинфузировали. Выделенные лимфоциты взвешивали в 200,0 физиологического раствора, тщательно перемешивали и подвергали УФ облучению в течение 40 мин с последующей реинфузией. Спектральный диапазон излучения - 280 - 330 нм. Оптимальная доза облучения составляла 2 Дж/см2. Процедуру проводили через 1-2 дня, 4 сеанса на курс.
Оценка эффективности ЭУФОЛК была проведена у 23 взрослых больных миастении. Из них 16 (70%) женщин и 7 (30%) мужчин, в возрасте от 23 до 66 лет. От 20 до 30 лет было 6 человек (26%), от 31 до 40 лет - 5 человек (22%), от 41 до 50 лет - 7 человек (30%) и старше 50 лет - 5 человек (22%).
Лечение проводилось в различные сроки после тимэктомии в связи с обострением заболевания. У всех больных была выявлена генерализованная форма заболевания. Наиболее часто поражалась повздошно-поясничная мышца (83%) и двуглавая мышца плеча (74%). Глазодвигательные нарушения отмечались у 30% больных. Гипомимия - в 26% случаев, нарушения жевания - в 7%, гнусавость - в 22%, нарушения глотания - в 30%, дизартрия - в 17%, слабость мышц шеи - в 43%, туловища - в 39%, трехглавой мышцы плеча в 43%,
дельтовидной мышцы - в 61%, кистей рук - в 52%, четырехглавой мышцы бедра
- в 17%, икроножной и передней большеберцовой мышцы - в 9% случаев.
В большинстве наблюдений отмечалась легкая и средняя степень тяжести заболевания (табл.1). Большинство больных получали преднизолон (18 человек). 4 больным назеначали азотиоприн с недостаточным клиническим эффектом.
Оценка клинической эффективности ЭУФОЛК у больных миастенией осуществлялась с помощью бальной системы оценки (5 баллов - отсутствие слабости, 0 баллов - невозможность преодолеть силу тяжести конечности). Таблица
Больные Тяжесть заболевания
Легкая Средняя Тяжелая
Абс. % Абс. % Абс. %
Мужчины,п= 7 2 29 4 57 1 14
Женщины, п= 16 6 38 6 38 4 24
Всего, п= 23 8 35 10 43 5 22
В результате проведенного курса ЭУФОЛК клиническое улучшение было отмечено у 20 из 23 больных (87%). У 3-х больных мышечная сила осталась без изменения, но ухудшения ни у кого не наблюдалось. Один сеанс ЭУФОЛК был эффективен в той или иной степени у 16 из 23 больных (70%). Как видно из представленной таблицы, средние значения силы всех исследуемых групп мышц увеличились. Статистически значимо возросла сила мимических мышц, мышц шеи, двуглавой мышцы плеча, дельтовидной, подвздошно-поясничной и икроножной мышцы (р<0,05). Также статистически значимо уменьшилась гнусавость и восстановилось глотание. Необходимо отметить, что в отличие от ПА и ГС клинический эффект в процессе ежемесячного мониторинга сохранялся до 8 месяцев после ЭУФОЛК с тенденцией к снижению выраженности миастенической симптоматики.
При сравнительном исследовании эффективности ЭУФОЛК и ПА у больных миастенией было отмечено, что непосредственный эффект ПА выше чем ЭУФОЛК (при ПА эффективность в 95% случаев, а при ЭУФОЛК - в 86% случаев) (табл. 2). Это объясняется тем, что ПА проводился больным в предоперационном периоде с меньшей продолжительностью заболевания, а ЭУФОЛК - больным с большей продолжительностью заболевания при недостаточной эффективности тимэктомии или при рецидиве заболевания после операции.
Таблица 2. Сравнительная оценка клинической эффективности
Метод лечения Кол-во больных Клиническая эффективность
Ремиссия Компенсаци я Субкомпен- сация Без улучшения
Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %
Плазмаферез 76 34 45 30 38 8 12 4 5
ЭУФОЛК 23 4 17 9 39 7 30 3 13
Отсутствие улучшения в ближайшем периоде после ЭУФОЛК (в 3 случаях, 13%) послужило основанием для проведения повторного курса лечения через 4-6 месяцев. Этот период времени был определен на основании продолжительности компенсации миастенических расстройств у больных при положительном эффекте после ЭУФОЛК, который сохраняется до 4 - 8 месяцев, в среднем - 4,2±0,6 мес. При этом, во всех случаях, при повторном курсе была отмечена положительная динамика миастенических проявлений. Необходимо отметить, что повторные курсы лечения были проведены 6 больным, с целью снизить дозу кортикостероидных гормонов, которые они принимали в течение длительного времени. Четырем больным за последующие 1,5 года удалось
снизить дозу гормональной терапии до поддерживающей (15-20 мг ежедневно), а двум больным - отменить полностью.
Таким образом, анализ проведенных наблюдений показывает, что улучшение после ЭУФОЛК достигается не сразу, а постепенно, спустя несколько недель, до 3-4 месяцев. Повторные курсы ЭУФОЛК способствуют дальнейшему регрессу миастенической симптоматики. В связи с этим можно предположить, что под воздействием данного метода лечения происходит куммуляция положительного эффекта. Этим он выгодно отличается от ПА, улучшение после которого сохраняется до 4-5 недель (в среднем 2,6±0,6 недель). Постепенное нарастание и накопление клинического улучшения после ЭУФОЛК, определяет его несомненную ценность в отдаленном послеоперационном периоде при неэффективности или рецидиве заболевания после тимэктомии. В свою очередь, в связи с возможностью быстрого купирования миастенических проявлений, ПА представляется методом выбора для лечения миастенического или холинергического кризов, а также как наиболее эффективный способ подготовки больных к тимэктомии.
Характеристика иммунологических показателей у больных миастенией до ЭУФОЛК. Иммунологические исследования включили, определения Н1_А -фенотипа, изучение 15 субпопуляций лимфоцитов, иммуноглобулинов (1д) вДМ и показателей интерферонового статуса: ИФН-а, ИФН-у. Иммунологические показатели были изучены у всех больных до ФФ. После ФФ они были исследованы у 10 больных. Отмечена положительная ассоциация заболевания с Н1_А-А1 (0=65% у больных, и 22,4% в контроле; К1Ч=6,4; ЕР=0,548 р<0,005); ША-В8 (0=75% у больных 13,5% в контроле; Р?Р=19,3; ЕР=0,71; р<0,05) и Н1_А-С\л/ 2 (0=60% у больных 17,9% в контроле; РР?=6,85; ЕР=0,513;р<0,05).
Иммунологические исследования проводили за 1-3 дня до процедуры и через 3-4 дня после ее завершения. При анализе экспрессии дифференцировочных антигенов на лимфоцитах крови больных МГ была выявлена значительная вариабельность исследуемых показателей, что свидетельствовало о выраженном иммунофенотипическом полиморфизме миастенического процесса, который не зависел от клинических особенностей заболевания. Учитывая эти обстоятельства, для более точной оценки иммунологического фенотипа использовали частоту экспрессии изучаемого антигена.
При изучении активности Т-клеточного иммунитета было установлено, что у большинства больных отмечалась повышенная экспрессия всех антигенов, отражающих общую популяцию Т-лимфоцитов. Так, увеличенная экспрессия СОЗ и Сй5 была выявлена у 68% больных, а С07 - у 74%. Увеличенное количество больных с повышенной экспрессией антигена С07 объясняется тем, что он присутствует и на В-лимфоцитах. Эти пациенты характеризовались продолжительным течением заболевания (более 10 лет). Лишь в 1 случае выявлено повышения количества С07 - положительных клеток у больной с продолжительностью заболевания до 1 года. Отмечалась высокая степень корреляционных взаимоотношений СОЗ с Сй4, (г=0,56 Р<0,05), с Сй5 (г=0,78 Р<0,05) и с С025 (г=0,56 Р<0,05). Высокая степень обратных корреляционных взаимоотношений была отмечена с С016 (г= -0,50 Р<0,05) и с СР11Ь (г= -0,53 Р<0,05). Аналогичные корреляционные взаимоотношения были обнаружены и у антигена С05. Так, с С025 г= 0,66 (Р<0,05), с С016 г= -0,66 (Р<0,05) и с СЭ11Ь г= -0,51 (Р<0,05). Достоверных корреляционных взаимоотношений антигена Сй7 с другими изучаемыми маркерами отмечено не было.
Количество больных, с повышенной и сниженной (относительно нормы) экспрессией иммунорегуляторных Т-лимфоцитов распределялось одинаково, по 50% в каждой группе, однако, средние показатели ¿04+ в группе больных с повышенной экспрессией значительно превышали нормальные показатели, в
связи с чем среднее значение CD4+ клеток в общей популяции больных было несколько увеличено, хотя и не достоверно. Обращает на себя внимание наличие обратных корреляционных взаимоотношений CD4+ с CD8+ (г= - 0,48), в связи с чем индекс иммунорегуляции (CD4/CD8) превышал нормальные значения (2,16±0,34 ед.), хотя статистически эти данные также не были достоверны. Тем не менее, это указывало на расстройство процессов иммунорегуляции по аутоиммунному типу. Была выявлена высокая степень корреляционных взаимоотношений хелперных иммунорегуляторных Т-лимфоцитов с антигеном апоптоза CD95 (г= 0,58 Р<0,05) и уровнем IgG (г= 0,50). При этом отмечалась обратная корреляция с естественными киллерными клетками, экспрессирующими антиген CD16 (г= -0,55 Р<0,05).
Количество больных с высокой и низкой экспрессией супрессорных Т-лимфоцитов было также примерно одинаковым (56% и 44% соответственно). Прямых и обратных статистически значимых корреляционных взаимоотношений с изучаемыми маркерами обнаружено не было (за исключением CD4, о котором речь шла выше).
Большое значение в патогенезе миастении имеет функциональное состояние естественных киллерных Т-лимфоцитов (NK-кпеток). При индивидуальном анализе иммунологических данных было выявлено, что у большинства больных миастенией (58%) снижена киллерная функция Т-лимфоцитов (по экспрессии CD16+ клеток). Эти больные характеризовались более длительным течением заболевания (10 лет). Активизированные NK-клетки осуществляют секрецию нескольких цитокинов, преимущественно ИФН-у, который оказывает непосредственное противовоспалительное действие. Его выраженный дефицит, выявленный у больных миастенией, который составлял 21,4±2,3 ед. при норме 96,0 ± 32,0 ед. (Р<0,05) свидетельствовал о недостаточном функциональном состоянии не только NK-кпеток, но и первого типа хелперных Т-лимфоцитов (Th1).
При корреляционном анализе отмечена высокая степень ассоциации CD16+ с интегриновой межклеточной молекулой адгезии CD11b (г =0,87 Р<0,001), что свидетельствовало о коэкспрессии этой молекулы на цитолитических Т-лимфоцитах и возможности их трансэндотелиальной миграции к клеткам-мишеням по градиенту хемотаксиса. Отмечена также высокая степень обратной корреляционной зависимости CD16 с Т-кпеточными антигенами: CD3 (г= -0,50 Р<0,05), CD4 (г= -0,55 Р<0,05), CD5 (г= -0,65 Р<0,05).
При изучении состояния гуморального иммунитета было установлено, что количество больных с увеличенным содержанием В-лимфоцитов, экспрессирующих антиген CD20 составляло 58%, а лимфоплазмоцитарный антиген CD38 - 42%. Таким образом, большинство больных миастенией характеризовались увеличенным содержанием В-лимфоцитов либо за счет CD20+, либо за счет CD38+ клеток. Экспрессия CD20 коррелировала с антигеном CD71, отражающим пролиферативную активность (г = 0,55 Р<0,05), IgM (г = 0,53 Р<0,05) и главным комплексом гистосовместимости HLA-DR (г=0,56 Р<0,05).
Лимфоплазмоцитарный антиген коррелировал с межклеточной молекулой адгезии CD11b (г = 0,50 Р<0,05), что создавало условия для возможности трансэндотелиального перемещения В-лимфоцитов. Высокая степень обратных корреляционных взаимоотношений CD38 с концентрацией ИФН-у (г= -0,57 Р<0,05) свидетельствовала о выраженном нарушении механизмов регуляции гуморального иммунитета со стороны цитокинов, характерных для I типа хелперных клеток (Th1).
При анализе экспрессии антигенов активации было выявлено повышение активности антигенов главного комплекса гистосовместимости HLA-DR, которое в среднем составляло 12,5±0,9% при норме 9,8±0,5% (Р<0,05), что
свидетельствовало о нарушении механизмов естественной
иммунотолерантности. При этом отмечалась высокая степень корреляционной зависимости экспрессии HLA-DR антигена с В-кпеточным маркером CD20 (г= 0,56 Р<0,05) и пролиферативной активности, которая ассоциирована с CD71 (г= 0,58 Р<0,05). Данное наблюдение указывало с одной стороны о коэкспрессии антигена главного комплекса гистосовместимости HLA-DR на В-лимфоцитах, а с другой -на повышенную их пролиферативную активность.
Значительное снижение экспрессии активационного маркера CD25 у больных миастенией (2,0±0,39% при норме 4,2+0,2% Р<0,05), который
ассоциирован с рецептором к интерлейкину 2 еще раз подтверждает наше положение о модуляции Т-кпеточного иммунного ответа по Th1 цитокиновому дефициту.
Экспрессия межклеточной молекулы адгезии CD50 у больных миастенией в среднем достоверно превышала нормальные значения (96,6+0,66% у больных и 88,6±0,7% в норме Р<0,05). Однако корреляционных ассоциаций с клиниколабораторными данными выявлено не было, в связи с этим, значение межклеточной молекулы адгезии CD50 в патогенезе миастенических расстройств остается открытым. Можно предположить, что повышенная ее активность способствует нарушению межклеточного взаимодействия и продукцию иммунорегуляторных цитокинов, активизируя тем самым В-кпеточную пролиферацию и синтез аутоантител.
При изучении интерферонового статуса у больных миастенией было установлено, что среднее значение сывороточного ИФН статистически не отличались от контрольных данных (табл. 3). Титры ИФН-а в среднем были более чем в 3 раза ниже по сравнению с контрольной группой, (р<0,05). Титры ИФН-у также были снижены более чем в 4 раза по сравнению с показателем у здоровых лиц. Снижение титров ИФН - у выявлено у всех больных.
Таблица 3. Интерфероновый статус у взрослых больных миастенией (М±т)
Исследуемые группы Сывороточный ИФН (ед/мл) Титры ИФН-а (ед/мл) Титры ИФН-у (ед/мл)
Больные, п = 23 5,1 ±0,8 234,8 ± 33,9 21,4 ± 2,3
Контроль, п = 50 5,0 ±3,0 960,0 ± 320,0 96,0 ±32,0
t 0,03 2,3 2,3
Р >0,05 <0,05 <0,05
Изменение иммунологических показателей у больных миастенией после ЭУФОЛК. При исследовании состояния общей популяции Т-кпеток, обращает на себя внимание, что данный метод лечения не приводил к существенным изменениям со стороны маркеров, отражающих общую популяцию Т-лимфоцитов
- CD3 и CD5 (в среднем у 70 % больных он оставался повышенным).
Тем не менее, после проведенного лечения количество больных с высокой экспрессией CD7+ уменьшилось на 14% и составляло в среднем 60%. При этом отмечалось некоторое снижение экспрессии CD7 с 77,2±3,3% до 72,1 ±4,9%. Учитывая при этом снижение В-кпеточных маркеров CD20 с 7,4±1,2% до 4,9±1,3% и CD38 с 25,6+5,6% до 22,3±5,0%, можно предположить, что данное снижение произошло за счет В-кпеточной популяции. Об этом свидетельствуют данные, полученные в результате индивидуального обследования. Так, количество больных с высокой экспрессией CD20 уменьшилось с 58% до 20%, a CD38 с 48% до 30%. При этом была отмечена высокая степень корреляционной зависимости CD20+ с активационным антигеном CD25 (г= 0,89 Р=0,03).
Выраженные изменения после ЭУФОЛК произошли со стороны экспрессии антигена, ассоциированного с главным комплексом гистосовместимости - HLA-DR. Его активность снизилась почти в два раза, с 13,3±2,0% до 7,2+0,9%, (Р<0,05) и не отличалась от показателей у здоровых людей.
На основании этого можно предположить, что под влиянием УФ облучения лимфоцитов, происходит повышение толерантности иммунной системы к
собственным тканевым антигенам, в связи с чем снижается пролиферация В-лимфоцитов и продукция ими аутоантител. Подавление пролиферативных процессов подтверждается снижением экспрессии С071+ с 5,6±2,1% до 3,2±0,37%. Полученные данные свидетельствовали не только о предотвращении индукции аутоиммунного процесса под воздействием ЭУФОЛК, но и снижении активности аутоиммунного ответа.
Высокая степень корреляционной зависимости С08+ с антигеном главного комплекса гистосовместимости Н1_А-0К (г= 0,89 Р= 0,03), свидетельствовала об антиидиотипической активации иммунной системы под влиянием УФ света.
Отсутствие корреляционной зависимости цитолитических Т-лимфоцитов -С016 с интегриновой молекулой адгезии С011Ь, свидетельствовало о том, что под воздействием УФ облучения лимфоцитов, происходит модуляция молекулы адгезии на поверхности цитотоксических лимфоцитах с возможным ее сплайсингом и переходом в растворимую форму. В связи с этим, утрачивается способность ЫК-клеток к трансэндотелиальной миграции, что приводит к снижению активности аутоиммунного процесса. Подтверждением этого служит выраженное угнетение экспрессии межклеточной молекулы адгезии после курса ЭУФОЛК с 23,2±6,3% до 16,5+4,6%. Если до лечения повышенная экспрессия этого антигена наблюдалась у 42% больных, то после - только у 10%. Корреляция указанных изменений с клиническим эффектом у больных миастенией подтверждает патогенетическую роль цитолитических лимфоцитов в патогенезе этого заболевания.
Таблица 4. Динамика интерферонового статуса у взрослых больных
миастенией в процесс ЭУФОЛ К (М±т)
Показатели интерферонового статуса (ед/мл) Здоровые лица, п=50 ЭУФОЛК 1 Р
До (п=23) После(п=10)
Сывороточный ИФН 5,0±3,0 6,8+1,27 4,0+1,38 1,5 >0,05
Титры ИФН-а 960,0±320,0 258,1+52,3 232,7+64,2 0,3 >0,05
Титры ИФН-у 96,0±32,0 22,5+3,5 21,1+3,4 0,2 >0,05
В процессе лечения средние значения концентрации ИФ Н-а ИФН-у
оставались практически на прежних значениях, что и до лечения. Тем не менее, при проведении индивидуального анализа, было выявлено, что повышение титра ИФН-у происходило в 40% случаев, а в 30% - его снижение (табл. 4).
Более выраженные изменения после ЭУФОЛК были отмечены со стороны экспрессии рецептора к 11.-2. Так, количество Сй25+ клеток снизилось до 0,95±0,28%. Отсутствие корреляционных связей снижения экспрессии активационного маркера С025 с клиническим улучшением в процессе ЭУФОЛК, позволяет сделать заключение о необходимости дальнейшего изучения механизмов активации в патогенезе миастенического процесса.
Таблица 5. Динамика концентрации иммуноглобулинов __________________________у больных миастенией в процессе ЭУФОЛК (М±т)
Показатели гуморального иммунитета Здоровые лица (п=80) ЭУФОЛК
до п= 23 после п=10
|дС (г/л) 12,8+0,12 13,3±2,2 12,2+3,4
1дА (г/л) 2,05+0,02 3,2+0,75 2,64+0,4
1дМ (г/л) 1,3+0,02 1,37+0,2 1,35+0,26
При изучении состояния гуморального иммунитета у больных миастенией исследуемой группы обращает на себя внимание увеличение концентрации иммуноглобулинов всех классов (табл. 5). Наиболее значительно был повышен уровень 1дА (на 56%), а уровень 1дС и 1дМ был увеличен на 4-5%. После ЭУФОЛК отмечено снижение концентрации в крови преимущественно 1дА (на 18%), 1дС
(на 8,3%) и 1дМ (на 2%). Таким образом, в процессе лечение происходило выравнивание концентрации иммуноглобулинов в крови. Исходя из этого, можно сделать предположение о том, что ЭУФОЛК не обладает эллиминационным действием, как это характерно при ПА и ГС, а в основе его положительного эффекта лежит коррекция нарушенных иммунологических функций.
Таким образом, анализ полученных данных свидетельствует о высокой эффективности ЭУФОЛК при миастении у большинства больных. Курс ЭУФОЛК был эффективен у 20 из 23 больных (87%) не только с легкой и средней степенью тяжести заболевания, но и с тяжелой формой миастении. ЭУФОЛК обладает таким же выраженным действием, как и ПА, однако, в отличие от последнего продолжительность его клинического эффекта более значительна (до 6-8 месяцев). Преимуществом ЭУФОЛК является отсутствие необходимости назначения кортикостероидных или цитостатических препаратов, препаратов калия после лечебного сеанса, отсутствие риска заражения вирусными инфекциями, а также существенное снижение затрат на проведение лечение ЭУФОЛК, при котором не требуется введение донорской плазмы или плазмозамещающих растворов. Эффективность ЭУФОЛК обусловлена, очевидно, модификацией мембран лимфоцитов и моноцитов под действием электромагнитной энергии, в результате чего изменяется их антигенная структура и продукция медиаторов иммунных реакций - иммунорегуляторных цитокинов, что в свою очередь приводит к коррекции клеточных иммунопатологических реакций, повышению иммунной толерантности и снижению аутоиммунной агрессии.
АКАТИНОЛ МЕМАНТИН ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Е.В.Исакова, С.В.Котов, Г.С.Чатаева
Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф.Владимирского
В последние десятилетия достигнут значительный прогресс в понимании молекулярно-биологических и патофизиологических основ острого ишемического инсульта. Успехи в области изучения церебральной ишемии на клеточном и молекулярном уровнях способствовали углублению представлений о сложных патобиохимических реакциях, приводящих в короткий промежуток времени к обратимому функциональному, а при увеличении продолжительности ишемии - к необратимому повреждению мозга.
Это привело к необходимости «нейропротекции», которая в сочетании с «реперфузией» является основой современных терапевтических мероприятий при остром ишемическом инсульте. На сегодняшний день «нейропротекцию» можно определить как целостную систему представлений о сущности патофизиологических и патохимических процессов, развивающихся в результате ишемии мозга, и комплекс практических действий, направленных в соответствии с этими представлениями на уменьшение тяжести ишемического инсульта и улучшение его исхода.
Выделяют первичную и вторичную нейропротекцию. Первичная направлена на прерывание быстрых реакций глутамат-кальциевого каскада, свободнорадикальных механизмов. Вторичная направлена на уменьшение выраженности отдаленных последствий ишемии. Соответственно, применение препаратов - антагонистов глутаматных Ы1\ЮА рецепторов является весьма перспективным в лечении.
Акатинол (Мемантин) является потенциал - зависимым, неконкурентным антагонистом рецепторов Ы- метил- О - аспартата (ЫМОА) и характеризуется
