Научная статья на тему 'Экспертиза причин развития постинъекционного некроза тканей на примере инъекционного введения раствора диклофенака натрия'

Экспертиза причин развития постинъекционного некроза тканей на примере инъекционного введения раствора диклофенака натрия Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

622
67
Поделиться
Ключевые слова
диклоген / ортофсин / скелетная мышца / КРОВЬ

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Л Ураков А., Стрелков Н. С., Любимова Н. В., Садилова П. Ю., Ватулин В. В., Уракова Н. А.

Приводятся результаты экспериментальных исследований роли физико-химических показателен качества растворов диклогена и ортофсиа в их воспалительном и повреждающем действии на подкожно-жировую клетчатку, скелетную мышцу и кровь.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Л Ураков А., Стрелков Н.С., Любимова Н.В., Садилова П.Ю., Ватулин В.В., Уракова Н.А.,

Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте наш сервис подбора литературы.

Текст научной работы на тему «Экспертиза причин развития постинъекционного некроза тканей на примере инъекционного введения раствора диклофенака натрия»

лью хищения чужого имущества с применением сильнодейству- проведено количественное определение по методике ФС42-3018-

ющих психотропных веществ снотворного действия. Для иссле- 94 «Tabulettae Asaleptine 0,025 et 0,1», определено содержание аза-

дования направлены в опечатанном виде в пакете изъятые при лептина в одной таблетки 0,1 г (100 мг) [ 10].

личном досмотре гражданина К. таблетки—цельные и деленные Именно физико-химические методы находят самое

таблетки (половинки, четвертинки) зеленовато-желтого цвета, широкое применение в судебно-химическом анализе в виду

средний вес таблеток 0,25 г. После проведения изолирования дей- их высокой чувствительности, доказательности, экспрессно-

ствующего вещества из средней пробы таблеток, в щелочном сти. Появляются новые методы и приборы с высокими раз-

извлечении при исследовании методом тонкослойной хроматог- решающими возможностями. Одновременно есть необхо-

рафии наблюдались пятна, совпадающие со значениям Rix ве- димость продолжать изучать и совершенствовать класси-

ществом — азалептином, который был использован в качестве ческие методы судебной химии.

свидетеля. Для проведения подтверждающего исследования были В настоящее время органы следствия и суда уже не мо-

использованы следующие методы: спектрофотометрия, газовая жет удовлетворить однозначный ответ об обнаружении яда

хроматография. При проведении спектрофотометрического ис- (веществ). Необходимо не только его количественная оцен-

следования полученного извлечения в ультрафиолетовой облас- ка, но и аналитическая оценка примененного метода и сути в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты на спектро- дебно-токсикологическая оценка, интерпретация результа-

фотометре марки «Specord M40» в диапазоне длин волн 220-350 тов анализа найденного вещества. При оценке результатов

нм, в кювете с рабочей поверхностью 10 мм, отмечались макси- судебно-химического анализа в экспертизе отравлений дол-

Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте наш сервис подбора литературы.

мумы абсорбции при длинах волн 245 и 300 нм (плато), мини- жно учитываться следующее: фармакологические и токси-

мум при длине волны 230 нм, характер спектральных кривых кологические данные об обнаруженном веществе с позиций

растворов исследуемого и азалептина аналогичен. При исследо- кинетики его в организме, терапевтических (для лекарствен-

вании метанольного раствора извлечения методом газовой хро- ных веществ) и токсических концентраций.

матографии на хроматографе фирмы «Хьюллет-Паккард», обо- Разработка методов обнаружения и количественного

рудованным капиллярной колонкой «Ultra-1» и масс-селектив- определения азалептина в биологических тканях и жидко-

ным детектором с ЭВМ-обработкой данных анализа, на хрома- стях при судебно-химических исследованиях, на наш взгляд,

тограмме идентифицировалось вещество с временем удержива- должны оптимизировать и повысить качество проводимых

ния 13.02 минуты и характеристическими ионами m/z: 70, 192, химико-токсикологических и судебно-химических иссле-

277,243,245,228,258, 326—молекулярный, как клозапин (clozapine) дований в направлении их унификации и расширении воз-

с процентом соответствия библиотечному масс-спектру 99. Было можностей.

Литература:

1. Государственный Реестр лекарственных средств (официальное издание). М., — 2004. — Том II. — С. 729-730.

2. Запольская Н. И., Харитонов С. Г. // Теория и практика судебной медицины (труды Петербургского науч. о-ва судебных медиков. Вып.1.) — СПб., — 1997. — С. 120-122.

3. Козлов И. С., Ефимов А. П.. Симонова Н. С., Тарасова В. Н.// Суд.-мед. экспертиза — 1986. — № 1. — С. 43-44

Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте наш сервис подбора литературы.

4. Лукьянчиков П. Ю. // Проблемы экспертизы в медицине — Ижевск: Экспертиза, 2004. — № 3. — С. 37-38.

5. Машковский М. Д. // Лекарственные средства (пособие для врачей) издание тринадцатое. — Харьков, — 1997. — Том 1. — С. 68-69.

6. Мелентьев А. Б., Курочкина И. В. // Суд.-мед. экспертиза — 1999. — № 4. — С. 27-29.

7. Невинный В. И., Вольерам Б. Н. // Суд.-мед. экспертиза — 1987. — № 2. — С. 59-61.

8. Никитин П. В. // Проблемы идентификации в теории и практике судебной медицины (Материалы IVВсероссийского съезда судебных медиков. Часть II) — Москва-Владимир, — 1996. — С. 125-126.

9. Справочник Видаль (Лекарственные препараты в России)// Издание шестое. М. — 2000. — С. Е 84-85.

10. Фармакопейная статья ФС 42-3018-94.

© А.Л. Ураков, 2005 УДК 616-002.4:615.276

А.Л Ураков, Н.С. Стрелков, Н.В. Любимова, П.Ю. Садилова, В.В. Ватулин, Н. А. Уракова ЭКСПЕРТИЗА ПРИЧИН РАЗВИТИЯ ПОСТИНЪЕКЦИОННОГО НЕКРОЗА ТКАНЕЙ НА ПРИМЕРЕ ИНЪЕКЦИОННОГО ВВЕДЕНИЯ РАСТВОРА ДИКЛОФЕНАКА НАТРИЯ

Кафедра общей и клинической фармакологии (зав. — проф. А.Л. Ураков) кафедра хирургических болезней детского возраста (зав. — проф. Н.С. Стрелков)

Ижевской государственной медицинской академии

Приводятся результаты экспериментальных исследований роли физико-химических показателен качества растворов диклогена и ортофсиа в их воспалительном и повреждающем действии на подкожно-жировую клетчатку, скелетную мышцу и кровь. ку, скелетную мышцу и кровь.

ASSESSMENT OF CAUSES OF POSTINJECTIONAL NECROSIS DEVELOPMENT: STUDY OF INJECTING

SODIUM DICLOFENAC SOLUTION

A.L. Urakov, N.S. Strelkov, N.E. Lubimova, P.L. Sadilova, V.V. Vatulin, N.A. Urakova

Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте наш сервис подбора литературы.

The article includes the findings of experimental study of the influence of physicochemictil characteristics of diclogen and orthophen solutions on its inflammatory and damaging action on subcutaneous adipose layer, skeletal muscle and blood. ку, скелетную мышцу и кровь.

Проведенный нами анализ случаев возникновения по- инъекционным введением «диклофенака». Экспертиза при-

стинъекционного некроза тканей по материалам обращае- чин возникновения этого ятрогенного осложнения по ма-

мости пациентов в МУЗ 2-ая ГКБ г.Ижевска за 2004 год по- териалам карт стационарных больных оказалась невозмож-

казал, что в 16 из 38 случаев указанное осложнение связано с ной из-за отсутствия в медицинской документации данных

о производителе примененного лекарственного средства, его серии, дозе, технологии инъекционного введении, динамике воспалительного процесса и его временных параметрах.

В связи с этим для уточнения указанных фактов и явлений нами приведены соответствующие теоретические и экспериментальные исследования. Оказалось, что подкожное и внутримышечное инъекционное введение растворов всех НПВС всегда вызывает местную воспалительную реакцию, которая чаще всего имеет кратковременный, умеренно выраженный и обратимый характер. Однако, иногда постинъ-екционное воспаление тканей приобретает ярко выраженный и даже чрезмерный и необратимый характер, ведущий к некрозу тканей, возникновение которого сегодня трудно прогнозировать и предотвращать из-за доминирующих системно-функциональных представлений [5]. В этих условиях нами была предпринята попытка решить данную задачу опираясь на физико-химический принцип действия лекарственных средств, обладающих определенными физико-химическими показателями качества [1, 2, 3, 4].

Проверка данного предположения проведена посредством внутримышечного и подкожного инъекционного введения 2-х месячным поросятам раствора диклофенака натрия, выпускаемого в ампулах для инъекций несколькими фармацевтическими предприятиями под розными запатентованными названиями. Экспертиза качества препаратов проведена в отношении «Раствора ортофена 2,5% для инъекций», выпускаемого в ампулах по 3 мл отечественным производителем ЗАО «Норбиофарм» (Серия № 42082001) и «Диклогена в ампулах по 75 мг/3 мл для инъекций», выпускаемого индийским производителем АДЖИО-ФАРМАЦЕВ-ТИКА Лтд. (Серия DZ-789) по анализу информации, содержащейся в соответствующих нормативно-технических документах (НТД). Исследование величины осмотической активности этих препаратов проведено криоскопнчески с использованием осмометра OSMOMAT-030 RS производства фирмы ANSELMA Industries (Австрия). Оказалось, что оба препарата способны вызывать постинъекционный некроз, но ортофен оказывает более вероятное и более выраженное повреждающее действие на ткани, чем диклоген.

Качество использованных нами препаратов указанных серий отвечало требованиям соответствующих НТД, однако оказалось, что перечень, контролируемых показателей качества лишен таких показателей, как денатурирующая активность и осмотичность.

Проведенное нами исследование показало, то оба препарата обладают выраженной гиперосмотичностью и денатурирующей активностью. Так, при прямом взаимодействии соизмеримых объемов этих препаратов с кровью она моментально денатурирует и сворачиваетс за счет химического ожога. Величина осмотической активности раствора ортофена и диклогена из ампул равна 4360 и 2200 мОсмоль/л воды (соответственно), Это означает, что раствор ортофеиа более чем в 14 раз, а раствор диклогена более чем в 7 раз превышают уровень изоосмотичности плазмы крови человека (280-300 мОсмоль/л воды).

Опираясь на выявленную нами различную прижигающую активность и гиперосмотичность, мы предположили наличие в них соответствующих средств. Для проверки данного предположения нами проведен анализ содержания нормативно-технических документов, регламентирующих их истинный состав. Оказалось, что растворы ортофена и дик-логена содержат не только 2,5% диклофенака натрия.

Так, в соответствии с НД № 42-6537-96 «диклоген, раствор для инъекций 75 мг/3 мл в ампулах» состоит из следующих ингредиентов:

1. Диклофенак натрия — 25,0 мг/мл

2. Бензиловый спирт — 4% вес/объем

3. Вода для инъекций — достаточное количество.

Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте наш сервис подбора литературы.

Как следует из приведенного состава, диклоген представляет собой, по сути дела, водный раствор 4% бензилового спирта, содержащего 2,5% диклофенака натрия.

С другой стороны, в соответствии с ФС 42-3336-96 «раствор ортофена 2,5% для инъекций в ампулах по 3 мл» состоит из следующих ингредиентов:

1. Диклофенак натрия — 25,0 г

2. Пропиленгликоль — 200,0 г

3. Манит — 6,0 г

4. Спирт бензиловый — 40,0 г

5. Натрий сернокислый — 3,0 г

6. Натрий едкий 1 М раствор — до рН 8,4

7. Вода для инъекции — до 1000 мл.

Как следует из приведенного состава, раствор ортофена представляет собой по сути дела щелочной водный раствор 20% про-пиленгликоля, содержащего 4% бензилового спирта, 2,5% дик-лофенака натрия, 0,6% маннита, 0,3% натрия сернокислого и неопределенное количество едкого натрия. Следовательно, оба препарата представляют собой не водный, а водно-спиртовый раствор соли диклофенака натрия. При этом содержание спиртов в них различно, но оно в них выше, чем содержание солей. Так, диклоген содержит только один спирт (спирт бензиловый), концентрация которого 4%, а ортофен помимо бензилового спирта в этой же концентрации содержит еще и 20% пропилен-гликоля, поэтому общая концентрация спиртов в нем достигает 24%, то есть в 6 раз больше, чем в диклогене.

В связи с этим мы предположили, что местный вид действия этих препаратов, содержащих диклофенак натрия, обусловлен потенциальным прижигающим действием спиртов и осмотически активных солей. Для проверки данного предположения нами проведена серия опытов по изучению местного вида действия раствора диклофенака натрия на морфофункциональное состояние эритроцитов крови человека.

Для этого объектом исследования явилась кровь, взятая из пальца руки либо локтевой вены 10 пациентов МУЗ 2-ая ГКБ г. Ижевска, которая подвергалась немедленному взаимодействию in vitro с раствором ортофена или иного испытуемого средства в соотношении 1:1 при температуре 24°С продолжительностью 1 минуту. Изучение эритроцитов крови оценено по осмотической резистентности эритроцитов (ОРЭ) и цитологически по мазкам крови, приготовляемым до и после смешивания порции крови с порцией исследуемого раствора с помощью микрометра МОВ-1-15х на микроскопе «ЛОМО МИКМЕД-2» при 1000-кратном иммерсионном увеличении.

Оказалось, что после взаимодействия с ортофеном, осмотическая резистентность эритроцитов крови изменяется с 17,14±8,8 до 100±0 (Р<0,05, n=10).

Для доказательства повреждающего действия спиртов нами проведено изучение морфологического состояния эритроцитов, после одноминутного взаимодействия порции крови с порцией 4% бензилового спирта в равных соотношениях (0,1мл:0,1мл). Оказалось, что через минуту практически все форменные элементы крови оказываются гемолизиро-ванными (Р<0,05, n=5), а ОРЭ изменяется при этом с 14,53±7,19 до 100±0 (Р<0,05, n=10).

Таким образом, раствор 2,5% диклофенака натрия для инъекции в ампулах по 3 мл, произведенный отечественным производителем ЗАО «Норбиофарм» под названием «Раствор ортофена 2,5% для инъекций» и индийским производителем АДЖИО-ФАРМАЦЕВТИКА Лтд. под названием «Диклоген в ампулах по 75 мг/3 мл для инъекций» в полном соответствии с нормативно-техническими документами, регламентирующими их качество, представляет собой агрессивную водно-спиртовую среду, обладающую выраженной ги-

Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте наш сервис подбора литературы.

перосмотической и прижигающей активностью. Причем, никающего после инъекционного введения растворов дик-

концентрация спиртов в ортофене в 6 раз, а гиперосмотич- лофенака натрия, следует учитывать разные физико-хими-

ность в 2 раза выше, чем в диклогене. Поэтому при эксперти- ческие показатели качества лекарств, произведенных отече-

зе причин развития постинъекционного некроза тканей, воз- ственными и зарубежными производителями.

Литература:

1. Стрелков Н.С., Ураков А.Л., Коровяков А.П. Роль осмолярности растворов лекарственных средств в реализации их местного действия в области ран // Труды ИГМА. — Ижевск: Экспертиза, 2001. — Т. XXXIX. — С. 61-64.

2. Ураков А.Л. Основы клинической фармакологии. Ижевск: Ижевский полиграфкомбинат. — 1997. — 164 с.

3. Ураков А.Л., Садилова П.Ю., Ватулин В.В., Уракова Н.А., Гасников К.В. Морфологическая характеристика постинъекционного медикаментозного инфильтрата тканей // Морфологические ведомости. — Ижевск-Москва: экспертиза, 2004. — №3-4. — С. 64.

4. Ураков А.Л., Стрелкова Т.Н., Корепанова М.В., Уракова Н.А. Возможная роль качества лекарств в клинико-фармацевтической оценке степени безопасности инфузионной терапии // Нижегородский медицинский журнал. — 2004. — №1 . — С. 42-44

5. Харкевич Д.А. Фармакология с общей рецептурой. — М.: МИА, 2005. — 440 с.

© Е.Ф. Швед, А.Ю. Вавилов, 2005 УДК 340.628.3-07 : 681.3

Е.Ф. Швед, А.Ю. Вавилов

МЕТОДИКА АВТОМАТИЗИРОВАННОГО ПОИСКА МОМЕНТА НАЧАЛА ПРОЦЕССА ПОСТМОРТАЛЬНОГО ОХЛАЖДЕНИЯ (ВРЕМЕНИ СМЕРТИ) С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СТАНДАРТНОГО ТАБЛИЧНОГО ПРОЦЕССОРА — MICROSOFT® OFFICE EXCEL

Челябинское областное бюро судебно-медицинской экспертизы (нач. — Е.Ф. Швед) кафедра судебной медицины (зав. — проф. В.И. Витер) Ижевской государственной медицинской академии

В статье представлена практическая реализация методики пошагового воспроизведения процесса охлаждения трупа при меняющейся температуре окружающей среды. В качестве инструмента такового моделирования предложен стандартным табличный редактор — Microsoft Office Excel, что облегчает использование предлагаемого метода практическими судебно-медицинскими экспертами.

Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте наш сервис подбора литературы.

Ключевые слова: термометрия, охлаждение трупа, меняющаяся температура внешней среды1.

TECHNIQUE OF THE AUTOMATED SEARCH THE MOMENT OF THE BEGINNING OF PROCESS OF POSTMORTAL COOLINGS (TIME OF DEATH) WITH USE THE STANDARD TABULARED PROCESSOR — MICROSOFT® OFFICE EXCEL E.F. Shved, A.Ju. Vavilov

In clause practical realization of a technique of step-by-step reproduction of process of cooling of a corpse is presented at a varying ambient temperature. As the tool of that modelling the standard tabulared editor — Microsoft Office Excel is offered, that facilitates use of an offered method practical is judicial-medical experts.

Key words: thermometry, cooling of the corpse, a varying temperature of an environment.

Определение давности смерти — это одна из основных задач, решаемых в процессе производства судебно-медицинской экспертизы. Правильное установление времени смерти необходимо для успешного раскрытия и расследования правоохранительными органами преступлений против жизни граждан. В случаях, когда трупы после наступления смерти находятся в закрытых помещениях при более или менее постоянной температуре воздуха, наилучшие результаты диагностики давности смерти достигаются применением методов, основанных на моделировании процесса изменения температуры трупа. Как в отечественной, так и в зарубежной научной судебно-медицинской литературе представлен целый ряд математических моделей процесса охлаждения трупа. Однако среди них мы не встретили ни одного математического описания, позволяющего достаточно корректно воспроизводить процесс охлаждения трупов при значительных изменениях температуры окружающей среды. На практике же существенные колебания температуры воздуха в течение посмертного периода встречаются довольно часто. Это практически все случаи нахождения трупа на открытой местности, а также случаи, когда в помещении, где находится труп, до его осмотра открывались или закрывались окна или двери, включалось или выключалось отопление и т.п. При таких условиях применение существующих способов моделирования температуры трупа в целях установлении времени смерти не приемлемо.

Очевидно, что при переменных условиях внешней среды наилучшие результаты математического моделирования могут быть достигнуты только в том случае, если кривую

изменения температуры трупа воспроизводить в пошаговом режиме. Для этого весь предполагаемый посмертный период должен быть разбит на более короткие интервалы времени, границы которых следует устанавливать таким образом, чтобы для любого временного промежутка можно было допустить неизменность температуры внешней среды. Значения температуры трупа рассчитываются последовательно от начала к концу каждого из интервалов. При таком подходе каждый шаг моделирования процесса может формироваться на основе собственного значения температуры окружающего воздуха.

Для пошагового воспроизведения процесса посмертного охлаждения применим двухэкспоненциальную модель Marshall and Hoare (1962), одним из традиционных вариантов представления которой является следующая формула:

f Ax.B \

' = во *

A х e xt + (1 - A) x e A

где в — дифференциальная температура (разность температур между глубокими отделами трупа и окружающей средой) через любое задаваемое время после наступления смерти (t); в0 — дифференциальная температура трупа на момент смерти (t=0); А и В — безразмерные константы.

Двухэкспоненциальное выражение Marshall и Hoare широко применяется в математических расчетах, выполняемых с целью определения давности смерти при нахождении трупа в условиях постоянной температуры внешней среды. При этом значения констант А и В обычно устанавливают в соответствии с рекомендациями C. Henssge (1979). При температуре выше 23°С константа А принимается равной 1,11, а