CC BY
7
ностно-активных веществ (ПАВ), обычно содержащихся в хозяйственно-бытовых стоках и вызывающих размножение патогенной микрофлоры, а также разбавлением цеховых стоков хозяйственно-бытовыми, в результате которого происходит закономерное уменьшение токсического влияния изученных химических ингредиентов загрязнения на жизнедеятельность патогенных микроорганизмов.
Вторым направлением исследования было изучение выживаемости патогенных микроорганизмов в почве, орошаемой смешанными сточными водами промышленного узла, прошедшими биологическую очистку. В 6 сосудов (аквариумы) размером 60X30 см помещали легкосуглинистую почву, которую орошали сточными водами после биологической очистки без разведения и в разведениях 1:1, 1«: 2, 1:4, 1 : 10; контрольную почву поливали водой реки Зерафшан. В эксперименте использовали набор следующих тест-микроорганизмов: сальмонелал паратифа «Б», шигеллы Зонне и кишечная палочка.
Исследования показали, что сроки выживаемости патогенных энтеробактерий в почве при орошении сточной водой без разведения и в различных разведениях существенно не отличаются. Отмечена тенденция к увеличению сроков выжи-
Summary. Industrial effluents containing acetic acid, nitron and methyl acrylate produce a negative effect on the pathogenic microflora viability. Dying off of pathogenic bacteria
вания изученных бактерий в почве, поливаемой сточной водой без разведения, что объясняется, по-видимому, стимулирующим воздействием ПАВ и некоторых химических ингредиентов, содержащихся в стоках.
Таким образом, полученные нами экспериментальные материалы подтверждают литературные данные о том, что при одновременном поступлении в поверхностные водоемы хозяйственно-бытовых и промышленных сточных вод сложного химического состава не исключена возможность неблагоприятного воздействия их на санитарно-по-казательные микроорганизмы при сохранении жизнеспособности патогенных бактерий. Поэтому в таких случаях при бактериальной оценке качества воды водоемов наряду с санитарно-показа-тельными микроорганизмами обязательно нужно определять патогенные энтеробактерии.
Литература. Бедар^ва JI. И. К гигиенической оценке микробного загрязнения водоемов в условиях влияния промышленных сточных вод. Автореф. дне. канд. Ташкент, 1979.
Захаркина А. //., Можаев Е. А., Корш Л. Е. — Гиг. и сан.,
1977, № 3. с. 108—109. Никитина Ю. И. Санитарно-мнкробиологическая характеристика морской воды в условиях химического загрязнения и эффективность ее обеззараживания при различных методах опреснения. Автореф. дис. канд. М., 1980.
Поступила 22.03.82
in biologically treated sewage is slower than in the effluents from acetic acid and methyl acrylate shops.
УДК 615.285.7.099:618.33
К. А. Рапопорт, Т. А. Меньшикова, Е. А. Бобкова
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ДАННЫЕ ПО ИЗУЧЕНИЮ ЭМБРИОТОК-СИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ГЕКСАХЛОРОФЕНА — КОМПОНЕНТА АНТИМИКРОБНЫХ ТКАНЕЙ И БЫТОВЫХ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
Регламентация безопасного уровня химических веществ, выделяющихся из полимерных материалов и используемых для изготовления одежды, обуви, средств бытовой химии, предусматривает обязательное изучение отдаленных эффектов, в том числе тератогенных и эмбриотоксических.
Целью настоящей работы явилось изучение возможного эмбриотоксического и тератогенного действия гексахлорофена (ГХФ) и определение видовой чувствительности животных к данному препарату при перкутанном воздействии. ГХФ — вещество, обладающее бактерицидным действием, оно широко используется для изготовления текстильных материалов. Созданная 3. А. Рогови-ным и соавт. ткань, которая представляет собой привитые сополимеры целлюлозы и поли-1,2-ди-метил-5-винилпнридиния, содержащие химически
присоединенный ГХФ, оказывает выраженное антимикробное действие в отношении стафилококка (В. И. Вашков). В исходной ткани содержится 4±0,5 % ГХФ. Нательное и постельное белье, изготовленное из антимикробных тканей, содержащих ГХФ, является эффективным средством борьбы со стафилококковой инфекцией в родильных домах (А. И. Гусева и соавт.). Однако есть указания (Kimmel и соавт.; Brandt и соавт.; Kennedy и соавт.) о способности ГХФ проникать через плаценту в ткани плода и оказывать на плод эмбрио- ^ токсическое и тератогенное действие. В связи с этим актуальным является вопрос изучения эмбриотоксического и тератогенного действия ГХФ и установления пороговых доз вещества при перкутанном воздействии.
Таблица 1
Показатели токсичности ГХФ для мышей, крыс и морских свинок прн однократном перкутанном воздействии
Вид животных Показатели токсичности, мг/кг
лд,. лд„ ЛД„ лд„
Белые мыши 155 178 270±44 420
Белые крысы 1300 1350 1840±210 2350
Морские свинки 750 830 1110±155 1600
При изучении эмбриотоксического действия ГХФ мы руководствовались Методическими указаниями по тестированию тератогенной и эмбрио-токсической активности новых лекарственных веществ (1975). Эксперимент был поставлен на белых мышах как виде животных, наиболее чувствительном к данному препарату при перкутанном воздействии. Установленные нами параметры острой токсичности ГХФ для различных видов ^ лабораторных животных представлены в табл. 1.
Результаты исследований позволяют отнести ГХФ к высокотоксичным соединениям по классификации токсичности, принятой в СССР, и умеренно токсичным веществам по классификации Ое1сЬтапп и Сегагс1е. Данные, приведенные в табл. 1, свидетельствуют и о том, что, по результатам наших исследований, белые мыши являются наиболее чувствительным к данному препарату видом животных. Коэффициент видового различия для мышей в 6 раз ниже, чем для крыс.
Изучение эмбриотоксического действия ГХФ проводили на 96 белых мышах-самках, которых разделили на 8 групп (по 12 животных в каждой группе): 1-я группа — контроль (растворитель — ^ этиловый спирт), 2-я группа животных получала
ГХФ в дозе 30 мг/кг (Vio ЛД50), 3-я — в дозе 15 мг/кг С/20 ЛД50), 4-я — в дозе 3 мг/кг (Vioo ЛД50), 5-я — в дозе 1,5 мг/кг (V200 ЛД5о), 6-я — в дозе 0,3 мг/кг (Viooo ЛД50), 7-я — в дозе 0,15 мг/кг (V2000 ЛД50). В 8-ю группу вошли нн-тактные животные. Отсутствие влагалищной пробки у мышей считали первым днем беременности.
Препарат наносили в виде спиртовых растворов на выстриженные участки кожи спины размером 1X1 см ежедневно в течение всей беременности. Контрольным животным наносили и растворитель — этиловый спирт в том же объеме (2 капли). На 19-й день беременности контрольных и подопытных мышей забивали.
Прн исследовании эмбриотоксического действия ГХФ учитывали количество желтых тел в яичниках, мест имплантации, живых и мертвых плодов. Вычисляли показатели пред- и постимплан-тационной гибели, а также общей эмбриональной смертности. Измеряли краниокаудальные размеры и массу плодов и плаценты.
Для определения тератогенного действия все плоды исследовались макроскопически под микроскопом МБС-1. Для полного выявления тератогенного действия ГХФ у 50 % всех исследовавшихся плодов (297) изучали внутренние органы, а у остальных 297 — развитие костной системы. Состояние внутренних органов исследовали на серийных микроанатомических срезах по методу Вильсона, модифицированному в отделе эмбриологии Института экспериментальной медицины АМН СССР. Костную систему плодов изучали на тотальных препаратах, окрашенных ализарином (метод Доусона, модифицированный в отделе эмбриологии ИЭМ АМН СССР). Полученные дан-
Таблица 2
Показатели нарушения эмбрионального развития у мышей при перкутанном воздействии ГХФ
Группа животных, доза. ГХФ. мг/кг
Изучаемые
показатели 1-я (контроль) 2-я (30) 3-я (15) 4-я (3) 5-я (1,5) 6-я (0.3) 7-я (0,15)
Масса 1 эмбрио-
на, г 1,18±0,08 1,13±0,06 1,08±0,07 0,87± 1,10* 1,25±0,08 0,92±0,06* 0,96±0,07*
Кранио-кау-
дальный раз-
мер плода,
мм 21,18±0,43 20,74±0,41 18,58±0,53* 17,98±0,68* 21,4±0,58 18,77±0,40* 18.85±0,44*
Число живых
эмбрионов на
1 самку 8,37±0,7 8,92±0,76 7,09±0,79* 6,1±0,57* 4,56±0,09» 7,85±0,3 7,83±0,36
Резорбция 1,4 9,02 9,0 13,5 19,4 0 2,8
Пре С 1 1,59 1,04 9,09 12,64 27,21 1,92 1,04
Пост С 1 % 5,25 8,13 13,89 16,47 20,83 1,01 7,51
ОЭС \ 6,84 9,17 22,98 29,1 48,00 3,02 8,56
Внешние нару-
шения Геморрагии в области головы, шеи и брюшной полости
Геморрагии, % 4,5 41,5 35,1 55,5 69,2 8,7 9,5
Примечание. ОЭС — общая эмбриональная смертность; Пре С — преды.чплантационная смертность; Пост С — постимплантационная смертность; звездочка_;—_Р<0,05 — статистически достоверное различие с контролем.
ные обрабатывали статистически, достоверность различий контрольных и подопытных групп определяли с помощью критерия / Стьюдента.
При вскрытии на 19-й день беременности подопытных самок, получавших ГХФ в дозах 15,3 и 1,5 мг/кг, обнаружены уменьшение краниокау-дальных размеров плодов, резорбция и гибель плодов и после имплантации, увеличение общей эмбриональной смертности. Результаты изучения эмбрионального развития белых мышей при пер-кутанном воздействии ГХФ представлены в табл. 2. У животных, получавших ГХФ в дозах 0,3 и 0,15 мг/кг, резорбции и гибели (до и после имплантации) не отмечалось. При действии этих доз наблюдалось лишь незначительное снижение массы тела и уменьшение краниокаудальных размеров плодов (статистически достоверно).
Как показали наши исследования, максимальная резорбция и гибель плодов отмечались у животных, получавших ГХФ в дозах 3 и 1,5 мг/кг. У животных 4-й группы (ГХФ — 3 мг/кг) резорбция плодов составляла 13,5%, а общая эмбриональная смертность — 29,1 %, у животных 5-й группы — 19,4 и 48% соответственно (см. табл. 2). Количество желтых тел и масса плаценты у животных подопытных групп не отличались от контроля.
При макроскопическом исследовании плодов животных, получавших ГХФ в дозах 30, 15, 3 и 1,5 мг/кг, были обнаружены геморрагии, локализовавшиеся в области головы, шеи, брюшной полости, бедра. Причем максимальное их число отмечалось у животных 4-й и 5-й групп, получавших ГХФ в дозах 3 и 1,5 мг/кг,— 55,5 и 69,2% соответственно. У плодов животных 2-й группы (ГХФ — 30 мг/кг) наблюдался общий отек туловища.
При изучении костной системы плодов подопытных и контрольных животных аномалий развития отмечено не было. Лишь у единичных плодов, получавших ГХФ в максимальной дозе (30 мг/кг), наблюдалось искривление позвоночника. ГХФ в испытанных дозах не вызывал аномалий развития внутренних органов (см. табл. 2).
Анализируя полученные данные, необходимо отметить, что ГХФ при нанесении на кожу оказывал эмбриотоксическое действие, которое выражалось снижением массы тела, уменьшением краниокаудальных размеров плодов, резорбцией и гибелью их до и после имплантации. Максимальными эти изменения были у животных, получавших ГХФ в дозах 3 и 1,5 мг/кг. При действии ГХФ в дозах 30 и 15 мг/кг эти эффекты были выражены слабее или полностью отсутствовали. Так, у животных, получавших ГХФ в дозе 30 мг/кг, такие показатели, как краниокаудальный размер плодов, пред- и постимплаНтационная гибель плодов, общая эмбриональная смертность не отличались от контроля. Это, видимо, можно было объяснить тем, что, как показано в работе 51епЬаск, при многократном нанесении 50, 25 и 5 % раст-
воров ГХФ в ацетоне возникают гистологические изменения кожи, которые завершаются ее замещением фиброзной соединительной тканью. Это влечет за собой снижение сорбции ГХФ через утолщенную и фиброзную ткань кожи. Однако при действии ГХФ в максимально испытанной дозе — 30 мг/кг — у единичных животных отмечается тератогенный эффект, выражающийся общим отеком туловища и искривлением позвоночника ^ плодов.
На способность ГХФ вызывать тератогенный эффект у лабораторных животных указывают работы целого ряда авторов (Lockhart; Kimmel и соавт.). Однако количественная зависимость между величиной наносимого вещества и изменениями по изучаемым нами тестам, характеризующим эмбриотоксическое и тератогенное действие, в данных работах отсутствует.
Таким образом, в опытах на беременных мышах установлено эмбриотоксическое и тератогенное (высокая доза) действие ГХФ при нанесении ^ на кожу. Порог тератогенного действия ГХФ на мышей составляет 30 мг/кг, порог эмбриотоксиче-ского действия — 0.15 мг/кг (снижение массы тела и уменьшение краниокаудальных размеров плодов). Ранее нами был поставлен подобный эксперимент на мышах линии C57BL, результаты которого оказались аналогичными полученным на беспородных животных.
Экстраполяция данных с лабораторных животных на человека при оценке степени риска нарушений эмбрионального развития весьма затруднительна. Однако полученные в эксперименте данные о эмбриотоксическом действии ГХФ указывают на потенциальную опасность его для здоровья человека. Это подтверждается и данными ^ ВОЗ (1980), свидетельствующими, что к полихло-рированным бифенилам (к которым относится и ГХФ) наиболее чувствителен человек, а также работами Brandt и соавт., Hailing.
Выводы 1. При исследовании острой токсичности ГХФ на 3 видах (белые мыши, крысы, морские свинки) лабораторных животных при перку-танном воздействии установлено, что ЛД50 для белых мышей, крыс и морских свинок составляет 270+44, 1900±225 и 1110±155 мг/кг соответственно. Наиболее чувствительным к данному препарату видом животных при однократном нанесении на кожу являются белые мыши.
2. ГХФ при нанесении на кожу белых мышей вызывает эмбриотоксический и тератогенный эффекты. Порог тератогенного действия — 30 мг/кг, эмбриотоксического — 0,15 мг/кг.
3. Применение ГХФ как составного компонента антимикробных тканей, используемых в родильных домах в качестве нательного и постельного ^ белья, должно быть строго регламентировано.
Литература. Вашков В. И. Антимикробные средства и
методы дезинфекции при инфекционных заболеваниях. М.,
1977.
Гигиенические критерии состояния окружающей среды, 1980, № 2, с. 77—81.
Гусева А. И., Лихачев Н. П., Кощеев В. С. и др. — Гиг. и сан., 1981, № 7, с. 30—32.
Методические указания по тестированию тератогенной и эмбриотокснческой активности новых лекарственных веществ. М„ 1975.
Роговин 3. А., Вирник А. Д., Пененжик М. А. А. с. 209439 (СССР). —Открытия, 1969, № 15.
Brandt /., Denkcr L., Larsson /. — Toxicol, appl. Pharmacol., 1979, v. 49, p. 393—401.
Summary. The studies performed permitted the authors to show mice to be the most sensitive species of animals in a percutaneous exposure to hexachlorophene (ACP). LD50 for white mice, rats and guinea pigs is 270±44, 1900±225 and 1110±155 mg/kg, respectively. The application of ACP to the skin of the test animals resulted in embryotoxic and terato-
Deichrnann W. В., Gerarde H. W. Toxicology of Drugs and
Chemicals. New York, 1969. Hailing H. — Obstet. Gynec. Surv., 1980, v. 35, p. 434— 435.
Kennedy J. L., Dressler L. A.. Kcplinger Л1. L. et al.—Toxicol. appl. Pharmacol., 1977, v. 40, p. 572—576. Kimmel C. A., Moore W., Hysell D. L. et al. — Arch, environm.
Hlth., 1974, v. 28, p. 43—48. Lockhart J. D. — Pediatrics, 1972, v. 50, p. 229—235. Stenback F. — Arch, environm. Hlth., 1975, v. 30, p. 32—35.
Поступила 22.04.82
genie effects. Teratogenic effect threshold for ACP is 30 mg/kg, embryotoxic effect threshold 0.15 mg/kg. It follows that the utilization of ACP — a component of antimicrobial fabrics used in maternity wards in underwear and bedclothes should be strictly regulated.
УДК 613.646 + 613.5:628.852
А. А. Каспаров, И. А. Бессонова
ФИЗИОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ОПТИМАЛЬНОЙ ТЕМПЕРАТУРЫ ВОЗДУХА ПРИ РАЗЛИЧНОЙ ТЕМПЕРАТУРЕ
ОГРАЖДЕНИЙ
НИИ гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР, Москва
В действующих гигиенических документах нормирование оптимальных параметров микроклимата осуществляется без учета температуры поверхности ограждений, существенное влияние которой на тепловое состояние человека подчеркивается многими исследователями (Н. Г. Устинов; В. А. Овсянников; А. Е. Малышева; Н. Ф. Гала-нин; Gagge и соавт.).
В сформулированном в ГОСТе 12.1.005—76 понятии «микроклимат производственных помещений» указано на необходимость учета этого фактора при нормировании, однако конкретные данные не приводятся.
В настоящее время не существует единого мнения о методических подходах к нормированию фактора теплового излучения малой интенсивно-
сти. Имеющиеся в литературе сведения по этому вопросу не всегда сопоставимы, а в некоторых случаях и противоречивы.
Одним из принципов нормирования радиационного режима помещений является установление допустимых перепадов между температурой воздуха и температурой внутренней поверхности наружных ограждений (ДО- В СНиПе 11-3-79 «Строительная теплотехника» в качестве нормативных значений этих перепадов предлагается 7—12 °С в зависимости от назначения зданий. Эти показатели получены расчетным методом и не имеют гигиенического обоснования.
Цель настоящих исследований состояла в физи-олого-гигиеническом обосновании оптимальных
Таблица 1
Параметры микроклимата, обеспечивающие тепловой комфорт человека, выполняющего работу средней тяжести
Сезон года Параметры микроклимата Показатели теплового состояния организма
температура воздуха. °С перепад между тем-пературоЛ воздуха и стен, i _У °г *в ст- ^ температура шарового термометра. 'ш- 'С CBTK. °С влагопотери, г/ч время вос-становления температуры кожи после холодовой пробы, мин комфортные теплоощу-щения. %
исходная через 3 ч. после работы
М±т
Холодный Теплый 18,0—20,5 17,0—19,^ 18,0—21,0 20,0—23,0 20,0—22,5 21,0—23,5 0 —(5± 2) 5+2 0 —(5±2) 5+2 18,2—20,3 18,8—20,6 18,8—21,0 20.0—23,2 20,7—23,1 21.1—22,9 32,8±0,2 32,9±0,3 33,0±0,1 32,7±0,7 32,7±0,2 33,0±0,1 33,0±0,2 33,1±0,1 33,6±0,2 33,5±0,1 33,4±0,2 33,7±0,2 127,5±0,9 139,0±0,5 129,5±0,8 137,5±0,6 133,0±0,7 152,0±0,4 5,5±0,1 5,5±0,1 5,6±0,2 5,6±0,1 4,9±0,3 5,1±0,2 82±0,6 83±0,7 84±0,5 86±0,7 * 84±0,8 JJ 82±0,5
