CC BY
20
No 4, стр. 37—Гроз до веки й М. К. Гиг. труда, >1925, № 11, стр. 27—Г у с е в М.'И. Смирнов Ю. К. В кн.: Предельно допустимые концентрации атмосферных загрязнений. М., I960, в. 4, стр. 139.—Израель Б. Е. Гиг. труда, 1928, № 8, стр. 60 — Магницкий А. Н. В кн.: Промышленная токсикология. М.—Л., 1934, стр. 148.—Рязанов В. А. Гиг. и сан., 1961, № 6, стр. 3.
Поступила 15/Х 1962 г.
DATA FOR SUBSTANTIATING THE MAXIMUM PERMISSIBLE CONCENTRATION
OF ANILINE IN THE ATMOSPHERIC AIR
P. G. Tkachev, aspirant
The work was aimed at determining the maximum permissible concentration of aniline in the atmospheric air of residential districts. The threshold value of olfectorv perception and that of reflex action for aniline were determined by means of functional electroencephalography. The resorption effect of aniline was studied in 24-hr poisoning of white rats for a period of 80 days. The plant was examined for aniline contamination of the atmospheric air. The investigation results obtained showed the olfactory threshold value of aniline to comprise 0.37 mg/m3 and that of reflex action to amount to 0.07 mg/m3. Aniline in a concentration of 0.03 mg/m3 proved to be ineffective in prolonged 24-hr poisoning tests. The maximum permissible one-time concentration of aniline in the atmospheric air is suggested to comprise 0.05 mg/m3 and the daily average concentration— 0.03 mg/m3.
-fr i* -fr
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ДАННЫЕ К ОБОСНОВАНИЮ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ МАЛЕИНОВОГО
АНГИДРИДА В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Кандидат медицинских наук Э. В. Лисовская, кандидат химических наук Ф. Г. Дятловицкая, научные сотрудники Л. В. Томаигевская, « С. /С Потемкина
Из Украинского научно-исследовательского института коммунальной гигиены
Малеиновый ангидрид как один из мономеров для получения гете-рополимерных соединений и полиэфирных смол имеет большую перспективу применения. Он представляет белый кристаллический порошок с температурой плавления 53°, хорошо растворяется в воде (16,3% при 30°), образуя малеиновую кислоту (1 мг ангидрида эквивалентен 1,18 мг кислоты).
Согласно технологическим данным одного из производств, получение малеинового ангидрида связано с образованием сточных вод, причем содержание малеинового ангидрида в них достигает 2,5—2,6 г/л.
Проведенные в работе исследования относительно стабильности малеинового ангидрида в водной среде позволили установить, что водные растворы малеинового ангидрида, приготовленные на дистиллированной воде, значительно стабильнее, чем приготовленные на речной воде. При одной и той же исходной концентрации ангидрида 10 мг/л в дистиллированной воде полное разрушение вещества наблюдалось на 30-е сутки, а в речной — на 5-е.
Для определения стабильности малеиновой кислоты в водной среде мы применили с некоторыми изменениями метод полярографического определения малеинового ангидрида в воздухе, предложенный И. Б. Коганом.
Определение проводили на полярографе СГМ-8 системы «Геологоразведка». Катодом служил ртутный капельный электрод с периодом капания И/г секунды, анодом — насыщенный каломельный электрод.
«а
х ч о еч
а. о со н и ее а.
О X
с* О X и
х
«3
о. н X 4> X X
о
X
2
<
о а
е* ое н
и
о «
а
*
о о т
о
ч о
X
«в и а. о
л
ЕС X
о.
<
X
и. X св
О аа О X X о ч
Л 2
X
ОС X
со
к
СО
ч ч
са О
Ю
«ас
4 0) н <а
5
С о
К §
СО
6
£ X
о. с
л И
X
со
8
£
К
со
к в*
СО ^Г) С ^ в
СП ^
г® сс а> Ч а> н
СО
н 3 с о X
§
аз
X
н
х
к
с;
к>
<0
(гаг а) 1ч1Гоа цоинва -ойисЮйоеэй' оахоэьи1го>1
(ги- а) ейоа
-1ЭВС1 олон^ох -эи оахээьи1го>1
*х
3
ч ~ Ч >х о 3 х 4 X •Я К * •0 •ж в и: А
о о о* сх
X X тг о о
X й 1 ТГ СО и и
ю со .
•X
X
I
л
си
о
>х
3
4
о
х *
X
а>
ч
а»
кс
а>
о.
с
о
»X о 3 х
с;« х е е *-
о »х о « о о х | х | х я х х
Ю СО
X
а> ч
(V
е=С а> си с
•X о о 3
СЧ СЧ
и:
СЧ —
«к
3
4 о X X
ю
»X
о X X
»X
о
X X
ю
»X
X X х си
0 и
1
о ч
о X X
со
ю
ю
сч
со
•А
о.
о
и
•X »X о
3 3 х
4 Ч X ^ о О »X
х х со х X * | *
-гг со сч
»X »X I
3 3 о о
4 ч а а X х
х х
»X
X
х
А
Ои О
и •
О
Ч »X
О X X X X из си
2
о о о о
<м
I
СО —' —1
а. си о о и- и
СО
»X
X X X си
0
и
1
о
X
ее
са
ч и
»X
3.x О о
О. X
0 X и А
а. СЧ О
1 и
СЧ — —<
•х »X
3 з
4 Ч а о X X X X
со сч
>х
X _ X
•х ¡5 2
3 §- Ч
4 2 У о о
О V X
X ох X ч
о
— X
I *
сч сч
ю )СО
"«Г
сч — — | о о
СО СО сч —«
I
о
ООО
I
со
со
сч
СО СО СЧ —«
| о о о о
СО сч сч —<
— | о о о
Ю со о —> о —< о о
ю
оо ^ сч со оо аз -о со оо аз аз аз аз аз о
аз —
со оо
сч — ю о
•ь
о
сч
и
о
а.
о
с
>х
X
X и а>
3* X 8-X СО
си с
О»
X X X
си
а
>>
о
и
о
си
о
5;
О
си
о
с
»X X
X
о
<V
э* X
си с
:
к
X X
0) >»
3
о
и о си о
а
В качестве фона был взят 0,1 н. раствор соляной кислоты, рН которого равен 1.
Этот метод оказался-пригодным не только для определения малеиновой кислоты как в речной и дистиллированной воде, так и для определения ее в сточных водах цеха малеиново-го ангидрида.
Исследования по гигиеническому обоснованию предельно допустимой концентрации малеинового ангидрида проводили в соответствии с общепринятой (С. Н. Чер-кинский) для подобного рода работ схемой и были начаты с изучения возможного влияния малеинового ангидрида на органические свойства воды.
Оценку запаха воды, содержащей малеиновый ангидрид, проводили по 5-балльной системе, при этом в каждом опыте принимало участие по 5—7 испытателей.
Как видно из табл. 1Г порог ощущения малеинового ангидрида (запах интенсивностью 1 балл) находится на уровне 1 мг/л. Практический порог (запах интенсивностью 2 балла) установлен на уровне 4 мг/л.
При добавлении малеинового ангидрида к воде последняя приобретает кисловато-горький привкус. Появление специфического привкуса отмечается при концентрации ангидрида 2 жг/л; при концентрации 1 мг!л привкус характеризовался дегустаторами как неопределенный, посторонний интенсивностью 1 балл (см. табл. 1). Эта концентрация и была принята как пороговая по влиянию малеинового ангидрида на привкус воды.
Таким образом, в качестве пороговой может быть рекомендована концентра-
«
ция малеинового ангидрида 1 мг/л как соответствующая порогу ощущения по его влиянию на привкус и запах воды.
В опытах по изучению влияния малеинового ангидрида на процессы естественного самоочищения воды водоемов были испытаны кон-
• »
центрации 0,1, 1, 10, 50 мг/л.
Как показали результаты 4 серий опытов, малеиновый ангидрид в концентрациях 0,1 и 1 мг/л не оказывает существенного влияния на динамику биохимического потребления кислорода, содержание растворенного кислорода, окисляемость и активную реакцию воды. При концентрациях 10 и 50 мг/л наблюдалось заметное увеличение БПК, что, по всей вероятности, указывает на процесс окисления малеинового .ангидрида (рис. 1).
Л ни опь/то
Рис. 1. Влияние малеинового ангидрида на динамику биохимического потребления кислорода.
/ — контроль; 2 — 0.1 мг/л; 3—1 мг/л; 4 — 10 мг/л; 5 — 50 мг/л.
Рис. 2. Содержание сахара в крови
кроликов после нагрузки галактозой
через 6 месяцев затравки малеиновым
ангидридом.
/ — контроль; 2 — 0,05 мг/кг; 3 — 0,5 мг/кг;
4 — 2,5 мг/кг.
Процессы аммонификации и нитрификации существенно не изменялись при концентрациях малеинового ангидрида 0,1 —10 мг/л, только при концентрации 50 мг/л наступало их торможение.
Следующим этапом работы явилось проведение хронического са-нитарно-токсикологического эксперимента на теплокровных животных.
По литературным данным, малеиновый ангидрид оказывает раздражающее действие на кожу, слизистые оболочки глаза, верхних дыхательных путей, поражает дыхательную и нервную системы ,[М. П. Слюсарь, Марсико, Розера (Магэ^о, ^огега)].
При повторных отравлениях (ингаляционная затравка) малеиновым ангидридом у экспериментальных животных были установлены значительное уменьшение веса, снижение содержания витамина С в тканях, повышение уровня общего белка в сыворотке крови. Наиболее ранние и существенные изменения были выявлены при изучении фагоцитарной активности нейтрофилов (М. П. Слюсарь). Рогульский (Rogulski) при подкожном введении малеиновой кислоты крысам в дозе 300 мг/кг веса отметил снижение содержания белковых и безбелковых БН-групп в почках примерно на 20—30% против нормы.
Учитывая изложенное выше, программой хронического санитарно-токсикологического эксперимента было предусмотрено изучение влияния различных доз малеинового ангидрида на гликогенообразующую функцию печени, морфологический состав крови, белковые фракции сыворотки крови, содержание БН-групп в сыворотке крови и безбелковом фильтрате, фагоцитарную активность нейтрофилов. Одновремен-
СО тг
— О со
ф
О О СО
^ сч сч
СЧ СО СО •> » « ^
О О О О
+1+1+1+1
„ сч оо 00 сч оо
со сч'со сч +1+1+1+1
О) г^-
^т со г^ со * ^ ^
со со — со
со г-
СЧ — 00
оо с> со ► ^ •»
— — со
00 СО 00 — СО СЧ — тг СЧ СЧ Т*"
о о' о' о"
+1+1+1+1
со аз со сч аз сч сч со
сч сч сч со
+1+1+1+1
со со ^ г^ со Г4- О со «к
сч сч —. СО
ю
(N10- I •к «к
о о —
— ю сч
т}* ^Г ^Г
о о о о
+1+1+1+1
г^ а? — ю —• ю
ТГ ТГ СО +1+1+1+1
сл ос с^ со — — а> со
» л »
ТГ
10
О ю о £ О ого О
I О
но велось наблюдение за динамикой веса, общим состоянием и поведением животных.
В первой серии опытов испытывалось влияние малеинового ангидрида в дозах 0,05; 0,5 и 2,5 мг/кг на гликогенообразующую функцию печени, морфологический состав крови, динамику веса, общее состояние и поведение животных.
Установлено, что длительное поступление малеинового ангидрида в дозе 2,5 мг/кг вызывает у кроликов нарушение гликогенообразую-щей функции печени. Так, максимальный подъем содержания сахара в крови наступал через 2 часа после галактозной нагрузки вместо 30 минут исходного состояния, а гиперглике-мический коэффициент возрос до 2—2,2 против исходных величин 1,5—1,6. Через 4 часа после нагрузки содержание сахара в крови, как правило, возвращалось к исходному уровню, постгликемический коэффициент на протяжении всего периода наблюдений был равен
0,95—1,1.
У кроликов, получавших малеиновый ангидрид в меньших дозах (0,05 и 0,5 мг/кг), не удалось выявить изменений характера сахарных кривых по сравнению с животными контрольной группы (рис. 2).
В испытанных дозах (0,05—2,5 мг/кг) ангидрид не вызывал сколько-нибудь заметных изменений в содержании гемоглобина, в количестве эритроцитов, ретикулоцитов, лейкоцитов и формуле белой крови.
Во второй серии опытов изучали влияние малеинового ангидрида на фагоцитарную активность лейкоцитов, белковые фракции сыворотки крови, содержание БН-групп в сыворотке крови и безбелковом фильтрате.
Учет фагоцитарной активности лейкоцитов в данном исследовании осуществляли по показателям опсоно-фагоцитарной активности и опсоно-фагоцитарного числа лейкоцитов (Н. И. Латышева).
Наблюдения проводили через 2 недели от начала затравки, а затем регулярно один раз в месяц. В опыте, длившемся 5 месяцев, изменения со стороны фагоцитарной активности лейкоцитов были отмечены у кроликов, получавших малеиновый ангидрид в дозе 5 мг/кг. У животных этой группы уже к концу 2-го месяца затравки отмечались статистически достоверные по сравнению с контролем изменения со стороны опсоно-фагоцитарного числа лейкоцитов (табл. 2).
При дозах 0,5 и 0,05 мг/кг у подопытных животных не было отмечено статистически достоверных изменений показателей фагоцитарной активности лейкоцитов на протяжении всего периода затравки.
Исследования относительно возможного влияния малеинового ангидрида на белковые фракции сыворотки крови проводили методом электрофореза на бумаге (А. Е. Гурвич).
Данные хронического опыта позволили сделать вывод, что даже длительное поступление малеинового ангидрида в дозах 0,05; 0,5 и 5 мг/кг не вызывало сколько-нибудь заметных изменении в составе белковых фракций сыворотки крови.
Как известно, реактивность SH-групп обусловливает в организме течение жизненно важных процессов — передачу нервного возбуждения, нейро-гуморальную регуляцию, тканевый рост, процесс свертывания крови и др. Само собой разумеется, что блокада функционально активных групп может существенно изменить течение названных выше процессов.
В данной работе был использован так называемый белковый полярографический эффект, заключающийся в появлении каталитических волн водорода при электролизе раствора, содержащего SH-группы. Полярографирование производили на фоне кобальто-аммиачного раствора от 0,9 до 1,6 v.
Как показали проведенные исследования, не представлялось возможным выявить сколько-нибудь заметных изменений в высоте полярографических кривых во время затравки животных малеиновым ангидридом по сравнению с исходным состоянием.
Сказанное выше свидетельствует об отсутствии изменений в количестве SH-групп в сыворотке крови и безбелковом фильтрате при действии на организм малеинового ангидрида в испытанных дозах и в сроки проведенного наблюдения.
При гистологическом исследовании внутренних органов подопытных животных, подвергшихся 6-месячной затравке малеиновым ангидридом в дозах 0,05; 0,5 и 2,5 мг/кг, изменения в строении были отмечены лишь у животных, получавших ангидрид в наибольшей из испытанных доз. При этом наблюдались нерезко выраженные дистрофические изменения в печени, почках, селезенке, слизистой оболочке желудка, кишечника.
Выводы • \ ^
1. На основании всех данных, полученных при комплексном гигиеническом исследовании, лимитирующим признаком вредности для малеинового ангидрида следует считать его влияние на органолептиче-ские свойства воды.
2. В качестве предельно допустимой может быть рекомендована концентрация малеинового ангидрида 1 мг/л, соответствующая порогу ощущения его по влиянию на запах и привкус воды.
ЛИТЕРАТУРА
Гурвич А. Е. Лабор. дело, 1955, № 3, стр. 3.—Коган И. Б. Гиг. и сан., 1958, № 7, стр. 87.—Латышева Н. И., Ж. Микробиол., 1955, № 1, стр. 76.—С л loca рь М. П., Черкасов И. А. В кн.: Материалы научной сессии по токсикологии высокомолекулярных соединений. М.—Л., 1961, стр. 27.—R о gui ski J., Acta biochim. pol., 196C, т. 7, стр. 239.
Поступила 10/11 1962 г.
EXPERIMENTAL DATA FOR SUBSTANTIATING THE MAXIMUM PERMISSIBLE CONCENTRATION OF MALLEIN ANHYDRIDE IN WATER BASINS
E. V. Lisovskaya, Candidate of Medical Sciences, F. G. Dyatlovitskaya, Candidate of
Chemical Sciences, L. V. Tomaschevskaya, S. K. Potemkina, Scientific Workers
t
The authors studied the effect of various concentrations of mallein anhydride on the organoleptic properties of water, the sanitary regime of water basins and on certain
functions of warm-blooded animals. It was discovered that the changes produced by mallein anhydride in the organoleptic properties of water may serve as a limiting sign for its harmful effect. The maximum permissible concentaration of mallein anhydride maybe recommended at 1 mg/1.
ft ft ft
ВЛИЯНИЕ ПИТЬЕВОЙ ВОДЫ С ПОВЫШЕННЫМ СОДЕРЖАНИЕМ ФТОРА НА БИОЭЛЕКТРИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ ГОЛОВНОГО МОЗГА И СЕРДЦА
В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Кандидаты медицинских наук В. А. Книжников, А. Б. Цыпин,
Е. Н. Щербова, младший научный сотрудник Я. Ф. Бугрыилев
(Москва)
Содержание фтора в природных водах СССР колеблется в широких пределах — от 0 до 10—15 мг/л (Р. Д. Габович, 1957; С. Н. Чер-кинский и Р. М. Заславская, 1953). Вместе с тем необходимой ясности в некоторых вопросах влияния на организм повышенных концентраций фтора еще нет.
Изучение здоровья населения из эндемических очагов флюороза, а также результаты экспериментов на животных позволяют считать, что' при флюорозе не наблюдается сколько-нибудь выраженных изменений со стороны центральной нервной системы и, в частности, головного мозга.
Исключением из сказанного является работа, в которой применяли зрительно-моторную методику при обследованиях школьников и метод условных рефлексов в эксперименте с крысами (А. Ф. Аксюк) х. Однако подбор обследуемых для сравнения не по воздействующей концентрации фтора, а по реакции на нее, а также небольшое число подопытных животных лишают, по нашему мнению, некоторые выводы этой работы необходимой убедительности.
Одним из методов, успешно применяющихся в последнее время для обоснования санитарных нормативов, является метод электроэнцефалографии (К. А. Буштуева и др., 1960). Для изучения влияния фтора, содержащегося в питьевой воде, этот метод, насколько нам известно, не применялся. Не изучалось и влияние малых концентраций фтора в воде на биоэлектрическую активность сердца.
Исходя из изложенного, мы сочли целесообразным изучить в эксперименте влияние воды, содержащей повышенные количества фтора, на биоэлектрическую активность сердца и головного мозга. Опыт был поставлен на 34 белых крысах-самцах с начальным средним весом 180 г. Электроэнцефалографические исследования на крысах в методическом отношении значительно сложнее, чем на кроликах. Однако мы вынуждены были отказаться от использования кроликов, поскольку их реакция на хроническое поступление фтора резко отличается от реакции человека, в то время как у крыс и в качественном, и в количественном отношении она весьма близка к ней.
В течение 6 месяцев животные, которых мы распределили на три группы, содержались в обычных условиях вивария и получали питьевую воду с различным содержанием фтора. Заданные концентрации фтора, полученные путем внесения в воду фтористого натрия, соответствовали предельно допустимой—1,5 мг/л (первая группа) и максимально встречающейся в природных водах СССР—15 мг/л (вторая
1 Диссертация, 1957.
