CC BY
18
ЛИТЕРАТУРА
Беленький M. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эф фекта. Рига, 1959.—Беленький М. Л., Розенгарт В. И. Успехи совр. биол., 1949, т. 28, в. 3, стр. 387.—Григорьев 3. Э. Фармакол. и токсикол., 1960, № 1, стр. 84—Лазарев Н. В. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей. Л., 1954, ч. 1.—Мхитарян В. Г. В кн.: Вопросы биохимии. Ереван, I960, т. 1, стр. 135.—Уланова И. П., Гаркав и П. Г. В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ. М., 1961, в 1, стр. 11.—Ч е р-кинский С. Н. Санитарная охрана водоемов от загрязнения промышленными сточными водами. M., 1949, в. 1.—D eichma nn W. В., Le Blanc Т. J., J. industr. Hyg.. 1943, v. 25, p. 415.—Ko It ho ff I. M., Harris W. E., Lndustr. Eng. Chem., 1946. v. 18, p. 161.
Поступила 26/IX 1962 г
DATA FOR SUBSTANTIATING MAXIMAL PERMISSIBLE CONCENTRATIONS OP HEXACHLORBUTADIEN AND POLYCHLORBUTANE IN WATER BASINS
F. G. Murzakaev, aspirant
Hexachlorbutadien (HCBD) and Polychlorbutane (PCB) affect the organoleptic properties of water: the latter acquires an aromatic odour of one unit intensity when the concentration of HCBD amounts to 0.01, that of PCB2 (highest polychlorbutane) to 0.01 and of PCBi (lowest polychlorbutane) to 0.02 mg/1. Up to a concentration of 3 mo/i HCBD has no effect in BC05. PCB2 and PCB, inhibit the BC05 process. HCBD is the most toxic of the substances. However, its introduction in a dose ci 0.004 mg/l<g body-weight (amounting to approximately 0.08 rng/l) to animals in a chronic lest proved to be ineffective. The maximal permissible concentrations of these substances in water basins may be recommended as follows: 0.01 mg/1 for HCBD, 0.01 mg/1 for PCB2 and 0.02 mg/1 for PCBj. A change of organoleptic properties of water may serve as a limiting critérium in the determination of these concentrations.
ft ft ft
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ДИНИТРОТОЛУОЛА В ВОДЕ
ВОДОЕМА
Научный сотрудник Л. В. Галузова
Из Саратовского научно-исследовательского института сельской гигиены
2,4-Метадинитротолуол представляет собой игольчатые бледно-желтые кристаллы. Температура плавления 70°, температура кипения 300°. В воде растворяется 0,03% при 22° (М. С. Быховская, 1954), растворим' в бензоле, горячем спирту. Его применяют в анилино-красочной и других отраслях промышленности.
Исследования проводили по общепринятой схеме.
Динитротолуол не имеет запаха и не придает его воде. При концентрации 1 мг/л и выше вода при стоянии на свету приобретает желтоватый оттенок. Вкус воды, содержащий динитротолуол в концентрации 0,5 мг/л, не меняется. При концентрации 1 мг/л появляется едва заметный горьковатый вяжущий металлический привкус. При концентрации 2 мг/л вода приобретает горьковатый вкус. Данные, приведенные в табл. 1, позволяют заключить, что недействующей по вкусу концентрацией в воде является 0,5 мг/л (при 20—22°).
Мы изучили также влияние динитротолуола на органолептические свойства мяса и рыб. Опыты проводили на прудовых рыбах (серебристый карп), которые содержались в воде с различными концентрациями динитротолуола в течение 3 недель. Было установлено, что вареное мяса и бульон рыб, находившихся в аквариумах с концентрацией вещества 0,5—1 —10 и 20 мг/л, не приобретали постороннего привкуса.
и
Т г б л я и а
Влияние д и нитротолуола на вкус воды
• с т _ н V О — Концентрация динитротолуола (в мг/л)
Г в!
Дегу торы Коли во на дени! 0,25 од 1,0
А. 2 Постороннего куса нет прив- Постороннего привкуса нет Слабый горьковатый привкус
Б. 3 То же То же То же
Г. 5 » » » »
П. 2 » » » I » »
А. 2 » » » » » »
Я. 2 » > » > » »
м. 3 > » » » Металлический вяжущий привкус *
Стабильность динитротолуола в воде зависит от ее температуры (быстрее разлагается при 22°, чем при 5—7°) и исходной концентрации вещества. При малых концентрациях процесс разложения динитротолуола протекает быстрее, чем при высоких. Динитротолуол более длительно сохраняется в дистиллированной воде. При концентрации 5 мг/л на 20-й день обнаруживается 1,6—1,8 мг/л динитротолуола. При этом токсичность его растворов заметно не уменьшается, что подтверждается опытами по влиянию свежих и длительно стоявших растворов динитротолуола на выживаемость дафний. При концентрации 20 мг/л отмирание всех дафний наступало на 2—3-й сутки, а при 10 мг/л — на 4—5-е сутки. При концентрации 20 мг/л (температура 25°) вода, стоявшая 14 суток, вызывала гибель всех (10) дафний через 20 минут, а после 2 месяцев— на 2—3-й день. При концентрации динитротолуола 0,5 мг/л не отмечалось какого-либо токсического действия. Как и в контроле, все дафнии были живы и к концу опыта размножились.
Для выяснения влияния динитротолуола на санитарный режим водоема испытывали концентрации 0,5—1 —10 и 20 мг/л. Были поставлены опыты по наблюдению за процессами нитрификации в модельных водоемах; при этом определяли изменения концентраций аммиака и растворенного кислорода. Определяли динамику БПК. Одновременно вели наблюдения за развитием и отмиранием микрофлоры. Наблюдения проводили по общепринятой методике.
Опыты в модельных водоемах показали, что динитротолуол в указанных концентрациях не влияет на кислородный режим водоема: содержание растворенного кислорода на протяжении всего опыта было близким к контролю.
Процесс нитрификации при внесении 0,5—1,0 мг/л динитротолуола не нарушается. Задерживает процессы аммонификации и нитрофикации концентрация 10 мг/л и выше. Как видно из табл. 2, при концентрации 10 мг/л уже наблюдается некоторая задержка нитрификационного процесса, на что указывают пониженное по сравнению с контролем количество нитритов и несколько повышенное содержание аммонийного азота на 10-е сутки. Подавляющее действие динитротолуола перестает сказываться лишь к концу опыта.
Данные бактериологического анализа (общий счет на мясо-пептон ном агаре) показали, что только при 20 мг/л динитротолуола количество бактерий в первые дни часто оказывается ниже, чем в контроле. При других концентрациях динитротолуола в одних случаях содержание бактерий в пробах с динитротолуолом оказывалось ниже, чем в контроле, в других случаях при этих же дозах мы получали более высокие цифры. Изменения количества микробов не носили последовательного закономерного характера.
Таблица 2
Влияние динитротолуола на процессы аммонификации и нитрификации
Время наблюдения (в сутках)
Концентрация динитротолуола (в мг/л) начало опыта 5-е 10-е 15-е 20-е • 23-и
Азот аммиака (в мг/л)
Контроль
0,5 1
10
20
0,65 0,45 0,3 0,2 0,05
0,6 0,4 0,3 0,25 0,05
0,65 0,45 0,35 0,2 0,05
0,6 0,5 0,45 0,3 0,08
0,7 0,55 0,5 0,35 0,15
0,05 0,05 0,05 0,05 0,1
Азот нитритов (в мг/л)
Контроль
0,002 0,03 0,5 0,4 0,02 0,01
0,5 0,002 0,03 0,5 0,4 0,С6 0,03
1 0,002 0,03 0,55 0,35 0,03 0,02
10 0,002 0,03 0,35 0,3 0,02 0,01
20 0,002 0,03 0,3 0,2 0,2 0,1
Азот нитратов (в мг/л)
Контроль
0,1 0,3 0,6 1,5 1.5 1,5
0,5 0,1 0,3 0,8 1,2 1,5 1,5
1 0,1 0,3 0,6 1,5 1,5 1,5
10 0,1 0,3 0,4 0,8 1,0 1,5
20 0,1 0,3 0,4 0,7 0,8 0,8
Результаты наблюдений за динамикой БПК показали, что при концентрации динитротолуола 0,5 мг/л биохимическое потребление кислорода в воде идет практически с »интенсивностью, близкой к контролю. При 1 мг/л в 1-е сутки наблюдалось весьма незначительное снижение БПК по сравнению с контролем. Этого не наблюдалось при 10 мг/л — снижение БПК отмечено начиная с 3-х суток и приближается к контролю лишь на 8-е сутки. В последующих опытах при 10 мг/л мы отмечали некоторую тенденцию к снижению потребления кислорода. Только кон-
Таблица 3
Динамика БПК в присутствии различных количеств динитротолуола
Сутки
Концентрация динитротолуола (в мг/л) 1-е 2-е 3-й 5-е 6-е 8-е
Контроль
2,85 2,43 2,55 5,07 7,16 6,72
0,5 2,52 2,98 2,92 4,75 6,65 6,42
1 2,39 2,65 2,73 4,80 6,34 -
10 2,66 2,56 2,02 4,31 5,28 6,57
20. 2,04 1,93 1,98 4,08 4,68 3,92
центрация 20 мг/л вызывает отчетливое и стойкое торможение БПК уже в 1-е сутки, которое -продолжается до конца опыта. Результаты одного яз опытов представлены в табл. 3.
Литературные данные по изучению токсического действия динитротолуола дают представление о его токсичности при поступлении в орга-
Н.
N
Ч>
ю
«
С
низм аспирационным путем, а также при воздействии через кожу. Эти сведения касаются острых опытов над животными и случаев отравления людей (Н. В. Лазарев, 1951; И. Я. Сосновик, 1955, и др.). По данным Клейтон и Баумана (Clayton, Baumann, 1944), у белых мышей, содержавшихся в течение 5 недель на диете с низкой жирностью и примесью 0,3% динитротолуола, наблюдались задержка роста и гибель. Других данных о действии динитротолуола в хронических длительных опытах при его пероральном введении в литературе мы не встретили. Это побудило нас провести исследования для санитарно-токсикологической характеристики динитротолуола в условиил острого, подострого и хронического экспериментов.
Так как получить абсолютно смертельные дозы динитротолуола при введении его с водой мы не могли вследствие трудной растворимости вещества и возможности ввести мышам лишь его ограниченное количество, мы провели серию опытов с введением динитротолуола в масляном растворе. Опыты были поставлены на взрослых мышах весом 18—22 г, которым перо-рально вводили динитротолуол в подсолнечном масле в дозах 1000, 900, 800, 700, 650, 600 и 500 мг/кг. Контрольным мышам 20-вводили подсолнечное масло. Были определены абсолютно и минимально смертельные дозы динитротолуола. Полученные данные обработаны путем интегрирования по Бе-ренсу (Н. С. Правдин, 1947).
На рисунке представлены две кривые смертности мышей, из которых одна построена по абсолютным, а другая—по интегрированным данным. В наших опы-iax минимально смертельная доза равнялась 660 мг/кг, абсолютно смертельная — 1С00 мг/кг.
При гистологическом исследовании органов погибших мышей выявлены резкое полнокровие сосудов вещества головного мозга, стаз в капиллярах и перицеллюлярный отек. В легочной ткани также отмечалось резкое полнокровие сосудов, на отдельных участках — кровоизлияния. Отмечалось выраженное полнокровие сосудов и капилляров печени и почек. В печени резкая белковая дистрофия. Слизистая оболочка желудка истончена, поверхностные слои частично слущены. Подслизи-стая оболочка отечна, полнокровна. В тонком кишечнике отмечалось слущивание эпителия, выстилающего ворсинки, в толстом кишечнике — умеренно выраженное набухание слизистой оболочки, отек подслизистой оболочки, полнокровие.
Как показали опыты, ежедневное введение динитротолуола в дозе 1 мг/кг в течение 30 дней не вызывало гибели мышей. Внешне никаких отклонений от нормы у этих мышей не наблюдалось. Все подопытные мыши, как и контрольные, прибавляли в весе. Ежедневное введение динитротолуола в дозе 15 мг/кг также не вызывало гибели мышей. Однако на протяжении всего опыта (30 дней) контрольные мыши имели больший вес, чем подопытные, хотя вначале эта разница была незначительной.
При гистологическом исследовании тканей органов подопытных мышей отмечены слабо и умеренно выраженные явления жировой и белковой дистрофии печени; умеренно выраженные явления белковой
"I-г
500 600 700 600 300 /000 Лоза., 6мг на 1нг бёса
Кривые смертности (процент гибели) белых мышей при возрастающей дозе динитротолуола.
/ — по абсолютным данным; 2 — по интегрированным данным.
2 Гигиена м санитария, Jft 2
17
ПЩ Kfnr.RWSAf j
с и
*
L
дистрофии наблюдались у некоторых мышей в сердце и почках. В желудке и тонком кишечнике у 7 мышей из 10 отмечалось слущивание поверхностного эпителия, а у некоторых — некрозы.
В опытах на кроликах испытывали влияние малых доз динитрото-луола при введении его в пищеварительный тракт с водой. Всего в опыте было 20 кроликов. Подопытным животным ежедневно в течение 8 месяцев вводили динитротолуол в дозах 0,5 мг/кг (первая группа) и 0,05 мг/кг (вторая группа).
Наименьшая из выбранных нами доз соответствовала порогу ощущения динитротолуола по вкусу.
При проведении опыта вели наблюдения за общим состоянием животных, их поведением и весом. Ежемесячно определяли изменения крови (гемоглобин, количество эритроцитов, лейкоцитов), фагоцитарную активность, проводили изучение красной крови на окрашенном мазке. Гликогенообразующую функцию печени изучали по характеру кривых содержания сахара в крови подопытных животных после нагрузки галактозой. При этом функциональное состояние печени оценивали по показателям содержания сахара в крови натощак до нагрузки галактозой, времени максимального подъема уровня сахара и возвращения его к исходному уровню, величины гипергликемического и постгиперглике-мического коэффициентов.
Сахар в крови определяли по методу Хагедорна—Иенсена. Перед началом затравки у всех животных дважды был определен исходный характер сахарных кривых при нагрузке галактозой.
Указанные тесты были выбраны с учетом того, что нитросоедине-ния относятся к ядам, многие из которых обладают гепатропным влиянием, а также вызывают морфологические и биохимические изменения в крови (Н. В. Лазарев, 1951; С. 3. Костюкова, 1938; А. М. Рашевская и др., 1946).
Наблюдения за кроликами, получавшими динитротолуол в дозах 0,5 и 0,05 мг/кг на протяжении всего времени проведения опыта, показали, что при затравке указанными дозами динитротолуола внешне не обнаруживалось каких-либо отклонений от нормы. Все кролики, как и контрольные, постепенно прибавляли в весе. Анализ гликемических кривых подопытных кроликов не дает возможности обнаружить каких-либо закономерных изменений в связи с введением им динитротолуола. Сравнивая результаты, полученные до затравки, с результатами опыта, мы не можем отметить закономерных изменений как у подопытных, так и у контрольных кроликов. Максимальный подъем уровня сахара в крови у всех подопытных кроликов до и в период затравки наступал в большинстве случаев через 30—60 минут после нагрузки галактозой. Восстановление первоначальной концентрации сахара в крови наступало в большинстве случаев через 3—4 часа после нагрузки. Гипергликемиче-ский коэффициент колебался в пределах 1,41 —1,46, постгипергликемиче-ский — 0,9—1,1.
При гистологическом исследовании органов подопытных кроликов наблюдалась слабо выраженная белковая и жировая дистрофия клеток печени.
При сопоставлении всех полученных данных можно видеть, что лимитирующим показателем вредности динитротолуола являются влияние его на органолептические свойства (вкус воды) и некоторое действие на санитарный режим водоема (дафнии, ВПК).
Основываясь на этих показателях, предельно допустимой концентрацией динитротолуола в воде следует считать 0,5 мг/л. При указанном количестве не отмечается влияния динитротолуола на вкус воды. Эта доза не оказывает тормозящего влияния на процессы самоочищения воды, на функциональное состояние организма подопытных животных.
ЛИТЕРАТУРА
•
Б ых о век а я М. С. и др. Практическое руководство по промышленно-санитар ной химии. М., 1954, стр. 210—К о с т ю к о в а С. 3. В кн.: Клинико-гигиенические исследования по токсическим веществам, применяемым в новых производствах. Л., 140, стр. 179.—Лазарев Н. В. Химически вредные вещества в промышленности Л.—М., 1951, стр. 530.—Правдин Н. С. Методика малой токсикологии промышлен ных ядов. М., 1947, стр. 142.—Р а ш е в с к а я А. М., Кисель А. А, Евгено-в а М. В. В кн.: Гигиена труда на заводах снаряжения боеприпасов. М., 1946, стр. 48.— Сосновик И. Я. Клиническая симптоматика и первая помощь при профессиональных отравлениях. М., 1955, стр. 57.—С 1 a v t о п С. С., Ваишапп С. A., Arch. Bioch.. 1944, v. 5, p. 115.
Поступила 9/11 1962 г.
HYGIENIC BACKGROUND FOR DETERMINING THE MAXIMUM PERMISSIBLE CONCENTRATION OF DINIROTOLUOL IN WATER BASINS
L. V. Galuzova, scientific worker
Gustatory threshold concentration of dinitrotoluol in water at 22°C comprises 0.5 mg/1. With a higher dinitrotoluol content the water acquires a bitter taste. The author studied the effect of dinitrotoluol on the general sanitary regime of a water basin and on warm-blooded animals. Starting from a concentration of 10 mg/1 dinitrotoluol inhibits the ammonification and nitrification processes. However, at the investigated con centrations of 0.05 to 05 mg/1 it had no effect upon warm-blooded animals. The maxi-0 mumpermissible concentration of dinitrotoluol in water is suggested to comprise 0.5 mg/j.
ft ft ft
ВЛИЯНИЕ МИКРОКОЛИЧЕСТВ СТАБИЛЬНОГО СТРОНЦИЯ НА МИНЕРАЛЬНЫЙ ОБМЕН И НАКОПЛЕНИЕ
РАДИОАКТИВНОГО СТРОНЦИЯ-90 В СКЕЛЕТЕ КРЫС
Кандидат медицинских наук Б. А. Книжников, младший научный сотрудник П. Ф. Бугрышев (Москва)
Литературные данные по токсикологии стабильного стронция характеризуют воздействие на организм лишь очень больших доз этого элемента (В. В. Ковальский и Н. А. Самарина, 1960; Р. Н. Ордынец и Е. П. Илибезова, 1960), которые в сотни раз превышают количества стронция, способные поступать с пищей и водой в естественных условиях.
Чрезмерно высокие дозы стабильного стронция вводили животным также и при поисках средств защиты от накопления в организме радиоактивного стронция-90 [Н. О. Разумовский и О. Л. Таргинская, 1961; Кэвин (Kawin, 1960); Вассерман и Комар (Wasserman, Comar, I960)]. Осуществляя эти поиски в надежде, что стабильный стронций послужит «разбавителем» стронция-90 и вступит с ним в «конкуренцию» (снижая тем самым его усвоение и задержку в организме), исследователи вынуждены были констатировать непригодность стабильного стронция в качестве средства защиты, поскольку он вызывал у животных так называемый стронциевый рахит и другие грубые нарушения.
Данных, характеризующих длительное влияние на организм, в част ности на минеральный обмен, микроколичеств стабильного стронция, т. е. стронция в качестве микроэлемента, в известной нам литературе нет. Актуальность таких исследований тем более очевидна, что вопреки существовавшим до последнего времени представлениям диапазон концентраций стабильного стронция в природных водах весьма велик [К. И. Лукашев и А. П. Маркова, 1960; Фелнер и Хюбль (Feulner, Hubble, I960)].
2* 19
