CC BY
4
с КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 1942 УДК 613.в32:547.533|:в21.3|5.81
X. X. Хамидулина, Е. В. Кустова, Д. Ю. Мойкин, О. О. Синицына, И. А. Бураков
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПДК СМЕСИ «ЖАРИЛЕК» И СОСТАВЛЯЮЩИХ ЕЕ КОМПОНЕНТОВ
НИИ общей н коммунальной гигиены нм. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
В настоящее время для применения в электротехнической промышленности в качестве диэлектрической жидкости предложен новый препарат «Жарилек», включающий в себя монобензилтолу-ол (МВТ) и дибензилтолуол (ДБТ).
МВТ, ДБТ и их смесь представляют собой маслянистые жидкости с характерным ароматическим запахом, плохо растворимые в воде.
Проведенные в соответствии с действующими методическими указаниями [3] экспериментальные исследования показали, что МБТ, ДБТ и смесь «Жарилек» ухудшают органолептические свойства воды, придавая ей специфический ароматический запах. Пороги ощущения запахов (ЕС50), установленные в «закрытом» опыте, составили для МБТ 0,4 мг/л, для ДБТ 0,6 мг/л и для смеси «Жарилек» 0,1 мг/л. В пределах растворимости изучаемые вещества не изменяют привкуса, не приводят к пенообразованию или появлению мутности и не влияют на процессы естественного самоочищения водоемов.
Стабильность смеси «Жарилек» и ее компонентов изучалась прямым аналитическим методом [4), основанным на газовой хроматографии. Результаты исследований показали, что концентрации исследуемых соединений в водопроводной дехлорированной воде в течение 30 сут практически не изменялись, даже воздействие ультрафиолетового облучения при экспозиции 1 ч снижало содержание МБТ лишь на 15 %, а ДБТ — на 25 %.
Таким образом, проведенные исследования по оценке стабильности веществ позволяют отнести их по классификации Г. Н. Красовского и Б. М. Штабского к чрезвычайно стабильным соединениям (5-й класс) [4].
Клиническая картина острого отравления животных, получавших МБТ, ДБТ и их смесь характеризовалась угнетением центральной нервной системы и развитием диареи. Сроки гибели экспериментальных крыс зависели от величины вводимой дозы. Гибель животных отмечалась преимущественно в первые 5 сут после введения веществ.
ЬО,г(0 для белых крыс-самцов составила: МБТ — 2300 (1470—3611) мг/кг, ДБТ — 9800 (8448— 11 368) мг/кг, смеси «Жарилек» — 2100 (1380— 3045) мг/кг; ЬЦ™, установленные для белых мы-шей-самцов: 2110 (1760—2970), 7900 (6452— 8463) и 1500 (980—2040) мг/кг соответственно, что свидетельствует об отсутствии различий в видовой' чувствительности. По острой токсичности изучаемые вещества отнесены к умеренно опасным химическим соединениям (3-й класс опасности) [2].
Кумулятивные свойства препаратов оценивались по 1кум, ЕТ50 и коэффициенту кумуляции (Ккуи). Величины указанных показателей составили соответственно для МБТ — 0,59; 55 ч; 0,17; для ДБТ — 0,22; 63 ч; 0,11; для смеси «Жари-
лек» — 0,57; 109 ч; 0,17, что позволяет отнести МБТ и смесь к сверхкумулятивным веществам (1 -й класс опасности), ДБТ — к сильнокумулятивным (2-й класс опасности).
С целью изучения выраженности кумулятивных свойств, а также для выявления наиболее поражаемых функций, органов и систем организма и для уточнения механизмов токсического действия данных соединений был проведен подострый эксперимент.
В результате проведенных исследований установлено, что указанные вещества нарушают функции печени, почек и оказывают влияние на липид-ный обмен. Наиболее чувствительным показателем являлось содержание триглицеридов и р-липо-протеидов в сыворотке крови. Величины пороговых доз в подостром эксперименте составили: для МБТ — 0,6 мг/кг, ДБТ — 3 мг/кг, смеси «Жарилек» — 0,6 мг/кг.
Для установления максимальных недействующих доз смеси «Жарилек» и его ведущего компонента МБТ был проведен хронический 6-месячный эксперимент на белых крысах, которых подвергали пероральной затравке изучаемыми веществами в дозах: 5,0; 0,5; 0,05 мг/кг.
Полученные в ходе эксперимента результаты показали, что длительное внутрижелудочковое поступление в организм МБТ и смеси «Жарилек» в дозе 5,0 мг/кг вызывает у теплокровных животных развитие хронической интоксикации. При отсутствии внешних признаков отравления у подопытных крыс выявлены: снижение двигательной активности, увеличение продолжительности «гек-сеналового сна», изменения содержания триглицеридов, p-липопротеидов в сыворотке крови, хлоридов в сыворотке крови и моче, снижение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови (см. таблицу).
Кроме того, изучены процессы детоксикации исследуемых веществ, которые осуществляются монооксигеназной системой (МОС) и протекают в 2 фазы [1, 5]. 1-я фаза характеризуется активацией МОС и усиленным образованием перекисных метаболитов, которые во второй фазе в свою оче-. редь угнетают активность ферментов МОС, что находит подтверждение в нашем эксперименте. Так, МБТ и «Жарилек» вызывают достоверное повышение малатдегидрогеназы (МДГ) и р-галактози-дазы на 1-м месяце опыта, к 6-му месяцу активность этих ферментов снижена по сравнению с контролем. Аналогичные изменения выявлены в содержании цитохромов Р-450, Ь5. Кроме того, отмечалось ингибирование реакций конъюгации, что проявилось в снижении скорости р-гидроксилиро-вания анилина в фракции микросом печени.
Выявленный патологический эффект химического генезиса имел дозовую зависимость, ибо при
Изменение некоторых показателей состояния белых крыс в хроническом опыте со смесью «Жарилек»
Показатель — Доза, мг/кг
5,0 0.5 0,05
Динамика массы тела Суммационно-пороговый показатель Продолжительность гексеиалового сна Двигательная активность Суточный диурез Плотность мочи Содержание хлоридов в моче Количество эритроцитов в крови Содержание гемоглобина в крови Количество лейкоцитов в крови Содержание хлоридов в сыворотке крови Активность ACT в сыворотке крови Активность АЛТ в сыворотке крови Триглицериды сыворотки крови p-липопротеиды сыворотки крови Относительная масса органов Гонадотоксическое действие: количество сперматозоидов патологические формы Сорбционная способность тканей органов: печень почки
Активность лактатдегидрогеназы в сыворотке крови Активность малатдегкдрогеназы в сыворотке крови Активность р-галактозидазы в сыворотке крови Содержание цитохромов Р<50 В5
Скорость р-гидроксилирования анализа фракцией микросом печени Морфометрия печени Гистохимия печени:
активность сукцинатдегндрогеназы активность лактатдегидрогеназы содержание липидов Морфометрия почки:
доля атрофированных клубочков доля гипертрофированных клубочков доля деструктивных канальцев Гистохимия почки:
активность сукцинатдегндрогеназы активность лактатдегидрогеназы активность кислой фосфатазы
|3,6* !!
11, 2, 6
»1,2 Л5
71, 2,4 ^5,6
4
1
h t2
h
Примечание. |— повышение показателя, |— снижение показателя; звездочка время появления изменений (в мес).
меньшем уровне воздействия (0,5 мг/кг) отмечалось менее выраженное токсическое действие смеси «Жарилек» и МБТ.
Отдаленные эффекты (мутагенное, эмбрио- и гонадотоксическое действие) изучаемых соединений не выявлены.
Таким образом, по токсикологическому признаку вредности дозу 0,5 мг/кг смеси «Жарилек» и МБТ можно считать пороговой, а дозу 0,05 мг/кг максимальной недействующей. Исходя из этого, мы признали концентрации 1,0 мг/л максимальными недействующими поданному признаку вредности.
Сопоставление пороговых концентраций исследуемых веществ по влиянию на органолептиче-ские свойства воды, процессы естественного самоочищения водоемов, организм теплокровных животных позволяет заключить, что лимитирующим признаком вредности для смеси «Жарилек» и МБТ является органолептический (запах). Учитывая чрезвычайно высокую стабильность данных веществ, целесообразно ввести коэффициент запаса, равный 10.
ПДК смеси «Жарилек» для воды водоемов утверждена на уровне 0,01 мг/л (3-й класс опасности), для МБТ рекомендована ПДК, равная
0.04.мг/л (3-й класс опасности).
Литература
1. Голиков С. Н., Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия.— М., 1986.
2. Измеров Н. Ф., Саноцкий И. В., Сидоров К. К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии.— М., 1977.
3. Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов.— М., 1976.
4. Методические указания к экспериментальному изучению процессов трансформации химических веществ при их гигиеническом регламентировании в воде.— М., 1985.
5. Тиунов J1. А., Кустов В. В.. Трахтенберг И. М. и др. // Медицинские аспекты экологической токсикологии.— Киев. 1990 — Вып. 2.— С. 15—21.
Поступила 16.07.91
Summary. «Zharilek» preparation MAC in the water reservoirs was approved at the level of 0,01 mg/1. The preparation is refered to the 3-rd class of hazard by the complex toxicological study.
