CC BY
6
но оценить экспериментально. Однако в условиях, когда наступило равновесие между концентрациями в атмосфере и в организме, концентрация токсического вещества в организме прямо пропорциональна концентрации этого вещества в атмосфере, т. е. имеет место равенство:
[Т]=ЧП. (5)
где X—коэффициент пропорциональности. В этом случае можно написать:
[vMM. (6)
где [Т0] — начальная концентрация токсического вещества в атмосфере (при t = 0). С учетом уравнения (6) получим:
16N^lg {msiC-OI-'}"1^-¿T,gл(7)
Это уравнение аналогично уравнению
lgC= lgC0 — Klg/, (8)
которое было получено экспериментальным путем (Г. И. Сидоренко и М. А. Пинигин). Ясно видно, что концентрация вещества в воздухе Со, вызывающая определенный токсический эффект за единицу времени в уравнении (8), представляет собой левый член правой части уравнения (7). Отсюда следует, что Со зависит от константы скорости химической реакции токсического вещества с субстратом, от концентрации субстрата и от величины п и X, в то время как коэффициент к уравнения (8) зависит прежде всего от стехиометрнческого коэффициента п и не зависит от константы скорости химической реакции.
Пример 2. Концентрация токсического вещества в воздухе [Г'] поддерживается в динамическом режиме на постоянном уровне, т. е. в данном случае [7VJ=[Го]=const. Кроме того, как н в первом случае, [S]= const или изменяется незначительно. Принимая во внимание эти условия, решаем уравнение (2) относительно продукта реакции.
После логарифмирования получим: или с учетом равенства (6):
где [Г„5т]=соп51. Данное уравнение также соответствует уравнению (8). Как видим, величина С0 из уравнения (8) зависит от концентрации субстрата, коэффициента п, а также от концентрации продукта реакции и от коэффициента К. Совпадение по форме уравнений, полученных двумя различными путями — эмпирически (на основе токсикологического эксперимента) и теоретически (исходя из закономерностей химической кинетики), дает основание полагать, что в основе ряда токсических эффектов лежат химические взаимодействия между молекулами токсического вещества и молекулами субстрата (рецептора), что позволяет оценивать механизм реакции и развивать теоретические основы токсического действия химических соединений при исследовании веществ, обладающих специфически химическим взаимодействием.
Литература. Сидоренко Г. И., Пинигин М. А. — Гиг.
и сан., 1972, № 3, с. 93. Филов В. Л. —Докл. АН СССР, 1964, т. 157, № 4, с. 1006. Эмануэль Н. А!., Кнорре Д. Г. Курс химической кинетики.
М., 1969. Ж
Пиотровски Е. Использование кинетики метаболизма и выведения токсических веществ в решении проблем промышленной токсикологии. М„ 1976. Рашевски Н. Некоторые медицинские аспекты математической биологин. М., 1966. Огискгеу Н. — АггпЫтШеК-РогзсЬ., 1957, Вс1 7, Б. 449— 456.
Поступила 12.02.82
УДК в!4.777:547.5841-0744-628.191:547.584
Д. Г. Девятка, Г. И. Степанюк, М. С. Пушкарь, В. Г. Макац, П. Г. Рыбак, А. А. Ващук, Г. П. Богачук, А. Г. Королик
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПДК ИЗОФТАЛОИЛХЛОРИДА В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Винницкий медицинский институт им. Н. И. Пнрогова
Изофталоилхлорид (дихлорангидрид изофталиевой кислоты, дихлорангидрид 1,3-днкарбоновой кислоты)—белое кристаллическое вещество с неприятным запахом. Молекулярная масса — 203,3. Легко растворим в большинстве органических растворителей. Гидролизуется водой, водными растворами кислот и оснований с образованием изофталиевой кислоты или ее солей. Температура плавления — 43—44 "С, температура кипения — 276 °С.
В промышленном масштабе изофталоилхлорид (ИФХ) получают путем гидролиза гексахлорметаксилола водой в присутствии хлорного железа. Его применяют для получения пластмассы (полидналлилфталит, полиарилат) и волокон (типа фенилона), используемых в авиационной и радиотехнической промышленности (Л. А. Ошин). В доступной литературе мы не встретили работ по характеристике влияния ИФХ на организм при пероральном поступлении. Не установлено также экспериментально обоснованной ПДК этого вещества в водоемах саннтарно-бытового во-доиспользования. В связи с этим нами был выполнен комплекс исследований в соответствии с методическими указаниями по обоснованию ПДК химических веществ в воде (1976).
Изучено влияние ИФХ на органолептнческне свойства
воды (запах, привкус, цвет, мутность воды и наличие на ее поверхности пленки) и на санитарный режим водоема (биохимическое потребление кислорода, содержание азота аммиака, нитритов и нитратов, окисляемость и рН воды, количество растворенного кислорода). Изменение показателя признавали существенным в том случае, если результаты опыта отличались от контрольных на 15% и более.
В остром, подостром и хроническом санитарно-токснко-логическом опыте исследовали влияние ИФХ на организм теплокровных животных.
При проведении всех опытов обращали внимание на общее состояние белых крыс (внешний вид, поведение, двигательная активность, поедание корма), их ответную реакцию на болевые, звуковые и световые раздражители, увеличение массы тела, время появления первых признаков интоксикации и срок гибели. Определяли содержание в сыворотке крови белка рефрактометрическим методом, белковые фракции (альбумины а-, р- и ■у-глобулины) методом электрофореза на бумаге (Ю. Е. Филиппович), активность холинэстеразы сыворотки крови колориметрически (В. Г. Колб и В. С. Камышников), содержание в крови глюкозы ортотолуидиновым методом. Осуществляли патоморфологические исследования головного мозга, лег-
Таблица I
Динамика показателей, характеризующих влияние иэофгалэилхлорида на санитарный режим водоема
Показатель
Дни наблюдения
3-й
5-й
7-й 10-й 15-й
оп к оп к оп к
20-й
30-й
ВПК
Азот нитритов » нитратов Окнсляемост ь
ВПК
Азот нитритов » нитратов Окнсляемость
ВПК
Азот аммиака
> нитритов » нитратов
Окнсляемость
ВПК
Азот аммиака
> нитритов » нитратов
Окнсляемость
ВПК
Азот аммиака » нитритов » нитратов Окнсляемость
БПБ
Азот аммиака
> нитритов » ни гратов
Окнсляемость
I .9 + 0. 1 2.34 5.12 +
1 .84 + 0.055 +
2 . 34 6.12
I .2 + 0.4 + 0.01 +
2.4 0.16 2. 08 + 7.26
2,4 0,16 2.08 7.26
I ,6 0,3 0.05
Не определяли 6.4+ 8.16
! ,76 0.36 + 0.14 +
I ,6 0.5 0 . 064
Не определяли 5,44 6.72
2.8 + 0.15 + 0.022 + 0.78 6.88
2.56 + 0.1 + 0.09 +
.3 + 6.56
3.64 0.4 0,05 0,78 6.88
3,64 0.4 0 . 05 0.78 6.88
3.1 + 0.07 + 2.08 + 6,56
3.36 + 0.015 + 2.08 +
7.2
I .6 +
1.4 + 0.015
6,24
2.5 0.4 + 0.14 + I .0 + 6.4
3.44 + 0.1 + 0.02 +
6.24 +
4 .08 сл + 0.12 + 0.78 + 6.88
4 . I 0. 15
I .56 7.36
4 , I 0.15 I .56 7 , 36
2.24 1 .0 0, 07
6.72
2.56
0.52
0.058
0.3
6,56
4 .96
0.2
0.09
4.2 4.9 Не определяли 3.12+ I .82 6.08 6.56
4 .32 0.03 + 3.12 6.4
4.9 0.22 I .82 6 .56
2.4 0.5 + 0.02 +
6.24
2.72
0.2
0.04
6.4
3.0 3.8 Не определяли Не определяли 1.0+ 0.3 5.82 5.16
4.0 + 0.1 + 0.02 +
5.0 0.2 0,07
7,52 Сл + 3.12 5.76
5.76 Сл + 3.12 + 6.24
3.5 + 0.4 0.02 + 0.6 + 5 .92 +
3.5 0.6
0.15 — 0.5 + 7.36
4.4 + 0.25
025-f-
6.48 0.21 I .56 6,72
6.48 0.4 I .56 6.72
4.0 0.4 0.04 0. 15 7.36
4.0 0.55 0.07 0.1 7.68
5.95 0,25 0.9
9.12 + Сл + 2.86 + 6.08
7,2 0,025 3. 12 + 6.4
4 + 0.3
0.03 + 9 + 2 +
5.0 0,6 + 0 161 + 0,5 + 6,08 +
5.0 + 0.03
7,52 8.0
4 .96 0.2 0. 009 0.52 7,52
5.0 сл + 0.14 + 0.52 + 8.16
8,16 7,04
5.0 0.2 0,07 I . 04 8.16
6,08 сл + 0.18 + 1.82 + 7.63
Не определяли 7.84 7,68
5 ,95 0.25 0. 09 2,08 7.81
7.12 сл 0.2 + 5.2 + 8.0
7.5 0.24
1.31 6.83
7.5 0.24 I ,34 6.83
5.88 0.35 0.04 0.35 7.04
5 ,36 0.8 0.1 0.1 8.64
6.6 0.19
8.32
6.6 сл
0.14
2.0
8.32
9.12 0.04 3.12 + 6.4
7.2 0,07 + 3.12 + 7,52
4.72 0.35 0. 04 + 1.9 + 5.6 +
5,124 0.6 0.29 4 1 .0 + 6,2 +
6.0 сл + 0.064
9.8
8.4 + сл + 0 ,23 + 7,8 + 8.06
7.76 0.3 I . 3 6.56
7. 76 0,3 I .3 6.56
7.26
0.5
0.02
0.25
7.36
7,36 0.68 0.2 0.1 8.8
6.6 0.2 0,12
8.8
6.6 0,2 0,12 5.2 8.8
Не определяли
Сл + 3.3S 6.56
0.24 I .36 7.2
Не определяли
0.25
3.12-
7.2
0.24 I .3 7.2
Не определяли
0.6 - " 0.09 + 1 .5 + 4 .64 +
0.65 0.02 0.35 5.76
Не определяли
0.55 0.48 1.6 — 7.12 +
8.4 0.1 + 0.22
7.84
8.4 сл+ 0.48 + 10.4 + 8.16
0.5 0.18 I . 25 10.0
8.4 0.5 0.2
8,48
8.4 0.5 0,2 7.8 8.48
Примечание, оп — опытные пробы воды, к—контроль, (+) — сдвиг существенный (лпыг/из проб,! взты отличались от контрольных на 15 % н больше), Сл —следы.
ких, печени, селезенки, почек, надпочечников, миокарда, стенки желудка (Г. А. Меркулов). Кроме этих показателей, в подостром и хроническом опыте определяли в крови животных содержание гемоглобина, эритроцитов и СОЭ по общепринятой методике (Ю. М. Неменова), а также оценивали коллоидную устойчивость сыворотки методом Вельтмана в модификации Тейфля (В. Г. Колб и В. С. Камышников). В хроническом опыте в сыворотке крови определяли активность альдолазы методом В. И. Товариицкого и Е. Н. Валуйского в модификации В. А. Афанасьева и В. В. Обуховой (В. Г. Колб и В. С. Камышников), активность каталазы методом Баха и Зубковой (С. Д. Бала-ховский, И. С. Балаховский), активность пероксидазы методом Симакова (С. Д. Балаховский, И. С. Балаховский), содержание витамина С в плазме крови, в почках, печени, надпочечниках и тонком кишечнике по Фармеру и Абту в модификации сотрудников Института витаминологии Минздрава СССР (H. Н. Пушкина). При выборе тестов руководствовались данными собственных исследований гексахлорметаксилола — исход^юго вещества для получения ИФХ (Д. Г. Девятка и соавт.).
В хроническом опыте изучали также мутагенное действие (метафазный анализ хромосом клеток костного мозга по Tord и Wollam) и гонадотропиое действие ИФХ (И. В. Саноцкий и соавт.). Все цифровые данные были обработаны статистически. Достоверность различия средних величин определяли по коэффициенту Стьюдента. Сдвиг показателя считали существенным при Я<0,05.
Анализ полученных данных показал, что в 1 л воды растворяется 30 мг ИФХ. Он не оказывает влияния на прозрачность, цвет и вкус воды, не образует пены и пленки на поверхности, но придает воде специфический запах, который при концентрации ИФХ 0,28 мг/л удерживается в течение 5 сут. Хлорирование воды усиливает этот запах на 1 балл. Как видно из табл. 1, ИФХ в испытанных дозах в большинстве случаев уменьшает БПК, количество азота аммиака и нитратов, увеличивает содержание в воде азота нитритов. Повышение БПК наблюдалось лишь
при концентрации 4,5 мг/л на 15-й и 20-н дни и при концентрации 0,0025 мг/л на 20-е сутки опыта. Увеличение количества азота аммиака отмечалось при концентрации 0,09 мг/л через З'/г и ^ дней. Количество азота нитритов увеличивалось при концентрации 0,09 мг/л на 20-е и 30-е сутки и при концентрации 0,022 мг/л с 3-х по 30-е. Содержание азота нитритов уменьшалось при концентрации 0,005 мг/л на 7-й и 10-й дни, при концентрации 0,0025 мг/л на 7-й. Окнсляемость воды не изменялась или уменьшалась. Развитие сапрофитной микрофлоры в 1-й день стимулируется, на 3—10-й день угнетается. На 15-й день опыта микробное число опытных проб воды не отличалось от такового в контроле.
Характер сдвигов изучавшихся показателей позволяет утверждать, что ИФХ не нарушает процесса минерализации азотсодержащих органических веществ и несколько ускоряет его. Это подтверждается также тем, что по pH и содержанию растворенного кислорода вода опытных моделей водоема не отличается от контрольной. Содержание растворенного кислорода было достаточно высоким (7.2—9,28 мг Оа/л).
При изучении влияния ИФХ на теплокровных животных ИФХ im вводился в желудок через зонд в виде взвеси в растительном масле. В остром опыте было установлено, что среднесмертельная доза ИФХ составляет для белых мышей 2221 мг/кг, для белых крыс 2950 мг/кг, для кроликов 1175 мг/кг. Первые признаки отравления появились у мышеи на 1-е сутки, у крыс на 2-е и у кроликов на 3—4-е. Первые случаи гибели мышей и крыс зарегистрированы на 2-й день, а кроликов — на 4-й. Последние животные погибли соответственно на 7, 13 и 15-е сутки. Интоксикация проявлялась плохим аппетитом, снижением двигательной активности, у части животных развивалась полная адинамия с последующим переходом в боковое положение. Тонус скелетной мускулатуры снижался, ответная реакция на болевые, световые и звуковые раздражители резко снижалась или полностью отсутствовала. Дыхание становилось редким, глубоким, часто неправиль-
Таблица 2
Некоторые показатели реакции организма животных на воздействие ИФХ в дозе 1/250 ЛД60 в течение 6 нес
Показатель Группа животных Сроки наблюдения. мес
3 4 5 6
м ±т Р М ±т Р М ±т Р м ±гп
Гемоглобин, % Опыт 12,0 0,35 + 12,3 0,25 + 10,0 0,33 13,0 0,76
СОЭ, мм в час Контроль 13,4 0,34 14,0 0,24 14,0 0,4 14,3 0,41
Опыт 8,1 0,88 + 4,3 0,67 3,4 0,83 3,1 0,12 +
Лейкоциты в 1 мм3 Контроль 4,0 0,22 5,0 0,18 4,8 0,18 4,8 0,16
Опыт 9050 860 + 7033 413 + 5766 205 + 3900 575
Прирост массы тела, г Контроль 5350 388 4350 628 4675 256 4900 422
Опыт 29,1 2,9 + 38,8 3,9 46,2 2,4 1 59,9 2,0 +
Коллоидная устойчи- Контроль 38,8 3,1 46,4 2,9 62,8 1,4 73,8 1,4
Опыт 0,37 0,01 + 0,5 0 + 0,5 0,08 + 0,45 0,01 +
вость, мл 0,5% рас- Контроль 0,33 0,01 0,38 0,02 0,3 0 0,33 0,01
твора СаС12
Витамин С в тканях Опыт 43,8 4,06 16,8 2,07 + 60,7 2,5 + 72,4 3,36 +
тонкого кишечни- Контроль 54,5 3,13 31,8 3,17 102,1 4,77 142 5,65
ка, мг%
Активность альдола- Опыт 15,5 0,83 15,6 0,5 11,9 0,54 9,5 0,53
зы, усл. ед. Контроль 16,8 1,45 12,3 1,0 7,8 2,17 8,2 0,58
Примечание. (+) — сдвиг существенный (Р^0,05).
ного типа. В первые дни отмечалось снижение активности холинэстеразы, уменьшение количества альбуминов н увеличение у-гл°булинов в сыворотке крови. Головной мозг, миокард, легкие, печень, стенка желудка, почки, надпочечники, селезенка были полнокровны, отечны, эндотелий сосудов — набухшим с явлениями дистрофии.
В подостром опыте ИФХ вводили ежедневно в течение 45 дней в количестве 295 мг/кг (1/10 ЛД!0), 59 мг/кг (1/50 ЛДм) и 11,8 мг/кг (1/250 ЛДМ). Явления отравления наблюдались при 1/10 ЛДМ на 5—6-й день, при 1/50 ЛД50 на 17—18-й и проявлялись теми же признаками, что и в остром опыте. У животных наблюдалось существенное снижение уровня гемоглобина, увеличение, а затем уменьшение СОЭ. До 10-го дня затравки наблюдалось уменьшение количества эритроцитов и лейкоцитов. Отмечалось существенное отставание в нарастании массы тела. Снижался уровень альбуминов и повышался 0-гло-булннов, уменьшались активность холинэстеразы и коагу-ляцноннаи лента (проба Вельтмана). В головном мозге и внутренних органах те же изменения, что и в остром опыте. У животных, получавших ИФХ в дозе 1/250 ЛД50, все перечисленные нарушения отсутствовали.
Расчетным путем по Г. И. Красовскому и соавт. определяли коэффициент кумуляции, оказавшийся равным 250. Кумулятивные свойства препарата изучали также в опыте по О. Н. Елизаровой. Коэффициент кумуляции при этом составил 0,93. Величина обоих коэффициентов позволяет отнести ИФХ в группу химических веществ, обладающих высокими кумулятивными свойствами. В хроническом опыте животных в течение 5 мес подвергали воздействию ИФХ в дозах 1/250 ЛД50 (11.8 мг/кг), 1/1250 ЛДИ (2,36 мг/кг) и 1/2500 ЛДо (1,18 мг/кг).
Через 3 мес от начала введения крысам ИФХ в дозе 1/250 ЛД50 часть животных плохо поедали корм, сделались малоподвижными, худели. 4 из них впоследствии приняли боковое положение, что сопровождалось снижением, а затем отсутствием ответной реакции на звуковые, световые и болевые раздражители, поверхностным, часто неритмичным дыханием. В период от 112—144 сут от начала затравки эти животные погибли. У животных, получавших ИФХ в дозе 1/1250 и 1/2500 ЛД50, изменений во внешнем виде и поведении не отмечалось.
Результаты определения некоторых показателей у животных. подвергавшихся воздействию ИФХ в дозе 1/250 ЛД50, представлены в табл. 2.
Как видно из табл. 2, при хроническом воздействии ИФХ в дозе 1/250 ЛДМ у крыс отмечается более низкое содержание гемоглобина (на 3-м и 4-м месяцах), замед-
ляется рост (прирост массы тела ниже контроля с 3 до 6 мес опыта). Количество лейкоцитов на 3-м и 4-м месяцах было выше, а на 5-м месяце — ниже, чем в контроле. Активность альдолазы повысилась на 4-м месяце опыта. СОЭ на 3-м месяце возросла, а на 6-м снизилась. Содержание витамина С в тканях тонкого кишечника на 4, 5 и 6-м месяцах было понижено, коллоидная устойчивость сыворотки — повышена.
Содержание общего белка и белковых фракций в сыворотке крови, количество эритроцитов и глюкозы в крови, активность холинэстеразы, пероксидазы и каталазы не отличались от контроля.
При воздействии на крыс ИФХ в дозе 1/1250 ЛД50 наблюдалось более низкое содержание гемоглобина (на 5-м месяце) и эритроцитов (на 6-м месяце), витамина С в тканях тонкого кишечника (на 4-м и 5-м месяцах). СОЭ на 3-м месяце повышалась, а на 6-м замедлялась. Количество лейкоцитов в крови на 2-м месяце опыта было выше, чем в контроле. Остальные показатели у животных этой группы не отличались от контроля.
При воздействии ИФХ в дозе 1/2500 ЛД50 У крыс наблюдалось только повышение коллоидной устойчивости сыворотки крови (проба Вельтмана) и витамина С в тканях тонкого кишечника (на 5-м месяце); все другие показатели не отличались от контроля.
Патоанатомические изменения были резко выражены у животных, получавших ИФХ в дозе 1/250 ЛД50 (полнокровие, отек, набухание клеточных элементов, дистрофия), и слабее у получавших препарат в дозе 1/1250 ЛДго- Воздействие ИФХ в дозе 1/1250 ЛД50 морфологических изменений не вызывало.
При введении ИФХ в дозе 1/250 ЛД50 на 6-м месяце опыта у крыс-самок отмечалось увеличение продолжительности эстрального цикла и уменьшение количества циклов в течение месяца, а у крыс-самцов — уменьшение времени подвижности сперматозоидов на 6-м месяце, умеренно выраженное полнокровие и отек стромы семенников в первые 2 мес опыта и явления десквамации единичных спермаци-тов в отдельных канальцах в конце 3-го месяца. У животных, получавших ИФХ в дозах 1/1250 и 1/2500 ЛДбо, никаких проявлений гонадотропного действия не наблюдалось. Изучение препаратов с метафазными пластинками показало, что ИФХ в изученных дозах не оказывает влияния на хромосомный аппарат клеток костного мозга, т. е. обладает мутагенным действием.
Приведенные данные позволяют отнести ИФХ в группу малотоксичных химических веществ, обладающих сильно выраженными кумулятивными свойствами и полнтропным
-
действием. Поражаются нервная дыхательная, пищеварительная и кроветворная системы.
Анализ данных хронического опыта дает основание принять в качестве минимально действующей дозы ИФХ по общетоксическому признаку вредности 2,36 мг/кг (1/1250 ЛД50) и максимально не действующей — 1,18 мг/кг (1/2500 ЛД50). В пересчете на водопотребление минимально действующая концентрация ИФХ по саннтарно-токснко-логическому признаку вредности составляет 47,2 мг/л, что намного выше пороговой концентрации по органолептнче-скому показателю вредности (0,08 мг/кг).
Выводы. 1. ИФХ обладает очень низкой растворимостью в воде, придает последней устойчивый специфический запах. Нижняя граница доверительного интервала концентрации ИФХ, придающей воде запах в 1 балл (порог восприятия), составляет 0,08 мг/л. ИФХ не оказывает влияния на вкус, цвет и прозрачность воды, не образует пены и пленки на ее поверхности, не влияет на санитарный режим водоема.
2. При воздействии ИФХ на организм проявляется видовая чувствительность к нему теплокровных животных. ЛД50 для белых крыс составляет 2950 мг/кг, для белых мышей — 2221 мг/кг, для кроликов — 1175 мг/кг. Это вещество может быть отнесено к группе малотоксичных химических веществ, обладающих высокой кумулятивкостью.
3. Сопоставление пороговых концентраций по разным признакам вредности позволяет считать лимитирующим признаком влияния ИФХ на органолептнческие свойства воды (запах). Ввиду того что ИФХ придает воде устойчивый специфический запах, следует нормировать его на уровне восприятия запаха (1 балл).
4. В качестве ПДК ИФХ в воде водоемов следует принять 0,08 мг/л.
Литература. Балаховский С. Д., Балаховский И. С. Методы химического анализа крови. М., 1953.
Девятка Д. Г. и др. —Гиг. и сан., 1981, № 4, с. 76—77.
Елизарова О. //. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. М., 1971.
Колб В. Г., Камышников В. С. Клиническая биохимия. Минск, 1976.
Красовский Г. Н., Королев А. А., Шиган С. А. — Гиг. и сан., 1970, № 3, с. 83—88. <
Меркулов Г. А. Курс патологогнстологической техники. Л., 1969.
Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. М., 1976.
Методы экспериментального исследования по установлению порогов действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью гигиенического нормирования. (Метод, рекомендации). Саноцкий И. В. и др. М., 1978.
Неменова 10. М. Методы лабораторных клинических исследований. Киев, 1976.
Ошин JI. А. Промышленные хлорорганнческне продукты. М„ 1978.
Пушкина И. Н. Биохимические методы исследования. М., 1963.
Филиппович /О. Е., Егорова Т. А. Практикум по общей биохимии. М„ 1975.
Ford С. Е„ Wollam S. — Exp. cell. Res., 1963, v. 32, p. 320-326.
Поступила 03.02.82
УДК 614.777:661.185]-074
Д. И. Сапегин, И. П. Фомочкин, В. В. Свистов, Н. П. Барсуков, Л. П. Гасымова, Г. Ф. Гусев, И. П. Заречная, Ю. Н. Колесников, И. Ф. Спицын, С. И. Шпак
К ОБОСНОВАНИЮ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ОКСАМИДА В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Крымский медицинский институт, Симферополь
Поверхностно-активное вещество оксамид
(C12H12F14O5N4S) широко применяется в народном хозяйстве. Хорошая растворимость в воде и возможность поступления в водоемы со сточными водами предприятий обусловливает необходимость научного обоснования его ПДК в воде. При изучении влияния оксамида на органолептнческие свойства воды установлено, что пороговая концентрация вещества по ценообразованию при температуре 20 °С составляет 500 мг/л, при 60 °С — 250 мг/л, по запаху —соответственно 1740 и 781 мг/л. Так как по результатам острого эксперимента оксамид относится к веществам с выраженной токсичностью, изучение его влияния на привкус воды было проведено после окончания хронических экспериментов только с максимально не действующей концентрацией (I мг/л) и с вдвое большей концентрацией. В обоих случаях постороннего привкуса не обнаружено. Наблюдения за длительностью сохранения запаха (специфические методы определения вещества в воде отсутствуют) позволили отнести оксамид к стабильным веществам. Влияние оксамида на общий санитарный режим водоемов изучали при его концентрациях 2, 5, 5 и 10 мг/л. Определяли динамику БПК, содержания в воде аммиака, нитритов, нитратов, растворенного кислорода, окисляемости, pH воды, микробного числа и коли-нндекса (Л. Е. Корж и Т. 3. Артемо-ва; Ю. Ю. Лурье). В концентрациях 5 и 10 мг/л оксамид вызывал торможение БПК и в меньшей степени процессов нитрификации. В концентрациях 2, 5 и 10 мг/л он оказывал угнетающее, а в концентрации 5 мг/л — стимулирую-
щее действие на развитие бактериальной микрофлоры. В связи с этим неблагоприятное влияние вещества на санитарный режим водоемов объясняется, по-видимому, не столько его бактерицидным эффектом, сколько непосредственным тормозящим действием на химические процессы самоочищения воды. Концентрация оксамида 5 мг/л, которая вызывала уменьшение БПК по сравнению с контролем на 10—15 %, была признана пороговой по влиянию на общий санитарный режим водоемов.
В острых экспериментах на 100 белых крысах и 100 белых мышах установлено, что ЛД50 при однократном внут-рижслудочном введении для белых крыс равна 447,5± ±33,4 мг/кг по Беренсу и 450,86 (380,06—521,66) мг/кг по Беренсу — Шлоссеру. Для белых мышей Л Дм составила соответственно 235±22,6 и 236,5 (164,02—309,06) мг/кг. В зависимости от примененной классификации оксамид можно отнести к умеренно токсичным или сильно токсичным соединениям. На основании результатов острых экспериментов и данных литературы о токсическом действии соединений фтора (Р. Д. Габович и В. И. Ципрян; А. П. Кор-бакова и соавт.) были выбраны методики для подострого и хронического экспериментов. Подострые опыты проведены на 60 белых крысах, которым в течение 45 сут 6 раз в неделю внутрижелудочно вводили 0,4 % водный раствор оксамида в дозах 4, 20 и 40 мг/кг. На 10, 20, 30 и 45-е сутки затравки проводили общий анализ крови, в сыворотке крови определяли концентрации мочевины, остаточного азота, их соотношение (коэффициент «Urea ratio»),
