CC BY
7
-
действием. Поражаются нервная дыхательная, пищеварительная и кроветворная системы.
Анализ данных хронического опыта дает основание принять в качестве минимально действующей дозы ИФХ по общетоксическому признаку вредности 2,36 мг/кг (1/1250 ЛД50) и максимально не действующей — 1,18 мг/кг (1/2500 ЛД50). В пересчете на водопотребление минимально действующая концентрация ИФХ по саннтарно-токсико-логическому признаку вредности составляет 47,2 мг/л, что намного выше пороговой концентрации по органолептнче-скому показателю вредности (0,08 мг/кг).
Выводы. 1. ИФХ обладает очень низкой растворимостью в воде, придает последней устойчивый специфический запах. Нижняя граница доверительного интервала концентрации ИФХ, придающей воде запах в 1 балл (порог восприятия), составляет 0,08 мг/л. ИФХ не оказывает влияния на вкус, цвет и прозрачность воды, не образует пены и пленки на ее поверхности, не влияет на санитарный режим водоема.
2. При воздействии ИФХ на организм проявляется видовая чувствительность к нему теплокровных животных. ЛД50 для белых крыс составляет 2950 мг/кг, для белых мышей — 2221 мг/кг, для кроликов — 1175 мг/кг. Это вещество может быть отнесено к группе малотоксичных химических веществ, обладающих высокой кумулятивкостью.
3. Сопоставление пороговых концентраций по разным признакам вредности позволяет считать лимитирующим признаком влияния ИФХ на органолептические свойства воды (запах). Ввиду того что ИФХ придает воде устойчивый специфический запах, следует нормировать его на уровне восприятия запаха (1 балл).
4. В качестве ПДК ИФХ в воде водоемов следует принять 0,08 мг/л.
Литература. Балаховский С. Д., Балаховский И. С. Методы химического анализа крови. М., 1953.
Девятка Д. Г. и др. —Гиг. и сан., 1981, № 4, с. 76—77.
Елизарова О. //. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. М., 1971.
Колб В. Г., Камышников В. С. Клиническая биохимия. Минск, 1976.
Красовский Г. Н., Королев А. А., Шиган С. А. — Гиг. и сан., 1970, № 3, с. 83—88. <
Меркулов Г. А. Курс патологогнстологической техники. Л., 1969.
Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. М., 1976.
Методы экспериментального исследования по установлению порогов действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью гигиенического нормирования. (Метод, рекомендации). Саноцкий И. В. и др. М., 1978.
Неменова 10. М. Методы лабораторных клинических исследований. Киев, 1976.
Ошин JI. А. Промышленные хлорорганнческне продукты. М„ 1978.
Пушкина И. Н. Биохимические методы исследования. М., 1963.
Филиппович /О. Е., Егорова Т. А. Практикум по общей биохимии. М„ 1975.
Ford С. Е„ Wollam S. — Exp. cell. Res., 1963, v. 32, p. 320-326.
Поступила 03.02.82
УДК 6Ы.777:6в1.185]-074
Д. И. Сапегин, И. П. Фомочкин, В. В. Свистов, Н. П. Барсуков, Л. П. Гасымова, Г. Ф. Гусев, И. П. Заречная, Ю. Н. Колесников, И. Ф. Спицын, С. И. Шпак
К ОБОСНОВАНИЮ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ОКСАМИДА В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Крымский медицинский институт, Симферополь
Поверхностно-активное вещество оксамид
(C12H12F14O5N4S) широко применяется в народном хозяйстве. Хорошая растворимость в воде и возможность поступления в водоемы со сточными водами предприятий обусловливает необходимость научного обоснования его ПДК в воде. При изучении влияния оксамида на органолептические свойства воды установлено, что пороговая концентрация вещества по ценообразованию при температуре 20 °С составляет 500 мг/л, при 60 °С — 250 мг/л, по запаху —соответственно 1740 и 781 мг/л. Так как по результатам острого эксперимента оксамнд относится к веществам с выраженной токсичностью, изучение его влияния на привкус воды было проведено после окончания хронических экспериментов только с максимально не действующей концентрацией (I мг/л) и с вдвое большей концентрацией. В обоих случаях постороннего привкуса не обнаружено. Наблюдения за длительностью сохранения запаха (специфические методы определения вещества в воде отсутствуют) позволили отнести оксамид к стабильным веществам. Влияние оксамида на общий санитарный режим водоемов изучали при его концентрациях 2, 5, 5 и 10 мг/л. Определяли динамику ВПК, содержания в воде аммиака, нитритов, нитратов, растворенного кислорода, окисляемости, pH воды, микробного числа и коли-нндекса (Л. Е. Корж и Т. 3. Артемо-ва; Ю. Ю. Лурье). В концентрациях 5 и 10 мг/л оксамид вызывал торможение ВПК и в меньшей степени процессов нитрификации. В концентрациях 2, 5 и 10 мг/л он оказывал угнетающее, а в концентрации 5 мг/л — стимулирую-
щее действие на развитие бактериальной микрофлоры. В связи с этим неблагоприятное влияние вещества на санитарный режим водоемов объясняется, по-видимому, не столько его бактерицидным эффектом, сколько непосредственным тормозящим действием на химические процессы самоочищения воды. Концентрация оксамида 5 мг/л, которая вызывала уменьшение ВПК по сравнению с контролем на 10—15 %, была признана пороговой по влиянию на общий санитарный режим водоемов.
В острых экспериментах на 100 белых крысах и 100 белых мышах установлено, что ЛД50 при однократном внут-рижслудочном введении для белых крыс равна 447,5± ±33,4 мг/кг по Беренсу и 450,86 (380,06—521,66) мг/кг по Беренсу — Шлоссеру. Для белых мышей Л Дм составила соответственно 235±22,6 и 236,5 (164,02—309,06) мг/кг. В зависимости от примененной классификации оксамид можно отнести к умеренно токсичным или сильно токсичным соединениям. На основании результатов острых экспериментов и данных литературы о токсическом действии соединений фтора (Р. Д. Габович и В. И. Ципрян; А. П. Кор-бакова и соавт.) были выбраны методики для подострого и хронического экспериментов. Подострые опыты проведены на 60 белых крысах, которым в течение 45 сут 6 раз в неделю внутрижелудочно вводили 0,4 % водный раствор оксамида в дозах 4, 20 и 40 мг/кг. На 10, 20, 30 и 45-е сутки затравки проводили общий анализ крови, в сыворотке крови определяли концентрации мочевины, остаточного азота, их соотношение (коэффициент «Urea ratio»),
общий белок, активность а-амилазы и аланкн-аминотранс-феразы, потребление кислорода (О. Н. Елизарова), регистрировали ЭКГ во II отведении.
Наблюдали за поведением и внешним видом животных, динамикой массы тела. После окончания экспериментов определяли массовые коэффициенты, абсолютную массу внутренних органов и головного мозга (М. М. Ратпан и со-авт.), проводили патоморфологнческие исследования. Достоверность результатов как в подострых, так и в хроннче-t ских опытах оценивали по отношению к контролю и фону (И. А. Ойвин).
В дозе 20 мг/кг океамид вызывал выраженное снижение уровня мочевины (на 45-е сутки затравки 11±1,1 мг% в опыте, 23±1,4 мг % в контроле: Я<0,001), азота мочевины (соответственно 5,5±0,4 и 10,8±0,8 мг%; Я<0,001), коэффициента «Urea ratio» (22±4 и 37±9,2%; Я<0,01), незначительное повышение содержания общего белка (7,5±0,13 и 6,67±0,19 г%; Ж0.01), уменьшение потребления кислорода (22,8±3,5 и 44,1±7,1 мл на 100 г за 15 мин; Я<0,02), угнетение активности аланин-аминотрансферазы (в 4 раза по отношению к исходному; Я<0,001), увеличение относительной массы печени и почек, выраженные дистрофические изменения в исследуемых органах, прежде всего в печени, почках и головном мозге. При введении оксамида в дозе 40 мг/кг указанные отклонения были еще более выражены, все животные погибли в процессе затравки. Менее существенные и не всегда достоверные изменения наблюдались под действием препарата в дозе 4 мг/кг, что позволило считать ее пороговой для условии подострого эксперимента. Эта доза соответствует 1/112 ЛДго, установленной в острых опытах. Следовательно, океамид можно отнести к t группе веществ, кумулятнвность которых находится в диапазоне оценок средне- и высококумулятивных (по методу Г. Н. Красовского и соавт.).
Хронические опыты проведены на 3 опытных и 1 контрольной группах крыс (всего 168 животных). Водный раствор оксамида вводили перорально 5 раз в неделю в течение 6 мес. Состояние животных исследовали до и ежемесячно в процессе затравки. Кроме применения тестов, используемых в подострых экспериментах, определяли содержание сахара в крови, активность аспартат-аминотрансферазы в сыворотке крови, скорость выработки условных рефлексов, проводили рентгенологические исследования костей, гистохимические исследования активности дегндрогеназ в печени, почках и головном мозге (Э. Пнрс; Р. Лнлли). Океамид в дозе 1 мг/кг не влиял на содержание гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, лейкоцитарную формулу, концентрацию белка, мочевины, азота мочевины, остаточного азота, активность а-амилазы, аспартат-аминотрансферазы в сыворотке крови, динамику массы тела и абсолютную массу внутренних органов, показатели ЭКГ. В то же время отмечено существенное увеличение числа сочетаний, необходимых для выработки условных рефлексов (16,7±3 в опыте, 9,3±0,6 в контроле; Я<0,05), уменьшение величины искусственного и натурального условных рефлексов (соответственно 28,7±3,6 и 42,5±4,2 мА, Я< <0,05; 11,9±1,3 и 19,4±1,4 мА, Ж0.01). Содержание сахара в крови повышалось на 2-м месяце затравки (126±7,8 и 102±6,2 мг%; Р<0,05); снижалось на 3-м (73±1.3 и 86±1,9 мг%; Я<0,01) и вновь возрастало на 4-м и 5-м месяцах (103±2,2 и 86±3,4 мг%; Ж0.01). Отмечалось значительное изменение активности дегндрогеназ печени, почек и головного мозга. При патогистологическом исследовании наблюдались дистрофические изменения н тканях печени, почек и головного мозга, уплотнение костного вещества за счет частичного рассасывания хрящевой ткани. На рентгенограммах обнаружены явления умеренно-
го остеопороза. Аналогичные, но значительно менее выраженные изменения некоторых показателен (сахара крови, условнорефлекторнон деятельности, активности дегндрогеназ) отмечены под влиянием оксамида в дозе 0,1 мг/кг. Доза 0,05 мг/кг, которая не влияла на все исследуемые параметры, была признана максимально не действующей по общетоксикологическому признаку; она соответствует концентрации 1 мг/л. По истечении 6 мес затравки в каждой из 4 групп животных у 12 самцов исследовали влияние оксамида на сперматогенез, у 10 самок — на овогенез (И. В. Саиоцкий и соавт.). На остальных крысах изучали эмнбротокснческое и тератогенное действие оксамида (В. И. Антонова и 3. И. Салмнна; А. П. Дыбан и соавт.). Ни одна из исследуемых концентраций не оказывала достоверного влияния на сперматогенез и генеративную функцию белых крыс. Лишь при действии оксамида в дозе 1 мг/кг отмечено статистически достоверное увеличение количества атретнческнх тел яичников (1561 ±90,2 в опыте, 1258±27,8 в контроле; Я <0,05).
Результаты исследования оксамида на хромосомный аппарат костного мозга (Н. П. Бочков и соавт.) свидетельствуют об отсутствии мутагенного действия после 6-месячной затравки веществом во всех трех дозах. Таким образом, максимально не действующая доза по общетокенче-скому признаку и доза на порядок выше ее не оказывала мутагенного, тератогенного и эмбрнотокснческого действия, а также влияния на сперматогенез. Лишь доза, в 20 раз превышающая максимально не действующую, вызывала статистически достоверное изменение некоторых показателей овогенеза. Материалы данного исследования позволяют считать лимитирующим показателем вредности оксамида в воде водоемов санитарно-токсикологический, а предельно допустимой концентрацией оксамида в воде водоемов — 1 мг/л.
Литература. Антонова В. И., Салмина 3. А. — Гиг.
и сан., 1978, № 1, с. 8—11. Бочков Н. П., Демин Ю. С., Лучник И. В. — Генетика,
1972, № 5, с. 133—141. Габович Р. Д., Ципрян В. И. — Гиг. и сан., 1970, №4, с. 34—40.
Дыбан А. П., Баранов В. С., Акимова И. М.— Арх. анат.,
1970, № 10, с. 89—100. Елизарова О. Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. М., 1962. Корбакова А. И., Маку лова И. Д., Марченко Е. Н. и др. Токсикология фторорганических соединений и гигиена труда в их производстве. М., 1975. Корж Л. Е., Артемова Т. 3. Ускоренные методы санитар-
но-бактериологического исследования воды. М., 1978. Красовский Г. Н., Королев А. А.. Шигал С. А. — Гиг. и
сан., 1970, № 3, с. 83—89. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая
гистохимия. М., 1969. Лурье Ю. Ю. Унифицированные методы анализа воды. М„ 1973.
Методы экспериментального исследования по установлению порогов действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью гигиенического нормирования. Метод, рекомендации. Саиоцкий И. В. н др. М., 1978. Ойвин И. А, — Пат. физиол., 1960, № 4, с. 76—85. Пирс Э. Гистохимия. Теоретическая и прикладная. М., 1963.
Ратпан М. М., Кордыиг Э. Д., Еремеева Л. С. — Гиг. и сан., 1978, № 6, с. 63—65.
Поступила 02.02.82
