CC BY
7
применяться как средство, восстанавливающее сниженную работоспособность лиц, труд которых
Литература Бирюков А. А., Кафаров К■ А. Средства восстановления работоспособности спортсмена. М., 1979, с. 124—125. Доскин В. А., Лаврентьева H.A., Мирошников М. П.
и др. — Вопр. психол., 1973, № 6, с. 141—142. Кафаров К. А. — Теор. и практ. физ. культуры, 1967, № 8. с. 51.
связан со значительным физическим или психическим напряжением.
Тальииев Ф. М. — В кн.: Всесоюзная науч. конф. по фи-зиологни, морфологии, биомеханике и биохимии мышечной деятельности. 11-я. Материалы. Свердловск, 1970, с. 434. .
Firsowicz M. — Med. u. Sport, 1966, Bd 6, S. 139—140.
Поступил» 28.01.60
Краткие сообщения
УДК 613.32:66.062.722.12
Кандидаты мед. наук В. А. Кондратюк и В. Н. Сергета, проф. Г. Т. Писько, Т. В. Пастушенко, Л. С. Фира, Л.М. Гунько, кандидаты мед. наук В. Я- Перейма, Н. В. Голка, М. С. Гнатюк и Л. Г. Фещенко, Б. Д. Фира
МАТЕРИАЛЫ К ОБОСНОВАНИЮ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ МОНОЭТИЛОВОГО ЭФИРА ДИЭТИЛЕНГЛИКОЛЯ
В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Тернопольский медицинский институт
Моноэтиловый эфир диэтнленгликоля (этилкарби-тол) — С,Н6=0= СН,= СН,= 0= СН2= СН,= ОН — бесцветная или слегка желтоватая гигроскопическая жидкость, проявляющая свойства спирта и эфира. Молекулярная масса 134,18, плотность при 20 °С составляет 0,92 г/см*. Хорошо растворим в спирте, эфире, хлороформе, растворимость в воде неограничена. Этилкарбнтол используется как растворитель нитроклетчатки и смол в текстильной и лакокрасочной промышленности, применяется в косметике, является основным компонентом тормозной жидкости «Неваэ.
При изучении влияния этилкарбитола на органолеп-тические свойства воды установлено, что ведущим является влияние на запах. Порог его восприятия (1 балл) находится на уровне 8,75 мг/л, практический порог 24,3 мг/л. Нагревание повышает интенсивность запаха в 41/г раза. Хлорирование водных растворов этилкарбитола при содержании остаточного хлора от 0,3 до 0,5 мг/л не приводит к усилению или появлению дополнительного запаха. О стабильности вещества судили по динамике интенсивности запаха водных растворов этилкарбитола в течение Юсут при концентрациях от 4,95 до 1000 мг/л (интенсивность запаха 0—5 баллов). Запах в 1—2 балла исчезал на 9-е сутки. Согласно классификации Г. Н. Кра-совского и соавт., этилкарбнтол по стабильности является опасным веществом.
Влияние этилкарбитола на процессы самоочищения нодоема изучали путем наблюдения за динамикой биохимического потребления кислорода (ВПК), процессами аммонификации и нитрификации, ростом и развитием сапрофитной микрофлоры, динамикой растворенного кислорода, окисляемости и рН. Опыты проводили с исходными концентрациями этилкарбитола 0,3, 30 и 300 мг/л. Концентрации 3—300 мг/л вызывали увеличение ВПК на!20—150%. На кислородный режим водоемов этилкарбнтол в указанных концентрациях практически не влиял. Окисляемость воды под воздействием этилкарбитола в концентрациях 30—300 мг/л возрастала на 20—100%. Эти же концентрации 5усилявали образование солевого азота
аммиака. В концентрациях 3—300 мг/л вещество оказывало угнетающее действие на процессы нитри- и нитро-фикации и активно стимулировало рост сапрофитной микрофлоры. Показатель реакции воды (рН) в присутствии этилкарбитола практически не изменялся. Таким образом, пороговой по влиянию на санитарный режим водоемов является концентрация этилкарбитола 0,3 мг/л.
Токсичность этилкарбитола изучали в условиях острого, подострого и хронического экспериментов.
По параметрам острой токсичности этилкарбнтол — малотоксичное соединение (IV класс опасности). LDM, рассчитанная по методу В. В. Прозоровского, для крыс равна 7500 (6988,4—8011,6) мг/кг, для мышей — 7247,6 (6908,8—7586,3 мг/кг), для морских свинок — 3000 мг/кг. Клиническая картина острого отравления свидетельствовала о преимущественном поражении ЦНС: выраженное возбуждение сразу же после введения препарата сменялось угнетением, парезом и параличом задних конечностей. Гибель животных наблюдалась на 1—2-е (мыши, морские свинки) и 1—3-й (крысы) сутки. Коэффициент видовой чувствительности 2,5. Кожно-резорбтивное и местно раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки этилкарбнтол не оказывает.
На основании полученных в остром опыте результатов по срокам гибели животных после введения различных доз этилкарбитола рассчитывали LDS0 дважды: по результатам гибели животных в течение 1-х суток после введения вещества (Dt) и по результатам гибели в течение всего периода наблюдения, включая 1-е сутки (D,). Рассчитанная по В. В. Прозоровскому величина D! составила 8959,4 мг/кг, a D,—7500,0 мг/кг. Индекс кумуляции (1к), определенный по В. М. Штабскому (1973), равен 0,16. По срокам гибели животных, получавших этилкарбнтол в дозе, превышавшей D,, измеряли среднее время летального периода ET50(i). Для этой цели использовали данные острого опыта о сроках гибели белых крыс после однократного введения этилкарбитола в дозе 8000 мг/кг. Среднее время летального исхода, рассчитанное по методу В. В. Прозоровского, равно 2,24 (1,21—3,26) сут. С це-
лью установления среднего времени летального нехода ЕТМ(П) при повторном введении этилкарбитола был проведен эксперимент с ежедневным введением препарата из расчета l/ä Dj (4479,7 мг/кг) до гибели 100% животных. ЕТМ(П) составило 4,6 (3,09—6,27) сут. На основании I к * ETM(i) и ЕТ60(П), согласно классификации Б. М. Штаб-ского (1975), этилкарбитол относится к группе 1Б (сильная кумуляция).
С целью получения более полной информации о кумулятивных свойствах этилкарбитола нами осуществлен 30-суточный подострый опыт по методике Г. Н. Красов-ского и соавт. на белых крысах-самцах. Препарат вводили из расчета 1/,0, 1Uo и V2S0 LDS0, что составляло 750, 150 и 30 мг/кг. Результаты опыта показали, что этилкарбитол оказывает выраженное общетоксическое действие (прирост массы тела практически отсутствовал), угнетает гемопоэз, окислительно-восстановительные процессы в организме, приводит к некоторым патоморфологиче-ским изменениям гемодинамического и дистрофического характера во внутренних органах. Согласно классификации Г. Н. Красовского и соавт., этилкарбитол обладает выраженными кумулятивными свойствами, поскольку отношение LDb0 к минимальной действующей дозе в под-остром опыте находится в пределах 100—1000 (7500 : 30 *= - 250).
Характер токсического действия этилкарбитола при многократном поступлении в организм изучали в отдельном 6-месячном эксперименте на белых крысах-самцах. Препарат применяли в дозах 75, 7,5, 0,75 и 0,075 мг/кг. При этом проводили динамическое наблюдение за морфологическим составом периферической крови, содержанием общего гемоглобина и отдельных его форм, активностью холинэстеразы (Hestrin), трансофераз (Reitmann и Frankel), каталазы (Н. Н. Пушкина) и псроксидазы (Н. Н. Пушкина; Г. Попов и Л. Нейковска), содержанием пировиноградной кислоты (Freedemann и Haugen) и глюкозы (В. В. Меньшиков) в крови, хлоридов (Selingson и соавт.), креатинина (А. Д. Браун), мочевины (Richterich, 1963) и белка (С. А. К ост, 1975) в моче. В конце опыта определяли коэффициенты массы внутренних органов, активность креатинкиназы и содержание белка в сыворотке крови (А. А. Покровский), количество белка пировиноградной кислоты и гликогена (Seifter к соавт.) в печени.
В течение хронической затравки подопытные животные своим поведением и состоянием не отличались от контрольных, а прирост массы тела у них составлял к концу 6-го месяца 94—123% против 87% в контроле. Существенного влияния на гемопоэз этилкарбитол не оказывал. Только на 5-м месяце опыта препарат в дозах 0,75— 75 мг/кг вызывал достоверное снижение числа эритроцитов и повышение количества лейкоцитов и тромбоцитов. В этих же дозах этилкарбитол обусловливал повышение количества эозинофилов и лимфоцитов при одновременной моноцитопении.
Содержание общего гемоглобина крови у животных всех групп в течение опыта оставалось на уровне контрольного. Концентрация метгемоглобина и оксигемогло-бина под воздействием 3 высших доз этилкарбитола снижалась. Дозы препарата 7,5 и 75 мг/кг вызывали повышение уровня сульфгемоглобина, а доза 0,75 мг/кг — его резкое снижение. Этилкарбитол в дозе 0,075 мг/кг изменений со стороны гемоглобинообразования не вызывал. Нарушение активности холинэстеразы крови при введении вещества из расчета 0,75—75 мг/кг имело фазный характер: к концу 4-го месяца опыта показатель достоверно снижался, на 5-м месяце наблюдалась его нормализация с последующим достоверным увеличением в конце эксперимента. Активность трансаминаз (аланино-вой и аспарагиновой) под влиянием 7,5 и 75 мг/кг этилкарбитола достоверно возрастала. Повышение активности ферментов при действии дозы 0,75 мг/кг было недостоверным. Каталазная активность крови при введении 3 высших доз этилкарбитола увеличивалась, а пероксидазная активность снижалась. Содержание пировиноградной кислоты в крови крыс этих же групп имело
тенденцию к увеличению. Достоверное сокращение содержания глюкозы в крови наблюдалось только на 1-м и 5-м месяцах опыта при поступлении высшей дозы препарата. Введение этилкарбитола вызывало у экспериментальных животных существенные изменения со стороны функции почек. Так, к концу опыта все 3 высшие дозы вызывали повышение уровня хлоридов, и белка в моче и снижение количества креатинина и мочевины.
По" окончании эксперимента отмечено достоверное уменьшение коэффициентов массы сердца, печени, мозга, почек и надпочечников животных, получавших этилкарбитол из расчета 0,75—75 мг/кг.
Активность креатинкиназы повышалась при введении наивысшей дозы препарата и снижалась при применении этилкарбитола из расчета 7,5 мг/кг. Содержание белка в сыворотке крови, тканях мозга и печени уменьшалось при поступлении в организм доз, равных 0,75—75 мг/кг. Аналогично изменялось и количество гликогена в печени, а количество пировиноградной кислоты в печени хотя и имело тенденцию к снижению, однако разница по сравнению с контролем не была статистической достоверной.
При патоморфологическом исследовании внутренних органов животных в головном мозге обнаружены явления очагового хроматолиза, дистрофические изменения, в печени — вакуольная дистрофия, в почках — зернистая и вакуольная дистрофия эпителиальных клеток, в миокарде — паренхиматозная дистрофия миоцитов. Все эти сдвиги отмечались у крыс при воздействии этилкарбитола из расчета 75 мг/кг. При применении дозы 7,5 мг/кг эти изменения встречались редко и были незначительными, а при введении остальных доз патоморфологические изменения внутренних органов отсутствовали.
Гонадотоксическое действие этилкарбитола изучали в подостром эксперименте при введении препарата из расчета 750, 150 и 30 мг/кг. Оценочными критериями служили данные функциональных и морфологических тестов. Характер подвижности сперматозоидов подопытных животных не отличался от контроля. Кислотоустойчи-вость сперматозоидов при введении высоких доз препарата (750 и 150 мг/кг) имела тенденцию к снижению, а осмотическая резистентность не изменялась. Не отличались от контрольных и морфологические показатели гонад. Индекс сперматогенеза с увеличением дозы изучаемого вещества заметно уменьшался у крыс, получавших этилкарбитол из расчета 750 мг/кг, он составлял 3,0±0,04, а в контроле—3.51±0,02. В канальцах часто отсутствовали слои, содержащие сперматогонин и сперматозоиды, встречались канальцы со слущенным эпителием.
Признаков эмбриотоксического действия этилкарбитола при введении его в дозах 750 и 75 мг/кг в течение всей беременности не обнаружено. Процент оплодотворенных самок не отличался от такового в контроле и равнялся 80. Число эмбрионов и желтых тел, показатели гибели плодов не отличались от контрольных.
На основании результатов хронического эксперимента максимальная недействующая концентрация этилкарбитола установлена на уровне 0,075 мг/кг (1,5мг/л).
Сравнивая пороговые величины по всем трем показателям вредности, можно рекомендовать ПДК этилкарбитола в воде открытых водоемов 0,3 мг/л, а лимитирующим признаком вредности считать общесанитарный.
Литература. Браун А. Д.'— Бюлл. экспер. биол. 1954, № 10, с. 73—76.
Красовский Г. //., Королев А. А., Шиган С. А. — Гиг. и сан., 1970, № 3, с. 83—88.
Методические указания по применению унифицированных клинических лабораторных методов исследования. Под ред. В. В. Меньшикова. М., 1973, с. 59.
Покровский А. А. — В кн.: Биохимические методы исследования в клинике. М., 1969, с. 61—62.
Попов Г., Нейковска Л. — Гиг. и сан., 1971, № 10, с. 89— 91.
Прозоровский В. В. — Фармакол. и токсикол., 1962, № 1, с. 115—120.
Пушкина Н. Н. Биохимические методы исследования, М.,
1963, с. 195-197, Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. Под ред. Е. А. Кост. М., 1975. Штабский Б. М. — Гиг. и сан., 1973, № 8, с. 24—26. Штабский Б. М. Методические основы изучения кумуляции в токсиколого-гигиенических исследованиях. Авто-реф. дне. докт. Львов, 1975.
Selingson D., McGormick G., Sleeman К. — Clin. Chem., 1958, v. 4, р. 159.
Freedemann Т. £., Hangen С. J. — J. biol. Chem., 1943, v. 147, p. 415.
Hestrin S. — Idid., 1949, v. 180, p. 249.
Reitmann £., Frankel S. — Am. J. clin. Path., 1957, v. 28, p. 56.
Seifter S., Duyton S., Novie B. et al. — Arch. Biochem., 1950, v. 25, p. 191.
Поступила 08.07.80
УДК 613.32:547.539.201
Проф. Д. Г. Девятка, Г. И. Степанюк, П. Г. Рыбак, Г. П. Богачук, Л. В. Тиндаре, М. С. Пушкарь
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ГЕКСАХЛОРМЕТАКСИЛОЛА
В ВОДЕ ВОДОЕМОВ
Винницкий медицинский институт им. Н. И. Пирсгова
Гексахлорметаксилол (ГХМК) — хлорорганическое соединение, синтезированное в последнее время. Как отмечается в справочнике по промышленным хлорорганиче-ским продуктам (Л. А. Ошин), при отравлении ГХМК нарушаются функция центральной и вегетативной нервных систем, печени, органов кроветворения и обменные процессы. Других данных о биологическом действии ГХМК мы не нашли.
ГХМК — кристаллическое вещество белого цвета с молекулярной массой 312,73. Температура плавления 41—42 °С, температура кипения при атмосферном давлении 318 °С, плотность жидкости при 50 °С 150 кг/м3. Легко растворяется в большинстве органических растворителей.
Острый токсикологический опыт поставлен на 42 беспородных белых мышах с массой тела 20—27 г, на 35 белых крысах с массой тела 150—190 г и на 30 беспородных кроликах с массой тела 1,8—3,0 кг обоего пола. Препарат вводили в виде взвеси в подсолнечном масле через зонд в желудок. Экспериментальное определение LD60 проводили в соответствии с рекомендациями О. Н. Елизаровой и Г. Н. Красовского. Результаты опытов обрабатывали методом Г. Н. Першина.
Подострый токсикологический опыт выполнен на 140 беспородных белых крысах с массой тела 140—180 г и на 12 беспородных кроликах с массой тела 1,7—2,6 кг по методу Г. Н. Красовского и соавт. Препарат вводили в виде взвеси через зонд в желудок в количествах, соответствующих 1/10, 1/50, 1/250, 1/500 и 1/1250 LD50. Исследуемые показатели определяли перед введением к на 5, 10, 20, 30 и 45-й дни от начала введения препарата. Кумулятивные свойства вещества изучали по С. Н. Чер-кинскому и соавт.
Хронический токсикологический опыт поставлен на 165 белых беспородных крысах и 20 беспородных кроликах. Препарат вводили в виде взвеси на растительном масле в желудок через зонд по 1/250, 1/1250 и 1/2500 LDS0. Исследуемые показатели определяли перед началом затравки и каждый месяц в ходе опыта, который продолжался 6 мес.
Анализ полученных данных показал, что ГХМК не влияет на цвет, прозрачность и вкус воды, не образует на ее поверхности пленок, но придает воде специфический запах.
Порог восприятия запаха (1 балл) наблюдался при концентрации ГХМК 0,008 мг/л. Специфический запах при данной концентрации сохранялся в водопроводной хлорированной воде 5—6 сут, в дехлорированной — 4—5 сут.
При концентрации ГХМК 0,01 мг/л количество растворенного кислорода в воде опытных проб и рН воды
существенно не отличались от контроля. БПКго. содержание азота нитритов, окисляемость воды и микробное число были ниже, а количество азота аммиака и нитратов выше, чем в контроле. При таком сочетании перечисленных сдвигов наблюдавшееся торможение ВПК2о мы "е можем считать признаком нарушения процессов самоочищения воды. Следует говорить не о нарушении, а о своеобразии течения процессов минерализации азотсодержащих органических веществ, которое не оказывает отрицательного влияния на течение процессов самоочищения воды в водоеме.
ЬО60 Для мышей составляет 2067 мг/л, для крыс — 2924 мг/л, для кроликов — 1375 мг/л. Коэффициент кумуляции равен 250 (Г. Н. Красовскому и соавт.) и 2 (О. Н. Елизаровой). Приведенные данные позволяют отнести ГХМК к малотоксичным химическим соединениям, обладающим высококумулятивными свойствами. В хроническом опыте внешние проявления интоксикации наблюдались при воздействии 1/250 ГХМК с 4-го месяца у крыс и с 6-го месяца затравки у кроликов. Отмечалось снижение двигательной активности, ответной реакции на внешние раздражители, потеря аппетита. У кроликов задерживался рост, замедлялся темп прибавки массы. Применение 1/250 и 1/2500 ЬО60 не вызывало изменения внешнего вида и поведения животных.
При воздействии 1/250 И}60 ГХМК у животных достоверно (Р=0,05) уменьшались количество лейкоцитов, гемоглобина, альбуминов, активности холинэстеразы в крови, СОЭ, коллоидной устойчивости сыворотки крови, альбумин-глобулинового коэффициента и повышение количества {5-глобулинов. При гистологическом исследовании обнаруживались гемодинамические и дистрофические изменения в печени, почках и миокарде. В легких появлялись утолщение стенок артериол и сужение их просветов, значительные парабронхиальные и паравазальные скопления круглых клеток и гистиоцитов. В почках отмечались периваскулярный и перицеллюлярный отек, скопление эозинофильных масс в капсулах клубочков. В корковом слое надпочечников в большом количестве определялись набухшие клетки клубочковой, сетчатой и пучковой зон. Цитоплазма очень светлая, как бы вакуолизи-рованная, ядра расположены несколько эксцентрично. В желудке изменения были незначительны (различная степень полнокровия, иногда слабовыраженный отек подслизистой оболочки и очаговая десквамацня поверхностного эпителия).
При воздействии ГХМК в дозе, равной 1/1250 ЬО50, снижалась активность холинэстеразы и коллоидная устойчивость сыворотки крови, на 4-м месяце затравки уменьшалось количество альбуминов, повышалось содержание
