CC BY
180
Use of the hyperlipidemic and atherosclerosis models of rats in toxicological studies
L.V. Krepkova
For increasing reliability of preclinical investigation results of hypolipidemic drugs there was used a model hiperlipidemic and atherosclerosis for rats, caused by atherogenic diet in combination with mercasolil, calcium, vitamin D2. Experimental model of atherosclerosis in rats was characterized with development of hyperlipidemia, increased blood viscosit, atherosclerotic changes of the blood vessel walls and of internal organs. Use of the pathological models widen our knowledge on the mechanism of drugs action.
Key words: model hiperlipidemic and atherosclerosis for rats, toxicological studies
Экспериментальное изучение безопасности гипорамина - нового фитопрепарата противовирусного действия
В.В. Бортникова
ВНИИ лекарственных и ароматических растений Россельхозакадемии, Москва Контактная информация: Терёшкина Ольга Ивановна оНег&гатЫer.ru
Гипорамин представляет собой сухой очищенный экстракт, получаемый из листьев облепихи крушиновидной (ШррорЬаегЬатш^ев Ь.) семейства Лоховых (Elaeagnaceae), основными действующими веществами которого являются гидролизуемые таннины. При однократном введении гипорамина вну-трибрюшинно и в желудок различным видам лабораторных животных, препарат является малотоксичным веществом. Изучение токсичности при длительном введении субстанции и готовых лекарственных форм препарата (сублингвальные и покрытые кишечнорастворимой оболочкой таблетки по 0,02 г, 0,5% мазь для местного применения, вагинальные и ректальные суппозитории по 0,05 г (для взрослых) и 0,03 г (для детей)) не выявило повреждающего действия гипорамина на организм половозрелых и развивающихся лабораторных животных. Препарат не проявляет аллергизирующие, эмбриотоксичес-кие, тератогенные, мутагенные, иммуннотоксические и канцерогенные свойства.
Ключевые слова: гипорамин, субстанция, лекарственные формы, острая и хроническая токсичность.
Гипорамин - сухой очищенный экстракт, получаемый из листьев облепихи крушиновидной, действующими веществами которого являются гидролизуемые танины.
Гипорамин обладает широким спектром противовирусного действия. В основе его механизма действия лежит ингибирующий эффект на вирусную нейраминидазу.
Целью исследования явилось доклиническое токсикологическое изучение гипорамина.
Материалы и методы
Исследование «острой» токсичности субстанции гипорамина проведено на половозрелых белых мышах, крысах и морских свинках (самцы и самки), а
Экспериментальное изучение безопасности гипорамина -нового фитопрепарата противовирусного действия
также на 3-недельных крысятах при внутрибрюшинном и внутрижелудоч-ном способах введения. Полученные данные обрабатывали методом проб-анализа по Литчфилду и Уилкоксону. Хроническая токсичность гипорамина изучена при введении субстанции препарата в желудок половозрелым белым крысам в течение 3 мес. и 3-недельным крысятам в течение 2 мес. Сублингвальные таблетки гипорамина по 0,02 г исследованы на собаках, мазь 1% и вагинальные суппозитории по 0,05 г изучены на кроликах при 3-мес. введении. Оценка безопасности применения детских лекарственных форм гипорамина дана в хронических экспериментах, проведенных на неполовозрелых животных - щенках (таблетки по 0,02 г, покрытые кишечнорастворимой оболочкой) и крольчатах (ректальные суппозитории по 0,03 г) при введении в течение 3 и 2 мес. При изучении общетоксического действия гипорамина использовали общепринятые интегральные, гематологические, биохимические и патогистологические методы исследования. Исследование потенциальных аллергизирующих, местнораздражающих, иммунотоксических, мутагенных, канцерогенных, эмбриотоксических и тератогенных свойств препарата проведено в соответствии с современными требованиями ФГК М3 РФ.
Результаты и их обсуждение
При однократном внутрибрюшинном введении гипорамина установлены следующие среднесмертельные дозы: 103-106 мг/кг для крысят и мышей, соответственно; 128-170 мг/кг - для морских свинок и крыс. ДЦ при введении препарата в желудок крысятам, мышам и крысам возрастают более чем
в 50 раз по сравнению с внутрибрюшин-ным введением и составляют 7751-9900 мг/кг, что может свидетельствовать о неполном всасывании изучаемого вещества или его инактивации в желудочно-кишечном тракте. Не установлено половых различий животных к действию препарата. Таким образом, субстанция гипорамина относится к малотоксичным веществам.
Введение субстанции гипорамина в желудок крысам в течение 3 мес. в дозах 10, 100 и 500 мг/кг и сублингвальных таблеток по 0,02 г собакам в дозе 15 мг/кг (7-кратная суточная терапевтическая доза), показало хорошую переносимость препарата животными.
Изучение мягких лекарственных форм гипорамина (1% мазь и вагинальные суппозитории по 0,05 г) в 3-мес. эксперименте на самках кроликов показало отсутствие токсического и местнораздражающего действия изученных лекарственных форм препарата.
2-мес. введение в желудок крысятам субстанции гипорамина в дозах 10 и 100 мг/кг (соответственно 4- и 40-кратные терапевтические дозы для ребенка 3 лет) и таблеток по 0,02 г, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, щенятам в дозах 20 и 50 мг/кг, ректальных суппозиториев по 0,03 г в дозе 20 мг/кг крольчатам - не изменяло основные интегральные и гематологические показатели, не вызывало нежелательных изменений функционального состояния их внутренних органов и систем организма, что подтверждено патогистологическими исследованиями.
У гипорамина не выявлено аллергизирующих, мутагенных, иммунотоксических, эмбриотоксических, тератогенных и канцерогенных свойств.
Выводы
Таким образом, результаты доклинического изучения безопасности противовирусного препарата гипорамина свидетельствуют о его низкой токсичности при введении половозрелым и развивающимся животным и отсутствии у него нежелательных отдаленных эффектов.
Список литературы
1. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению но-
вых фармакологических веществ. Под ред. РУ. Хабриева. М.: Медицина. 2005.
2. Шипулина Л.Д. Исследование антивирусной активности и других биологических свойств гипорамина -нового противовирусного препарата.// Сб.трудов ВИЛАР, М., 2000, с. 228-239.
3. Шипулина Л.Д., Фатеева Т.В., Крепкова Л.В., Бортникова В.В., Толкачев О.Н. Противовирусный препарат из облепихи: данные экспериментальных и доклинических исследований.// Ж.. Практическая фитотерапия. 2005. №4. С. 7-16.
Experimental study safety of hiporamin -new antiviral fitopreparation
V.V. Bortnikova
Hiporaminrepresentsadrypurifiedextractproducedfromleavesofsea-buckthom(HippophaerhamnoidesL.) family (Elaeagnaceae), containing hydrolyzable tannins.A preclinical study of the phytopreparationHiporamin safety was carried out. The single administration of Hiporaminintraperitoneally and per'os to laboratory animals showed that it is low - toxic.The chronic toxicity study of the drug substance and its pharmaceutical forms: sublingual tablet with by intestine solubte cover 0,02 g , 0,5 % ointment for local application, 0,05 g vaginal and rectal suppositoria (for adults) and 0,03 g (for children) did not reveal harm effects of Hiporamin on the organism of the adult and of the immature laboratory animals. The preparation has no allergenic, irritating, immunotoxic, mutagenic, cancerogenic, embryotoxic and teratogenic effects.
Key words: hiporamin, substance, pharmaceutical forms, acute toxicity, chronic toxicity.
Сравнение общетоксического действия препаратов родиолы розовой биотехнологического и природного происхождения
С.В. Козин1, Ф.П. Крендаль1,2, Л.В. Левина1, В.Н. Чубарев2
1 - Лаборатория экстремальных состояний НИЦ Первый АДЬ-ҐУ им. ИМ. Сеченова,
Москва
2 - Кафедра фармакологии фармацевтического факультета Первый МГА-ҐУ
им. ІІ.М. Сеченова, Москва
Контактная информация: Терёшкина Ольга Ивановна [email protected]
Было проведено лабораторное изучение токсического действия (острая и хроническая токсичность) препарата из биомассы культуры ткани Шюс1ю1а говеае, согласно официальным требованиям к подобным исследованиям, и сравнение его с препаратом из природного корня Шюс1ю1а говеае. Оба препарата показали низкую токсичность и высокую безопасность даже при длительном регулярном применении. Биотехнологический препарат даже превосходил натуральный по показателю острой токсичности (БЬ50).
Ключевые слова: родиола розовая, биомасса культуры ткани, лабораторное изучение, токсичность острая, токсичность хроническая.
В настоящее время значительно возрос интерес к фитоадаптогенам, в частности препаратам родиолы розовой. Одно из самых серьёзных препятствий к их широкому внедрению в медицинскую практику - недостаточность сырьевой базы. Наиболее перспективным методом решения этой проблемы является культивирование изолированных клеток и тканей на искусственных питательных средах в условиях in vitro.
В нашей лаборатории были проведены доклинические испытания спиртовой настойки биомассы культуры ткани родиолы розовой (препарат РР-1) и сравнение её с официнальным экстрактом природного корня родиолы розовой [1].
Непременной особенностью всех фи-тоадаптогенов является их чрезвычайно высокая безопасность даже при длительном систематическом применении. Важнейшими характеристиками безопасно-
сти лекарственного препарата являются показатели его острой и хронической токсичности.
Материалы и методы
При изучении общетоксического действия препарата РР-1 мы руководствовались требованиями, изложенными в официальном Руководстве [2]. Для исключения неспецифического влияния этанола препарат деалкоголизировали -выпаривали до карамелеобразного осадка на роторном испарителе и разводили до нужного объёма дистиллированной водой. Само исследование было проведено в 3 этапа:
1. Исследование острой токсичности (БЬ50) на белых нелинейных мышах (18-23 г) и самцах крыс (220-250 г) при однократном внутрижелудочном и вну-трибрюшинном введении. Учёт результатов осуществляли в течение 3-х су-
