CC BY
59
[6] Радзинский В.Е. Акушерская агрессия как причина снижения качества родовспоможения // Ж. акуш. жен. болезн. — 2005. — Т. LIV. — Вып. 2. — С. 95—99.
[7] Савельева Г.М. Акушерство. — М.: Медицина, 2000.
[8] Савельева Г.М., Курцер М.А., Клименко П.А. и др. Интранатальная охрана здоровья плода, достижения и перспективы //Акуш. и гинекол. — 2005. — № 3. — С. 3—7.
[9] Barrat J., Seebacher J. Drugs most frequently used during pregnancy and labor and their effects // Ann. Anesthesiol. Fr. — 1975. — Vol. 16. — № 1. — P. 9—19.
[10] Pattinson R.C., Howarth G.R., Mdluli W. et al. Aggressive or expectant management of labour: a randomized clinical trial // BJOG. — 2003. — Vol. 110. — № 5. — P. 457—461.
THE ANALYSIS OF LABOR, PARTURIENT WOMAN'S ECG TAKING INTO ACCOUNT AGGRESSIVE OBSTETRICAL METHODS
P.S. Babkin, O.V. Polyanskaya
Chair of neurology Voronezh state medical academy Studencheskaya str., 10, Voronezh, Russia, 394000
Management of labor using some agressive obstetrical methods frequently results in intranatal disoders. These disoders can present with suppression of reflex labor, circulatory disturbances in the system the parturient woman—placenta—fetus, ECG-disoders at the women at childbirth, a trauma of a cervical part of the spine of a fetus being born. The resulting data testify the necessity of strategy modification in the management of labor.
Key words: labor, newborn, ECG.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОВИРУСНОГО ФИТОПРЕПАРАТА ФЛАКОЗИД
В.В. Бортникова, Л.В. Крепкова
ВНИИ лекарственных и ароматических растений (ВИЛАР) ул. Грина, 7, Москва, Россия, 117216
По параметрам токсичности при однократном внутрибрюшинном и внутрижелудочном введении мышам, крысам и морским свинкам флакозид относится к малотоксичным веществам. В хронических трехмесячных экспериментах на крысах и собаках флакозид не вызывал у животных выраженных изменений внутренних органов и систем организма. Флакозид не обладает эмб-риотоксическими, тератогенными, мутагенными и аллергизирующими свойствами. У препарата выявлено иммуномодулирующее действие.
В последнее время все больший интерес вызывают лекарственные средства, применяющиеся при заболеваниях вирусной этиологии, такие как герпес различной локализации, опоясывающий лишай, ряд детских инфекций — корь, ветряная оспа и некоторые другие. Но еще более актуальной является разработка лекарственных средств, эффективных для лечения вирусных гепатитов.
Во ВНИИ лекарственных и ароматических растений получен новый оригинальный противовирусный препарат — флакозид, представляющий собой флаво-ноидный гликозид, выделенный из листьев бархата амурского (Phellodendron amurensis Rupr.) и листьев бархата Лаваля (Phellodendron amurensis var. Lavallei Spraque), семейства Рутовых (Rutaceae). Флакозид проявляет противовирусное, гепатопротективное, антиоксидантное действие. Показаниями для применения флакозида являются первичный и рецидивирующий герпес, в том числе и гени-тальный, острые вирусные гепатиты (А и В), опоясывающий лишай, корь, ветряная оспа, хронические диффузные поражения печени, дискинезии желчевыводя-щих путей [1—4].
Цель исследования — доклиническое исследование безопасности фитопрепарата флакозид.
Экспериментальная часть. Определение параметров токсичности субстанции флакозида при однократном внутрибрюшинном и внутрижелудочном способах введения проводили на белых нелинейных мышах, крысах и морских свинках с использованием метода пробит-анализа по Литчфилду и Уилкоксону. Исследование хронической токсичности субстанции флакозида проводили на белых нелинейных крысах самцах, а готовой лекарственной формы (таблетки по 0,1 г) — на беспородных собаках. Крысам в желудок в течение 3 месяцев ежедневно вводили флакозид в дозах — 20 (2-кратная терапевтическая), 100 и 500 мг/кг при помощи зонда, собакам — в дозе 100 мг/кг, скармливая с небольшим количеством мясного фарша. Контрольные животные получали водопроводную воду. На 2-й, 4, 8 и 12-й неделях хронического опыта исследовали гематологические показатели периферической крови (количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, содержание гемоглобина, гемограммы и др.) и ряд биохимических показателей, а также активность ферментов сыворотки крови (общий белок, общий холестерин, ацетилхолинэстераза, аланин- и аспартаттрансаминазы и др.) с использованием общепринятых стандартных методов. В конце хронического эксперимента у крыс проводили тимоловую и гиппуровую пробы, а у собак — бромсульфалеиновую пробу. У крыс исследовали функциональное состояние сердечно-сосудистой, выделительной и центральной нервной систем (ЭКГ-исследования, диурез в условиях 3% водной нагрузки, ориентировочные реакции в условиях «открытого поля»). Эмбриотоксические и тератогенные свойства флакозида определяли при внутри-желудочном введении субстанции препарата крысам с 1-го по 20-й дни беременности с помощью общепринятых методов. Исследование аллергизирующих свойств флакозида проводили на морских свинках-альбиносах и на модели анафилактической контрактуры отрезка тонкой кишки. Иммуномодулирующие свойства фла-козида изучали на модели тимус-зависимого иммунного ответа, который воспроизводили внутрибрюшинным введением эритроцитов барана (ЭБ) в оптимальных
дозах мышам линии CBA/Lac и белым нелинейным крысам. Оценку гуморального звена иммунитета проводили по методу Cunningham с определением титра антител к ЭБ в сыворотке крови в микротесте гемагглютинации и количества антите-лообразующих клеток (АОК) в селезенке. Изучение действия флакозида на эффекторы клеточного иммунитета проводили в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) по методу Jhong, V.H. Ferrante в условиях 4-кратного внутрибрюшинного введения препарата. Мутагенные свойства флакозида оценивали при анателофазном анализе хромосомных аберраций клеток костного мозга крыс, получавших препарат в условиях хронического эксперимента [5]. Патогис-тологические исследования выполнены на кафедре патологической анатомии РГМУ им. Н.И. Пирогова. Полученные данные обрабатывали статистически, достоверность различий с контролем определяли с помощью ¿-критерия Стьюдента.
При однократном внутрибрюшинном введении субстанции флакозида мышам, в дозах 600—800 мг/кг, у животных через 20—30 минут наблюдали признаки интоксикации в виде двигательного возбуждения, одышки, цианоза, сменявшихся в течение часа угнетением и сном. При увеличении вводимой дозы лекарственного средства признаки интоксикации усиливались: отмечали тремор конечностей и клонико-тонические судороги. Гибель отдельных животных происходила в первые двое суток после введения флакозида в дозах 900—1100 мг/кг. Клинические симптомы острого отравления крыс и морских свинок при внутрибрюшинном введении мало отличались от картины отравления мышей: у крыс они развивались при введении более высоких доз, а у морских свинок наступали быстрее, чем у мышей. При внутрижелудочном введении флакозида мышам и крысам интоксикация нарастала постепенно. С увеличением дозы вводимого лекарственного средства кратковременное возбуждение сменялось угнетением, гиподинамией. Гибель животных отмечали несколько позже, чем при внутрибрюшинном применении флакозида, в течение 2—4 суток. По показателям среднесмертельных доз при введении флакозида в желудок белые мыши оказались в 3,5—4 раза чувствительнее крыс (таблица).
Таблица
Показатели токсичности флакозида при однократном введении различным видам лабораторных животных
Вид животных Пол животных Способ введения Параметры токсичности, мг/кг
LD16 LD50 ± m LD84
Мыши самцы в/б 750 1 020±86 1 370
самки 655 870 ± 70 1 170
Крысы самцы 1 040 2100± 150 3 570
самки 920 1 950 ± 200 3 550
Морские свинки самцы 250 500 ± 48 1 090
Мыши самцы в/ж 2 460 3 020 ± 230 4 150
самки 3 340 4 300 ± 65 3 550
Крысы самцы 5 400 12 700 ± 950 30 000
самки 5 900 13 000 ± 960 32 000
Таким образом, по величинам средних смертельных доз при однократном внутрибрюшинном и внутрижелудочном способах введения мышам, крысам и морским свинкам флакозид следует отнести к малотоксичным веществам.
Введение субстанции флакозида крысам в течение 3 месяцев не влияло на общее состояние, поведение и динамику массы тела подопытных животных. Во все периоды эксперимента в группах крыс, получавших лекарственное средство, не отмечали статистически достоверных различий с контролем по гематологическим и биохимическим показателям. У животных не наблюдали также признаков кар-диотоксического действия флакозида, не зарегистрировано функциональных изменений центральной нервной системы по всем исследованным тестам. Анализ выделительной системы крыс, получавших флакозид в течение 3 месяцев, не выявил нарушений концентрационной и фильтрационной способности почек. Пато-гистологическое исследование внутренних органов животных, проведенное в конце хронического эксперимента, не установило морфологических сдвигов, обусловленных токсическим действием препарата.
Токсикологическое изучение флакозида таблеток показало, что во все периоды исследования в опытной и контрольной группах не наблюдали изменения общего состояния и поведения животных, не отмечали статистически достоверных различий по гематологическим показателям. При длительном введении флакозида оставались в границах нормы и все исследуемые показатели, характеризующие функциональное состояние печени, почек, центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Патогистологическое исследование внутренних органов животных подтвердило безопасность используемого лекарственного средства.
Изучение потенциальных эмбриотоксических и тератогенных свойств показало, что флакозид не влиял на динамику массы тела беременных крыс, продолжительность беременности, число эмбрионов, количество желтых тел и мест имплантации. Исследуемое лекарственное средство не оказывало токсического действия на потомство крыс. У всех родившихся крысят не отмечено каких-либо уродств или пороков развития. Крысята нормально развивались, хорошо набирали массу тела и по всем исследуемым показателям не отличались от потомства контрольных животных. Проведенные исследования свидетельствуют о том, что флакозид в испытанных дозах 20, 100 и 500 мг/кг не обладает эмбриотоксическими и тератогенными свойствами.
В экспериментах на морских свинках-альбиносах при внутрикожном введении сенсибилизирующей дозы (0,02 мл 15% раствора флакозида) с последующим накожным нанесением через 12 дней разрешающей дозы препарата установлено, что флакозид не обладает кожно-сенсибилизирующим действием. При использовании модели изолированного отрезка тонкой кишки морских свинок сенсибилизировали флакозидом в концентрации 1 и 30 мг/кг. Сравнительная оценка реакции кишечника сенсибилизированных и интактных морских свинок на флакозид не выявила достоверных различий между изучаемыми показателями. Таким образом, на указанных моделях флакозид не проявляет аллергизирующих свойств.
При изучении потенциальных иммуномодулирующих свойств флакозида количество АОК в селезенке и титр гемагглютининов в сыворотке крови крыс определяли на 5-е сутки после антигенной нагрузки ЭБ в дозе 5 • 10 клеток. В условиях длительного 4-недельного введения флакозида в желудок крысам в дозах 1, 10 и 100 мг/кг выявлено выраженное иммуностимулирующее действие, которое сопровождалось увеличением количества АОК в селезенке в 2—3 раза по сравнению с контролем и в 2—5 раз обратного титра гемагглютининов в сыворотке крови экспериментальных животных. Максимальный иммуностимулирующий эффект флакозида наблюдался в диапазоне доз 1—10 мг/кг, а с увеличением дозы до 100 мг/кг — снижался. В опытах на модели ГЗТ у мышей установлено, что при использовании различных схем введения антигена флакозид не влиял на клеточное звено иммунитета.
Исследование мутагенных свойств показало, что в испытанных дозах флако-зид не влияет на митотический индекс и уровень хромосомных аберраций в клетках костного мозга крыс, что свидетельствует об отсутствии у флакозида мутагенных свойств при данном методе исследования.
Таким образом результаты проведенного доклинического токсикологического изучения показали, что отечественный фитопрепарат флакозид проявляет низкую токсичность при однократном и длительном введении лабораторным животным. У флакозида не выявлено эмбриотоксических, тератогенных, мутагенных и аллергизирующих свойств. Препарат оказывает выраженное иммуностимулирующее действие на гуморальное звено системы иммунитета.
ЛИТЕРАТУРА
[1] Бортникова В.В. Сравнительная токсикологическая характеристика и новые фармакологические свойства антимикробных и противовирусных препаратов растительного происхождения: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук. — Купавна, 1988. — 21 с.
[2] Вичканова С.А., Турьянов М.Х., Алятин Ю.С. Клиническое исследование флакозида при вирусных гепатитах А и В. — IV Российский нац. конгресс «Человек и лекарство». — Тезисы. — М., 1997. — С. 190.
[3] Вичканова С.А., Багинская А.И., Шипулина Л.Д. и др. Флакозид — эффективное растительное средство для лечения гепатитов вирусной и невирусной этиологии, а также вирусных поражений кожи. — Сб. научн. трудов ВИЛАР: Химия, технология, медицина. — М., 2000. — С. 316—325.
[4] Бортникова В.В., Крепкова Л.В., Арзамасцев Е.В и др. Флакозид — новый фитопрепарат для лечения вирусных гепатитов (токсикологическая характеристика). — X Российский нац. конгресс «Человек и лекарство». — Тезисы. — М., 2003. — С. 586.
[5] Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. — М., 2005. — С. 28—216.
Брайловская Т.В. Особенности оказания медицинской помощи пациентам с челюстно-лицевой...
THE EXPERIMENTAL TOXICOLOGICAL STUDY OF ANTIVIRAL PHYTODRUG FLAKOSID
V.V. Bortnikova, L.V. Krepkova
All-Russian Research Institute of Medicinal and Aromatic Plants (VILAR) Grina str., 7, Moscow, Russia, 117216
Flakosid is a low-toxic herbal substance when it is once intraperitoneal and intragastrical administration to mice, rats and guinea-pigs of both sexes. The administration of flakosid to rats and dogs in chronic experiments (for 3 months) did not caused changes in animal organs and systems. Flacosid did not exhibit embryotoxic, teratogenic, mutagenic and allergic properties. Flacosid exerted stimulating effect on humoral immunity.
Key words: Toxicological study, phytodrug flacosid
ОСОБЕННОСТИ ОКАЗАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ С ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ТРАВМОЙ
Т.В. Брайловская
Клиники ГОУ ВПО «Самарский государственный
медицинский университет Росздрава» пр. Карла Маркса, 165 «Б», Самара, Россия, 443067
Статья посвящена актуальной проблеме челюстно-лицевой хирургии — оптимизации оказания медицинской помощи пациентам с травмами лица. Приведены анализ историй болезни 1578 пациентов клиники челюстно-лицевой хирургии за 6 лет и характеристика собственных наблюдений 254 пациентов с травмами челюстно-лицевой области, а также результаты морфологического исследования биопсийного материала и функционально-диагностических методов исследования после получения травмы. Установлено, что несвоевременная и неадекватная помощь приводит к осложнениям, рубцовым деформациям лица. Сделано заключение о целесообразности междисциплинарного подхода к ведению пациентов и необходимости проведения ранних восстановительных операций при травмах челюстно-лицевой области.
Актуальность исследования. Учитывая значимость проблемы травматизма челюстно-лицевой области и не снижающийся уровень частоты травм лица, представляется целесообразным совершенствование ранней и точной диагностики, предопределяющей рациональность последующих лечебных мероприятий [1, 3]. Успех оказания медицинской помощи в существенной степени зависит от глубины обследования больных, использования функционально-диагностических методов
