CC BY
82
®
ребенка
На допомогу пед1атру / То Не1р Иле РесНаШап
к и!
УДК 616-022.6-053.2-084-085+615.281 ЕРШОВА И.Б.
Луганский государственный медицинский университет
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГИПОРАМИНА (ЭРЕБРА) В ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ
Резюме. В статье приведены результаты как экспериментальных, так и клинических исследований препарата Эребра, действующим веществом которого является гипорамин — сухой очищенный экстракт, получаемый из листьев облепихи крушиновидной. Показана эффективность препарата у детей при различных вирусных инфекциях.
Ключевые слова: гипорамин, острые респираторные вирусные заболевания, грипп, герпесвирусные инфекции.
Острые респираторные вирусные заболевания (ОРВЗ) являются одной из значимых проблем в педиатрии. Это связано как с высокой распространенностью данной группы заболеваний и высоким риском развития осложнений, так и с экономическим ущербом, которые они наносят. В настоящее время известно более 200 возбудителей, которые способны вызывать ОРВЗ [1]. У детей младшего школьного возраста ОРВЗ регистрируются 5—6 раз в году и являются причиной около 60 % обращений к педиатру [7]. Установлено, что среди вирусных заболеваний одно из первых мест по количеству людей, вовлеченных в эпидемический процесс, занимает грипп. К группе особого риска, помимо детей, относятся лица старше 65 лет, пациенты с иммунодефицитами, а также больные с хроническими заболеваниями органов дыхания. При несвоевременно начатом лечении гриппа высока вероятность развития осложнений. У детей отмечается нередко тяжелое течение, наибольшее количество осложнений и летальных исходов. Кроме того, грипп характеризуется высокой контагиозно-стью и может принимать характер эпидемий, особенно в детских коллективах [2].
В лечении гриппа и ОРВЗ преимущество принадлежит этиотропным препаратам, обладающим прямым противовирусным действием, нарушающим различные фазы репликативного цикла вирусов. К основным недостаткам антивирусных химиопрепа-ратов относятся узкий спектр действия и формирование резистентных вирусных штаммов, что приводит к неэффективности терапии. Резистентность обусловлена мутациями в том вирусном белке, который является мишенью действия препарата. Лекарственная устойчивость является результатом изменений наследственных свойств вирусов и развивается при многократном применении препаратов [2]. Высокая
скорость изменчивости позволяет вирусам не только вырабатывать устойчивость к противовирусным препаратам, с одной стороны, но и «ускользать» от иммунного ответа хозяина — с другой [1].
В современной литературе имеется значительное количество информации по вопросам лечения и профилактики респираторных инфекций. Однако, несмотря на многочисленные исследования, пути решения данной проблемы остаются актуальными и сегодня. Сложность в решении лечебных вопросов связана не только с большим разнообразием, высокой контагиозностью и скоростью распространения возбудителей, но и с изменчивостью антигенных свойств вирусов, в большинстве случаев смешанным характером инфекции, быстро развивающейся резистентностью к препаратам, возникновением вторичного иммунодефицита и нерациональной фармакотерапией [3, 4]. В детском возрасте особенно важна безопасность назначаемых лекарственных препаратов. Поэтому поиск, разработка, а также внедрение универсальных и перспективных средств терапии и профилактики ОРВЗ представляют важные медицинские и социальные задачи [3, 5, 6].
Перспективным в настоящее время является использование в комплексной терапии ОРВЗ лекарственных средств растительного происхождения, так как главным преимуществом растительных препаратов является их безопасность. Одним из таких средств является препарат Эребра, действующим веществом которого является гипорамин — сухой очищенный экстракт, получаемый из листьев облепихи крушиновидной (ШррорИае гЬашпо1ёе8 К).
© Ершова И.Б., 2014 © «Здоровье ребенка», 2014 © Заславский А.Ю., 2014
Исследования лечебных свойств облепихи кру-шиновидной были начаты в 80-х годах ХХ века. Результатом проведенной научно-исследовательской работы стало создание гипорамина. Основными веществами, обеспечивающими противовирусное действие, являются гидролизуемые танины [12]. В Украине действующее вещество гипорамин представлено в форме сублингвальных таблеток и имеет название Эребра. Препарат Эребра производится в Украине на мощностях завода «Технолог», подразделении группы заводов «ЛЕКХИМ», и соответствует международным стандартам GMP.
Механизм действия
Противовирусную активность гипорамина первоначально изучали in vitro. Основная задача исследований заключалась в установлении на различных экспериментальных моделях вирусных инфекций специфического химиотерапевтического действия гипорамина. Исследования были проведены в отношении различных штаммов, в том числе эпидемических, вируса гриппа А и В, аденовирусов, респиратор-но-синцитиального вируса, вирусов герпеса [10—13].
Механизм противовирусного действия гипора-мина реализуется внутриклеточно, в основе лежит ингибирование вирусной нейраминидазы. Этот фермент, входящий в состав вирионов гриппа, гидроли-зует гликозидную связь, соединяющую кетогруппу N-ацетилнейраминовой кислоты с сахарами. В результате подавления вирусной нейраминидазы нарушается сборка вириона и тем самым — репродукция вирусов [8, 10, 11, 18]. Кроме того, по данным Института вирусологии, гипорамин способствовал коррекции клеточного иммунитета и повышал содержание сывороточного интерферона [12].
Для определения антимикробного спектра гипо-рамина использовали тест-микроорганизмы. Антимикробный спектр определяли в трех повторных посевах на питательные среды. Гипорамин в опытах in vitro показал бактериостатическое действие в отношении следующих грамположительных и грамотри-цательных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Microsporum canis, Candida albicans [10, 11]. В исследованиях С.А. Чукаева были установлены способность гипорамина ингибировать реакции свободнорадикального окисления и моле-кулярно-биохимические механизмы его антиокси-дантного действия, состоящие в наличии как прямой радикалперехватывающей активности в отношении липидных радикалов, так и непрямых антиоксидант-ных свойств (а именно способности «тушить» активные формы кислорода и снижать содержание свободных ионов двухвалентного железа). Указанные виды активности определяют также и способность фитоэк-стракта тормозить накопление реактивных продуктов тиобарбитуровой кислоты в модельной системе in vitro. Антиоксидантные свойства фитоэкстракта связывают с наличием в его составе полифенольного комплекса галлоэллаготанинов. Диапазоны концен-
траций, при которых регистрировались указанные выше эффекты, соответствовали диапазону экспериментально-терапевтических доз, в которых данное фармакологическое средство применяется in vivo. Таким образом, способность гипорамина к комплексной регуляции процессов свободнорадикального окисления является одним из основных механизмов его фармакологического действия, предопределяющим потенциально широкие показания к применению [7]. Безопасность и переносимость гипорамина изучались в нескольких экспериментальных и клинических исследованиях.
Экспериментальное изучение токсикологических свойств гипорамина проводили в лаборатории токсикологии и исследования побочного действия лекарственных препаратов Всероссийского научно-исследовательского института лекарственных и ароматических сельскохозяйственных растений. Согласно результатам испытаний на некоторых видах животных гипорамин отнесен к малотоксичным веществам. При изучении специфических видов токсичности у гипорамина не обнаружено аллергизирующего действия [16]. Он не обладает мутагенным, эмбриотоксическим и тератогенным свойствами. Также препарат не вызвал изменений в иммунном статусе.
В экспериментальном исследовании В.В. Борт-никова изучали как острую токсичность препарата, так и хроническую. Изучение токсичности проводилось посредством введения субстанции и готовых лекарственных форм препарата (сублингвальные и покрытые кишечнорастворимой оболочкой таблетки по 0,02 г, 0,5% мазь для местного применения, вагинальные и ректальные суппозитории по 0,05 и 0,03 г). В ходе исследования установлено, что гипорамин не проявляет аллергизирующие, эмбриотоксические, тератогенные, мутагенные, иммунотоксические и канцерогенные свойства [17].
Таким образом, по результатам доклинических исследований на токсичность, гипорамин относится к категории малотоксичных веществ. В терапевтических дозах не оказывает повреждающего действия на основные органы и системы, не обладает аллергизи-рующими, мутагенными, местнораздражающими, эмбриотоксическими и тератогенными свойствами.
Клиническая эффективность у детей
У детей в качестве лечебно-профилактического противовирусного средства гипорамин применяли при различных острых и хронических заболеваниях вирусной этиологии: ОРВЗ, заболеваниях, вызываемых герпесвирусами (острые и рецидивирующие формы простого герпеса, ветряная оспа, опоясывающий лишай). В многочисленных исследованиях изучали переносимость и терапевтическую эффективность гипорамина при инфекционных заболеваниях различной этиологии, вызванных как отдельными вирусами, так и вирусно-бактериальными ассоциациями.
Эффективность и переносимость гипорамина изучены у детей в возрасте от 2 месяцев до 14 лет с
На допомогу пед1атру / То Не1р Апе Pediаtriciаn
ОРВЗ (грипп, парагрипп, аденовирусные и респи-раторно-синцитиальные инфекции, а также микст-инфекции), в том числе протекающими с обструк-тивным синдромом или пневмонией, а также у детей с герпесвирусными инфекциями.
На кафедре детских и инфекционных болезней РГМУ получены положительные результаты при лечении 78 детей с диагнозом ОРВЗ, осложненным стенозом гортани 1-11 степени или обструктивным бронхитом. Основную группу составили пациенты, которые принимали гипорамин в монотерапии. В контрольную группу вошли пациенты, получавшие симптоматическую, десенсибилизирующую и антибактериальную терапию. При анализе результатов исследования установлено, что прием гипорамина приводил к достоверному сокращению продолжительности основных клинических симптомов, таких как кашель, ринит, лихорадка, стеноз гортани, хрипы в легких. Средние сроки выздоровления детей при монотерапии гипора-мином составили 7,0 ± 0,5 сут., и это достоверно меньше, чем в контрольной группе (10,0 ± 0,5 сут.) [2, 9].
В Институте вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН проведены клинические исследования ги-порамина у 42 больных детского возраста с ОРВЗ и гриппом [9]. При этом установлено, что лечение ги-порамином способствует достоверному сокращению длительности основных клинических проявлений, таких как кашель, ринит, лихорадка, стеноз гортани. Также более чем в 3 раза чаще отмечались исчезновение вирусного антигена в клетках цилиндрического эпителия слизистой оболочки носа и сокращение сроков выздоровления детей по сравнению с больными, не получавшими в составе комплексной терапии гипорамин. Применение гипорамина у детей с ОРВЗ позволило снизить частоту возникновения осложнений и в связи с этим — необходимость применения антибиотиков. В два раза сократились сроки пребывания детей в стационаре: 5,80 ± 0,36 суток в основной группе и 10,00 ± 1,22 суток в контрольной группе (различия достоверны) [9].
При лечении 46 детей с герпесвирусными поражениями кожи, у которых гипорамин применяли в виде суппозиториев, мази и сублингвальных таблеток, у всех пациентов отмечено более быстрое, статистически достоверное исчезновение клинических симптомов: регресс высыпаний, отсутствие «свежих» проявлений, улучшение общего состояния и самочувствия по сравнению с контрольной группой. При этом серологические исследования также показали достоверное снижение противовирусных титров антител в исследуемой группе, в то время как в контрольной группе титр антител продолжал оставаться высоким [9].
В Украине клиническое исследование гипора-мина (Эребра) проводилось в 2013-2014 гг. на базе Львовского национального медицинского университета им. Данила Галицкого и 4-й городской поликлиники г. Львова. В исследовании С.В. Герасимова и соавт. изучалась эффективность препарата Эребра у детей дошкольного и младшего школьного возраста с ОРВЗ [14]. Критериями включения были:
— возраст 3-12 лет;
— наличие минимум 3 из 9 симптомов ОРВЗ (це-фалгия, миалгия, ринорея, заложенность носа, чихание, гиперемия зева, боль в горле, охриплость, кашель).
Критерии исключения:
— длительность симптомов ОРВЗ более 48 часов;
— дефицит сахаразы, изомальтазы;
— непереносимость фруктозы;
— глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— сахарный диабет;
— аллергический ринит;
— бронхиальная астма;
— хроническая аденотонзиллярная патология;
— первичный или вторичный иммунодефицит;
— наличие других тяжелых хронических заболеваний.
После включения в исследование всем пациентам назначалось стандартное симптоматическое лечение. В основной группе кроме стандартного лечения назначали препарат Эребра (сублингвальные таблетки по 20 мг). Дети в возрасте 3-6 лет принимали по 1/2 таблетки 4 раза в день, в возрасте 7-12 лет — по 1 таблетке 4 раза в день. Для предупреждения аспирации прием таблеток назначался исключительно в присутствии взрослых.
Параметрами эффективности препарата Эребра были:
— динамика выздоровления;
—длительность отдельных симптомов заболевания;
— объем симптоматической терапии;
— профиль нежелательных побочных эффектов.
С третьего дня лечения динамика выздоровления
в основной и контрольной группах начинала отличаться с тенденцией к более быстрому выздоровлению в группе, в которой применялся препарат Эребра (основная группа). Но эти отличия не были статистическими значимыми. К 11-му дню заболевания все пациенты были здоровы. В то же время отдельные симптомы имели статистически достоверную разницу (табл. 1).
В этом исследовании препарат Эребра показал хороший профиль безопасности — частота и характер нежелательных побочных эффектов были одинаковы как в основной, так и в контрольной группах. Это имеет особое значение при лечении детей младших возрастных групп, у которых большинство фармакологических препаратов являются достаточно токсичными на фоне ограниченной клинической эффективности [15].
Авторы сделали вывод об эффективности препарата Эребра при ОРВЗ у детей дошкольного и младшего школьного возраста. Препарат способствует ускорению выздоровления за счет устранения основных симптомов заболевания, уменьшает потребность в приеме местных сосудосуживающих и солевых назальных растворов, а также антисептических, обезболивающих препаратов [14].
Таким образом, гипорамин эффективен и безопасен для лечения детей (в возрасте от 2 месяцев и старше) в качестве лечебно-профилактического средства при гриппе (А и В) и острых респираторных вирусных
Таблица 1. Длительность симптомов ОРВЗ в основной и контрольной группах детей, дни, медиана
(интерквартильный интервал)
Симптом Основная группа(n = 22) Контрольная группа(n = 11) Р
Цефалгия 3 (1-4) 4 (1-5) 0,64
Миалгия 2 (1-3) 3 (1-4) 0,59
Ринорея 4 (3-7) 6 (5-8) < 0,05
Заложенность носа 4 (3-7) 6 (5-9) < 0,05
Чихание 2 (2-4) 4 (3-7) < 0,05
Гиперемия зева 4 (3-5) 5 (4-5) 0,49
Боль в горле 3 (2-5) 6 (4-7) < 0,05
Охриплость 6 (2-6) 5 (4-6) 0,66
Кашель 7 (6-9) 8 (6-9) 0,72
Примечание: Р — согласно результату теста Манна — Уитни.
заболеваниях, в том числе сопровождающихся ринитами, ангинами, а также при острых и рецидивирующих формах простого герпеса, цитомегаловирусной инфекции, опоясывающем лишае, ветряной оспе и других инфекциях, вызванных чувствительными к препарату вирусами.
Список литературы
1. Юлиш Е.И., Чернышева О.Е. Этиопатогенетическая терапия острых респираторных вирусных инфекций у детей // Здоровье ребенка. - 2014. - № 1. - С. 129-133.
2. Афанасьева И.А. Гипорамин в лечении ОРВИ у детей // РЫЖ. - 2005. - Т. 13, № 21. - С. 1404-1405.
3. Ершова И.Б., Косенко В.С., Осычнюк Л.Ы., Осипова Т.Ф., Ыочалова А.А. Липосомные формы интерферонов в педиатрической практике при лечении ОРВИ у детей // Здоровье ребенка. -2009. - № 2(17). - С. 20-23.
4. РоманцовЫ.Г., Шульдякова О.Г., КоваленкоА..Л, Ершов Ф.И. Медикаментозная профилактика респираторной заболеваемости в период неустойчивой эпидемической ситуации по гриппу // (Фундаментальные исследования. - 2004. - № 4. - С. 14-16.
5. Петленко С.В., Романцов Ы.Г., Шульдякова О.Г., Коваленко А..Л. Снижение респираторной заболеваемости подростков в период неустойчивой эпидемической ситуации по ОРЗ и гриппу // Клинические исследования лекарственных средств: Материалы IV Международной конф. - Ы., 2004. - С. 171-172.
6. Шульдякова О.Г. Респираторные инфекции у детей // Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях/ Под. ред. Ы.Г. Романцова, Ф.И. Ершова. - Ы., 2007. - С. 233-277.
7. Чукаев С.А., Роднаева О.А. Оценка спектра антиокси-дантной активности гипорамина in vitro//Бюллетень ВСНЦ СО РАЫН. - 2009. - № 2. - С. 140-142.
8. Anti-viral, anti-microbial and toxicotogicat studies on Seabuckthorn (Hippophaerhamnoides) / Shiputina L.D., Totkachev O.N., Krepko-va L.V. [et at.]'//Multipurpose Wonder Ptant/Ed. by V. Singh. - Vot. 9.
9. Эффективность гипорамина при вирусных инфекциях у детей / Вичканова С.А., Крутикова Н.Ы., Вартанян Р.В. [и др.]//
Сршова 1.Б.
Луганський державний медичний ун1верситет
ЕФЕКТИВНЮТЬ ППОРАМШУ (ЕРЕБРА) В Л1КУВАНН1
ТА ПРОФ1ЛАКТИЦ В1РУСНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ У ДПЕЙ
Резюме. У статп наведет результата як експерименталь-них, так i клшчних дослщжень препарату Еребра, дшчою речовиною якого е гшорамш — сухий очищений екстракт, який отримують з листя облшихи крушинопод1бно1. Показано ефективнють препарату в дггей при рiзноманiтних вiрусних шфекц1ях.
Ключовi слова: гшорамш, гос^ рестраторш вiруснi за-хворювання, грип, герпесвiруснi шфекци.
Тез. докл. VII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (Москва, 10-14 апреля 2000г.). — М, 2000. — С. 208.
10. Шипулина Л.Д. Исследование антивирусной активности и других биологических свойств гипорамина — нового противовирусного препарата // Труды ВИЛАР. Химия, технология, медицина. — М, 2000. — С. 228-239.
11. Шипулина Л.Д., Вичканова С.А., Фатеева Т.В, Крутикова Н.М. Экспериментально-клиническое изучение противовирусного препарата гипорамина // Мат-лы Второго научного конгресса «Традиционная медицина: теоретические и практические аспекты». — Чебоксары, 1996. — Ч. 1. — С. 107.
12. Шипулина Л.Д., Ленева И.А., Федякина И.Т. К вопросу о механизме действия гипорамина // Труды ВИЛАР. Химия, технология, медицина. — М, 2000. — С. 250-257.
13. Шипулина Л.Д., Ленева И.А., Федякина И.Т. Эксперемен-тальное изучение активности гипорамина методом иммунофер-ментного анализа в отношении респираторно-синцитиального вируса // Труды ВИЛАР. Химия, технология, медицина. — М, 2000. — С. 258-262.
14. Герасимов С.В., Белова Г.А., Павук Г.Л., Сенюк 1.М., Стрекалта Ю.1., Цапок А.А. Новi тдходи до л^вання гострог рестраторног вiрусног шфекци у дтей // Современная педиатрия. — 2014. — № 4(60). — С. 111-114.
15. Fashner J. Treatment ofthe common cold in children and adults/ J. Fashner, K. Ericson, S. Werner//Am. Fam. Physician. — 2012. — Vol. 86 (2). — P. 153-159.
16. Крепкова Л.В., Шкаренков А.А., Аниканова В.В. и др. Токсикологическое изучение гипорамина // Тез. докл. Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 21-25 апреля 1998г.). — М, 1998. — С. 580.
17. Бортникова В.В. Экспериментальное изучение безопасности гипорамина — нового фитопрепарата противовирусного действия // Биомедицина. — 2011. — № 3 — C. 106-108.
18. Шипулина Л.Д., Ленева И.А., Федякина И.Т. Изучение влияния гипорамина на активность вирусной нейраминазы // Тез. докл. VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 21-25 апреля 1998г.). — М., 1998. — С. 76.
Получено 25.12.14 ■
Yershova I.B.
Luhansk State Medical University, Luhansk, Ukraine
EFFICACY OF HIPORHAMIN (EREBRA) IN THE TREATMENT AND PREVENTION OF VIRAL DISEASES IN CHILDREN
Summary. The article presents the results of both experimental and clinical studies of Erebra, active substance of which is hiporhamin — dry purified extract from the leaves of sea buckthorn. The effectiveness of the drug has been shown in children with various viral infections.
Key words: hiporhamin, acute respiratory viral diseases, influenza, herpes virus infection.
