CC BY
103
Выводы
Таким образом, результаты доклинического изучения безопасности противовирусного препарата гипорамина свидетельствуют о его низкой токсичности при введении половозрелым и развивающимся животным и отсутствии у него нежелательных отдаленных эффектов.
Список литературы
1. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению но-
вых фармакологических веществ. Под ред. Р.У. Хабриева. М.: Медицина. 2005.
2. Шипулина Л.Д. Исследование антивирусной активности и других биологических свойств гипорамина -нового противовирусного препарата.// Сб.трудов ВИЛАР, М., 2000, с. 228-239.
3. Шипулина Л.Д., Фатеева Т.В., Крепкова Л.В., Бортникова В.В., Толкачев О.Н. Противовирусный препарат из облепихи: данные экспериментальных и доклинических исследований.// Ж.. Практическая фитотерапия. 2005. №4. С. 7-16.
Experimental study safety of hiporamin -new antiviral fitopreparation
V.V. Bortnikova
Hiporaminrepresentsadrypurifiedextractproducedfromleavesofsea-buckthom(HippophaerhamnoidesL.) family (Elaeagnaceae), containing hydrolyzable tannins.A preclinical study of the phytopreparationHiporamin safety was carried out. The single administration of Hiporaminintraperitoneally and per'os to laboratory animals showed that it is low - toxic.The chronic toxicity study of the drug substance and its pharmaceutical forms: sublingual tablet with by intestine solubte cover 0,02 g , 0,5 % ointment for local application, 0,05 g vaginal and rectal suppositoria (for adults) and 0,03 g (for children) did not reveal harm effects of Hiporamin on the organism of the adult and of the immature laboratory animals. The preparation has no allergenic, irritating, immunotoxic, mutagenic, cancerogenic, embryotoxic and teratogenic effects.
Key words: hiporamin, substance, pharmaceutical forms, acute toxicity, chronic toxicity.
Биомедицина • № 3,2011, С. 109-111
Сравнение общетоксического действия препаратов родиолы розовой биотехнологического и природного происхождения
С.В. Козин1, Ф.П. Крендаль1,2, Л.В. Левина1, В.Н. Чубарев2
1 - Лаборатория экстремальных состояний НИЦ Первый АДЬ-ҐУ им. ИМ. Сеченова,
Москва
2 - Кафедра фармакологии фармацевтического факультета Первый МГА-ҐУ
им. ІІ.М. Сеченова, Москва
Контактная информация: Терёшкина Ольга Ивановна [email protected]
Было проведено лабораторное изучение токсического действия (острая и хроническая токсичность) препарата из биомассы культуры ткани Шюс1ю1а говеае, согласно официальным требованиям к подобным исследованиям, и сравнение его с препаратом из природного корня Шюс1ю1а говеае. Оба препарата показали низкую токсичность и высокую безопасность даже при длительном регулярном применении. Биотехнологический препарат даже превосходил натуральный по показателю острой токсичности (БЬ50).
Ключевые слова: родиола розовая, биомасса культуры ткани, лабораторное изучение, токсичность острая, токсичность хроническая.
В настоящее время значительно возрос интерес к фитоадаптогенам, в частности препаратам родиолы розовой. Одно из самых серьёзных препятствий к их широкому внедрению в медицинскую практику - недостаточность сырьевой базы. Наиболее перспективным методом решения этой проблемы является культивирование изолированных клеток и тканей на искусственных питательных средах в условиях in vitro.
В нашей лаборатории были проведены доклинические испытания спиртовой настойки биомассы культуры ткани родиолы розовой (препарат РР-1) и сравнение её с официнальным экстрактом природного корня родиолы розовой [1].
Непременной особенностью всех фи-тоадаптогенов является их чрезвычайно высокая безопасность даже при длительном систематическом применении. Важнейшими характеристиками безопасно-
сти лекарственного препарата являются показатели его острой и хронической токсичности.
Материалы и методы
При изучении общетоксического действия препарата РР-1 мы руководствовались требованиями, изложенными в официальном Руководстве [2]. Для исключения неспецифического влияния этанола препарат деалкоголизировали -выпаривали до карамелеобразного осадка на роторном испарителе и разводили до нужного объёма дистиллированной водой. Само исследование было проведено в 3 этапа:
1. Исследование острой токсичности (БЬ50) на белых нелинейных мышах (18-23 г) и самцах крыс (220-250 г) при однократном внутрижелудочном и вну-трибрюшинном введении. Учёт результатов осуществляли в течение 3-х су-
ток. Расчёт БЬ50 проводили по методу Литчфилда-Уилкоксона.
2. Определение максимально переносимой дозы (МПД) препарата РР-1 в субхроническом эксперименте было проведено на мышах-гибридах первого поколения линии СВА><С57 В1/6 и белых нелинейных крысах (все животные были обоих полов) при 6-недельном энтеральном введении с последующим 2-недель-ным наблюдением. МПД определялась как максимальная доза, не приводящая к гибели животных, и задерживающая прирост массы тела не более чем на 10% по сравнению с контролем.
3. Исследование хронической токсичности препарата РР-1 проводили на белых нелинейных самцах крыс при 6-мес. внутрижелудочном введении. Экспериментальная оценка хронической токсичности препарата РР-1 в течение 6 мес. включала большой комплекс как интегральных показателей, так и показателей, характеризующих функции жизненно важных органов, а также гематологические, биохимические, энзимологические и гистоморфологические исследования [2].
Результаты и их обсуждение
В проведённых нами экспериментах показатель БЬ50 препарата РР-1 для мышей и крыс составил: при внутрижелудочном пути введения соответственно 332,5 (259,5 425,5) мл/кг и
341,2 (270,1^-412,4) мл/кг, а при внутри-брюшинном- 83,5 (76,5 90,5) мл/кг
и 87,5 (83,4 91,5) мл/кг. Препарат в
токсических дозах вызывал общую заторможенность, атаксию, урежение дыхания. Гибель животных наступала при явлениях клонических судорог с последующим переходом в тетанус. Признаки интоксикации начинали проявляться
спустя 1-1,5 ч после внутрижелудочного введения препарата. В ряде случаев летальные исходы были зарегистрированы на следующий день.
По различным литературным данным, БЬ50 экстракта натурального корня родиолы при пероральном введении составляет около 50 мл/кг, а при подкожном- около 30 мл/кг для мышей и крыс [1]. Таким образом, острая токсичность препарата РР-1 ниже, чем у официналь-ного экстракта примерно в 4-6 раз. При прямой экстраполяции экспериментальных данных на человека массой 70 кг БЬ50 составит около 3,5 л для экстракта родиолы и около 23,5 л для препарата РР-1. Сомнительна возможность единовременного приёма такого количества препарата, приготовленного на 40% этаноле.
В субхроническом эксперименте нами была определена МПД препарата РР-1 для мышей и для крыс при энтеральном введении. Она составила 85 мл/кг (0,25 БЬ50). Эти данные были использованы при исследовании хронической токсичности препарата РР-1. В своих экспериментах мы испытывали дозы, которые в 2000 и 10000 раз превышали средние эффективные суточные дозы препарата для человека, составляющие соответственно 17 и 85 мл/кг. Эти дозы эквивалентны 1/5 и 1 МПД.
В результате нами не было обнаружено достоверного влияния препарата РР-1 ни на один из многочисленных изученных показателей даже при столь длительном (6-мес.) введении и в таких высоких дозах.
Многочисленные литературные данные и наши собственные исследования свидетельствуют о том, что препараты из натурального корня родиолы также практически не проявляют токсического
Сравнение общетоксического действия препаратов родиолы розовой биотехнологического и природного происхождения
действия при длительном систематическом применении [1].
Выводы
1. Препараты родиолы розовой - как природного, так и биотехнологического происхождения - показали себя чрезвычайно низкотоксичными и высокобезопасными по показателям острой и хронической токсичности.
2. Острая токсичность (БЬ50) препарата РР-1 в 4-6 раз ниже, чем у офици-нального экстракта родиолы.
Список литературы
1. Крендаль Ф.П., Козин С.В., Левина Л.В. Сравнительная характеристика препаратов из группы фитоадаптогенов-женыпеня, элеутерококка и родиолы розовой. М.: ПРОФИЛЬ. 2007. 392 с.
2. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общ. ред. чл.-корр. РАМН, проф. РУ. Хабриева. М.: ОАО Издательство «Медицина». 2005. 832 с.
Comparison of general toxic effect of drugs Rhodiola roseae of biotechnology and natural origin
S.V. Kosin, F.P. Krendal, L.V. Levina, V.N. Chubarev
Laboratory study was conducted toxicity (acute and chronic toxicity) of the drug from the tissue culture biomass of Rhodiola roseae according to the legal requirements for such studies and compare it with the preparation of the natural root of Rhodiola roseae. Both drugs have shown low toxicity and high safety even in long-term regular use. Biotechnological preparation even superior in terms of natural acute toxicity (DL50).
Key words: Rhodiola roseae, biological substance of the tissue culture, laboratory study, acute toxicity, chronic toxicity.
