CC BY
9
УДК 616-056.3-02(54:64
Ю. И. Сахаров, канд. мед. наук Е. Н. Кутепов
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ АЛЛЕРГЕННЫХ СВОЙСТВ
СУЛЬФОНОЛА
Институт общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
В последнее пятидесятилетие в индустриальных государствах отмечен значительный рост аллергических заболеваний. Так в США в 1924 г. лица с этой патологией составляли 3,5% всего населения, а в 1953 г.— уже 10%. Это обстоятельство рядом авторов связывается с воздействием химических агентов, контакт с которыми в развитых странах велик как в промышленном и сельскохозяйственном производстве, так и в быту (В. И. Малюк). Подобное предположение подтверждается сообщениями о сенсибилизирующих свойствах ряда продуктов химической промышленности (А. Д. Шапиро и В. Г. Скрыпниченко; В. Я. Арутюнов). Повышенная чувствительность к химическим соединениям может проявляться в виде реакции немедленного и замедленного типа (У. Бойд, Л. Крайп).
Мы ставили своей целью исследовать возможности активной сенсибилизации морских свинок широко расп|зостраненным компонентом бытовых химических средств (моющих, чистящих и др.) —сульфонолом НП-1 при различных путях введения его в организм (накожном, подкожном, внутри-брюшинном, пероральном), формирования сенсибилизации под действием различных доз химического аллергена (сульфонола) — от токсических до подпороговых (по токсичности), пассивного переноса повышенной чувствительности к химическому агенту (сульфонолу НП-1) от сенсибилизированного к интактному животному.
Предварительными опытами с нанесением водных растворов сульфонола на выстриженные участки кожи и конъюнктиву глаз морских свинок установлено, что 10% водный раствор вещества не раздражает того и другого.
Работа выполнена нами на 77 морских свинках весом 300—350 г. Проведены 5 серий опытов, для которых животные были разделены на 14 групп. Дозы сульфонола НП-1, использованные для сенсибилизации морских свинок 1,2 и 9-й групп, превышали пороговую по токсичности (В. Ф. Гарше-нин). Концентрации сульфонола, наносимые на кожу морским свинкам 5, 6 и 7-й групп, соответствовали содержанию этого вещества в чистящих средствах для посуды. Животным 11-й группы сульфонол вводили в дозе, которая установлена опытным путем при определении остаточных количеств этого вещества на посуде после чистки ее распространенными в быту порошком «Пемоксоль» и пастой «Универсальная» (собственные исследования). Эта доза ниже пороговой по токсичности более чем в 20 раз.
Схема проведения эксперимента по выявлению аллергенных свойств сульфонола на морских свинках приведена на таблице.
В процессе сенсибилизации у животных 1-й и 2-й групп в месте введения раствора сульфонола и лошадиной сыворотки образовались инфильтраты. У некоторых морских свинок эти инфильтраты нагноились и спонтанно вскрылись. В остальном по внешнему виду, поведению и отношению к корму животные 1-й и 2-й групп не отличались от животных контрольных 3-й и 4-й групп. Воспаление, возникшее у подобных морских свинок, не следует рассматривать как препятствие развитию сенсибилизационного состояния. Есть указания на то, что воспалительный процесс облегчает развитие сенсибилизации морских свинок к белку и усиливает развитие аллергических реакций на специфический антиген (А. А. Канарев-ская, и др.).
Через 5—10 мин. после внутрибрюшинного введения разрешающей дозы сульфонола у всех обследованных нами животных 1-й группы повыси-
Схема проведения эксперимента по выявлению аллергенных свойств сульфонола на морских свинках
Серия опытов Группа животных Число животных в группе Способ сенсибилизации Суммарная сенсибилизирующая доза Способ разрешения Разрешающая доза Характер реакции
I 1-Я 2-я 3-я 4-я 6 6 11 6 Подкожно 11,6-мг НП=1+0,3 мл лошадиной сыворотки+0,14 мл физиологического раствора 4 раза с 4-х дневным интервалом То же Контроль » 46,4 46,4 Внутрибрюшинно Накожно Внутрибрюшинно Накожно 66,4 мг 3,6 мг/см2 66,4 мг 3,6 мг/см2 Анафилактический шок Контактный дерматит Явлений анафилактического шока не наблюдалось1 Контактный дерматит не наблюдался
II 5-я 6-я 7-я 8-я 7 6 5 8 Накожно 5% раствор НП=1 (0,08 мг/см2) в течение месяца (23 аппликации) Накожно 20% раствор НП=1 (0,32 мг/см2) в течение месяца (23 аппликации) Накожно 30% раствор НП=1 (0,48 мг/см2), 15 ап- ликаций2 Контроль 1,84 мг/см2 7,36 мг/см1 7,20 мг/см2 » » > 1 0,8 мг/см2 0,8 мг/смг 0,8 мг/см2 0,8 мг/см2 Контактный дерматит Контактный дерматит не наблюдался То же » »
III 9-я 10-я 6 4 Внутрибрюшинно 66,4 мг НП=1+2,4 мл физиологического раствора Контроль 66,4 мг » » 0,4 мг/смг 0,4 мг/см2 Контактный дерматит Контактный дерматит не наблюдался
11-я 6 per os НП=1 0,05 мг/кг в течение месяца (23 раза) Контроль 1,15 мг/кг > 2,4 мг/см2 Контактный дерматит
IV 12-я 4 — » 2,4 мг/см2 Контактный дерматит не наблюдался
1 с;
э г
о Ч
К X Л
о5>.
и о.
Ьй га
га ч
= 1
О ч
ас
сч
ч =
в
8 с
и
оииЛсЬ и хмнхоа -иж ои-эиь
хпшоа -иж вииЛйд
вол.
-гчио ви<1оэ
X Ж О. *
~ о
Ю 2
X —
ч —
X —
о со
я о
х а.
я X
а з 2 |
о о « X X о 0.0 -
&8 аа
? о
^ .
3 к
X X
х г
О)
£ =
г X
5«
в X X
о «
X *
£ о.
2 £ с «
Чх
«л
г г
и о
О X
о «
X X
о «
о
= с; **
-с
лась двигательная активность, они чесали мордочку, шерсть у них взъерошилась. Морские свинки чихали, у них развились явления затрудненного дыхания: они дышали открытым ртом, вытянув шею. Эти явления периодически нарастали и затухали. Далее наблюдалось подергивание ушей, животные принимали боковое положение, у них развивались клоникотонические судороги; обнаруживались непроизвольное мочеиспускание и дефекация. Спустя 5—6 часов наступала смерть. Мы расцениваем эти явления как анафилактический шок. У контрольных животных 3-й группы после введения сульфонола зарегистрировано кратковременное двигательное возбуждение, которое вскоре сменилось некоторой заторможенностью. В последующие дни эти животные внешне не отличались от интактных.
У морских свинок 2-й группы через 24 часа после накожного нанесения сульфонола обнаружились гиперемия кожи, утолщение кожной складки. На 2—3-й сутки появились очаги уплотнения кожи, к 4-м суткам образовались поверхностные язвочки, покрывшиеся корками, иными словами, у этих животных развился контактный дерматит. К 7-суткам отек кожи уменьшился, произошло шелушение эпидермиса и отпадение корочек. У животных 4-й группы явлений дерматита не было.
У животных 5-й группы через 24 часа после нанесения разрешающей аппликации сульфонола установлено местное повышение температуры кожи и утолщение кожной складки. К 3-м суткам в зоне аппликации сульфонола зафиксировано уплотнение участков кожи с появлением участков поверхностного некроза эпителия, покрывшихся сухими корками. У 2 животных аналогичные явления развились не только в месте разрешающей аппликации, но и в месте нанесения сульфонола в ходе сенсибилизации. Следовательно, у морских свинок 5-й группы также развился контактный дерматит. К 7—8-м суткам явления воспаления кожи постепенно подвергались обратному развитию: отмечалось шелушение и отпадение корочек.
У животных 6, 7 и 8-й групп явлений дерматита в ответ на нанесение разрешающей дозы сульфонола не зафиксировано. Следует сказать, что в процессе сенсибилизации после 15-й
аппликации 30% сульфонола у морских свинок 7-й группы появились гиперемия и отек кожи, в связи с чем дальнейшее нанесение сульфонола было прекращено.
У животных 9-й группы через 24 часа после разрешающего нанесения раствора сульфонола отмечались гиперемия и утолщение кожной складки. Явления воспаления кожи нарастали до 3-х суток, когда произошло образование поверхностных некрозов, участки которых быстро покрывались сухими корками. У морских свинок 10-й группы явления дерматита не развились.
Сенсибилизация морских свинок введением в желудок через зонд сульфонола проводилась не только в описываемом опыте (11-я группа). В предыдущих исследованиях сульфонол вводили в желудок морским свинкам по схеме, приведенной в таблице, но наносили на кожу разрешающую дозу сульфонола через 14 дней посЛе окончания затравки. Контактный дерматит в ответ на нанесение на кожу 10% раствора сульфонола в этих опытах вызвать не удалось, однако аппликации 1 % раствора 2,4-диннтрохлорбензола животным с 20-го дня после окончания внутрижелудочного введения показали, что у них 2,4-динитрохлорбензол вызывает дерматит раньше, чем у контрольных животных. Это косвенно, судя по данным Бсой, могло свидетельствовать о том, что сульфонол НП-1 при пероральном введении также сенсибилизирует морских свинок. В 11-й группе животных при увеличении инкубационного периода до 40 суток через 24 часа после нанесения на предварительно выстриженный участок кожи бока 10% раствора сульфонола мы зафиксировали гиперемию и утолщение кожной складки. В последующие 2 дня появились участки уплотнения кожи, над которыми эпителий некротизнровался и образовались струпы. В контрольной 12-й группе животных явлений дерматита не было.
У животных 13-й группы через 48—72 часа после аппликации 10% раствора сульфонола на участке нанесения его отмечены гиперемия и болезненность кожи, утолщение кожной складки, очаги инфильтрации в местах, расположенных ближе к средней линии живота. На 3-й сутки эпителий над инфильтратами некротизнровался с образованием струпов. У животных контрольной 14-й группы явлений воспалений кожи в зоне аппликации сульфонола не отмечено.
В I серии опытов, согласно методическим указаниям по экспериментальному изучению аллергических свойств химических ингредиентов атмосферных загрязнений (1968), разрешающая доза сульфонола превышала суммарную дозу, использованную при сенсибилизации. Рядом авторов (КЛорэккк и БеИег; ЬапсЫетег и Ьеуте, и др.) показано, что разрешающая доза аллергена не только не должна превышать суммарную сенсибилизирующую, но может быть равной или меньше однократной сенсибилизирующей.
Руководствуясь этими рекомендациями в последующих сериях опытов, мы применяли разрешающую дозу, которая была меньше суммарной сенсибилизирующей.
Таким образом, опыты, поставленные нами на животных 1-й и 3-й групп, свидетельствуют о том, что сульфонол НП-1 является аллергеном, способным вызвать реакции по немедленному типу (анафилактический шок). Эксперименты на животных 2, 4—8, 11 — 12-й групп показывают, что сульфонол НП-1 при введении его в организм подкожно, перорально и через кожу способен вызвать аллергические реакции по замедленному типу (контактный дерматит). Опытами на животных 9-й и 10-й групп установлено, что даже однократное внутрибрюшинное введение сульфонола может сформировать состояние повышенной чувствительности к этому веществу. Возможность пассивного переноса повышенной чувствительности ксульфонолу показана в эксперименте на животных 11-й и 13—14-й групп.
Установлено, что увеличение концентрации сульфонола до 20—30% при воздействии его на кожу морских свинок приводит к потере способности формировать состояние повышенной чувствительности.
Сульфонол НП-1 проявляет аллергенное действие при введении его в организм морских свинок в большом диапазоне доз: от 0,05 до 35,8 мг/кг (33,1—38,6 мг/кг в зависимости от веса животного), а при однократном внут-рибрюшинном введении — даже до 2^4,9 мг/кг (188,5—221,3 мг/кг в зависимости от веса животного).
Пороговая доза сульфонола НП-1 (по токсичности), установленная в хроническом эксперименте (В. Ф. Гаршенин), равна 12,5 мг/кг. Без учета результатов наших исследований можно было бы не придавать серьезного значения тому факту, что при пользовании чистящими средствами (типа порошок «Пемоксоль» и паста «Универсальная») за счет остаточных количеств сульфонола НП-1 на внутренних стенках кухонной посуды человек может получить в сутки около 0,05 мгсульфонола на 1 кг веса. .Мы показали, что и эти дозы небезопасны, ибо они могут вызывать развитие аллергии.
Следовательно, при гигиенической опенке бытовых химических веществ необходимы обязательные исследования их возможных аллергенных свойств.
Выводы
1. В эксперименте на морских свинках выявлены аллергенные свойства сульфонола НП-1 при подкожном, накожном, внутрибрюшинном и перо-ральном введении его в организм.
2. Повышенная чувствительность к бытовому химическому веществу сульфонолу НП-1 передана от сенсибилизированных животных к интакт-ным взвесью лимфоидных клеток.
3. Разрешающая доза химического аллергена сульфонола НП-1 может быть существенно ниже суммарной сенсибилизирующей.
4. Исследование возможных аллергенных свойств бытовых химических веществ является обязательным условием их полноценной гигиенической оценки.
ЛИТЕРАТУРА. Арутюнов В. Я- Тезисы докл. 1-го Всесоюзн. симпозиума по актуальным вопросам профилактической дерматологии, 1962, с. 7. — Гаршенин В. Ф. В кн.: Материалы 9-й научно-практической конференции молодых гигиенистов и санитарных врачей. М., 1963, с. 135. — Канаревская А. А. В кн: Современные вопросы нервизма в физиологии и патологии. М., 1958, с. 555. — Малюк В. 11. В кн.: Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравления. Киев, 1966, в. 4, с. 80. — Шапиро А. Д., Скрыпниченко В. Т. Гиг. и сан. 1958, № 9, с. 76. — Б о й д У. Введение в иммунохимическую специфичность. М., 1963. — KIopstockA., Sel-t е г G. Е., Klin. Wschr., 1927, Bd 1662. — К p a й п Л. Клиническая иммунология и аллергология, 1966. — LandsteinerK-, LevineP., J. exp. Med., 1930, v. 52,. p. 347. — S со g E., Acta Dermat.-venereol. (Stockh.), 1958, v. 38, p. I.
, Поступила 17/111 1972 r„
EXPERIMENTAL STUDY OF ALLERGENIC PROPERTIES OF SULFONOL Yu. /. Sakharov, E. N. Kutepov
Sensitizing propertiesof a domestic chemical compound sulfonol NP-I were demonstrated experimentally by means of repeated application of the substance onto the skin, subcuta-neously and orally and its single intraperitoneal administration. A study of possible allergenic properties of domestic chemical substances is necessary fer their complété hygienic assessment.
УДК 613.481
В. С. Кощеев, M. Я■ Романенко О ГИГИЕНИЧЕСКОМ ЗНАЧЕНИИ ДВИЖЕНИЯ ВОЗДУХА В ПОДКОСТЮМНОМ ПРОСТРАНСТВЕ
Для того чтобы определить, насколько значима с гигиенических позиций конвекция под одеждой, мы предприняли попытку разработать методику регистрации малых скоростей движения воздуха, замерить с ее помощью конвективные потоки в различных точках под защитным снаряжением при выполнении человеком тех или иных физических нагрузок, а также опреде-
