CC BY
5
УДК 613.032.4:[546.815+546.56)-07
В. И. Давыдова, О. Ф. Рослый, Т. И. Герасименко, Т. М. Пирогова
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА КОМБИНИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЙ МЕДИ И СВИНЦА
Свердловский НИИ гигиены труда и профзаболеваний
При добыче полиметаллических руд, плавке, вторичной переработке и обработке сплавов цветных металлов в воздухе рабочих помещений могут обнаруживаться аэрозоли меди и свинца. Концентрации этих загрязнителей колеблются от следов до сотен миллиграмм на 1 м3. Немногочисленными наблюдениями за состоянием здоровья рабочих-литейщиков выявлены не только повышенная заболеваемость верхних дыхательных путей и бронхолегочного аппарата, но и рано развивающиеся изменения нейроповеденческих реакций и снижение памяти. Отмечен повышенный уровень содержания меди и свинца в крови [1—3, 6, 8].
Изолированному действию соединений указанных металлов на организм человека и животных посвящена обширная литература, однако работ, касающихся изучения реакции организма на их одновременное воздействие, крайне мало. Анализ публикаций показал, что исследовалось главным образом взаимодействие свинца, поступавшего в избытке, и меди, содержание которой в организме было нормальным, причем отмечены элементы антагонизма этих металлов. Так, в частности, при сатурнизме обнаружено уменьшение содержания в крови меди и ее повышенное выделение через желудочно-кишечный тракт, ингибнрова-нне некоторых медьсодержащих ферментов гемоеннтеза, а также церулоплазмика, играющего важную роль в окислительно-восстановительных реакциях, транспорте и метаболизме меди. С другой стороны, известно, что развитие свинцовой анемии можно затормозить применением медьсодержащих микстур [7].
В настоящей работе поставлена задача установить в эксперименте тип комбинированного биологического действия смесей, содержащих различные соединения меди и свинца, в условиях однократных и повторных экспозиций.
Исследование выполнено с РЬО и СиО, а также ацетатом свинца РЬ(СН3СОО)2) и сульфатом меди CuS04-5H20. Оксиды использованы в опытах in vitro, соли вводили белым крысам внутрибэюшинно в дозах, равных среднесмер-тельным (LD5o) или их частям. LD50 для ацетата свинца составляла 220±20,5 мг/кг, для сульфата меди—18,7± ±0,7 мг/кг. Для анализа комбинированного действия применен метод ортогонального планирования, схема 3s, с описанием результатов полиномом I и II степени и нахождением коэффициентов регрессии В,, В2 и Bi2, знаки при которых служат показателем направленности эффекта смеси [4]. С целью оценки комбинированного действия меди к свинца при переменном количественном соотношении между компонентами использовали также метод болограмм S. Loewe. Наряду с экспериментами, поставленными на летальном уровне, тип комбинированного действия оценен при введении веществ в дозах от 0,05 до 0,25 LDS0 порознь и совместно с регистрацией 17 функциональных показателей, по изменениям которых судили о развитии острого несмертельного отравления, находили пороговые дозы. Для расчета Limac и их доверительных интервалов пользовались способом, предложенным Ю. С. Каганом и соавт. [5]. На одном из этапов работы характер комбинированного действия
Значения коэффициентов регрессии, найденных при испытании смесей свинца и меди в опытах in vivo и in vitro
Показатель в, медь в. свинец В1г комбинации
Гемолитеская активность Острая токсичность +31,1 +23,3 + 1,3 + 18,3 —7,4 -7,5
анализировали по изменению кумулятивной способности веществ, вводимых по методу Lim и соавт. При этом нспы-тывались две смеси (первую и вторую). В первой комбинации металлы были взяты в равных частях от LD5o, во второй доля меди составляла 0,8 LD50, а свинца—0,2 LD50.
В серии опытов с оксидами металлов сопоставлена степень гемолитической активности их при добавках к эрит-роцитной взвесн порознь и совместно. Образцы предварительно растирали до совпадающих дисперсных состав-',о, верхний предел дозы—15 мг/мл взвеси. Найденные значения коэффициентов регрессии квадратнческого полинома представлены в таблице.
Как видно из таблицы, коэффициент В!2, играющий токсикологически определяющую роль, представлен отрицательной величиной в отличие от положительных В| и В г. Это свидетельствует об антагонизме совместно вводимых меди и свинца. Похожие результаты получены в эксперименте на крысах с регистрацией летального исхода после введения ацетата свинца и сульфата меди однократно внут-рибрюшинно.
Анализ действия смесей, взятых в различных количественных соотношениях, с помощью графического метода S. Loewe показал, что летальность среди животных комбинированной группы оказалась ниже ожидаемой при эффекте суммации. Исключение составила лишь смесь, где доля меди 0,8 LD5o, по-видимому, укладывается з пределы доверительных границ среднесмертельной дозы. Характер отклонения кривой от линии аддитивности трактуется как признак антагонистических отношений компонентов.
В экспериментах, поставленных на уровнях порогов острого действия, интоксикация медыо сопровождалась проте-инурией, увеличением активности ,аспартатаминотрансфера-зы (ACT) и уровня церулоплазмина в сыворотке крови, креатинина в моче, коэффициента массы печени. Пороговой являлась доза 0,07±0,03 LD50 (критерий — протеинурия).
Острое отравление свинцом характеризовалось снижением количества эритроцитов и уровня гемоглобина в крови, содержания сульфгидрнльных групп и белка в сыворотке, уменьшением диуреза, протеннурней, повышением активности ACT и аланннаминотрансферазы (АЛТ), увеличением выведения Д-аминолевулиновой кислоты (АЛК) с мочой и относительной массы печени и селезенки. За порог острого действия ацетата свинца принят уровень, равный 0,005±0,002 LD50 (критерий — увеличение содержания АЛК в моче).
При комбинированном воздействии ацетата свинца и сульфата меди констатированы гнпопротеинемия, уменьшение содержания сульфгидрнльных групп в крови, увеличение относительной массы печени, активности ACT и АЛТ в сыворотке крови, выведения АЛК через почки. Порог острого действия соответствовал 0,044±0,019 LDso (по свинцу, так как за критерий был принят уровень АЛК в моче).
Сопоставляя изменения тестов при введении металлов порознь и совместно, мы отметили, что ни по одному из изменившихся показателей эффект комбинации не превышал максимального изолированного эффекта, а в ряде случаев был даже ослаблен. Так, в комбинированной группе нормализовались уровень гемоглобина и количество эритроцитов, активность ACT в сыворотке. Особенности ответной реакции при комбинированном воздействии соединений меди и свинца на уровне порога острого действия также свидетельствуют об антагонизме изучаемых факторов.
К аналогичному выводу мы пришли, проанализировав характер комбинационного эффекта, исходя из кумулятивной способности веществ, вводимых порознь и вместе. При изолированном введении коэффициент кумуляции для евин-
ца составлял 4,6±0,5, для меди — 25,4±3,5, а для смесей независимо от соотношения доз компонентов он был больше 25.
Таким образом, антагонизм является определяющим типом комбинированного действия смесей, в состав которых входят соединения меди и свинца.
Литература
1. Бенедиктов В. А. //Гигиена труда и профессиональные заболевания в цветной металлургии. — Алма-Ата. 1970.— С. 16—19.
2. Бобрищев-Пушкин Д. М., Орлова А. А., Наумова Л. А., Никитина Л. С. //Гиг. труда. — 1977. — № 8. — С. 10— 13.
3. Борисов А. Л. //Там же. — 1985. — № 2. — С. 42—46.
4. Златев 3. Д.. Каган Ю. С., Сова Р. Е., Светлый С. С.
Методические рекомендации по планированию эксперимента и оценке эффекта комбинированного действия химических веществ при многократном воздействии. — Киев, 1977.
5. Постановка экспериментальных исследований по изучению характера комбинированного действия химических веществ с целью разработки профилактических мероприятий: Метод, рекомендации. — М., 1985.
6. Наумова Л. А., Никитина Л. С., Николаева Л. Н.. Хельковский-Сергеев Н. А. // Металлы. Гигиенические аспекты оценки и оздоровления окружающей среды. — М.. 1983.— С. 187—193.
7. Одынец Р. Н. // Биологическая роль меди. — М., 1970.— С. 198—211.
8. Dorn С. R., Pierce J. О., Chose G. R„ Phillips P. E. // Environ. Res. — 1975.— Vol. 9, N 2. —P. 159—172.
Поступила 29.05.87
УДК 572.51-053.2
Н. А. Матвеева, Л. Ф. Кобзева, И. П. Грехова, А. П. Квасова
ДИНАМИКА ФИЗИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА г. ГОРЬКОГО
Горьковский медицинский институт им. С. М. Кирова; Горьковский научно-исследова тельский педиатрический институт Минздрава РСФСР
и впервые предложены возрастно-половые и внсвозрастные нормативы в виде центильных шкал и номограмм |8]. Для анализа динамики физического развития детей раннего и дошкольного возраста использованы материалы исследований 1958—1960 гг. [3, 6] и 1970 г. [7].
Абсолютные значения средних показателей длины и массы тела детей от 1 года до 7 лет, полученные при исследованиях 1958, 1970 и 1982 гг. представлены на рис. 1 и 2. За последние десятилетия длина тела увеличилась у мальчиков в возрасте 1 года на 1,2 см (р<0,01), у девочек того же возраста на 1.4 см (р>0,01), в возрасте 3 лет — соответственно на 0,6 и 0,4 см (р> 0,05), 6 лет —на 4,5 и 3,9 см (р<0,01). Средние значения массы тела у детей в возрасте 1 года и 3 лет не изменились, у мальчиков 6 лет масса тела возросла на 0,9 кг (р<0,0Г), у девочек — на 0,5 кг (/>>0,05).
Более детальный анализ динамики длины и массы тела проведен по темпам прироста показателей, которые рассчитывали в процентах от данных предшествующего обследования. У детей 1-го года жизни темпы прироста длины тела за 20 лет оказались невелики и статистически значимы лишь с 5-месячного возраста; величина их колебалась
При характеристике здоровья детских контингентов особое внимание уделяется изучению эпохальных изменений в физическом развитии. Исследования, проведенные до 70-х годов, обнаружили выраженные положительные сдвиги показателей физического развития во всех возрастных группах детей раннего и дошкольного возраста. Однако в последующем появились публикации о стабилизации процессов акселерации [1, 2, 5].
Задача настоящего исследования состояла в сравнительном анализе показателей длины, массы тела и окружности грудной клетки у детей в возрасте от 1 мес до 7 лет за период 1958—1982 гг. В 1982 г. обследовано 6163 ребенка (3122 мальчика и 3041 девочка) в разных районах города. Соотношение детей, посещавших дошкольные учреждения и нспосещавших их, соответствовало структуре детского населения города в целом. Статистические характеристики морфологических и функциональных показателей морфофункцнонального развития рассчитаны на ЭВМ по алгоритму параметрического и непараметрнческого анализа.
^ В отличие от предыдущих исследований не только разработаны нормативы сигмальным и регрессионным методами, но
Рис. 1. Динамика длины тела у детей.
По оси абсцисс — возраст, годы: по оси ординат — длина тела, см; а — мальчики; б — девочки; / — 1958 г.; 2 — 1970 г.; 3 — 1982 г.
Рис. 2. Динамика массы тела у детей.
По оси абсцисс — возраст, годы; по оси ординат — масса тела, кг; а — мальчики; б — девочки; 1 — 1958 г.; 2 — 1970 г.; 3 — 1982 г.
